安贺拉眼液在PRK术后的止痛作用
作者：张泳 王康孙 张建华
单位：张泳 王康孙(上海第二医科大学附属瑞金医院眼科中心,200025)；张建华(上海第二军医大学附属长海医院眼科)
关键词：消炎药；非甾类；治疗应用；激光手术；副作用；疼痛；手术后
眼科990202
摘 要 目的：为了评价安贺拉眼液(0.35%酮咯酸氨丁三醇)在PRK术后的止痛作用。方法：随机选择60只眼，除4只眼外皆为双眼自身对照。分为两组，每组各30只眼。PRK术后分别滴用安贺拉和佳贝眼液，佳贝组作为对照组，记录疼痛程度及观察角膜上皮愈后情况，共随访3天。结果：安贺拉眼液可以有效地减轻PRK术后的疼痛，对角膜上皮的愈合没有明显的影响。结论：安贺拉眼液是一种安全有效的消炎止痛药，可用于PRK术后的止痛。
分类号 R778.110.5
, 百拇医药
The effect of Acular eyedrops in reducing pain after PRK/Zhang Yong…∥
Ophthalmol CHN.-1999，8(2).-71～73(Ruijin Eye Institute，Ruijin Hospital，Shanghai
Second Medical University，200025)
Objects：To evalutate the effect of Acular (ketorolac tromethamine，0.35%)
on the reduction of pain after PRK.Methods：60 eyes were randomly selected，which
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were self-contrast except 4 eyes.60 eyes were divided into 2 groups.Acular and
0.1%diclofenac were administed seperately，diclofenac group as control.Levels of
pain and the epithelial wound healing were observed.The follow up was 3 days.
Results：Topical Acular eyedrops can reduce the pain after PRK significantly without apparent
detrimental effect to the corneal epithelial wound healing.Conclusion：Acular eyedrops is a kind of effective analgetic in reducing pain after PRK.
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Subject terms Anti-inflammatory agent，non-steroidal/ther use；Laser surgery/adv eff；Pain，postoperative
安贺拉(Acular)眼液是一种非甾体抗炎药，主要成份是酮咯酸氨丁三醇(ketorolac tromethamine，0.35%)。其作用机制据认为部分是它能作用于花生四烯酸途径，抑制还氧化酶，阻断前列腺素的合成。适用于解除过敏性结膜炎所致的眼部搔痒、不适，并有消炎止痛的作用[1]。PRK术后由于损伤了角膜上皮和前弹力层，术后患者自觉症状明显：眼痛、异物感。一般处理方法是给予镇静剂(如佳静安定)及消炎止痛药(如消炎痛)。但止痛效果有限。滴眼液是局部用药，作用比较直接。本文就安贺拉在PRK术后的止痛作用作一研究。
1 实验对象与方法
患者选择标准：(1)年龄18岁以上；(2)无眼部其它急、慢性疾病。排除标准：(1)对酮咯酸氨丁三醇或双氯芬酸钠过敏；(2)对消炎痛或共用药物过敏；(3)妊娠或哺乳期的女性。从行PRK的患者中随机选择32人，60只眼，其中4只眼为单眼，余皆为双眼自身对照。男21人，女11人；年龄18～40岁，平均23.84±5.66岁。近视球镜范围-1.00D～-8.00D，平均-4.27±1.90D。散光≤-1.75D，平均-0.56±0.61D。患者一眼术后滴安贺拉眼液(Acular，美国Allergan公司生产)，另一眼术后滴佳贝眼液(中国药科大学制药有限公司生产)。PRK术后两组眼睛同时加用0.3%氟嗪酸眼液。PRK术后即滴用抗生素及两种眼液。于滴用氟嗪酸5分钟后分别开始滴用安贺拉和佳贝眼液，均为每6小时一次。每次滴后半小时记录疼痛程度，并随访3天。同时裂隙灯显微镜下观察角膜上皮愈合情况。疼痛记录方法：疼痛主观感觉分为4级(0：无疼痛 1：轻度 2：中度 3：重度)。术后消炎痛作为备用药，于疼痛不能耐受时服用，25mg/次，3次/天。两组止痛效果的差异统计分析用student t检验。
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2 临床结果
所有行PRK术后患者均有眼痛、异物感、流泪等症状。滴用安贺拉或佳贝眼液后疼痛均有不同程度的减轻。术后1～3天用安贺拉和佳贝眼液后平均疼痛程度见表1。安贺拉组的止痛效果优于佳贝组。佳贝眼液滴后多数患者有明显轻度刺痛及烧灼感，持续约几分钟。而安贺拉组相对刺激性小，患者基本无异常感觉主诉。两组角膜上皮愈合时间无明显差别，最迟于术后第3天完全愈合。
表1 安贺拉和佳贝眼液在PRK术后的止痛作用
第1天
第2天
第3天
安贺拉
