迟发性运动障碍的治疗进展
作者：周芳珍
单位：广西壮族自治区龙泉山医院(柳州 545005)
关键词：
右江民族医学院学报/9902117 抗精神病药所致的迟发性运动障碍(TD)，在精神科临床上是一个严重的问题。国内报道[
1]，长期住院精神病人的TD出现率为14.16%～16.39%；国外报道[2]服用抗精神病药10年后TD的发生率为49.4%；TD一经发生，便影响病人的生活质量，个别可危及生命。目前尚无理想的治疗方法。现将近年来治疗TD的方法作一综述。
1 溴隐亭
TD产生的机理之一可能是黑质纹状体的多巴胺系统对多巴胺的敏感性增高，反复运用抗精神病药物治疗之后，生化检查发现多巴胺D2受体数增多。而溴隐亭是DA2受体的强激动剂，可改善DA2-受体超敏状态，同时小剂量的溴隐亭作用于突触前的自身受体，而减少DA的合成和释放。被认为是治疗TD的较好的药物。但对此推理尚有争议，因其治疗TD的效果不肯定。文献报道[3]，26例接受溴隐亭治疗的病人中仅有20%的人有一半以上的症状改善。Lenox等人发现男性病人的效果较好，而老年女性效果较差。治疗无效的原因有3个方面：①大剂量时，突触后受体作用代替了突触前受体作用；②突触后的激动作用超过了突触前的作用，因此增加了多巴胺能的神经传递。③由于神经阻滞剂的撤除而加剧了TD症状，掩盖了溴隐亭的疗效。认为溴隐亭治疗TD的最佳剂量可能为7.5mg/d或更低。国内刘嘉森等[4]用该药治疗3例因长期大量用酚噻嗪类药物后出现持续时间长，难于自行缓解的重度TD症状，并经异丙嗪治疗无效，改用溴隐亭治疗后症状大有好转。剂量为5～10mg/d，治疗时间为41天～8个月。症状好转后用泰必利维持治疗，随访12～19个月无复发，说明泰必利可维持溴隐亭的治疗。
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2 抗精神病药物
氯氮平具有强大的抗精神病药效应而椎体外系反应极小，早期文献认为氯氮平并不引起TD。它与TD的关系一直是临床精神医学中颇感兴趣的问题。有的认为氯氮平甚至可用于治疗TD。Jeffrey等[5]应用氯氮平治疗37例患者(其中7例无TD，30例TD)，在氯氮平治疗平均16.9个月期间7例无TD中亦无一例发生TD。30例TD中16例患者TD的严重程度减轻50%以上，统计学处理差异有显著性。用氯氮平治疗的患者第1年缓解率为31%，第2年为34%。对每个患者的疗效不同，一些患者获得改善，另一些则无改善，有4例TD症状减轻最显著，例1是男性，他的严重躯干和颈部肌张力障碍在氯氮平治疗头2周得到控制，但停药后又完全复发；例2为20岁男性，持续用氯氮平约2年，躯干和颈部肌张力障碍减轻，最后完全消失，而其他部位的舞蹈样手足徐动症在逐渐减轻后却持续存在。氯氮平对一些典型舞蹈一手足徐动综合征患者的效果不明显，但对严重的TD患者的治疗效果非常显著，尤其是迟发性肌张力障碍。氯氮平在6周和治疗结束时的日平均剂量分别为653mg和846mg，且发现，TD疗效与氯氮平剂量有明显关系，剂量越高TD改善也越明显。氯氮平对TD的治疗机理还需要进一步研究，其改善TD的可能有3种观点：①它象传统的神经阻滞剂一样暂时被氯氮平所控制。在急剧治疗期TD症状的减轻与上述观点相符，可是，通过随访TD症状实际上未再出现，因而不支持这一解释。②氯氮平既不改善、又不直接加重TD，而在没有引起TD药物的情况下随着时间的推移从而使TD症状减轻。也就是说在缺乏传统神经松弛剂的情况下，可逆性TD患者在用氯氮平治疗时可自发缓解，即“被动性”治疗效果。③认为氯氮平对TD有“主动”治疗作用，即用氯氮平治疗后症状好转，停药后症状又复发，刘浩志[6]报道用氯氮平治疗2例经多种药物治疗无效的以斜颈为主的TD病人，结果半月～1月余后TD症状有所减轻，以后不自动运动消失，头能摆正，两侧胸锁乳突肌张力恢复正常，同时精神症状得到控制，续用该药治疗，TD无复发。剂量为300～350mg/d。氯氮平与TD的关系非常复杂。有人提出氯氮平在极少数人中间也可导致TD。王定省等[7]调查115例长期单服氯氮平治疗的精神分裂症住院病人中，迟发性运动障碍11例占9.6%，似乎很低，但与氯丙嗪组(TD病人为17.8%)比较，差异无显著性。此外有在氯氮平治疗中出现TD的个案报道[8～10]，所以在使用该药治疗TD时，需密切观察。文献报道舒必利是选择性的D2受体阻滞剂，亦很少发生帕金森氏征，可用于治疗TD。国外学者用小剂量舒必利(<600
