巨乳头性结膜炎的免疫学研究
作者：齐备
单位：齐备(上海诺华视康隐形眼镜有限公司 200040)
关键词：巨乳头性结膜炎；沉淀物；免疫反应
眼视光学杂志990212 摘 要 目的：以免疫学方法分析巨乳头性结膜炎(GPC)的病因和临床表现。方法：用免疫学方法调查72例(141只眼)GPC患者和24例(48只眼)正常配戴者的镜片沉淀物和炎细胞计数，以及患者上睑结膜炎细胞计数和泪液的免疫球蛋白水平。结果：发现GPC患者镜片上的沉淀物和炎细胞计数显著高于对照组，睑结膜上的炎细胞计数显著高于对照组，泪液中的IgG、IgA和IgE水平显著高于对照组。结论：资料显示GPC患者的细胞免疫、体液免疫和创伤免疫均有异常。
An immunological study on giant papillary conjunctivitis
, 百拇医药
Polo Qi.Ciba Vision，Shanghai 200040
Abstract Objective：To analyze the etiology of GPC of CL wearers by means of immunology. Methods：Immunological evaluation was done on the lens deposits and inflammatory cells，the inflammatory cells scraped from the upper papillary conjunctiva，the level of immunlglobulin in tears among the GPC subjects (72cases) and control group of normal CL wearers (24cases). Results：It showed that the lens deposits and inflammatory cells，the inflammatory cells from upper papillary conjunctiva and the level of IgG，IgA，IgE were significantly higher in GPC subjects. Conclusion：The etiology of GPC of CL wearer may be due to the abnormalities in humoral，cellular and traumatic immunity.
, 百拇医药
Keywords GPC Lens deposits Immune respond
巨乳头性结膜炎(GPC)由于发病率和复发率高，较严重地影响了患者对隐形眼镜的耐受，且对镜片的破坏性较强，成为戴隐形眼镜最为主要的并发症之一。国外相关文献很多，认为本症与特异性免疫反应及机械性创伤有关，然而未见系统全面的免疫学调查研究，国内有关研究更为少见。笔者从分析特异性免疫反应的角度对本症发病时间、镜片沉淀物、镜片炎细胞计数、上睑结膜的炎细胞计数及泪液的免疫球蛋白水平进行调查，并与健康配戴者进行对照分析，证实隐形眼镜上的蛋白质沉淀物确为巨乳头性结膜炎的病因之一，其病理机制确与多种免疫反应相关。
1 对象和方法
1.1 研究对象 随机选择72例巨乳头性结膜炎患者(141只眼)为GPC组，选择24例健康配戴者(48只眼)为对照组。
, http://www.100md.com 1.2 研究方法
1.2.1 巨乳头性结膜炎诊断标准：症状：不同程度的眼痒，初摘去镜片时有加重的趋势；粘液性分泌物增加，戴镜过夜常有眼睑被分泌物粘连的现象；镜片定位不良，移动度增大，甚至偏位，暴露角膜；视物模糊，有雾视及朦胧视；有不同程度的异物感，甚至失去对戴镜的耐受。体征：上睑结膜巨大乳头增生，直径>1mm，遍及上睑板区。重症巨大乳头呈蘑菇状，顶部可被荧光素钠染色，伴有结膜下出血；睑结膜乳头间隙可见粘稠分泌物；球结膜不同程度充血；镜片呈不同程度混浊。
1.2.2 记录GPC组的最短发病时间、最长发病时间和平均发病时间。
1.2.3 检查GPC组和对照组镜片沉淀物的程度，进行统计学分析。沉淀物判定等级标准：Ⅰ.细小散在沉淀物。Ⅱ.薄膜状沉淀物。Ⅲ.严重膜状沉淀物。
1.2.4 检测GPC组和对照组镜片在光学显微镜下经常规染色后炎细胞的计数，进行统计学分析。炎细胞计数标准：取5个镜下视野的平均值。
, 百拇医药
