蕲蛇酶对48例脑梗塞的治疗作用启 示
作者：陈洪生 裴雯虹
单位：361002 厦门，海军鼓浪屿疗养院血栓病防治中心
关键词：蕲蛇酶；抗凝；脑梗塞；纤维蛋白原
中国微循环990217
【摘要】 目的 比较川芎嗪、脉络宁、精制蝮蛇抗栓酶对高粘血症的治疗作用。方法 125例老年患者分为川芎嗪(45例)、脉络宁(36例)、精制蝮蛇抗栓酶(44例)三个治疗组，每天静脉给药，2周为一疗程，分别于单个疗程前后检测血液流变学指标及血脂。设健康对照组40例。结果 三个治疗组血液粘度均下降，但作用点各异。结论 三种药物均可治疗老年人高粘血症，宜针对具体血液流变学状态合理选药。
老年人有明显血液高粘、高脂倾向，是导致血栓形成、微循环障碍及动脉硬化的重要因素，这已是共识。纠正血液高粘高脂状态，改善血液流变性已成为老年人心脑血管病一、二级预防治疗的重要措施。八十年代以来，我院采用间歇静滴川芎嗪、脉络宁或蝮蛇抗栓酶等药物治疗老年人高粘血症，作为预防急性心脑血管及周围血管栓塞症的常规措施，取得良好防治效果。虽然其扩血管、降粘、去纤、改善血液流变性和微循环的基本作用已明确，但临床发现各自作用环节和方面可能不尽相同，因而各有其适用病例类型。为此，我们对比观察了这三种药物对老年患者血液流变学及血脂的具体影响，探讨各自作用特点，以更好指导临床用药。
, http://www.100md.com
材料和方法
1 对象和方法： 1992～1996年住院老年患者125例，均为男性，年龄67.7±4.1(61～78)岁，有明确器质性心血管病史。其中冠心病110例，合并脑动脉硬化症86例(含脑梗塞史者40例)、高血压病60例，糖尿病20例，静脉血栓5例。均参照有关标准临床确诊[1]，处临床稳定期，合并高粘血症。分三组治疗。川芎嗪组45例，予川芎嗪注射液(广东利民制药厂出品)100mg/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程；脉络宁组36例，脉络宁注射液(南京金陵制药厂生产)20ml/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程；精制蝮蛇抗栓酶组44例，精制蝮蛇抗栓酶注射液(中国医科大学蛇毒研究室出品)0.75u/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程。每于单一疗程前后检测血液流变学指标及血脂，并随访四年间治疗组人群的急性心脑血管事件发生情况。另设健康对照组40例，为健康离退休老干部，年龄63.6±2.1岁，无器质性病史，无现症主诉。
, 百拇医药
2 血液流变学及血脂检测： 应用LIANG-100型毛细管粘度计和红细胞电泳仪，按常规方法在室温25℃下测试。血样取清晨空腹静脉血4ml，置含0.3ml肝素液(312.5μg/ml)干燥瓶中抗凝，摇匀送检。检测指标包括全血粘度(ηb，80S-1、20S-1二种切变率下的ηb和Rηb)、血浆粘度(ηp)、血沉(ESR)、红细胞压积(HCT)、血沉方程K值、红细胞聚集指数(RE)、纤维蛋白元(Fn)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)，共12项。HCT采用Wintrobe氏管3000rpm离心30min。Fn、TC、TG含量分别用亚硫酸钠盐析双缩脲法、硫磷铁显色法和乙酰丙酮显色法测定。K值=ESR/[-(1-HCT)+LnHCT]，RE=ηb(20S-1)/ηb(80S-1)。
3 统计方法： 数据经美国Minitab统计软件微机处理，采用两样本t检验，检验水准α=0.05。
, 百拇医药
结 果
1 与对照组比较，治疗前各组血液流变学指标均显著升高。除川芎嗪组TC外，治疗前血脂亦明显高于对照组。
2 川芎嗪和脉络宁显著降低RE及全血粘度；川芎嗪与精制蝮蛇抗栓酶均显著降低Fn，后者作用较强，平均降幅达23.8%；脉络宁与精制蝮蛇抗栓酶均显著降低HCT和TC；川芎嗪显著降低ηp。详见表1。
3 四年随访中治疗人群发生急性心肌梗塞、脑梗塞事件共计6例次，发生率为4.8%，无一例病死。
表1 健康组与各治疗组治疗前后血液流变学指标及血脂比较(
±s) 项 目
健 康 组
(n=40)
, 百拇医药
川芎嗪组(n=45)
脉络宁组(n=36)
精制蝮蛇抗栓酶组(n=44)
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
ηb(80S-1)
5.44±0.65
6.41±1.12
, http://www.100md.com
6.28±1.10
6.37±0.47
5.84±0.55**
6.00±0.89
