N-甲基天冬氨酸受体拮抗剂AP-5在海马对兔P3波电位的作用
作者：虞乐华 吴南顺 吴宗耀
单位：虞乐华 400038 重庆,第三军医大学西南医院康复科；吴宗耀 现在第三军医大学新桥医院康复科；吴南顺 重庆市第九人民医院
关键词：P3波；N-甲基天冬氨酸
中华物理医学与康复杂志990208
【摘 要】 目的 推测N-甲基天冬氨酸受体(N-methyl-D-asparate receptor, NMDAR)的兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potentials, EPSP)活动对兔P3波的作用。方法 采用NMDAR竞争性拮抗剂AP-5(3.125、6.25、12.5 mmol/L)在海马CA1、CA3微量注入，观察P3波电位变化。结果 AP-5在CA1区呈一定量效依赖延长 P3a波潜伏期, 在CA1、CA3 为明显量效依赖延长P3b波潜伏期,AP-5对P3a、P3b波电压振幅无明显影响。结论 CA1区NMDAR EPSP活动是P3a波发生相关神经元兴奋的易化因素，可能是海马实施对P3a波潜伏期调节的重要机制 。CA1、CA3区NMDAR EPSP可能共同对P3b 波发生相关神经元兴奋起易化作用，故可影响其潜伏期。
, http://www.100md.com
【中图号】 R3382.6
Effects of AP-5,an antagonist to N-methy-D-asparate
receptor on rabbit's P3 potentials
YU Lehua,WU Nanshun,WU Zongyao.
Department of Rahabilitation,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038
【Abstract】 Objective The regulatory effects of N-methy-D-asparate receptor (NMDAR) on P3 were Medical studied in CA1 or CA3.Methods Rabbits'P3 in Pz place were recorded in auditory oddball paradigm. Bilateral CA1 or CA3 of rabbits' were microinfusied with Ap-5(3.125-12.5mmol/l), an antogonist of NMDAR respectively.Results P3a latency was increased with AP-5 dose-dependent pattern in CA1, P3b latency was prolonged by AP-5 in CA1 and CA3 as well.Conclusions NMDAR EPSP in CA1 and CA3 produced a facilitory role in exciting neurons producing P3b. Additionally,NMDAR EPSP in CA1 plays the same role as above of P3a,which may be a key pathway for hippocampus to regulate P3a.
, 百拇医药
【Key words】 P3 NMDA CA1 CA3
动物实验与临床研究表明海马等边缘结构是P3波的重要源区或调节部位[1]。Glu(Glutamate)是上述结构重要的兴奋性神经递质，其受体NMDA亚型参与了记忆表达形式长时程增强(LTP)的形成，近年来认为该系统的紊乱是早老痴呆症的重要病因。痴呆症属认知功能障碍性疾病，其海马等边缘结构伴有不同程度的病理损害，伴有NMDAR的功能紊乱[2]。电生理检测提示该类患者P3波潜伏期明显延长或伴有电压幅度的降低，其中潜伏期延长更具特征，能辅助诊断亚临床患者。因此有理由认为，海马等结构NMDAR可能与P3波的发生有关。
我们采用脑区神经化学干预影响兔P3波电位研究模型。观察NMDAR 竞争性拮抗剂AP-5在海马不同亚区结构CA1、CA3应用后对P3波的影响，并探讨其可能机制。
1 材 料 与 方 法
, 百拇医药
1.1 实验动物