1.2.5 检测GPC组和对照组上睑结膜刮片在光学显微镜下经常规染色后炎细胞的计数，进行统计学分析。炎细胞计数标准同上。
1.2.6 用琼脂扩散法测定GPC组和对照组泪液中IgG、IgA和IgE水平，进行统计学分析。
2 结果
2.1 GPC组141只患眼中，最短发病时间17天，最长发病时间为27个月。平均11.23±1.73个月。
2.2 GPC组镜片沉淀物显著多于对照组(见表1)。
表1 镜片沉淀物对照表 眼(%)
n
沉淀物
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
GPC组* * *
141
3(2.1)
10(7.1)
128(90.8)
对照表
48
40(83.3)
6(12.5)
2(4.20
, http://www.100md.com
与对照组比较：* * *P<0.001
2.3 GPC组镜片上附着的淋巴细胞和巨噬细胞显著多于对照组(见表2)。
表2 镜片炎细胞对照表 眼(%)
n
淋巴细胞(视野计数)
巨噬细胞(视野计数)
>5
2~5
0~1
>3
0~2
, http://www.100md.com GPC组
141
116(82.3)* *
25(17.7)
0
133(94.3)* * *
8(5.7)
对照表
48
5(10.4)
17(35.4)
26(54.2)
, http://www.100md.com
3(6.3)
45(93.7)
与对照组比较：* *P<0.01, * * *P<0.001
2.4 GPC组上睑结膜刮片所见的淋巴细胞、浆细胞、嗜碱细胞均显著多于对照组(见表3)。
表3 上睑结膜刮片炎细胞对照 眼(%)
n
淋巴细胞
浆细胞
嗜碱细胞
>10
5~10
, http://www.100md.com
<4
>5
0~4
>3
0~3
GPC组
141
99(70.20
42(29.8)
* *
0
133(94.3)* * *
, 百拇医药
8(5.7)
129(91.5)* * *
12(8.5)
对照表
48
4(8.3)
7(14.6)
37(77.1)
5(10.4)
43(89.6)
0
48(100)
, http://www.100md.com
与对照组比较：* *P<0.01, * * *P<0.001
2.5 GPC组泪液中的IgG、IgA和IgE均显著高于对照组(见表4)。
表4 泪液免疫球蛋白水平对照 (mg/L)
n
IgG
IgA
IgE
X±S
X±S
X±S
GPC组* * *
, 百拇医药
141
3417±622
2114±472
1043±413
对照表
48
590±113
463±168
5±11
与对照组比较： * * *P<0.001
3 讨论
3.1 病原分析 本实验发现GPC患者的镜片上的沉淀物显著多于对照组，有理由推测沉淀物中有某些大分子物质具有抗原活性，其表面有导致GPC发病的抗原化学集团———抗原决定簇。溶菌酶占泪液总蛋白含量的17%～20%，是一种低分子量碱性蛋白[1]。文献分析镜片表面的沉淀物中变性的高分子量溶菌酶酵素组成比高达87%[2]，故认为该物质极有可能为GPC的主要病原之一。
, 百拇医药
3.2 免疫反应
3.2.1 体液免疫 根据本实验的发现推测睑结膜组织中的吞噬细胞将镜片上的抗原吞噬并降解形成免疫原性复合物。免疫原性复合物作用于B淋巴细胞，使之激化为浆细胞，浆细胞产生免疫球蛋白IgE，IgE与肥大细胞和嗜碱细胞上的免疫球蛋白受体相结合。当再次配戴有沉淀物的镜片时，镜片上的抗原与IgE结合，发生抗原抗体反应，使细胞膜结构紊乱，引起肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒，释放活性介质，导致眼的炎症性反应，为特异性体液免疫。
3.2.2 细胞免疫 但从本实验调查中发现GPC的发病平均为11个月左右，且病程迁延，显示亚急性发作的时间特征，故认为同时存在着以细胞为介导的免疫反应。即免疫原性复合物作用于T淋巴细胞，使之激活为致敏淋巴细胞。当再次配戴有沉淀物的镜片时，沉淀物中的抗原与致敏淋巴细胞上的抗原受体结合。释放淋巴因子，诱发炎性反应。导致特异性细胞免疫反应[3]。
, 百拇医药