佳 贝
, http://www.100md.com P 值
1.69±0.88
2.02±0.94
<0.001
1.10±0.67
1.50±0.90
<0.001
0.43±0.60
0.70±0.71
<0.001
0：无疼痛 1：轻度 2：中度 3：重度
3 讨论
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随着准分子激光在眼科中的应用，PRK(photorefractive keratectomy)成为90年代初开始的一种治疗近视眼的新方法[2～4]。准分子激光切削精确，可以很好地控制切削深度来改变角膜的屈光度。PRK方法相对简单：首先用机械方法刮除角膜中心区的角膜上皮，然后按预定程序进行角膜前弹力层及角膜基质的切削。角膜上皮内含有丰富的无髓鞘神经末梢，密度是皮肤的300～600倍，感觉非常敏锐[5]。PRK术后由于角膜上皮及基质的缺失，病人疼痛感非常强烈，只有随着上皮的逐渐愈合才会减轻。一般情况下单纯上皮缺失，多在48小时内完全愈合。但PRK因同时破坏前弹力层，上皮愈合有所延缓。PRK术后的疼痛单纯口服镇静药及消炎止痛药疗效甚微，而且其副作用可能影响正常活动。而局部用药作用直接迅速，全身副作用小。安贺拉含0.35%的酮咯酸氨丁三醇，是一种新开发的非甾体类抗炎药(NSAIDS)。其作用机制抑制还氧化酶而阻断花生四烯酸代谢途径从而抑制前列腺素的合成。在兔的实验中，局部用药0.5～1小时，组织药物浓度达
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最大[6]。有报道认为安贺拉可以明显降低角膜敏感性[7]，具有明确的抗炎和止痛作用[8～10]，可以有效减轻PRK术后的疼痛[11]，可以缓解过敏性结膜炎所致的眼部搔痒、不适等[1]。佳贝眼液含0.1%双氯芬酸钠，同样是一种非甾体类抗炎药。其作用机制与安贺拉相同，也是通过选择性切断花生四烯酸代谢中还氧化酶的作用环节，阻断前列腺素E2(PGE2)的合成途径[12]。文献报道双氯芬酸钠可以有效地减轻PRK术后疼痛[13，14]。实验[15]及临床[14]发现对角膜上皮愈合无影响。在止痛方面安贺拉要优于佳贝，而且安贺拉的刺激性要小于佳贝。安贺拉和佳贝眼液在对角膜上皮的愈合方面几无明显影响。对PRK术后haze的影响有待于进一步研究。
我们认为在PRK术后局部应用安贺拉眼液是一种值得推荐的方法。它可以直接、有效地减轻炎症，减少疼痛，并可避免口服药的副作用。
, 百拇医药
4 参考文献
[1] Akers WA.Ketorolac ophthalmic solution integrated summary of effectiveness data for allergic conjunctivitis.Syntex Research，CL5316，July，1990.
[2] Hersh PS，Stultting RD， Steinert RF.Results of phaseⅢ excimer laser photorefractive keratectomy for myo-pia.Ophthalmology，1997，104：1535-53.
[3] Gartry DS，Kerr Muir MG，Marshall J.Excimer laser photorefractive keratectomy 18-month follow-up.Ophthalmology，1992，99：1209-19.
, 百拇医药
[4] Salz JJ，Maguen E，Nesburn AB，et al，A two-year experience with excimer laser photorefractive keratectomy for myopia.Ophthalmology，1993，100：873-82.
[5] 孙秉基，徐锦堂.角膜病的基础与临床.北京：科学技术文献出版社，1994.9.
[6] Ling TL，Combs DL.Absorption，metabolism and excretion of ophthamic 14C-ketorolac tromethamine in the rabbit.Final Report DM632，Syntex Research，AT3832，February，1987.
[7] Seitx B，Sorken K，Ladree LD，et al，Corneal sensitivity and burning sensation.Arch Ophthalmol，1996，114，921-924.
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[8] Flach AJ，Jaffe NS，Akers WA，et al The effect of ketorolac tromethamine 0.35% solution in reducing postoperative inflammation：double mask parallel comparison with dexamethasome phosphate 0.1% solution.Ann Ophthalmol，1989，21：407-411.
[9] Fraser-Smith EB，Matthews TR.Effect of ketorolac on Candida albicans ocular infection in rabbits.Arch Ophthalmol，1987，105：264-267.