5～6个月龄健康家兔，体质量2.5～3 kg,雌雄兼用。戊巴比妥钠的质量浓度为0.2 g/L按2 ml/kg静脉麻醉后将家兔固定在日产NARI SHIGE SN-1型脑立体定位仪上。暴露头顶区,在双侧CA1区：AP+5.0、L4.0、H+6.0,双侧CA3区：Ap+5.0、 L7.0 H+3.5,单侧侧脑室:AP0、L4.0、H+5.0埋植导管(9号针制作)，Pz点(前囟后5 mm，矢状缝左2 mm)埋植螺丝电极(直径1 mm)，以牙科水泥固定。
1.2 P3波的测试与过程
将兔固定于保定盒中，采用奇异方案( oddball paradigm)刺激。总刺激为400个短声，其中500 Hz 短声为规律刺激，占85%，1000 Hz短声作为稀有刺激，占15%，为靶刺激，随机分布于500 Hz短声中， 两种短声的持续时间均为100 ms，间隔2 s，扬声器置于兔头前上方30 cm处，双耳结声。用Dantec公司Neuromatic 2000C型肌电图─诱发电位仪记录。参考电极置鼻根，地电极置耳尖。电极阻抗小于5 kΩ，带通0.5～100 Hz，灵敏度20 μV/ 格， 扫描时间1000 ms，叠加30次，重复测试至少1次。峰潜伏期及峰-峰值波幅均以游标测定。
, 百拇医药
1.3 药液配制
AP-5用生理盐水分别配制成3.125、6.25、12.5 mmol/L置4～8 ℃冰箱保存。
1.4 动物分组
实验时将20只家兔分为三组：CA1组5只；CA3组5只；Ven组5只。预实验排除AP-5对P3波后遗影响后，分别将CA1、CA3、侧脑室各组内5只家兔与手术后注射前，生理盐水，AP-5:3.125、6.25、12.5 mmol/L 5种处理因素随机编排组合，每日每只家兔行一种处理，并记录一次P3波电位。尽量消除动物个体差异、不同注射时期和先后顺序对实验结果造成的干扰。
1.5 统计学处理
数据以
±s表示，采用每组各浓度处理与生理盐水处理自身配对比较。用计算机t检验。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 AP-5对P3a波的作用
表1所示不同脑区组P3a波潜伏期，波幅的变化。结果表明，动物各脑区导管植入后未行注射时分别与自身微量注射5 μl生理盐水所记录到的P3a波潜伏期、波幅比较无显著性差异(图1)。CA1微量注射3.125 mmol/L,AP-5对P3a波潜伏期无明显影响，6.25 mmol/L,AP-5明显延长P3a潜伏期(P<0.05)，12.5 mmol/L延长潜伏期非常显著(P<0.01), 见图B、C。三浓度AP-5对P3a波电压振幅均无明显影响。在CA33.125、6.25、12.5 mmol/L AP-5使P3a潜伏期呈现延长趋势，但均未达显著差异，相应P3a波电压变化也无明显差异。
表1 AP-5对P3a波的作用(n=5,mmol/L,±s)
, 百拇医药
注射前
生理盐水
3.125
6.25
12.5
CA1
L(ms)
291.20±24.88
281.60±25.42
278.40±26.32
312.00±31.14*
334.00±33.62**
, http://www.100md.com
A(μV)
10.04±2.75
10.81±2.66
9.16±1.73
10.52±2.77
11.44±2.65
CA3
L(ms)
283.60±21.47
283.60±29.41
306.00±21.91
295.60±28.93
, 百拇医药
304.00±35.07
A(μV)
9.00±2.24
10.32±2.79
9.69±2.73
9.80±1.7
10.84±2.265
侧脑室
L(ms)
285.60±23.4
294.80±23.51
-
, http://www.100md.com
-
-
A(μV)
10.44±2.61
10.20±2.21
-
-
-
注:* P<0.05,**P<0.01
表2 AP-5对P3b波的作用(n=5,mmol/L,±s)
注射前
, 百拇医药
生理盐水
3.125
6.25
12.5
CA1
L(ms)
378.00±36.33
387.00±52.43
446.40±44.77*
480.00±41.23**
513.20±41.61***
, http://www.100md.com
A(μV)
8.56±2.38
7.76±1.66
7.80±2.49
7.84±1.44
7.40±1.71
CA3
L(ms)
398.00±51.18
406.00±56.14
465.60±50.47*
, 百拇医药 478.00±34.93*
503.60±42.86**
A(μV)
9.69±2.31
9.12±2.51
7.88±2.24
9.60±2.73