3.2.3 创伤免疫 本实验调查中发现GPC患眼的IgG、IgA水平呈显著增高，又推测GPC的发病可能不仅仅为单纯的Ⅰ型变态反应所致。鉴于通常眼球上的手术线结的刺激即可导致典型的类GPC炎性反应，而隐形眼镜的外曲面锐利的载体边缘恰作用于睑板区睑结膜。重症GPC的增生乳头顶端伴有荧光素染色；GPC的泪液中IgG水平显著增高等表现均符合创伤性免疫反应的特点，故认为GPC的形成与创伤等因子导致的多种免疫反应有关[4]。
3.3 临床表现的机理分析
3.3.1 痒感 活性介质慢反应物质、前列腺素和淋巴因子中的皮肤反应因子等可导致睑结膜组织刺激性搔痒。
3.3.2 充血、水肿和巨乳头增生 活性介质组胺、缓激肽和淋巴因子中的移动抑制因子、趋化因子等均可诱发血管扩张、通透性增强，上皮细胞变性增殖，导致睑结膜充血水肿，巨大乳头增生。
, http://www.100md.com
3.3.3 粘液分泌增多，镜片稳定性下降 趋化因子和细胞激活因子使睑结膜杯状细胞激活、变异，分泌功能增加，使患眼粘液性分泌物增加，粘稠的分泌物增加了镜片与角膜间的距离，因而使镜片的定位不良，移动度过大。
3.4 复发 本实验在GPC患眼的镜片上找到大量淋巴细胞和浆细胞，部分浆细胞尚可停留在记忆细胞阶段，当GPC治愈后很长时间，再次配戴粘有变性蛋白质沉淀物的镜片时，记忆细胞很容易活化并释放抗体IgE[5]，从而导致GPC的复发。
参考文献
[1] 杨朝中.眼科免疫学.天津：天津科技出版社，1989.98
[2] Anthony JP. Contact lenses Borough Green. U. K：Butterworths，1989.717
[3] 李凤鸣. 眼科全书. 北京：人民卫生出版社，1995.541
[4] 刘家琦. 实用眼科学. 北京：人民卫生出版社，1993.115
[5] Michael SW. Contact lenses in ophthalmology. U. K. Butterworth，1988.42
(收稿：1998-11-11，修回：1999-02-10), 百拇医药
单位：齐备(上海诺华视康隐形眼镜有限公司 200040)
关键词：巨乳头性结膜炎；沉淀物；免疫反应
眼视光学杂志990212 摘 要 目的：以免疫学方法分析巨乳头性结膜炎(GPC)的病因和临床表现。方法：用免疫学方法调查72例(141只眼)GPC患者和24例(48只眼)正常配戴者的镜片沉淀物和炎细胞计数，以及患者上睑结膜炎细胞计数和泪液的免疫球蛋白水平。结果：发现GPC患者镜片上的沉淀物和炎细胞计数显著高于对照组，睑结膜上的炎细胞计数显著高于对照组，泪液中的IgG、IgA和IgE水平显著高于对照组。结论：资料显示GPC患者的细胞免疫、体液免疫和创伤免疫均有异常。
An immunological study on giant papillary conjunctivitis
, 百拇医药
Polo Qi.Ciba Vision，Shanghai 200040
Abstract Objective：To analyze the etiology of GPC of CL wearers by means of immunology. Methods：Immunological evaluation was done on the lens deposits and inflammatory cells，the inflammatory cells scraped from the upper papillary conjunctiva，the level of immunlglobulin in tears among the GPC subjects (72cases) and control group of normal CL wearers (24cases). Results：It showed that the lens deposits and inflammatory cells，the inflammatory cells from upper papillary conjunctiva and the level of IgG，IgA，IgE were significantly higher in GPC subjects. Conclusion：The etiology of GPC of CL wearer may be due to the abnormalities in humoral，cellular and traumatic immunity.