5.59±0.57*
ηb(20S-1)
7.76±1.05
11.27±3.07
9.83±3.69*
9.78±1.80
8.12±1.58**
, http://www.100md.com
8.87±3.47
8.47±1.99
Rηb(80S-1)
9.36±0.86
11.08±1.29
10.42±1.68*
11.12±0.89
10.42±1.01**
10.54±1.30
10.20±1.0
Rηb(20S-1)
, 百拇医药
13.45±1.95
20.19±5.84
17.26±5.91*
18.02±3.17
15.32±2.93**
16.40±5.89
16.49±4.18
ηp
1.67±0.11
1.87±0.15
1.76±0.17*
, http://www.100md.com
1.77±0.08
1.74±0.17
1.78±0.21
1.76±0.13
HCT(%)
43.68±3.83
49.42±4.18
50.49±4.55
48.44±3.77
46.44±3.32
47.73±5.25
45.0±3.14**
, http://www.100md.com
ESR(mm/h)
12.2±6.29
16.76±8.79
18.42±9.60
20.89±9.81
19.61±8.24
22.8±13.9
18.6±10.5
K
45.28±22.36
74.6±37.7
95.2±47.2*
, 百拇医药
100.8±47.6
87.4±38.1
94.1±48.7
75.4±43.2
Fn(μ mol/L)
10.42±3.76
14.45±2.37
12.21±2.27**
12.31±2.94
12.51±2.83
15.57±3.72
, 百拇医药
11.86±2.12
RE
1.40±0.10
1.72±0.34
1.57±0.37*
1.54±0.28
1.40±0.17*
1.46±0.31
1.50±0.26
TC(mmol/L)
4.38±0.72
, 百拇医药
4.34±2.57
4.36±0.93
4.73±0.60
4.32±0.54*
5.44±0.90
4.67±0.79**
TG(mmol/L)
0.92±0.29
1.32±1.21
1.59±1.11
1.50±0.54
, http://www.100md.com
1.29±0.42
1.45±0.58
1.33±0.52
注： 治疗前后比较 * P<0.05，治疗前后比较 ** P<0.01。
讨 论
长期血液高粘、高脂状态是动脉硬化和微循环障碍的重要成因，更是促发老年人急性栓塞症的高危因素。通过定期检查和纠正这种异常状态，可望限制其急性心脑血管事件发生率，也是栓塞症发病期的治疗措施之一。川芎嗪、脉络宁等活血化瘀类中药制剂已被证明具有全面改善血液流变性及微循环的功效，如降粘、解聚、去纤、扩血管及部分降脂等作用[2]，我院广泛用于老年人的保健治疗。蝮蛇抗栓酶具有抗凝、纤溶和部分降脂作用，同时其激肽酶样扩张小动脉作用有利于改善微循环[3]，多用于高纤维蛋白原血症的去纤治疗，也有成功用于溶栓治疗的报道。
, 百拇医药
本组临床资料显示： 治疗前患者绝大部分血液流变学指标均显著高于健康对照组，入院治疗的直接目的就是纠正高粘血症。三种药物都表现出肯定的降粘作用，但各有侧重点，并非面面俱到。脉络宁、川芎嗪组RE和全血表观粘度指标全面下降，表明两者对红细胞解聚和改善红细胞变形能力的作用突出，川芎嗪还明显降低血浆粘度和纤维蛋白原。脉络宁显现出降胆固醇作用，但无去纤作用。精制蝮蛇抗栓酶突出表现降纤维蛋白原和胆固醇作用，而对各种粘度指标无明显影响，仅使HCT下降。随访结果表明以上治疗有效控制了老年患者急性心脑血管事件发生率。
上述结果提示： 临床选用这三种药物治疗高粘血症时，应参考患者血液流变学具体表现，区分类型，争取用药的针对性和精确性。对于红细胞增多和聚集性强一类高粘血症，适于选用脉络宁和川芎嗪，其中伴高胆固醇血症者更适合选脉络宁，伴高纤维蛋白原血症者则更适合选川芎嗪。单纯高纤维蛋白原血症或单纯高胆固醇血症，或两者并存者宜首选精制蝮蛇抗栓酶。
参考文献
, 百拇医药
1 中国人民解放军总后勤部卫生部编.临床疾病诊断依据、治愈、好转标准.北京： 人民军医出版社.1987年版
2 杨益阶.急性脑血栓形成患者滴注川芎嗪前后血液流变性和血小板对ADP敏感性的变化.武汉医学杂志.1985，3：168
3 丁宇慧，徐李，吕永锋，等.蝮蛇抗栓酶、川芎嗪改善脑梗塞病人血液流变性的比较.中国病理生理杂志.1996，12(5)：547
收稿： 1998-08-20
中国微生态学杂志 2000年第3期第12卷 消息
启 示
作者：
单位：
