人表皮生长因子含量变化与肝病关系的研究
作者：罗家齐 陈淑清 任春江 左淑琴 彭兰英
单位：罗家齐 陈淑清 任春江 左淑琴 彭兰英(甘肃兰州解放军第473医院 730070)
关键词：人；表皮生长因子；肝疾病
宁夏医学杂志990202 【摘要】 目的 研究hEGF含量变化在肝病中的作用和意义。方法 采用放免法测定110例各型肝病患者血浆hEGF的含量并结合临床资料进行统计分析。结果 各肝病组血浆hEGF含量均较对照组明显增高(P<0.01)，组间比较除慢性肝炎轻度组与急性肝炎组无显著性差异外，其它各组间均呈极显著性差异。结论 各肝病组hEGF含量变化提示对衡量肝脏受损的严重程度及预后的判断有一定的临床意义。
Study on variations of serum h-EGF levels and it′s relation with liver disease
, http://www.100md.com
Luo Jiaqi，Chen Shuqing，Ren Chunjiang，et al
(PLA 473th Hosp.of Lanzhou)
【Abstract】 Objectives To study the action and significance of serum huncan epidermal growth factor(h-EGF) in patients with liver disease.Methods Radioimmunoassay (RIA) was performed in llo patients with varions types of liver disease to determine the serum levels of h-EGF and the clata were statistically analyzed combined with clinic information.Results The serum h-EGF contents in patients with liver disease increased slgnifieantly as compared with normal subjects(P<0.01).The difference between two groups of all types of liver disease was sigrificant except between the groups of mild chronis hepatitis and acute hepatitis.Conclusion The rariations of serum h-EGF livets in patients with liver disease has some clinical significance in evaluating the severe degrece of liver injury and the prognosis of liver disease.
, 百拇医药
【Key words】 Hominids；Epidermal growth factor；Liver diseases
人表皮生长因子(human epitheli growth factor,h-EGF)对肝细胞的生长、再生、肝脏胶原纤维的合成均有明显的刺激或抑制作用〔1〕。为研究hEGF含量变化与肝病的关系，我们采用放免法对110例肝病患者血浆hEGF进行了检测，结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象：110例肝病患者均系本院住院病人，男84例，女26例，年龄14～61岁。急性肝炎组20例，慢性肝炎轻度组24例，中、重度组26例，肝炎肝硬化组25例，原发性肝癌组15例。按1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准诊断分型。除部分肝癌及肝硬化经B超或CT检查诊断外，其余病例均经肝活检病理确诊。对照组53例，为健康体检者，男31例，女22例，年龄18～59岁。
, 百拇医药
1.2 方法：取患者清晨空腹肘静脉血，置5%EDTA Na2抗凝管中，于-20℃冰冻保存。采用放免方法测定血浆hEGF含量，药盒由中国同位素公司北京北方生物技术研究所提供，操作按药盒说明书进行，由专人同时完成。结果用ET-630G30探头微机r仪测定。统计学处理用均值±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验。
2 结果
健康人与肝病患者血清hEGF含量，见附表。
附表 各组hEGF含量检测结果及比较(±s) 组别
例数
hEGF(μg/L)
, 百拇医药
P*
P**
对照组
53
0.272±0.108
急性肝炎组
20
1.890±0.177
<0.01
>0.05
慢性肝炎轻度组
24
, 百拇医药
1.976±0.23
<0.01
中、重度组
26
2.932±0.665
<0.01
<0.01
肝硬化组
25
3.874±0.888
<0.01
<0.01
, 百拇医药 肝癌组
15
12.514±2.751
<0.001
<0.001
*与对照组比较 **与慢性肝炎轻度组比较
如表所示，各肝病组血浆hEGF含量均较对照组增高，并有显著性差异(P<0.01)；肝病组间比较除慢性肝炎轻度组与急性肝炎组无显著性差异外，其它各组之间比较均有极显著差异。
3 讨论
