血清HA、LN、IV-C、hpcⅢ含量与慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的关系
作者：刘仁才 刘龙秀 张德远 雷兴琼 胡寒静 程明亮
单位：551700 贵州省毕节地区医院(刘仁才、刘龙秀、张德远、雷兴琼、胡寒静)；贵阳医学院附属医院(程明亮)
关键词：
中华传染病杂志/990219
我们对46例慢性肝炎肝活检组织作HE染色及网状纤维染色分别判断慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度，同时检测患者血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型原胶原(hpcⅢ)含量，寻找该四项指标与慢性肝炎炎症活动度和纤维化程度的关系，以了解这些指标在反映慢性肝炎病理变化中的价值。
材料与方法
一、观察对象
, 百拇医药
本组病例选自1994年3月至1996年8月住院患者，年龄18～56岁，男38例，女8例。HBsAg均阳性，21例抗-HCV、HCV RNA (PCR)阴性。按1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案[1]诊断，轻度13例、中度21例、重度4例、慢性重型2例、肝炎肝硬化6例。健康人12例，年龄21～56岁，HBsAg均阴性，无肝、胆、肾病史。
二、肝活检方法及病理判断标准
经皮肝穿术取得肝组织送病检，连续切片，分别作HE及网状纤维染色，按1995年(北京)传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎炎症活动度分级和纤维化程度分期标准判断。46例患者肝活检中42例有不同程度炎症反应，39例有不同程度纤维化或肝硬化。
三、血清学检测方法
肝活检当日抽取空腹静脉血6 ml，采用放射免疫法测定，HA、LN、IV-C药盒由上海海军医学研究所提供；hpcⅢ药盒由重庆市肿瘤研究所提供。
, 百拇医药
结果
一、健康人与不同炎症活动度(G0～G4级)患者血清HA、LN、IV-C、hpcⅢ含量关系
见表1，HA、IV-C、LN含量均与炎症活动度成正相关。HA从G1级升高显著(P<0.05)，G2级升高非常显著(P<0.01)，G3、G4级依次大幅度升高。IV-C、LN在G1级升高均不明显(P<0.05)，G2级升高显著(P<0.05)，G3级后升高非常显著(P<0.01)，以LN在G3、G4级升高幅度明显。hpcⅢ从G0～G4级组间均无明显变化(P>0.05)，说明与炎症活动度无关。
表1 42例慢性肝炎炎症活动度与HA、LN、IV-C、hpcⅢ的关系(
±s，μg/L) 分级
, 百拇医药
例数
HA
LN
IV-C
hpcⅢ
G0
12
56.5±21.3
116.2±17.8
43.7±25.9
90.6±28.6
G1
, http://www.100md.com
15
137.2±29.5*
139.1±21.5
67.4±26.5
179.4±47.5
G2
12
219.4±39.4**
197.8±25.4*
126.5±29.5*
219.4±58.4
, 百拇医药
G3
10
371.7±48.3**
264.2±35.8**
224.1±55.3**
205.3±57.4
G4
5
625.4±66.2**
366.4±36.4**
, http://www.100md.com
284.7±61.4**
234.1±76.5
与G0级相比：* P<0.05,** P<0.01
二、健康人与不同肝纤维化程度(S0～S4期)患者血清HA、LN、IV-C，hpcⅢ含量的关系
见表2，S0～S4期血清各指标均依次升高，其中HA在S1期升高显著(P<0.05)，S2期后升高非常显著(P<0.01)。LN在S2期前升高幅度较小，S4期升高幅度较大。IV-C在S3期前升高幅度较大，S3到S4期升高幅度减慢。hpcⅢ在S1期升高不显著(P>0.05)，S2期后升高显著并依次上升，说明与肝纤维化程度呈正相关。
, http://www.100md.com
表2 39例慢性肝炎纤维化程度与HA、LN、IV-C、hpcⅢ的关系 (±s，μg/L) 分期
例数
HA
LN
IV-C
hpcⅢ
S0
12
56.5±21.3
, http://www.100md.com
116.2±17.8
43.7±25.9
90.6±28.6
S1
11
141.3±28.1*
147.2±20.4
125.7±30.5*
107.4±31.5
S2
10
, 百拇医药
239.4±39.4**
199.3±31.5*
203.4±40.2**
194.2±44.3*
S3
10
381.5±58.5**
314.1±57.4**
260.1±52.4**
304.8±72.4**
, http://www.100md.com
S4
8
684.2±82.5**
315.2±64.5**
305.7±68.7**
401.5±88.7**
与S0期相比：* P<0.05,** P<0.01
讨论