8.24±2.81
侧脑室
L(ms)
418.70±52.15
397.00±53.25
, 百拇医药
-
-
-
A(μV)
8.16±2.67
8.80±2.43
-
-
-
注:* P<0.05, **P<10.01, ***P<0.005
图1 AP-5在不同脑区对P3a、P3b波的影响
, 百拇医药
A: 正常P3a、P3b
B: 6.25 mmol/L 在CA1延长P3a、P3b潜伏期
C: 12.5 mmol/L 在CA1明显延长P3a、P3b潜伏期
D: 12.5 mmol/L 在CA3延长P3b潜伏期
E: 3.125 mmol/L 在侧脑室抑制P3电位
2.2 AP-5对P3b波的作用
实验结果显示，以上各组中Pre与Saline比较，P3b波潜伏期、电压波幅均无显著差异(图A)。在CA1区，AP-5使P3b波潜伏期呈明显剂量依赖性显著延长(P<0.05,P<0.01,P<0.005)(图B、C)。在CA3区, AP-5使P3b波呈现一定剂量依赖显著和非常显著延长(图D)。在Ven，最小浓度AP-53.125 mmol/L5μl即明显抑制P3a、P3b波发生，电位记录显示AP-5在侧脑室的效应是通过阻断P3a前期负波的发生而实现抑制的(图E)。
, 百拇医药
3 讨 论
本实验观察了Glu NMDAR特异性拮抗剂AP-5在家兔海马CA1、CA3、Ven对P3波的作用。结果提示,只要实验条件稳定,家兔易获得被动条件下听诱发P3波电位，特别是P3a、P3b波分化较好，与我科已有的研究结果相似[3]。EHLER在全身应用小剂量NMDAR非特异性拮抗剂MK-801后发现大鼠海马区记录到的P3 波电位呈持续性降低，但由于系全身药物效应，而海马内不同结构NMDAR分布并不一致， 在记忆形成和相关电位产生中作用不同，他未能阐明机制[4]。本实验发现海马内等结构NMDAR对P3波有不同的作用。以下分述AP-5对P3a、 P3b波的影响及可能的机制。
P3a: 本实验发现在CA1，3.125～12.5 mmol/L AP-5 呈一定量效依赖关系显著延长潜伏期，但对电压无影响。据此认为，海马尽管不是P3a的起源结构,但参与了该电位调控。在CA1,Glu对NMDAR所引起的EPSP可能是海马扣带实施对P3a影响的神经化学机制的组成部分[5,6]。AP-5在3.125～12.5 mmol/L范围，主要表现为对P3a 波潜伏期的延长。提示CA1 NMDAR EPSP主要参与P3a 源区细胞突触后电位形成时程的调控，为其激活易化因素之一。AP-5在CA3 对 P3a 潜伏期、 电压无显著影响表明，NMDAR EPSP在该脑区对P3a的发生无明显调控作用，反之也支持海马CA1区NMDAR 对P3a的效应具有一定的区域特异性。
, 百拇医药
P3b：在CA1区，AP-5呈明显量效依赖关系显著的延长P3b波潜伏期，在CA3区呈一定量效关系延长P3b波潜伏期，AP-5对P3b的影响同样表现在对潜伏期的延长与否，而对电压幅度无明显降低。提示:NMDAR EPSP主要参与P3b波源区神经细胞突触后电位形成时程的调控，也为其易化因素，多项实验研究提示，P3b波源于海马[1]。CA1、CA3 NMDAR拮抗后对P3b的较强影响进一步支持可能海马是P3b的源区。
应该注意的是，上述海马NMDAR的Ap-5干预主要是对P3b波，在CA1 区还可对为P3a波潜伏期，而非对两波电压振幅的调节，表明Glu由NMDAR诱发的EPSP可能在P3b、P3a电位发生相关神经元兴奋活动中只起部分易化作用，显然支持P3波起源的IPSP(Inhibitory postsynaptic potential 抑制性突触后电位)学说[7]。 实验发现即使最小剂量(3.125 mmol/L)AP-5能显著抑制P3a、P3b波，从P3记录可知，该现象的发生可能是因为AP-5阻断对皮层NMDAR依赖较强的P3前期负波发生所致。该结论也与近来对慢脑电位负波反映皮层EPSP活动的认识一致[4],同时提示AP-5在CA1、CA3对P3波的效应是有一定的特异性。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Shinba T,Andow Y,Shinozaki T,et al.Event-related potentials in dorsal hippocampus of rats during an auditory discrimination paradigm.EEG Clini Neurophysiol,1996,100:563-568.