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mg/d)治疗15例TD患者，结果大多数TD症状明显减轻，其中12例改善尤为明显，副作用较轻 。但国内外均有报道舒必利引起TD的个案。由此可见，因TD的发生机理复杂，治疗更加棘手。
3 抗氧自由基治疗
有学者认为抗精神病药使人体内儿茶酚胺浓度很高，儿茶酚胺代谢产生自由基产物。这些自由基产物引起膜脂过氧化反应的神经毒性可引起TD。维生素E起到清除自由基的作用，由此降低了自由基潜在的细胞毒性作用。文献报道[11]大量维生素E治疗15例TD有效，这15例平均年龄40.5岁，精神病程最长26年，最短4年，TD病程平均长达2.5年。维生素E剂量为200～400mg/d，用药2周后起效，4～6周后效果较明显，9例有效(66.7%)，6例无效(33.3%)。而蒋正华[12]报道，用维生素E 1200mg/d治疗16例TD患者，TD病程平均26.12±12.22年，结果治疗前后16例患者的TD状况无显著改变。国外报道[13]对于神经阻滞剂治疗达10年的患者，维生素E 400IU，每日3次治疗
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TD，在短期内(6周)并不优于安慰剂，说明维生素E治疗TD无效。也有人认为维生素E对TD的总疗效并不明显，病程长者无效，病程较短的患者在服用维生素E后症状有所改善。冯春霞等[14]采用双盲观察法用维生素E 300～900mg/d治疗11例TD患者，结果痊愈3例，有效6例，无效2例。有效者TD病期均在2年以内。其原因可能是：①在TD早期，自由基引起的细胞膜改变是部分可逆的，但在TD晚期，自由基所造成的损害则导致持久的细胞损伤或死亡，此时给予维生素E不再有效；②TD时间长的病人更需要高剂量或更长时间的维生素E治疗。以上这些推理有待进一步研究。尽管维生素E对TD的疗效仍不十分理想，但对于TD迄今尚无满意的治疗方法时，不妨应用维生素E，特别对于TD病程较短的病人。
4 γ-氨酪酸的激动类药物治疗
TD的发病机理之一可能是γ-氨基丁酸(GABA)功能低下，GABA能神经传出障碍可产生多动性不自主运动，用提高GABA浓度的某些药物进行治疗可以改善TD病人的症状。有人首次于1979年对7例TD病人使用GABA激动剂蝇蕈醇(muscimol)后运动障碍的症状平均减少了45%。随后使用其他直接或间接的GABA激动剂药物均获得肯定的效果。Gunvant[15]等用氯硝安定治疗19例符合顽固性TD研究用诊断标准的病人，分为明显的肌张力障碍组和舞蹈徐动样组进行12周的双盲安慰剂随机对照交叉试验治疗。氯硝安定为2～4.5mg/d，每周用Smith修订的运动障碍量表评分1次。结果示治疗后运动障碍评分较基础评分减少37.1%，而安慰剂则显示无效。该药对突出的肌张力障碍疗效明显高于舞蹈徐动样症状，且氯硝安定对TD的治疗作用与镇静无关，另外可排除药物的抗焦虑作用使运动障碍减轻的可能性，因病人的BPRS评分中焦虑分很低，况且药物没有明显的抗焦虑作用。其作用机理是苯二氮
受体与GABAA受体构成GABA一苯二氮一氯离子通道复合体，苯二氮类在此对于GABA介导的递质起易化作用，可视为一种间接的GABA激动剂。有人运用大剂量安定治疗TD也获得一定的疗效。
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5 抗癫痫药物治疗