hEGF是由Cohen于1962年首先在雄性小鼠下颌腺内提取的，由53个氨基酸、分子量约6000Da的低分子单链多肽组成〔2〕。hEGF在体内、外均对肝细胞起作用，可加速肝细膜蛋白的磷酸化，促进多种离子的跨膜转运，还刺激肝细胞鸟嘌呤循环，增加三磷酸肌醇脂及甘油二脂的形成。后者可使细胞内的钙从贮存部位释放至胞浆，并能激活蛋白酶C。这些变化可导致肝脏功能的改变〔3〕。当肝脏受损发生炎症、坏死或结构破坏时，hEGF则随之发生改变。本研究结果显示，各肝病组hEGF水平较对照组显著升高并与肝病病情变化有一定规律，即急性肝炎<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中、重度<肝硬化<肝癌。表明hEGF随着肝细胞受损程度的加重，其含量也随之增高。因此，该指标可作为衡量肝病病情变化的重要标志。
, 百拇医药
Andus等认为，hEGF可促进成熟肝实质和非实质细胞的胶原合成，特别是通过调节贮脂细胞增生环节，刺激DNA合成，加速肝纤维化的形成〔4〕。众所周知，肝硬化的病理改变是以纤维化和结节性再生为主。本文肝硬化患者血浆hEGF水平明显高于慢性肝炎(P<0.01)，同时还发现hEGF增高的幅度与肝组织病理检查所见肝纤维化增生程度有较好的同步关系。提示hEGF水平能较好反映肝纤维化的活动程度，故可作为临床判断肝纤维化严重程度的参考指标。
有资料表明hEGF还是一种强有力的细胞分裂促进因子，具有肿瘤原性，能刺激体内多种类型组织细胞的分裂和增殖，参与激素的调节和肿瘤的发生和生长〔2〕。本组肝癌组患者血浆hEGF含量明显高于其它各肝病组且有极显著差异(P<0.001)，说明hEGF水平与肝癌有较密切的关系，故可作为监视癌前状态的慢性肝病恶性变及肝癌早期诊断的辅助指标。
参考文献
, 百拇医药
1 Carpenter G.Cohen. Epidermel growth foctor.Ann Rev Biochem,1979，48：193
2 顾长海，李梦东主编.表皮生长因子的特性及促进肝细胞再生的作用.传染病学新进展.科学技术文献出版社重庆分社，1990，2：207～210
3 饶盖平.表皮生长因子及其受体与肝脏再生.国外医学生理病理科学与临床分册，1991，(3)：132～135
4 Audust Baurj Cerodw.Effect of cytokineson the liver Hepatology，1991，12：364
(收稿：1998—03—31 修回：1998—06—01)责编：马兴忠, http://www.100md.com
单位：罗家齐 陈淑清 任春江 左淑琴 彭兰英(甘肃兰州解放军第473医院 730070)
关键词：人；表皮生长因子；肝疾病
宁夏医学杂志990202 【摘要】 目的 研究hEGF含量变化在肝病中的作用和意义。方法 采用放免法测定110例各型肝病患者血浆hEGF的含量并结合临床资料进行统计分析。结果 各肝病组血浆hEGF含量均较对照组明显增高(P<0.01)，组间比较除慢性肝炎轻度组与急性肝炎组无显著性差异外，其它各组间均呈极显著性差异。结论 各肝病组hEGF含量变化提示对衡量肝脏受损的严重程度及预后的判断有一定的临床意义。
Study on variations of serum h-EGF levels and it′s relation with liver disease
, http://www.100md.com
Luo Jiaqi，Chen Shuqing，Ren Chunjiang，et al
(PLA 473th Hosp.of Lanzhou)
【Abstract】 Objectives To study the action and significance of serum huncan epidermal growth factor(h-EGF) in patients with liver disease.Methods Radioimmunoassay (RIA) was performed in llo patients with varions types of liver disease to determine the serum levels of h-EGF and the clata were statistically analyzed combined with clinic information.Results The serum h-EGF contents in patients with liver disease increased slgnifieantly as compared with normal subjects(P<0.01).The difference between two groups of all types of liver disease was sigrificant except between the groups of mild chronis hepatitis and acute hepatitis.Conclusion The rariations of serum h-EGF livets in patients with liver disease has some clinical significance in evaluating the severe degrece of liver injury and the prognosis of liver disease.