2 Ingram DK,Spangler EL,Iijima S,et al.Rodent models of memory dys-function in alzheimers diseases and normal aging:moving beyond the cholinergic hypothesis. Life sciences,1994,55:2037-2049.
3 吴宗耀, 沈菊彬, 周永杰. P300电位的动物实验研究.中华理疗杂志，1995,18:134-137.
, 百拇医药
4 Ehlers CL,Kaneko WM,Wall TL, et al. Effects of MK-801 and ethanolon the EEG and event-related potentials(ERPs)in rats.Neuropharmacology,1992, 31:369-378.
5 Ebmier KP,Steel JD, Mackenzie DM, et al. Cognitive brain potentials and regional cerebral blood flow equivalents during two and three auditory “oddball tasks”.EEG Clini Neurophysiol,1995,95:434-443.
6 Gabriel M,Sparenborg S.Posterior cingulate cortical lesions eliminate learning-related unit activing in the anterior cingalate cortex.Brain Research,1987,409:154-157.
7 Mccallum WC and Curry SH.Slow potential Changes in the HumanBrain.In:Thaddeus J ed.Neurochemical interpretation of cortical slow potentials as they relate to cognitive processes and a parsimonious model of mammalian brain.2nd ed. New York:Raven Press,1993.255-273.
(收稿 1998-05-05 修回 1998-11-27), 百拇医药
单位：虞乐华 400038 重庆,第三军医大学西南医院康复科；吴宗耀 现在第三军医大学新桥医院康复科；吴南顺 重庆市第九人民医院
关键词：P3波；N-甲基天冬氨酸
中华物理医学与康复杂志990208
【摘 要】 目的 推测N-甲基天冬氨酸受体(N-methyl-D-asparate receptor, NMDAR)的兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potentials, EPSP)活动对兔P3波的作用。方法 采用NMDAR竞争性拮抗剂AP-5(3.125、6.25、12.5 mmol/L)在海马CA1、CA3微量注入，观察P3波电位变化。结果 AP-5在CA1区呈一定量效依赖延长 P3a波潜伏期, 在CA1、CA3 为明显量效依赖延长P3b波潜伏期,AP-5对P3a、P3b波电压振幅无明显影响。结论 CA1区NMDAR EPSP活动是P3a波发生相关神经元兴奋的易化因素，可能是海马实施对P3a波潜伏期调节的重要机制 。CA1、CA3区NMDAR EPSP可能共同对P3b 波发生相关神经元兴奋起易化作用，故可影响其潜伏期。
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【中图号】 R3382.6
Effects of AP-5,an antagonist to N-methy-D-asparate
receptor on rabbit's P3 potentials
YU Lehua,WU Nanshun,WU Zongyao.
Department of Rahabilitation,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038
【Abstract】 Objective The regulatory effects of N-methy-D-asparate receptor (NMDAR) on P3 were Medical studied in CA1 or CA3.Methods Rabbits'P3 in Pz place were recorded in auditory oddball paradigm. Bilateral CA1 or CA3 of rabbits' were microinfusied with Ap-5(3.125-12.5mmol/l), an antogonist of NMDAR respectively.Results P3a latency was increased with AP-5 dose-dependent pattern in CA1, P3b latency was prolonged by AP-5 in CA1 and CA3 as well.Conclusions NMDAR EPSP in CA1 and CA3 produced a facilitory role in exciting neurons producing P3b. Additionally,NMDAR EPSP in CA1 plays the same role as above of P3a,which may be a key pathway for hippocampus to regulate P3a.