有人使用丙戊酸钠、卡马西平治疗TD有效。汤庆平[6]用卡马西平300mg/d治疗1例严重迟发性运动障碍患者，5天后出现疗效，15天后症状完全缓解，以后一直用卡马西平维持，3月后复诊，病情稳定随诊未再复发，其机理可能是卡马西平提高脑内的GABA浓度，抑制“超敏”DA神经元有关。只为个例报告，无双盲对照研究，其疗效有待于临床进一步证实，因为TD有自然缓解的可能性。吴恩明等[17]报道用双盲自身交叉对照法观察了苯妥英(PHT)与安慰剂治疗18例TD病人的疗效，结果显示差异有显著性(P<0.05)，提示苯妥英治疗有一定临床效果，对PHT治疗有效与无效组间，在年龄、TD病程、服用抗精神病药物种类、时间与剂量方面差异无显著性(P>0.05)。提示PHT治疗TD病人的适应范围较广。治疗量为400mg/d，分2次服，治疗中无明显副作用。虽然1例(男性66岁)在服用PHT21天时，曾有2次晕倒而停药，但此种情况是否与PHT应用有确切关系，未能确定。尽管如此，在应用中要注意观察。有关于PHT控制TD的机理有待进一步探讨。文献认为是PHT选择地纠正各种原因引起的过高的细胞异常电兴奋，但并不干扰初始的单个冲动，也不损害神经冲动的正常传递。
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6 钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂治疗TD的机理尚不清，可能有类似神经阻滞剂的作用。据认为，神经阻滞剂如呱迷清既是钙通道阻滞剂，又是具有高度选择性的多巴胺受体阻滞剂作用。Kushnir等[18]用心痛定治疗8例TD症状持续15个月以上的老年(71～86岁)精神病人，心痛定用量为20～80mg/d，治疗时间为1～8个月，TD症状都得到改善，而且病人的情感障碍和高血压也得到改善，其中5例停用心痛定后症状又复发。证明心痛定治疗TD的疗效是确定的。但3例病人不能耐受低血压而于1～2月后停止治疗，其余5例舒张压平均下降1.33～2kPa，无不适反应，心电图无异常。TD在4～8个月完全缓解。在老年人，该药可产生严重低血压及减少大脑的血液灌注和可能的复发，与锂盐、β受体阻滞剂等抗高血压药合用可增加毒性。因此不能作为治疗TD的安全药物。马钱亮[19]用氟桂嗪治疗1例男性TD患者，在仍然服用原剂量抗精神病药物时加用氟桂嗪10mg/晚。TD症状于1周后开始改善，至第6周末大部分症状消失，但仍存在右手无目的摸下颌及斜肩。虽然该药并不是治疗TD的理想药物，但其对心脏的传导和收缩没有影响，使用又方便，值得推广。
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7 腹蛇抗栓酶
文献报道[20]，用腹蛇抗栓酶治疗12例TD病人，其中口—舌—颊三联症2例，肢体不自主运动4例，混合型6例，TD持续时间3月～24年。方法为精制腹蛇抗栓酶第1疗程剂量0.75U肌注，每日1次，共24次，第2疗程1.0U加入5%葡萄糖生理盐水250ml中静滴，每天1次，共24天。每个疗程之间间隔6天，4个疗程结束后，共肌注与静滴各2个疗程，共计4个疗程。最高剂量为1.5U/次，按AIMS总分减分率判定疗效。结果痊愈6例(50%)，显著好转33.33%，好转16.67%，总有效率100%，该药显效时间为4周，且随时间的延长，疗效更加显著。治疗中3例出现局部过敏反应，1例于第4疗程开始前因过敏试验阳性而终止治疗，3例血压下降，均不经处理，随治疗的进行，可自行消失。该药治疗TD的机理有待阐明。可见该药治疗TD的效果优于目前任何一种抗TD药物。然而该药是针剂，临床应用不太方便。
8 丁螺环酮
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丁螺环酮(Buspirone)是一种最新的抗焦虑药物，于1985年正式推向市场。Mcmillen提出丁螺环酮可以降低长期使用抗精神病药引起的鼠体上DA受体的超敏性。而TD又被认为是突触后DA受体超敏所致，因而提出该药能改善TD。几年后，Moss[21]用丁螺环酮治疗8例TD病人，TD病程平均为4.4±3.1年，开始剂量为10mg/d，若能耐受每3天增加剂量10mg/d，最大剂量以能耐受副作用为度或不超过180mg/d，持续12周，每周用AMSI评定TD严重度，同时用Simpson椎体外系症状量表、HAM-A、BPRS等评定，结果所有病人的症状均有轻度或显著改善，某些人则有戏剧性改善；运动障碍在60mg/d即开始改善，随剂量增加，治疗时间延长，AIMS分持续减低。丁螺环酮剂量大大超过用于抗焦虑的剂量可以治疗TD。同时观察到抗精神病药所致的运动不能和巴金森综合征亦获改善。尽管用药量大，但副作用却极轻。还发现该药对焦虑分改变不显著，故其抗运动障碍作用不取决于抗焦虑作用。由于剂量大、价格贵、病人经济有限，该药在我院住院病人中仅少数应用。其对我国的TD疗效如何，有待于今后观察。