, 百拇医药
Keywords GPC Lens deposits Immune respond
巨乳头性结膜炎(GPC)由于发病率和复发率高，较严重地影响了患者对隐形眼镜的耐受，且对镜片的破坏性较强，成为戴隐形眼镜最为主要的并发症之一。国外相关文献很多，认为本症与特异性免疫反应及机械性创伤有关，然而未见系统全面的免疫学调查研究，国内有关研究更为少见。笔者从分析特异性免疫反应的角度对本症发病时间、镜片沉淀物、镜片炎细胞计数、上睑结膜的炎细胞计数及泪液的免疫球蛋白水平进行调查，并与健康配戴者进行对照分析，证实隐形眼镜上的蛋白质沉淀物确为巨乳头性结膜炎的病因之一，其病理机制确与多种免疫反应相关。
1 对象和方法
1.1 研究对象 随机选择72例巨乳头性结膜炎患者(141只眼)为GPC组，选择24例健康配戴者(48只眼)为对照组。
, http://www.100md.com 1.2 研究方法
1.2.1 巨乳头性结膜炎诊断标准：症状：不同程度的眼痒，初摘去镜片时有加重的趋势；粘液性分泌物增加，戴镜过夜常有眼睑被分泌物粘连的现象；镜片定位不良，移动度增大，甚至偏位，暴露角膜；视物模糊，有雾视及朦胧视；有不同程度的异物感，甚至失去对戴镜的耐受。体征：上睑结膜巨大乳头增生，直径>1mm，遍及上睑板区。重症巨大乳头呈蘑菇状，顶部可被荧光素钠染色，伴有结膜下出血；睑结膜乳头间隙可见粘稠分泌物；球结膜不同程度充血；镜片呈不同程度混浊。
1.2.2 记录GPC组的最短发病时间、最长发病时间和平均发病时间。
1.2.3 检查GPC组和对照组镜片沉淀物的程度，进行统计学分析。沉淀物判定等级标准：Ⅰ.细小散在沉淀物。Ⅱ.薄膜状沉淀物。Ⅲ.严重膜状沉淀物。
1.2.4 检测GPC组和对照组镜片在光学显微镜下经常规染色后炎细胞的计数，进行统计学分析。炎细胞计数标准：取5个镜下视野的平均值。
, 百拇医药
1.2.5 检测GPC组和对照组上睑结膜刮片在光学显微镜下经常规染色后炎细胞的计数，进行统计学分析。炎细胞计数标准同上。
1.2.6 用琼脂扩散法测定GPC组和对照组泪液中IgG、IgA和IgE水平，进行统计学分析。
2 结果
2.1 GPC组141只患眼中，最短发病时间17天，最长发病时间为27个月。平均11.23±1.73个月。
2.2 GPC组镜片沉淀物显著多于对照组(见表1)。
表1 镜片沉淀物对照表 眼(%)
n
沉淀物
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
GPC组* * *
141
3(2.1)
10(7.1)
128(90.8)
对照表
48
40(83.3)
6(12.5)
2(4.20
, http://www.100md.com
与对照组比较：* * *P<0.001
2.3 GPC组镜片上附着的淋巴细胞和巨噬细胞显著多于对照组(见表2)。
表2 镜片炎细胞对照表 眼(%)
n
淋巴细胞(视野计数)
巨噬细胞(视野计数)
>5
2~5
0~1
>3
0~2
, http://www.100md.com GPC组
141
116(82.3)* *
25(17.7)
0
133(94.3)* * *
8(5.7)
对照表
48
5(10.4)
17(35.4)
26(54.2)
, http://www.100md.com
3(6.3)
45(93.7)
与对照组比较：* *P<0.01, * * *P<0.001
2.4 GPC组上睑结膜刮片所见的淋巴细胞、浆细胞、嗜碱细胞均显著多于对照组(见表3)。
表3 上睑结膜刮片炎细胞对照 眼(%)
n
淋巴细胞
浆细胞
嗜碱细胞
>10
5~10
, http://www.100md.com
<4
>5
0~4
>3
0~3
GPC组
141
99(70.20
42(29.8)
* *
0
133(94.3)* * *
, 百拇医药
8(5.7)
129(91.5)* * *
12(8.5)
对照表
48
4(8.3)
7(14.6)
37(77.1)
5(10.4)
43(89.6)
0
48(100)
, http://www.100md.com