从我们对46例慢性肝炎患者血清HA、IV-C、LN、hpcⅢ含量的检测结果与肝活检病理改变的对应关系来看，该四项血清学指标在反映慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的意义不一致，HA、IV-C、LN均与炎症活动度及纤维化程度呈正相关，以HA上升时间最早、升高幅度最大，在对慢性肝炎病情严重程度判断上价值较大，与文献报道相符[2-4]。IV-C是基底膜的主要成分，是唯一反映肝基底膜胶原变化的可靠指标[5]，被认为有早期诊断肝纤维化的意义。我们检测其在反映肝纤维化程度时，S2期前升高幅度最大，也证实了IV-C在诊断早期肝纤维化上的价值。LN目前也被认为有早期诊断肝纤维化的作用，但我们检测其在反映肝纤维化时于S2期后升高幅度才明显，故对判断中晚期肝纤维化程度的意义可能较大，而作为早期诊断肝纤维化的价值有待进一步探讨。由于血清HA、IV-C、LN的含量也与炎症活动度呈正相关，这一同时反映炎症活动和纤维化的重合现象说明该三项指标只能反映慢性肝病的严重程度，而单纯反映炎症活动度或纤维化程度的特异性较差，这可能与我们取材的标本中大部分同时有炎症反应和纤维化存在有关，临床上应结合反映肝细胞炎性活动的其它肝功能指标如BiL、ALT等判断。但我们检测的hpcⅢ只与肝纤维化程度呈正相关，虽然其在反映炎症活动度也随活动度增强而有所上升，但与正常人含量比较均无统计学意义，说明hpcⅢ在判断肝纤维化方面有特殊的意义，但由于hpcⅢ在反映肝纤维化时于S2期后才显著升高，说明其在诊断早期肝纤维化上也有一定局限性。
, http://www.100md.com
本课题受贵州省科委“九*五”攻关项目基金资助(1028)
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：246-247.
2 王世蕊.血清透明质酸在各型肝炎的临床意义.中华传染病杂志，1993，11：121-122.
3 高峰，孙宪涛.肝纤维化的血清学诊断.中华内科杂志，1994，33：58-59.
4 张世兰，陈伟英，宋喜秀，等.慢性肝病Ⅲ型前胶原肽、透明质酸、板层素的检测及其意义.中华医学检验杂志，1992，15：328-330.
5 纪徐淮，李石，孙宪涛，等.IV型胶原与慢性肝病.中华消化杂志，1995，15：105-107.
6 刘明友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型胶原含量与肝纤维化的关系.中华核医学杂志，1995，15：132-134.
7 刘三都，程明亮.血清透明质酸和Ⅲ型原胶原在各型肝病中临床价值.中西医结合肝病杂志，1995，5：23-24.
收稿：1997-06-20 修回：1998-02-16, 百拇医药
单位：551700 贵州省毕节地区医院(刘仁才、刘龙秀、张德远、雷兴琼、胡寒静)；贵阳医学院附属医院(程明亮)
关键词：
中华传染病杂志/990219
我们对46例慢性肝炎肝活检组织作HE染色及网状纤维染色分别判断慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度，同时检测患者血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型原胶原(hpcⅢ)含量，寻找该四项指标与慢性肝炎炎症活动度和纤维化程度的关系，以了解这些指标在反映慢性肝炎病理变化中的价值。
材料与方法
一、观察对象
, 百拇医药
本组病例选自1994年3月至1996年8月住院患者，年龄18～56岁，男38例，女8例。HBsAg均阳性，21例抗-HCV、HCV RNA (PCR)阴性。按1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案[1]诊断，轻度13例、中度21例、重度4例、慢性重型2例、肝炎肝硬化6例。健康人12例，年龄21～56岁，HBsAg均阴性，无肝、胆、肾病史。
二、肝活检方法及病理判断标准
经皮肝穿术取得肝组织送病检，连续切片，分别作HE及网状纤维染色，按1995年(北京)传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎炎症活动度分级和纤维化程度分期标准判断。46例患者肝活检中42例有不同程度炎症反应，39例有不同程度纤维化或肝硬化。
三、血清学检测方法
肝活检当日抽取空腹静脉血6 ml，采用放射免疫法测定，HA、LN、IV-C药盒由上海海军医学研究所提供；hpcⅢ药盒由重庆市肿瘤研究所提供。
, 百拇医药
结果
一、健康人与不同炎症活动度(G0～G4级)患者血清HA、LN、IV-C、hpcⅢ含量关系
见表1，HA、IV-C、LN含量均与炎症活动度成正相关。HA从G1级升高显著(P<0.05)，G2级升高非常显著(P<0.01)，G3、G4级依次大幅度升高。IV-C、LN在G1级升高均不明显(P<0.05)，G2级升高显著(P<0.05)，G3级后升高非常显著(P<0.01)，以LN在G3、G4级升高幅度明显。hpcⅢ从G0～G4级组间均无明显变化(P>0.05)，说明与炎症活动度无关。
表1 42例慢性肝炎炎症活动度与HA、LN、IV-C、hpcⅢ的关系(