关键词：, 百拇医药
单位：361002 厦门，海军鼓浪屿疗养院血栓病防治中心
关键词：蕲蛇酶；抗凝；脑梗塞；纤维蛋白原
中国微循环990217
【摘要】 目的 比较川芎嗪、脉络宁、精制蝮蛇抗栓酶对高粘血症的治疗作用。方法 125例老年患者分为川芎嗪(45例)、脉络宁(36例)、精制蝮蛇抗栓酶(44例)三个治疗组，每天静脉给药，2周为一疗程，分别于单个疗程前后检测血液流变学指标及血脂。设健康对照组40例。结果 三个治疗组血液粘度均下降，但作用点各异。结论 三种药物均可治疗老年人高粘血症，宜针对具体血液流变学状态合理选药。
老年人有明显血液高粘、高脂倾向，是导致血栓形成、微循环障碍及动脉硬化的重要因素，这已是共识。纠正血液高粘高脂状态，改善血液流变性已成为老年人心脑血管病一、二级预防治疗的重要措施。八十年代以来，我院采用间歇静滴川芎嗪、脉络宁或蝮蛇抗栓酶等药物治疗老年人高粘血症，作为预防急性心脑血管及周围血管栓塞症的常规措施，取得良好防治效果。虽然其扩血管、降粘、去纤、改善血液流变性和微循环的基本作用已明确，但临床发现各自作用环节和方面可能不尽相同，因而各有其适用病例类型。为此，我们对比观察了这三种药物对老年患者血液流变学及血脂的具体影响，探讨各自作用特点，以更好指导临床用药。
, http://www.100md.com
材料和方法
1 对象和方法： 1992～1996年住院老年患者125例，均为男性，年龄67.7±4.1(61～78)岁，有明确器质性心血管病史。其中冠心病110例，合并脑动脉硬化症86例(含脑梗塞史者40例)、高血压病60例，糖尿病20例，静脉血栓5例。均参照有关标准临床确诊[1]，处临床稳定期，合并高粘血症。分三组治疗。川芎嗪组45例，予川芎嗪注射液(广东利民制药厂出品)100mg/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程；脉络宁组36例，脉络宁注射液(南京金陵制药厂生产)20ml/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程；精制蝮蛇抗栓酶组44例，精制蝮蛇抗栓酶注射液(中国医科大学蛇毒研究室出品)0.75u/d，加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，2周/疗程。每于单一疗程前后检测血液流变学指标及血脂，并随访四年间治疗组人群的急性心脑血管事件发生情况。另设健康对照组40例，为健康离退休老干部，年龄63.6±2.1岁，无器质性病史，无现症主诉。
, 百拇医药
2 血液流变学及血脂检测： 应用LIANG-100型毛细管粘度计和红细胞电泳仪，按常规方法在室温25℃下测试。血样取清晨空腹静脉血4ml，置含0.3ml肝素液(312.5μg/ml)干燥瓶中抗凝，摇匀送检。检测指标包括全血粘度(ηb，80S-1、20S-1二种切变率下的ηb和Rηb)、血浆粘度(ηp)、血沉(ESR)、红细胞压积(HCT)、血沉方程K值、红细胞聚集指数(RE)、纤维蛋白元(Fn)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)，共12项。HCT采用Wintrobe氏管3000rpm离心30min。Fn、TC、TG含量分别用亚硫酸钠盐析双缩脲法、硫磷铁显色法和乙酰丙酮显色法测定。K值=ESR/[-(1-HCT)+LnHCT]，RE=ηb(20S-1)/ηb(80S-1)。
3 统计方法： 数据经美国Minitab统计软件微机处理，采用两样本t检验，检验水准α=0.05。
, 百拇医药
结 果
1 与对照组比较，治疗前各组血液流变学指标均显著升高。除川芎嗪组TC外，治疗前血脂亦明显高于对照组。
2 川芎嗪和脉络宁显著降低RE及全血粘度；川芎嗪与精制蝮蛇抗栓酶均显著降低Fn，后者作用较强，平均降幅达23.8%；脉络宁与精制蝮蛇抗栓酶均显著降低HCT和TC；川芎嗪显著降低ηp。详见表1。
3 四年随访中治疗人群发生急性心肌梗塞、脑梗塞事件共计6例次，发生率为4.8%，无一例病死。
表1 健康组与各治疗组治疗前后血液流变学指标及血脂比较(
±s) 项 目健 康 组
(n=40)
, 百拇医药
川芎嗪组(n=45)
脉络宁组(n=36)
精制蝮蛇抗栓酶组(n=44)
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
ηb(80S-1)
5.44±0.65
6.41±1.12
, http://www.100md.com
6.28±1.10
6.37±0.47
5.84±0.55**
6.00±0.89
5.59±0.57*