, 百拇医药
【Key words】 Hominids；Epidermal growth factor；Liver diseases
人表皮生长因子(human epitheli growth factor,h-EGF)对肝细胞的生长、再生、肝脏胶原纤维的合成均有明显的刺激或抑制作用〔1〕。为研究hEGF含量变化与肝病的关系，我们采用放免法对110例肝病患者血浆hEGF进行了检测，结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象：110例肝病患者均系本院住院病人，男84例，女26例，年龄14～61岁。急性肝炎组20例，慢性肝炎轻度组24例，中、重度组26例，肝炎肝硬化组25例，原发性肝癌组15例。按1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准诊断分型。除部分肝癌及肝硬化经B超或CT检查诊断外，其余病例均经肝活检病理确诊。对照组53例，为健康体检者，男31例，女22例，年龄18～59岁。
, 百拇医药
1.2 方法：取患者清晨空腹肘静脉血，置5%EDTA Na2抗凝管中，于-20℃冰冻保存。采用放免方法测定血浆hEGF含量，药盒由中国同位素公司北京北方生物技术研究所提供，操作按药盒说明书进行，由专人同时完成。结果用ET-630G30探头微机r仪测定。统计学处理用均值±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验。2 结果
健康人与肝病患者血清hEGF含量，见附表。
附表 各组hEGF含量检测结果及比较(
±s) 组别例数
hEGF(μg/L)
, 百拇医药
P*
P**
对照组
53
0.272±0.108
急性肝炎组
20
1.890±0.177
<0.01
>0.05
慢性肝炎轻度组
24
, 百拇医药
1.976±0.23
<0.01
中、重度组
26
2.932±0.665
<0.01
<0.01
肝硬化组
25
3.874±0.888
<0.01
<0.01
, 百拇医药 肝癌组
15
12.514±2.751
<0.001
<0.001
*与对照组比较 **与慢性肝炎轻度组比较
如表所示，各肝病组血浆hEGF含量均较对照组增高，并有显著性差异(P<0.01)；肝病组间比较除慢性肝炎轻度组与急性肝炎组无显著性差异外，其它各组之间比较均有极显著差异。
3 讨论
hEGF是由Cohen于1962年首先在雄性小鼠下颌腺内提取的，由53个氨基酸、分子量约6000Da的低分子单链多肽组成〔2〕。hEGF在体内、外均对肝细胞起作用，可加速肝细膜蛋白的磷酸化，促进多种离子的跨膜转运，还刺激肝细胞鸟嘌呤循环，增加三磷酸肌醇脂及甘油二脂的形成。后者可使细胞内的钙从贮存部位释放至胞浆，并能激活蛋白酶C。这些变化可导致肝脏功能的改变〔3〕。当肝脏受损发生炎症、坏死或结构破坏时，hEGF则随之发生改变。本研究结果显示，各肝病组hEGF水平较对照组显著升高并与肝病病情变化有一定规律，即急性肝炎<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中、重度<肝硬化<肝癌。表明hEGF随着肝细胞受损程度的加重，其含量也随之增高。因此，该指标可作为衡量肝病病情变化的重要标志。
, 百拇医药
Andus等认为，hEGF可促进成熟肝实质和非实质细胞的胶原合成，特别是通过调节贮脂细胞增生环节，刺激DNA合成，加速肝纤维化的形成〔4〕。众所周知，肝硬化的病理改变是以纤维化和结节性再生为主。本文肝硬化患者血浆hEGF水平明显高于慢性肝炎(P<0.01)，同时还发现hEGF增高的幅度与肝组织病理检查所见肝纤维化增生程度有较好的同步关系。提示hEGF水平能较好反映肝纤维化的活动程度，故可作为临床判断肝纤维化严重程度的参考指标。
有资料表明hEGF还是一种强有力的细胞分裂促进因子，具有肿瘤原性，能刺激体内多种类型组织细胞的分裂和增殖，参与激素的调节和肿瘤的发生和生长〔2〕。本组肝癌组患者血浆hEGF含量明显高于其它各肝病组且有极显著差异(P<0.001)，说明hEGF水平与肝癌有较密切的关系，故可作为监视癌前状态的慢性肝病恶性变及肝癌早期诊断的辅助指标。
参考文献
, 百拇医药
1 Carpenter G.Cohen. Epidermel growth foctor.Ann Rev Biochem,1979，48：193
2 顾长海，李梦东主编.表皮生长因子的特性及促进肝细胞再生的作用.传染病学新进展.科学技术文献出版社重庆分社，1990，2：207～210
3 饶盖平.表皮生长因子及其受体与肝脏再生.国外医学生理病理科学与临床分册，1991，(3)：132～135
4 Audust Baurj Cerodw.Effect of cytokineson the liver Hepatology，1991，12：364
(收稿：1998—03—31 修回：1998—06—01)责编：马兴忠, http://www.100md.com