±s，μg/L) 分级, 百拇医药
例数
HA
LN
IV-C
hpcⅢ
G0
12
56.5±21.3
116.2±17.8
43.7±25.9
90.6±28.6
G1
, http://www.100md.com
15
137.2±29.5*
139.1±21.5
67.4±26.5
179.4±47.5
G2
12
219.4±39.4**
197.8±25.4*
126.5±29.5*
219.4±58.4
, 百拇医药
G3
10
371.7±48.3**
264.2±35.8**
224.1±55.3**
205.3±57.4
G4
5
625.4±66.2**
366.4±36.4**
, http://www.100md.com
284.7±61.4**
234.1±76.5
与G0级相比：* P<0.05,** P<0.01
二、健康人与不同肝纤维化程度(S0～S4期)患者血清HA、LN、IV-C，hpcⅢ含量的关系
见表2，S0～S4期血清各指标均依次升高，其中HA在S1期升高显著(P<0.05)，S2期后升高非常显著(P<0.01)。LN在S2期前升高幅度较小，S4期升高幅度较大。IV-C在S3期前升高幅度较大，S3到S4期升高幅度减慢。hpcⅢ在S1期升高不显著(P>0.05)，S2期后升高显著并依次上升，说明与肝纤维化程度呈正相关。
, http://www.100md.com
表2 39例慢性肝炎纤维化程度与HA、LN、IV-C、hpcⅢ的关系 (
±s，μg/L) 分期例数
HA
LN
IV-C
hpcⅢ
S0
12
56.5±21.3
, http://www.100md.com
116.2±17.8
43.7±25.9
90.6±28.6
S1
11
141.3±28.1*
147.2±20.4
125.7±30.5*
107.4±31.5
S2
10
, 百拇医药
239.4±39.4**
199.3±31.5*
203.4±40.2**
194.2±44.3*
S3
10
381.5±58.5**
314.1±57.4**
260.1±52.4**
304.8±72.4**
, http://www.100md.com
S4
8
684.2±82.5**
315.2±64.5**
305.7±68.7**
401.5±88.7**
与S0期相比：* P<0.05,** P<0.01
讨论
从我们对46例慢性肝炎患者血清HA、IV-C、LN、hpcⅢ含量的检测结果与肝活检病理改变的对应关系来看，该四项血清学指标在反映慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的意义不一致，HA、IV-C、LN均与炎症活动度及纤维化程度呈正相关，以HA上升时间最早、升高幅度最大，在对慢性肝炎病情严重程度判断上价值较大，与文献报道相符[2-4]。IV-C是基底膜的主要成分，是唯一反映肝基底膜胶原变化的可靠指标[5]，被认为有早期诊断肝纤维化的意义。我们检测其在反映肝纤维化程度时，S2期前升高幅度最大，也证实了IV-C在诊断早期肝纤维化上的价值。LN目前也被认为有早期诊断肝纤维化的作用，但我们检测其在反映肝纤维化时于S2期后升高幅度才明显，故对判断中晚期肝纤维化程度的意义可能较大，而作为早期诊断肝纤维化的价值有待进一步探讨。由于血清HA、IV-C、LN的含量也与炎症活动度呈正相关，这一同时反映炎症活动和纤维化的重合现象说明该三项指标只能反映慢性肝病的严重程度，而单纯反映炎症活动度或纤维化程度的特异性较差，这可能与我们取材的标本中大部分同时有炎症反应和纤维化存在有关，临床上应结合反映肝细胞炎性活动的其它肝功能指标如BiL、ALT等判断。但我们检测的hpcⅢ只与肝纤维化程度呈正相关，虽然其在反映炎症活动度也随活动度增强而有所上升，但与正常人含量比较均无统计学意义，说明hpcⅢ在判断肝纤维化方面有特殊的意义，但由于hpcⅢ在反映肝纤维化时于S2期后才显著升高，说明其在诊断早期肝纤维化上也有一定局限性。
, http://www.100md.com
本课题受贵州省科委“九*五”攻关项目基金资助(1028)
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：246-247.
2 王世蕊.血清透明质酸在各型肝炎的临床意义.中华传染病杂志，1993，11：121-122.
3 高峰，孙宪涛.肝纤维化的血清学诊断.中华内科杂志，1994，33：58-59.
4 张世兰，陈伟英，宋喜秀，等.慢性肝病Ⅲ型前胶原肽、透明质酸、板层素的检测及其意义.中华医学检验杂志，1992，15：328-330.
5 纪徐淮，李石，孙宪涛，等.IV型胶原与慢性肝病.中华消化杂志，1995，15：105-107.
6 刘明友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型胶原含量与肝纤维化的关系.中华核医学杂志，1995，15：132-134.
7 刘三都，程明亮.血清透明质酸和Ⅲ型原胶原在各型肝病中临床价值.中西医结合肝病杂志，1995，5：23-24.
收稿：1997-06-20 修回：1998-02-16, 百拇医药