[10] Fraser-Smith EB，Matthews TR.Effect of ketorolac on herpes simplex virus type one ocular infection in rabbits.J Ocular Pharmacol，1988，4：321-326.
, 百拇医药
[11] Rajpal RK，Bejanian M，Cheetharm JK.The analgesic efficacy and safety of ketorolac tromethamine ophthalmic solution in patients undergoing photorefractive keratectomy (PRK) with the Exci Med UV200LA/omni Med excimer laser.World Cong Cornea IV，1996.
[12] Szerenyi K，WeiWang X，Lee M，et al，Topical diclofenac treatment prior to excimer laser photorefractive keratectomy in rabbits.Refract Corneal Surg，1993，9：437-442.
[13] Herschel MK，McDonald MB，Ahmed S，et al，Voltaren for treatment of discomfort after excimer ablation.Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34(suppl)：893.
, 百拇医药
[14] Sher NA，Frantze JM，Talley A，et al，Topical diclofenac in the treatment of ocular pain after excimer photorefractive keratectomy.J Refract Corneal Surg，1993，9：425-436.
[15] Loya N，Bassage S，Vyas S，et al，Topical diclofenac following excimer laser：effect on corneal sensitivity and wound healing in rabbits.J Refract Corneal Surg，1994，10：423-427.
(1998-10-26收稿，1998-12-17修回)
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单位：张泳 王康孙(上海第二医科大学附属瑞金医院眼科中心,200025)；张建华(上海第二军医大学附属长海医院眼科)
关键词：消炎药；非甾类；治疗应用；激光手术；副作用；疼痛；手术后
眼科990202
摘 要 目的：为了评价安贺拉眼液(0.35%酮咯酸氨丁三醇)在PRK术后的止痛作用。方法：随机选择60只眼，除4只眼外皆为双眼自身对照。分为两组，每组各30只眼。PRK术后分别滴用安贺拉和佳贝眼液，佳贝组作为对照组，记录疼痛程度及观察角膜上皮愈后情况，共随访3天。结果：安贺拉眼液可以有效地减轻PRK术后的疼痛，对角膜上皮的愈合没有明显的影响。结论：安贺拉眼液是一种安全有效的消炎止痛药，可用于PRK术后的止痛。
分类号 R778.110.5
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The effect of Acular eyedrops in reducing pain after PRK/Zhang Yong…∥
Ophthalmol CHN.-1999，8(2).-71～73(Ruijin Eye Institute，Ruijin Hospital，Shanghai
Second Medical University，200025)
Objects：To evalutate the effect of Acular (ketorolac tromethamine，0.35%)
on the reduction of pain after PRK.Methods：60 eyes were randomly selected，which
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were self-contrast except 4 eyes.60 eyes were divided into 2 groups.Acular and
0.1%diclofenac were administed seperately，diclofenac group as control.Levels of
pain and the epithelial wound healing were observed.The follow up was 3 days.
Results：Topical Acular eyedrops can reduce the pain after PRK significantly without apparent
detrimental effect to the corneal epithelial wound healing.Conclusion：Acular eyedrops is a kind of effective analgetic in reducing pain after PRK.
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Subject terms Anti-inflammatory agent，non-steroidal/ther use；Laser surgery/adv eff；Pain，postoperative
安贺拉(Acular)眼液是一种非甾体抗炎药，主要成份是酮咯酸氨丁三醇(ketorolac tromethamine，0.35%)。其作用机制据认为部分是它能作用于花生四烯酸途径，抑制还氧化酶，阻断前列腺素的合成。适用于解除过敏性结膜炎所致的眼部搔痒、不适，并有消炎止痛的作用[1]。PRK术后由于损伤了角膜上皮和前弹力层，术后患者自觉症状明显：眼痛、异物感。一般处理方法是给予镇静剂(如佳静安定)及消炎止痛药(如消炎痛)。但止痛效果有限。滴眼液是局部用药，作用比较直接。本文就安贺拉在PRK术后的止痛作用作一研究。