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此外，尚有报道用心得安、非那根、氯唑沙宗等药物治疗TD有一定疗效，同时推拿可作为治疗TD的辅助治疗。总之，TD的发生机理复杂，TD的治疗方法更不尽人意。根据TD的不同类型、病程、年龄等单用或联用以上药物治疗，对临床TD症状的改善有帮助。
参考文献
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[2] 董章泉.神经阻滞剂所致TD的发生率.国外医学(精神病学分册)，1983；21(2)：120
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[4] 刘嘉森，李云芝，郭沈昌.溴隐亭治疗顽固迟性运动障碍三例报告.中华神经精神科杂志，1992；25(4)：210
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[5] 杨火高，摘译.氯氮平治疗迟发性运动障碍.国外医学(精神病学分册)，1992；19(1)：60
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[7] 王定省，高哲石，宋立升.在氯氮平治疗过程中发生迟发性运动障碍的调查.上海精神医学，1994；新6(3)：134
[8] 孙振晓.氯氮平致迟发性运动障碍1例.上海精神医学，1992；新4(4)：119
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[11] 杨云珠，金霞芳.维生素E治疗迟发性运动障碍.上海精神医学，1994；新6(2)：97
[12] 蒋正华，浦文炜.维生素E治疗迟发性运动障碍的初步观察.上海精神医学，1994；新6
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[13] 李盛馀，摘译.维生素E治疗迟发性运动障碍.国外医学(精神病学分册)，1993；20(3)：184
[14] 冯春霞，杨洪志，黄世勋，等.维生素E治疗迟发性运动障碍双盲对照观察.临床精神医学杂志，1997；7(6)：377
[15] 李泽爱，摘译.氯硝安定治疗TD.国外医学(精神病学分册)，1991；18(1)：191
[16] 汤庆平.卡马西平治疗迟发性运动障碍1例.上海精神医学，1994；新6(1)：51
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[17] 吴恩明，刘宗莹，俞康根，等.苯妥英治疗迟发性运动障碍.上海精神医学，1993；新5(1)：36
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[21] 曹中昌，摘译.丁螺环酮治疗迟发性运动障碍.国外医学(精神病学分册)，1994；21(2)：121
(1998-02-24收稿), 百拇医药
单位：广西壮族自治区龙泉山医院(柳州 545005)
关键词：
右江民族医学院学报/9902117 抗精神病药所致的迟发性运动障碍(TD)，在精神科临床上是一个严重的问题。国内报道[
1]，长期住院精神病人的TD出现率为14.16%～16.39%；国外报道[2]服用抗精神病药10年后TD的发生率为49.4%；TD一经发生，便影响病人的生活质量，个别可危及生命。目前尚无理想的治疗方法。现将近年来治疗TD的方法作一综述。
1 溴隐亭