ηb(20S-1)
7.76±1.05
11.27±3.07
9.83±3.69*
9.78±1.80
8.12±1.58**
, http://www.100md.com
8.87±3.47
8.47±1.99
Rηb(80S-1)
9.36±0.86
11.08±1.29
10.42±1.68*
11.12±0.89
10.42±1.01**
10.54±1.30
10.20±1.0
Rηb(20S-1)
, 百拇医药
13.45±1.95
20.19±5.84
17.26±5.91*
18.02±3.17
15.32±2.93**
16.40±5.89
16.49±4.18
ηp
1.67±0.11
1.87±0.15
1.76±0.17*
, http://www.100md.com
1.77±0.08
1.74±0.17
1.78±0.21
1.76±0.13
HCT(%)
43.68±3.83
49.42±4.18
50.49±4.55
48.44±3.77
46.44±3.32
47.73±5.25
45.0±3.14**
, http://www.100md.com
ESR(mm/h)
12.2±6.29
16.76±8.79
18.42±9.60
20.89±9.81
19.61±8.24
22.8±13.9
18.6±10.5
K
45.28±22.36
74.6±37.7
95.2±47.2*
, 百拇医药
100.8±47.6
87.4±38.1
94.1±48.7
75.4±43.2
Fn(μ mol/L)
10.42±3.76
14.45±2.37
12.21±2.27**
12.31±2.94
12.51±2.83
15.57±3.72
, 百拇医药
11.86±2.12
RE
1.40±0.10
1.72±0.34
1.57±0.37*
1.54±0.28
1.40±0.17*
1.46±0.31
1.50±0.26
TC(mmol/L)
4.38±0.72
, 百拇医药
4.34±2.57
4.36±0.93
4.73±0.60
4.32±0.54*
5.44±0.90
4.67±0.79**
TG(mmol/L)
0.92±0.29
1.32±1.21
1.59±1.11
1.50±0.54
, http://www.100md.com
1.29±0.42
1.45±0.58
1.33±0.52
注： 治疗前后比较 * P<0.05，治疗前后比较 ** P<0.01。
讨 论
长期血液高粘、高脂状态是动脉硬化和微循环障碍的重要成因，更是促发老年人急性栓塞症的高危因素。通过定期检查和纠正这种异常状态，可望限制其急性心脑血管事件发生率，也是栓塞症发病期的治疗措施之一。川芎嗪、脉络宁等活血化瘀类中药制剂已被证明具有全面改善血液流变性及微循环的功效，如降粘、解聚、去纤、扩血管及部分降脂等作用[2]，我院广泛用于老年人的保健治疗。蝮蛇抗栓酶具有抗凝、纤溶和部分降脂作用，同时其激肽酶样扩张小动脉作用有利于改善微循环[3]，多用于高纤维蛋白原血症的去纤治疗，也有成功用于溶栓治疗的报道。
, 百拇医药
本组临床资料显示： 治疗前患者绝大部分血液流变学指标均显著高于健康对照组，入院治疗的直接目的就是纠正高粘血症。三种药物都表现出肯定的降粘作用，但各有侧重点，并非面面俱到。脉络宁、川芎嗪组RE和全血表观粘度指标全面下降，表明两者对红细胞解聚和改善红细胞变形能力的作用突出，川芎嗪还明显降低血浆粘度和纤维蛋白原。脉络宁显现出降胆固醇作用，但无去纤作用。精制蝮蛇抗栓酶突出表现降纤维蛋白原和胆固醇作用，而对各种粘度指标无明显影响，仅使HCT下降。随访结果表明以上治疗有效控制了老年患者急性心脑血管事件发生率。
上述结果提示： 临床选用这三种药物治疗高粘血症时，应参考患者血液流变学具体表现，区分类型，争取用药的针对性和精确性。对于红细胞增多和聚集性强一类高粘血症，适于选用脉络宁和川芎嗪，其中伴高胆固醇血症者更适合选脉络宁，伴高纤维蛋白原血症者则更适合选川芎嗪。单纯高纤维蛋白原血症或单纯高胆固醇血症，或两者并存者宜首选精制蝮蛇抗栓酶。
参考文献
, 百拇医药
1 中国人民解放军总后勤部卫生部编.临床疾病诊断依据、治愈、好转标准.北京： 人民军医出版社.1987年版
2 杨益阶.急性脑血栓形成患者滴注川芎嗪前后血液流变性和血小板对ADP敏感性的变化.武汉医学杂志.1985，3：168
3 丁宇慧，徐李，吕永锋，等.蝮蛇抗栓酶、川芎嗪改善脑梗塞病人血液流变性的比较.中国病理生理杂志.1996，12(5)：547
收稿： 1998-08-20
中国微生态学杂志 2000年第3期第12卷 消息
启 示
作者：
单位：
关键词：, 百拇医药