, 百拇医药
【Key words】 P3 NMDA CA1 CA3
动物实验与临床研究表明海马等边缘结构是P3波的重要源区或调节部位[1]。Glu(Glutamate)是上述结构重要的兴奋性神经递质，其受体NMDA亚型参与了记忆表达形式长时程增强(LTP)的形成，近年来认为该系统的紊乱是早老痴呆症的重要病因。痴呆症属认知功能障碍性疾病，其海马等边缘结构伴有不同程度的病理损害，伴有NMDAR的功能紊乱[2]。电生理检测提示该类患者P3波潜伏期明显延长或伴有电压幅度的降低，其中潜伏期延长更具特征，能辅助诊断亚临床患者。因此有理由认为，海马等结构NMDAR可能与P3波的发生有关。
我们采用脑区神经化学干预影响兔P3波电位研究模型。观察NMDAR 竞争性拮抗剂AP-5在海马不同亚区结构CA1、CA3应用后对P3波的影响，并探讨其可能机制。
1 材 料 与 方 法
, 百拇医药
1.1 实验动物
5～6个月龄健康家兔，体质量2.5～3 kg,雌雄兼用。戊巴比妥钠的质量浓度为0.2 g/L按2 ml/kg静脉麻醉后将家兔固定在日产NARI SHIGE SN-1型脑立体定位仪上。暴露头顶区,在双侧CA1区：AP+5.0、L4.0、H+6.0,双侧CA3区：Ap+5.0、 L7.0 H+3.5,单侧侧脑室:AP0、L4.0、H+5.0埋植导管(9号针制作)，Pz点(前囟后5 mm，矢状缝左2 mm)埋植螺丝电极(直径1 mm)，以牙科水泥固定。
1.2 P3波的测试与过程
将兔固定于保定盒中，采用奇异方案( oddball paradigm)刺激。总刺激为400个短声，其中500 Hz 短声为规律刺激，占85%，1000 Hz短声作为稀有刺激，占15%，为靶刺激，随机分布于500 Hz短声中， 两种短声的持续时间均为100 ms，间隔2 s，扬声器置于兔头前上方30 cm处，双耳结声。用Dantec公司Neuromatic 2000C型肌电图─诱发电位仪记录。参考电极置鼻根，地电极置耳尖。电极阻抗小于5 kΩ，带通0.5～100 Hz，灵敏度20 μV/ 格， 扫描时间1000 ms，叠加30次，重复测试至少1次。峰潜伏期及峰-峰值波幅均以游标测定。
, 百拇医药
1.3 药液配制
AP-5用生理盐水分别配制成3.125、6.25、12.5 mmol/L置4～8 ℃冰箱保存。
1.4 动物分组
实验时将20只家兔分为三组：CA1组5只；CA3组5只；Ven组5只。预实验排除AP-5对P3波后遗影响后，分别将CA1、CA3、侧脑室各组内5只家兔与手术后注射前，生理盐水，AP-5:3.125、6.25、12.5 mmol/L 5种处理因素随机编排组合，每日每只家兔行一种处理，并记录一次P3波电位。尽量消除动物个体差异、不同注射时期和先后顺序对实验结果造成的干扰。
1.5 统计学处理
数据以
±s表示，采用每组各浓度处理与生理盐水处理自身配对比较。用计算机t检验。, 百拇医药
2 结 果
2.1 AP-5对P3a波的作用
表1所示不同脑区组P3a波潜伏期，波幅的变化。结果表明，动物各脑区导管植入后未行注射时分别与自身微量注射5 μl生理盐水所记录到的P3a波潜伏期、波幅比较无显著性差异(图1)。CA1微量注射3.125 mmol/L,AP-5对P3a波潜伏期无明显影响，6.25 mmol/L,AP-5明显延长P3a潜伏期(P<0.05)，12.5 mmol/L延长潜伏期非常显著(P<0.01), 见图B、C。三浓度AP-5对P3a波电压振幅均无明显影响。在CA33.125、6.25、12.5 mmol/L AP-5使P3a潜伏期呈现延长趋势，但均未达显著差异，相应P3a波电压变化也无明显差异。
表1 AP-5对P3a波的作用(n=5,mmol/L,
±s), 百拇医药
注射前
生理盐水
3.125
6.25
12.5
CA1
L(ms)
291.20±24.88
281.60±25.42
278.40±26.32
312.00±31.14*
334.00±33.62**
, http://www.100md.com
A(μV)
10.04±2.75
10.81±2.66
9.16±1.73
10.52±2.77
11.44±2.65
CA3
L(ms)
283.60±21.47
283.60±29.41
306.00±21.91
295.60±28.93
, 百拇医药
304.00±35.07
A(μV)
9.00±2.24
10.32±2.79
9.69±2.73
9.80±1.7
10.84±2.265
侧脑室
L(ms)