TD产生的机理之一可能是黑质纹状体的多巴胺系统对多巴胺的敏感性增高，反复运用抗精神病药物治疗之后，生化检查发现多巴胺D2受体数增多。而溴隐亭是DA2受体的强激动剂，可改善DA2-受体超敏状态，同时小剂量的溴隐亭作用于突触前的自身受体，而减少DA的合成和释放。被认为是治疗TD的较好的药物。但对此推理尚有争议，因其治疗TD的效果不肯定。文献报道[3]，26例接受溴隐亭治疗的病人中仅有20%的人有一半以上的症状改善。Lenox等人发现男性病人的效果较好，而老年女性效果较差。治疗无效的原因有3个方面：①大剂量时，突触后受体作用代替了突触前受体作用；②突触后的激动作用超过了突触前的作用，因此增加了多巴胺能的神经传递。③由于神经阻滞剂的撤除而加剧了TD症状，掩盖了溴隐亭的疗效。认为溴隐亭治疗TD的最佳剂量可能为7.5mg/d或更低。国内刘嘉森等[4]用该药治疗3例因长期大量用酚噻嗪类药物后出现持续时间长，难于自行缓解的重度TD症状，并经异丙嗪治疗无效，改用溴隐亭治疗后症状大有好转。剂量为5～10mg/d，治疗时间为41天～8个月。症状好转后用泰必利维持治疗，随访12～19个月无复发，说明泰必利可维持溴隐亭的治疗。
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2 抗精神病药物
氯氮平具有强大的抗精神病药效应而椎体外系反应极小，早期文献认为氯氮平并不引起TD。它与TD的关系一直是临床精神医学中颇感兴趣的问题。有的认为氯氮平甚至可用于治疗TD。Jeffrey等[5]应用氯氮平治疗37例患者(其中7例无TD，30例TD)，在氯氮平治疗平均16.9个月期间7例无TD中亦无一例发生TD。30例TD中16例患者TD的严重程度减轻50%以上，统计学处理差异有显著性。用氯氮平治疗的患者第1年缓解率为31%，第2年为34%。对每个患者的疗效不同，一些患者获得改善，另一些则无改善，有4例TD症状减轻最显著，例1是男性，他的严重躯干和颈部肌张力障碍在氯氮平治疗头2周得到控制，但停药后又完全复发；例2为20岁男性，持续用氯氮平约2年，躯干和颈部肌张力障碍减轻，最后完全消失，而其他部位的舞蹈样手足徐动症在逐渐减轻后却持续存在。氯氮平对一些典型舞蹈一手足徐动综合征患者的效果不明显，但对严重的TD患者的治疗效果非常显著，尤其是迟发性肌张力障碍。氯氮平在6周和治疗结束时的日平均剂量分别为653mg和846mg，且发现，TD疗效与氯氮平剂量有明显关系，剂量越高TD改善也越明显。氯氮平对TD的治疗机理还需要进一步研究，其改善TD的可能有3种观点：①它象传统的神经阻滞剂一样暂时被氯氮平所控制。在急剧治疗期TD症状的减轻与上述观点相符，可是，通过随访TD症状实际上未再出现，因而不支持这一解释。②氯氮平既不改善、又不直接加重TD，而在没有引起TD药物的情况下随着时间的推移从而使TD症状减轻。也就是说在缺乏传统神经松弛剂的情况下，可逆性TD患者在用氯氮平治疗时可自发缓解，即“被动性”治疗效果。③认为氯氮平对TD有“主动”治疗作用，即用氯氮平治疗后症状好转，停药后症状又复发，刘浩志[6]报道用氯氮平治疗2例经多种药物治疗无效的以斜颈为主的TD病人，结果半月～1月余后TD症状有所减轻，以后不自动运动消失，头能摆正，两侧胸锁乳突肌张力恢复正常，同时精神症状得到控制，续用该药治疗，TD无复发。剂量为300～350mg/d。氯氮平与TD的关系非常复杂。有人提出氯氮平在极少数人中间也可导致TD。王定省等[7]调查115例长期单服氯氮平治疗的精神分裂症住院病人中，迟发性运动障碍11例占9.6%，似乎很低，但与氯丙嗪组(TD病人为17.8%)比较，差异无显著性。此外有在氯氮平治疗中出现TD的个案报道[8～10]，所以在使用该药治疗TD时，需密切观察。文献报道舒必利是选择性的D2受体阻滞剂，亦很少发生帕金森氏征，可用于治疗TD。国外学者用小剂量舒必利(<600
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mg/d)治疗15例TD患者，结果大多数TD症状明显减轻，其中12例改善尤为明显，副作用较轻 。但国内外均有报道舒必利引起TD的个案。由此可见，因TD的发生机理复杂，治疗更加棘手。
3 抗氧自由基治疗
