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编号:10249063
复脉抗衰注射液对不稳定型心绞痛患者内皮细胞保护作用的观察
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第2期
     作者:董士民 王士昌 卞晓芸

    单位:050051 石家庄 河北医科大学第三医院心内科

    关键词:心绞痛,不稳定型;复脉抗衰注射液;内皮细胞;脂质过氧化反应

    中西医结合实用临床急救990204 摘要 目的:观察复脉抗衰注射液对不稳定型心绞痛(UA)患者内皮细胞的保护作用。方法:将60例UA患者随机分为常规组和治疗组,治疗组在常规组治疗基础上加用复脉抗衰注射液。观察治疗前后2组患者血中各指标的变化。结果:治疗后,2组患者血栓素B2(TXB2)水平明显降低,6酮前列腺素F(6ketoPGF)水平明显增高(P均<0.01),但治疗组变化程度大于常规组(P均<0.01);治疗组脂质过氧化物(LPO)、遗传性假血友病第Ⅷ因子(vWF)和纤维结合蛋白(Fn)水平均降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平增高(P均<0.01),常规组LPO、SOD、vWF和Fn则无显著变化(P均>0.05)。治疗前UA患者LPO与vWF呈直线相关(r=0.52,P<0.01),治疗后LPO与vWF降低值呈直线相关(r=0.71,P<0.01)。结论:复脉抗衰注射液具有抗脂质过氧化反应,调整血栓素A2/前列环素(TXA2/PGI2)比例平衡,保护血管内皮细胞及促进损伤血管内皮细胞修复的作用。
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    Observations on protective actions of Fumai Kangshuai Injection(复脉抗衰注射液) on endothelial cells of patients with unstable angina

    Dong Shimin,Wang Shichang,Bian Xiaoyun.

    Department of Cardiology,The Third Hospital,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051

    Abstract Objective:To observe the protective actions of Fumai Kangshuai Injection(复脉抗衰注射液) on endothelial cells of patients with unstable angina (UA).Methods:60 cases with UA were randomly divided into convention and treatment group.Fumai Kangshuai Injection was added to treatment group based on conventional therapy.The variations in many blood parameters were observed before and after therapy.Results:After therapy the concentrations of thromboxin B2(TXB2) markedly lowered and 6ketoprostaglandin F(6ketoPGF) markedly increased (all P<0.01) in both two groups.However the extent of variation in treatment group was larger than that in convention group (all P<0.01).All the concentrations of lipid peroxidation(LPO),von Willebrand factor (vWF),and fibronectin (Fn) lowered,meanwhile the concentration of supero-xide dismutase (SOD) increased (all P<0.01) in treatment group.There were no obviously variations in the concentrations of LPO,SOD,vWF and Fn (all P>0.05) in convention group.Before therapy a direct linear correlation (r=0.52,P<0.01) between LPO and vWF was shown for patients with UA.After therapy,the decreased values of LPO and vWF showed a direct linear correlation (r=0.71,P<0.01).Conclusions:The Fumai Kangshuai Injection possesses the actions on antagonizing lipid peroxide reaction,regulating proportional balance of thromboxin A2 and prostaglandin I2(PGI2),protecting endothelial cells of vessels,and promoting repair of injured vasoendothelial cells.
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    Key words unstable angina Fumai Kangshuai Injection endothelial cell lipid peroxide reaction

    不稳定型心绞痛(UA)是存在于稳定型心绞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之间的一种复杂的综合征。其发生发展与冠状动脉(冠脉)痉挛、内皮细胞损伤、粥样硬化斑块破裂及冠脉微小血栓形成等因素有关。我们测定UA患者血中血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F(6ketoPGF)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、遗传性假血友病第Ⅷ因子(vWF)以及纤维结合蛋白(Fn)水平的变化,观察复脉抗衰注射液对UA患者血管内皮细胞的保护作用。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象:
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    1.1.1 正常组:30例,男20例,女10例;年龄42~70岁,平均(59.57±8.67)岁。选自我院健康体检者。采血前2周内未用过任何药物。