285.60±23.4
294.80±23.51
-
, http://www.100md.com
-
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A(μV)
10.44±2.61
10.20±2.21
-
-
-
注:* P<0.05,**P<0.01
表2 AP-5对P3b波的作用(n=5,mmol/L,
±s)注射前
, 百拇医药
生理盐水
3.125
6.25
12.5
CA1
L(ms)
378.00±36.33
387.00±52.43
446.40±44.77*
480.00±41.23**
513.20±41.61***
, http://www.100md.com
A(μV)
8.56±2.38
7.76±1.66
7.80±2.49
7.84±1.44
7.40±1.71
CA3
L(ms)
398.00±51.18
406.00±56.14
465.60±50.47*
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503.60±42.86**
A(μV)
9.69±2.31
9.12±2.51
7.88±2.24
9.60±2.73
8.24±2.81
侧脑室
L(ms)
418.70±52.15
397.00±53.25
, 百拇医药
-
-
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A(μV)
8.16±2.67
8.80±2.43
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-
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注:* P<0.05, **P<10.01, ***P<0.005
图1 AP-5在不同脑区对P3a、P3b波的影响
, 百拇医药
A: 正常P3a、P3b
B: 6.25 mmol/L 在CA1延长P3a、P3b潜伏期
C: 12.5 mmol/L 在CA1明显延长P3a、P3b潜伏期
D: 12.5 mmol/L 在CA3延长P3b潜伏期
E: 3.125 mmol/L 在侧脑室抑制P3电位
2.2 AP-5对P3b波的作用
实验结果显示，以上各组中Pre与Saline比较，P3b波潜伏期、电压波幅均无显著差异(图A)。在CA1区，AP-5使P3b波潜伏期呈明显剂量依赖性显著延长(P<0.05,P<0.01,P<0.005)(图B、C)。在CA3区, AP-5使P3b波呈现一定剂量依赖显著和非常显著延长(图D)。在Ven，最小浓度AP-53.125 mmol/L5μl即明显抑制P3a、P3b波发生，电位记录显示AP-5在侧脑室的效应是通过阻断P3a前期负波的发生而实现抑制的(图E)。
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3 讨 论
本实验观察了Glu NMDAR特异性拮抗剂AP-5在家兔海马CA1、CA3、Ven对P3波的作用。结果提示,只要实验条件稳定,家兔易获得被动条件下听诱发P3波电位，特别是P3a、P3b波分化较好，与我科已有的研究结果相似[3]。EHLER在全身应用小剂量NMDAR非特异性拮抗剂MK-801后发现大鼠海马区记录到的P3 波电位呈持续性降低，但由于系全身药物效应，而海马内不同结构NMDAR分布并不一致， 在记忆形成和相关电位产生中作用不同，他未能阐明机制[4]。本实验发现海马内等结构NMDAR对P3波有不同的作用。以下分述AP-5对P3a、 P3b波的影响及可能的机制。
P3a: 本实验发现在CA1，3.125～12.5 mmol/L AP-5 呈一定量效依赖关系显著延长潜伏期，但对电压无影响。据此认为，海马尽管不是P3a的起源结构,但参与了该电位调控。在CA1,Glu对NMDAR所引起的EPSP可能是海马扣带实施对P3a影响的神经化学机制的组成部分[5,6]。AP-5在3.125～12.5 mmol/L范围，主要表现为对P3a 波潜伏期的延长。提示CA1 NMDAR EPSP主要参与P3a 源区细胞突触后电位形成时程的调控，为其激活易化因素之一。AP-5在CA3 对 P3a 潜伏期、 电压无显著影响表明，NMDAR EPSP在该脑区对P3a的发生无明显调控作用，反之也支持海马CA1区NMDAR 对P3a的效应具有一定的区域特异性。