有学者认为抗精神病药使人体内儿茶酚胺浓度很高，儿茶酚胺代谢产生自由基产物。这些自由基产物引起膜脂过氧化反应的神经毒性可引起TD。维生素E起到清除自由基的作用，由此降低了自由基潜在的细胞毒性作用。文献报道[11]大量维生素E治疗15例TD有效，这15例平均年龄40.5岁，精神病程最长26年，最短4年，TD病程平均长达2.5年。维生素E剂量为200～400mg/d，用药2周后起效，4～6周后效果较明显，9例有效(66.7%)，6例无效(33.3%)。而蒋正华[12]报道，用维生素E 1200mg/d治疗16例TD患者，TD病程平均26.12±12.22年，结果治疗前后16例患者的TD状况无显著改变。国外报道[13]对于神经阻滞剂治疗达10年的患者，维生素E 400IU，每日3次治疗
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TD，在短期内(6周)并不优于安慰剂，说明维生素E治疗TD无效。也有人认为维生素E对TD的总疗效并不明显，病程长者无效，病程较短的患者在服用维生素E后症状有所改善。冯春霞等[14]采用双盲观察法用维生素E 300～900mg/d治疗11例TD患者，结果痊愈3例，有效6例，无效2例。有效者TD病期均在2年以内。其原因可能是：①在TD早期，自由基引起的细胞膜改变是部分可逆的，但在TD晚期，自由基所造成的损害则导致持久的细胞损伤或死亡，此时给予维生素E不再有效；②TD时间长的病人更需要高剂量或更长时间的维生素E治疗。以上这些推理有待进一步研究。尽管维生素E对TD的疗效仍不十分理想，但对于TD迄今尚无满意的治疗方法时，不妨应用维生素E，特别对于TD病程较短的病人。
4 γ-氨酪酸的激动类药物治疗
TD的发病机理之一可能是γ-氨基丁酸(GABA)功能低下，GABA能神经传出障碍可产生多动性不自主运动，用提高GABA浓度的某些药物进行治疗可以改善TD病人的症状。有人首次于1979年对7例TD病人使用GABA激动剂蝇蕈醇(muscimol)后运动障碍的症状平均减少了45%。随后使用其他直接或间接的GABA激动剂药物均获得肯定的效果。Gunvant[15]等用氯硝安定治疗19例符合顽固性TD研究用诊断标准的病人，分为明显的肌张力障碍组和舞蹈徐动样组进行12周的双盲安慰剂随机对照交叉试验治疗。氯硝安定为2～4.5mg/d，每周用Smith修订的运动障碍量表评分1次。结果示治疗后运动障碍评分较基础评分减少37.1%，而安慰剂则显示无效。该药对突出的肌张力障碍疗效明显高于舞蹈徐动样症状，且氯硝安定对TD的治疗作用与镇静无关，另外可排除药物的抗焦虑作用使运动障碍减轻的可能性，因病人的BPRS评分中焦虑分很低，况且药物没有明显的抗焦虑作用。其作用机理是苯二氮
受体与GABAA受体构成GABA一苯二氮一氯离子通道复合体，苯二氮类在此对于GABA介导的递质起易化作用，可视为一种间接的GABA激动剂。有人运用大剂量安定治疗TD也获得一定的疗效。, 百拇医药
5 抗癫痫药物治疗
有人使用丙戊酸钠、卡马西平治疗TD有效。汤庆平[6]用卡马西平300mg/d治疗1例严重迟发性运动障碍患者，5天后出现疗效，15天后症状完全缓解，以后一直用卡马西平维持，3月后复诊，病情稳定随诊未再复发，其机理可能是卡马西平提高脑内的GABA浓度，抑制“超敏”DA神经元有关。只为个例报告，无双盲对照研究，其疗效有待于临床进一步证实，因为TD有自然缓解的可能性。吴恩明等[17]报道用双盲自身交叉对照法观察了苯妥英(PHT)与安慰剂治疗18例TD病人的疗效，结果显示差异有显著性(P<0.05)，提示苯妥英治疗有一定临床效果，对PHT治疗有效与无效组间，在年龄、TD病程、服用抗精神病药物种类、时间与剂量方面差异无显著性(P>0.05)。提示PHT治疗TD病人的适应范围较广。治疗量为400mg/d，分2次服，治疗中无明显副作用。虽然1例(男性66岁)在服用PHT21天时，曾有2次晕倒而停药，但此种情况是否与PHT应用有确切关系，未能确定。尽管如此，在应用中要注意观察。有关于PHT控制TD的机理有待进一步探讨。文献认为是PHT选择地纠正各种原因引起的过高的细胞异常电兴奋，但并不干扰初始的单个冲动，也不损害神经冲动的正常传递。