    1.1.2 SA组:20例,男13例,女7例;年龄46~72岁,平均(60.55±8.08)岁。均为1995年10月~1997年2月本院住院患者。

    1.1.3 UA组:60例,为同期我院收治的住院患者。按Braunwald诊断及分类方法〔1〕随机分为2组:①复脉抗衰注射液治疗组(治疗组)30例中男14例,女16例;平均年龄(59.7±8.41)岁;其中UA Ⅰ级9例,Ⅱ级3例,Ⅲ级18例。②常规治疗组(常规组)30例中男16例,女14例;平均年龄(61.9±7.59)岁;其中UA Ⅰ级11例,Ⅱ级2例,Ⅲ级17例。

    SA组及UA组所有患者均无高血压、糖尿病、血液病及其他心脏病;并排除了肝肾功能异常者。
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    1.2 方法

    1.2.1 治疗方法:①常规组:采用常规治疗,如口服或静滴硝酸盐类药物、能量合剂、β受体阻滞剂和钙拮抗剂,不用抗凝及溶栓治疗。②治疗组:在上述常规治疗的基础上,静滴复脉抗衰注射液20 ml加10%葡萄糖200 ml,每日1次,连用7日。复脉抗衰注射液由华北药厂中药分厂生产,制备方法见文献〔2〕。每毫升含生药红参0.1 g,麦冬0.3 g,五味子0.15 g,黄芪0.12 g,附子0.05 g。

    1.2.2 观察指标:血浆TXB2、6ketoPGF,血清LPO,SOD,血浆vWF与Fn。

    1.2.3 标本采集与检测方法:正常组与SA组取清晨空腹静脉血,UA组于治疗前及治疗后第7日分别采取清晨空腹静脉血;血浆TXB2和6ketoPGF测定采用放免法,血清LPO测定采用标化TBA法〔3〕,血清SOD测定采用放免法,血浆Fn测定用单扩散法,血浆vWF测定采用Laurell免疫火箭电泳法〔4〕
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    1.3 统计学处理:计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较用t检验,治疗前后各项指标用配对资料的t检验,方差不齐时改为t′检验。

    2 结果

    2.1 SA组、UA组与正常组在年龄和性别间均无显著性差异(P均>0.05);UA组中常规组与治疗组,在年龄、性别、病情程度、心功能方面的均衡性良好(P均>0.05),2组治疗前相比,血中各项观察指标均无显著性差异(P均>0.05,表1),说明2组具有可比性。

    表1 UA组治疗前后各项指标比较(±s) 组别

    例数(例)
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    TXB2(ng/L)

    6ketoPGF(ng/L)

    LPO(μmol/L)

    SOD(μg/L)

    vWF(%)

    Fn(g/L)

    治疗组

    治疗前

    30

    225.5±75.3

    41.3±10.4

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    276.6±43.3

    171.2±30.4

    0.46±0.08

    治疗后

    30

    151.2±55.5*

    76.8±24.6*

    7.9±1.6*

    334.4±65.0*

    127.5±26.4*
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    0.37±0.03*

    常规组

    治疗前

    30

    226.7±61.1

    41.4±10.1

    10.4±2.0

    293.5±60.4

    154.4±43.3

    0.43±0.08

    治疗后

    30
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    182.8±50.0*

    58.0±14.2*

    10.3±2.2

    288.2±61.8

    144.0±52.1

    0.41±0.08

    注:与本组治疗前比较:*P<0.01

    2.2 UA组治疗前、SA组与正常组各项指标的比较:UA组治疗前的血TXB2、LPO、vWF和Fn水平均明显高于SA组和正常组(P均<0.01);6ketoPGF和SOD水平均明显低于SA组和正常组(P均<0.01,表2)。
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    表2 UA组治疗前、SA组与正常组各项指标比较(±s) 组别

    例数(例)

    TXB2(ng/L)

    6ketoPGF(ng/L)

    LPO(μmol/L)

    SOD(μg/L)

    vWF(%)

    Fn(g/L)

    UA组

    60
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    225.6±70.4*▲

    41.4±10.6*▲

    10.6±2.0*▲

    285.4±56.3*▲

    169.7±36.4*▲

    0.45±0.08*

    SA组

    20

    130.9±37.8*

    70.9±21.4*
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    7.23±2.3*

    346.4±58.9*

    127.0±35.2*

    0.39±0.07*

    正常组

    30

    84.8±46.0

    100.3±14.8

    4.39±1.0

    402.2±56.4

    96.8±18.4
, 百拇医药
    0.29±0.05

    注:与正常组比较:P<0.01;与SA组比较:P<0.01

    2.3 UA组治疗前后各项观察指标的比较:治疗组治疗后血TXB2、LPO、vWF和Fn水平均比治疗前有明显降低(P均<0.01);6ketoPGF和SOD水平均较治疗前有明显增高(P均<0.01,表1)。常规组治疗后血TXB2水平较治疗前有明显降低(P<0.01),6ketoPGF水平较治疗前有明显升高(P<0.01),LPO、SOD、vWF和Fn水平均较治疗前略有降低,但均无统计学意义。治疗组TXB2水平与6ketoPGF水平治疗前后的差值均大于常规组(P均<0.01,表1)。