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P3b：在CA1区，AP-5呈明显量效依赖关系显著的延长P3b波潜伏期，在CA3区呈一定量效关系延长P3b波潜伏期，AP-5对P3b的影响同样表现在对潜伏期的延长与否，而对电压幅度无明显降低。提示:NMDAR EPSP主要参与P3b波源区神经细胞突触后电位形成时程的调控，也为其易化因素，多项实验研究提示，P3b波源于海马[1]。CA1、CA3 NMDAR拮抗后对P3b的较强影响进一步支持可能海马是P3b的源区。
应该注意的是，上述海马NMDAR的Ap-5干预主要是对P3b波，在CA1 区还可对为P3a波潜伏期，而非对两波电压振幅的调节，表明Glu由NMDAR诱发的EPSP可能在P3b、P3a电位发生相关神经元兴奋活动中只起部分易化作用，显然支持P3波起源的IPSP(Inhibitory postsynaptic potential 抑制性突触后电位)学说[7]。 实验发现即使最小剂量(3.125 mmol/L)AP-5能显著抑制P3a、P3b波，从P3记录可知，该现象的发生可能是因为AP-5阻断对皮层NMDAR依赖较强的P3前期负波发生所致。该结论也与近来对慢脑电位负波反映皮层EPSP活动的认识一致[4],同时提示AP-5在CA1、CA3对P3波的效应是有一定的特异性。
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参 考 文 献
1 Shinba T,Andow Y,Shinozaki T,et al.Event-related potentials in dorsal hippocampus of rats during an auditory discrimination paradigm.EEG Clini Neurophysiol,1996,100:563-568.
2 Ingram DK,Spangler EL,Iijima S,et al.Rodent models of memory dys-function in alzheimers diseases and normal aging:moving beyond the cholinergic hypothesis. Life sciences,1994,55:2037-2049.
3 吴宗耀, 沈菊彬, 周永杰. P300电位的动物实验研究.中华理疗杂志，1995,18:134-137.
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4 Ehlers CL,Kaneko WM,Wall TL, et al. Effects of MK-801 and ethanolon the EEG and event-related potentials(ERPs)in rats.Neuropharmacology,1992, 31:369-378.
5 Ebmier KP,Steel JD, Mackenzie DM, et al. Cognitive brain potentials and regional cerebral blood flow equivalents during two and three auditory “oddball tasks”.EEG Clini Neurophysiol,1995,95:434-443.
6 Gabriel M,Sparenborg S.Posterior cingulate cortical lesions eliminate learning-related unit activing in the anterior cingalate cortex.Brain Research,1987,409:154-157.
7 Mccallum WC and Curry SH.Slow potential Changes in the HumanBrain.In:Thaddeus J ed.Neurochemical interpretation of cortical slow potentials as they relate to cognitive processes and a parsimonious model of mammalian brain.2nd ed. New York:Raven Press,1993.255-273.
(收稿 1998-05-05 修回 1998-11-27), 百拇医药