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6 钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂治疗TD的机理尚不清，可能有类似神经阻滞剂的作用。据认为，神经阻滞剂如呱迷清既是钙通道阻滞剂，又是具有高度选择性的多巴胺受体阻滞剂作用。Kushnir等[18]用心痛定治疗8例TD症状持续15个月以上的老年(71～86岁)精神病人，心痛定用量为20～80mg/d，治疗时间为1～8个月，TD症状都得到改善，而且病人的情感障碍和高血压也得到改善，其中5例停用心痛定后症状又复发。证明心痛定治疗TD的疗效是确定的。但3例病人不能耐受低血压而于1～2月后停止治疗，其余5例舒张压平均下降1.33～2kPa，无不适反应，心电图无异常。TD在4～8个月完全缓解。在老年人，该药可产生严重低血压及减少大脑的血液灌注和可能的复发，与锂盐、β受体阻滞剂等抗高血压药合用可增加毒性。因此不能作为治疗TD的安全药物。马钱亮[19]用氟桂嗪治疗1例男性TD患者，在仍然服用原剂量抗精神病药物时加用氟桂嗪10mg/晚。TD症状于1周后开始改善，至第6周末大部分症状消失，但仍存在右手无目的摸下颌及斜肩。虽然该药并不是治疗TD的理想药物，但其对心脏的传导和收缩没有影响，使用又方便，值得推广。
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7 腹蛇抗栓酶
文献报道[20]，用腹蛇抗栓酶治疗12例TD病人，其中口—舌—颊三联症2例，肢体不自主运动4例，混合型6例，TD持续时间3月～24年。方法为精制腹蛇抗栓酶第1疗程剂量0.75U肌注，每日1次，共24次，第2疗程1.0U加入5%葡萄糖生理盐水250ml中静滴，每天1次，共24天。每个疗程之间间隔6天，4个疗程结束后，共肌注与静滴各2个疗程，共计4个疗程。最高剂量为1.5U/次，按AIMS总分减分率判定疗效。结果痊愈6例(50%)，显著好转33.33%，好转16.67%，总有效率100%，该药显效时间为4周，且随时间的延长，疗效更加显著。治疗中3例出现局部过敏反应，1例于第4疗程开始前因过敏试验阳性而终止治疗，3例血压下降，均不经处理，随治疗的进行，可自行消失。该药治疗TD的机理有待阐明。可见该药治疗TD的效果优于目前任何一种抗TD药物。然而该药是针剂，临床应用不太方便。
8 丁螺环酮
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丁螺环酮(Buspirone)是一种最新的抗焦虑药物，于1985年正式推向市场。Mcmillen提出丁螺环酮可以降低长期使用抗精神病药引起的鼠体上DA受体的超敏性。而TD又被认为是突触后DA受体超敏所致，因而提出该药能改善TD。几年后，Moss[21]用丁螺环酮治疗8例TD病人，TD病程平均为4.4±3.1年，开始剂量为10mg/d，若能耐受每3天增加剂量10mg/d，最大剂量以能耐受副作用为度或不超过180mg/d，持续12周，每周用AMSI评定TD严重度，同时用Simpson椎体外系症状量表、HAM-A、BPRS等评定，结果所有病人的症状均有轻度或显著改善，某些人则有戏剧性改善；运动障碍在60mg/d即开始改善，随剂量增加，治疗时间延长，AIMS分持续减低。丁螺环酮剂量大大超过用于抗焦虑的剂量可以治疗TD。同时观察到抗精神病药所致的运动不能和巴金森综合征亦获改善。尽管用药量大，但副作用却极轻。还发现该药对焦虑分改变不显著，故其抗运动障碍作用不取决于抗焦虑作用。由于剂量大、价格贵、病人经济有限，该药在我院住院病人中仅少数应用。其对我国的TD疗效如何，有待于今后观察。
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此外，尚有报道用心得安、非那根、氯唑沙宗等药物治疗TD有一定疗效，同时推拿可作为治疗TD的辅助治疗。总之，TD的发生机理复杂，TD的治疗方法更不尽人意。根据TD的不同类型、病程、年龄等单用或联用以上药物治疗，对临床TD症状的改善有帮助。
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(1998-02-24收稿), 百拇医药