    2.4 LPO与vWF水平相关性分析:治疗组治疗前LPO水平与vWF有直线相关,r=0.52,P<0.01,回归方程为Y=55.48±10.74X;LPO治疗前后差值与vWF治疗前后差值有直线相关,r=0.71,P<0.01,回归方程为Y=2.82+14.19X。
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    3 讨论

    3.1 研究表明,内皮细胞损伤是诱发UA的始动因素,并对UA的发展产生影响〔5〕。vWF具有促进血小板粘附,保护血浆Ⅷ因子活性作用。血管内皮细胞是血浆vWF合成的主要场所,局部血管内皮细胞损伤,使vWF释放入血,故vWF升高,可作为血管内皮细胞损伤的标志〔6〕。本研究中,UA组血浆vWF水平明显高于正常组及SA组,表明vWF对UA的发生起一定作用。Fn是由血管基底膜内皮细胞合成的非特异性免疫调理素,Fn具有调整血小板聚集性,增强纤维蛋白单体溶解性和增强各吞噬细胞清除一些被激活的凝血因子、血小板和纤维蛋白的作用。本研究显示UA患者的Fn水平较SA组及正常组均明显升高,这可能与UA时内皮细胞反应性分泌增多,内皮细胞损伤或血小板活化有关。在抗心绞痛常规治疗的基础上加用复脉抗衰注射液,可使UA患者血浆vWF与Fn水平明显降低,Fn接近SA水平,说明复脉抗衰注射液具有保护血管内皮细胞,并促进损伤内皮组织修复的作用。
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    3.2 研究表明〔7〕LPO可改变内皮细胞结构及功能,损伤内皮细胞生物膜系统,使之通透性增加。内皮细胞具有重要内分泌功能。脂质过氧化反应损伤内皮细胞后,其血栓素A2/前列环素(TXA2/PGI2)比例增加。本研究中,UA治疗组用复脉抗衰注射液治疗后LPO降低,SOD增高,而常规组未见此变化,表明该药具有抑制脂质过氧化反应,清除氧自由基的作用;治疗组TXB2降低程度及6ketoPGF增加程度明显大于常规组,表明该药有调节血管活性物质平衡的作用。相关分析显示,UA患者治疗前LPO水平与vWF水平有一定的相关性,复脉抗衰注射液治疗前后LPO降低值与vWF降低值亦有相关性,提示该药对血管内皮细胞的保护作用与抗脂质过氧化反应有关。

    本研究显示,复脉抗衰注射液具有抗脂质过氧化反应,调整TXA2/PGI2平衡,保护血管内皮细胞及促进损伤血管内皮细胞修复的作用,为UA的治疗提供了新的中西医结合途径。
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    本研究系河北省科委立项课题

    作者简介:董士民,男,35岁,主治医师。

    4 参考文献

    1 Braunwald E.Unstable anginaA classification.Circulation,1989;80(2):410427

    2 王士昌,郑豪义.复脉抗衰注射液对大鼠急性阿霉素中毒性心肌病的防治作用.中国中西医结合杂志,1993;13:3941

    3 周翔,辛中国,孙国化.血浆过氧化脂质的测定和意义.白求恩医科大学学报,1985;11:358359

    4 王鸿利主编.血栓与止血检验技术.第1版.上海:上海科学技术出版社,1992:5
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    5 Pernow J,Hemsen A,Lundberg J M.Increased plasma levels of endothelinlike immunoreactivity during endotoxin administration in pig.Acta Physiol Scand,1989;137:317325

    6 Ribes J A,Francis C W,Wagner D D.Fibrin induces release of von willebrand factor form endothelial cell.J Clin Invest,1987;79:117128

    7 唐中华,陈铁镇.内皮细胞脂质过氧化损伤与动脉粥样硬化病变形成.中华病理学杂志,1993;22:4649

    (收稿:19980626 修回:19980914), 百拇医药