与对照组比较：* *P<0.01, * * *P<0.001
2.5 GPC组泪液中的IgG、IgA和IgE均显著高于对照组(见表4)。
表4 泪液免疫球蛋白水平对照 (mg/L)
n
IgG
IgA
IgE
X±S
X±S
X±S
GPC组* * *
, 百拇医药
141
3417±622
2114±472
1043±413
对照表
48
590±113
463±168
5±11
与对照组比较： * * *P<0.001
3 讨论
3.1 病原分析 本实验发现GPC患者的镜片上的沉淀物显著多于对照组，有理由推测沉淀物中有某些大分子物质具有抗原活性，其表面有导致GPC发病的抗原化学集团———抗原决定簇。溶菌酶占泪液总蛋白含量的17%～20%，是一种低分子量碱性蛋白[1]。文献分析镜片表面的沉淀物中变性的高分子量溶菌酶酵素组成比高达87%[2]，故认为该物质极有可能为GPC的主要病原之一。
, 百拇医药
3.2 免疫反应
3.2.1 体液免疫 根据本实验的发现推测睑结膜组织中的吞噬细胞将镜片上的抗原吞噬并降解形成免疫原性复合物。免疫原性复合物作用于B淋巴细胞，使之激化为浆细胞，浆细胞产生免疫球蛋白IgE，IgE与肥大细胞和嗜碱细胞上的免疫球蛋白受体相结合。当再次配戴有沉淀物的镜片时，镜片上的抗原与IgE结合，发生抗原抗体反应，使细胞膜结构紊乱，引起肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒，释放活性介质，导致眼的炎症性反应，为特异性体液免疫。
3.2.2 细胞免疫 但从本实验调查中发现GPC的发病平均为11个月左右，且病程迁延，显示亚急性发作的时间特征，故认为同时存在着以细胞为介导的免疫反应。即免疫原性复合物作用于T淋巴细胞，使之激活为致敏淋巴细胞。当再次配戴有沉淀物的镜片时，沉淀物中的抗原与致敏淋巴细胞上的抗原受体结合。释放淋巴因子，诱发炎性反应。导致特异性细胞免疫反应[3]。
, 百拇医药
3.2.3 创伤免疫 本实验调查中发现GPC患眼的IgG、IgA水平呈显著增高，又推测GPC的发病可能不仅仅为单纯的Ⅰ型变态反应所致。鉴于通常眼球上的手术线结的刺激即可导致典型的类GPC炎性反应，而隐形眼镜的外曲面锐利的载体边缘恰作用于睑板区睑结膜。重症GPC的增生乳头顶端伴有荧光素染色；GPC的泪液中IgG水平显著增高等表现均符合创伤性免疫反应的特点，故认为GPC的形成与创伤等因子导致的多种免疫反应有关[4]。
3.3 临床表现的机理分析
3.3.1 痒感 活性介质慢反应物质、前列腺素和淋巴因子中的皮肤反应因子等可导致睑结膜组织刺激性搔痒。
3.3.2 充血、水肿和巨乳头增生 活性介质组胺、缓激肽和淋巴因子中的移动抑制因子、趋化因子等均可诱发血管扩张、通透性增强，上皮细胞变性增殖，导致睑结膜充血水肿，巨大乳头增生。
, http://www.100md.com
3.3.3 粘液分泌增多，镜片稳定性下降 趋化因子和细胞激活因子使睑结膜杯状细胞激活、变异，分泌功能增加，使患眼粘液性分泌物增加，粘稠的分泌物增加了镜片与角膜间的距离，因而使镜片的定位不良，移动度过大。
3.4 复发 本实验在GPC患眼的镜片上找到大量淋巴细胞和浆细胞，部分浆细胞尚可停留在记忆细胞阶段，当GPC治愈后很长时间，再次配戴粘有变性蛋白质沉淀物的镜片时，记忆细胞很容易活化并释放抗体IgE[5]，从而导致GPC的复发。
参考文献
[1] 杨朝中.眼科免疫学.天津：天津科技出版社，1989.98
[2] Anthony JP. Contact lenses Borough Green. U. K：Butterworths，1989.717
[3] 李凤鸣. 眼科全书. 北京：人民卫生出版社，1995.541
[4] 刘家琦. 实用眼科学. 北京：人民卫生出版社，1993.115
[5] Michael SW. Contact lenses in ophthalmology. U. K. Butterworth，1988.42
(收稿：1998-11-11，修回：1999-02-10), 百拇医药