1 实验对象与方法
患者选择标准：(1)年龄18岁以上；(2)无眼部其它急、慢性疾病。排除标准：(1)对酮咯酸氨丁三醇或双氯芬酸钠过敏；(2)对消炎痛或共用药物过敏；(3)妊娠或哺乳期的女性。从行PRK的患者中随机选择32人，60只眼，其中4只眼为单眼，余皆为双眼自身对照。男21人，女11人；年龄18～40岁，平均23.84±5.66岁。近视球镜范围-1.00D～-8.00D，平均-4.27±1.90D。散光≤-1.75D，平均-0.56±0.61D。患者一眼术后滴安贺拉眼液(Acular，美国Allergan公司生产)，另一眼术后滴佳贝眼液(中国药科大学制药有限公司生产)。PRK术后两组眼睛同时加用0.3%氟嗪酸眼液。PRK术后即滴用抗生素及两种眼液。于滴用氟嗪酸5分钟后分别开始滴用安贺拉和佳贝眼液，均为每6小时一次。每次滴后半小时记录疼痛程度，并随访3天。同时裂隙灯显微镜下观察角膜上皮愈合情况。疼痛记录方法：疼痛主观感觉分为4级(0：无疼痛 1：轻度 2：中度 3：重度)。术后消炎痛作为备用药，于疼痛不能耐受时服用，25mg/次，3次/天。两组止痛效果的差异统计分析用student t检验。
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2 临床结果
所有行PRK术后患者均有眼痛、异物感、流泪等症状。滴用安贺拉或佳贝眼液后疼痛均有不同程度的减轻。术后1～3天用安贺拉和佳贝眼液后平均疼痛程度见表1。安贺拉组的止痛效果优于佳贝组。佳贝眼液滴后多数患者有明显轻度刺痛及烧灼感，持续约几分钟。而安贺拉组相对刺激性小，患者基本无异常感觉主诉。两组角膜上皮愈合时间无明显差别，最迟于术后第3天完全愈合。
表1 安贺拉和佳贝眼液在PRK术后的止痛作用
第1天
第2天
第3天
安贺拉
佳 贝
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1.69±0.88
2.02±0.94
<0.001
1.10±0.67
1.50±0.90
<0.001
0.43±0.60
0.70±0.71
<0.001
0：无疼痛 1：轻度 2：中度 3：重度
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随着准分子激光在眼科中的应用，PRK(photorefractive keratectomy)成为90年代初开始的一种治疗近视眼的新方法[2～4]。准分子激光切削精确，可以很好地控制切削深度来改变角膜的屈光度。PRK方法相对简单：首先用机械方法刮除角膜中心区的角膜上皮，然后按预定程序进行角膜前弹力层及角膜基质的切削。角膜上皮内含有丰富的无髓鞘神经末梢，密度是皮肤的300～600倍，感觉非常敏锐[5]。PRK术后由于角膜上皮及基质的缺失，病人疼痛感非常强烈，只有随着上皮的逐渐愈合才会减轻。一般情况下单纯上皮缺失，多在48小时内完全愈合。但PRK因同时破坏前弹力层，上皮愈合有所延缓。PRK术后的疼痛单纯口服镇静药及消炎止痛药疗效甚微，而且其副作用可能影响正常活动。而局部用药作用直接迅速，全身副作用小。安贺拉含0.35%的酮咯酸氨丁三醇，是一种新开发的非甾体类抗炎药(NSAIDS)。其作用机制抑制还氧化酶而阻断花生四烯酸代谢途径从而抑制前列腺素的合成。在兔的实验中，局部用药0.5～1小时，组织药物浓度达
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最大[6]。有报道认为安贺拉可以明显降低角膜敏感性[7]，具有明确的抗炎和止痛作用[8～10]，可以有效减轻PRK术后的疼痛[11]，可以缓解过敏性结膜炎所致的眼部搔痒、不适等[1]。佳贝眼液含0.1%双氯芬酸钠，同样是一种非甾体类抗炎药。其作用机制与安贺拉相同，也是通过选择性切断花生四烯酸代谢中还氧化酶的作用环节，阻断前列腺素E2(PGE2)的合成途径[12]。文献报道双氯芬酸钠可以有效地减轻PRK术后疼痛[13，14]。实验[15]及临床[14]发现对角膜上皮愈合无影响。在止痛方面安贺拉要优于佳贝，而且安贺拉的刺激性要小于佳贝。安贺拉和佳贝眼液在对角膜上皮的愈合方面几无明显影响。对PRK术后haze的影响有待于进一步研究。
我们认为在PRK术后局部应用安贺拉眼液是一种值得推荐的方法。它可以直接、有效地减轻炎症，减少疼痛，并可避免口服药的副作用。
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[13] Herschel MK，McDonald MB，Ahmed S，et al，Voltaren for treatment of discomfort after excimer ablation.Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34(suppl)：893.
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[14] Sher NA，Frantze JM，Talley A，et al，Topical diclofenac in the treatment of ocular pain after excimer photorefractive keratectomy.J Refract Corneal Surg，1993，9：425-436.
[15] Loya N，Bassage S，Vyas S，et al，Topical diclofenac following excimer laser：effect on corneal sensitivity and wound healing in rabbits.J Refract Corneal Surg，1994，10：423-427.
(1998-10-26收稿，1998-12-17修回)
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