中药克鼻敏喷剂对超敏性鼻炎豚鼠血浆、肺中P物质的影响
作者：钱彦方 李炳文 周正谋 鲍燕燕 李进让
单位：海军总医院，北京 100037
关键词：@克鼻敏；药理学；鼻炎；变应性；常年性；中药疗法；投药；鼻内；P物质；血液
广州中医药大学学报990216 摘要：为研究中药的抗过敏作用，以2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏造成豚鼠过敏性鼻炎模型，用中药克鼻敏喷剂(由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯而成)对模型进行喷鼻治疗，观察了该药对模型动物血浆、肺组织中P物质(substance P,SP)的影响，并与正常对照组、模型对照组、立复汀阳性对照组比较。结果：模型组血浆、肺组织中P物质含量均高于正常组(P<0.005)。克鼻敏组、立复汀组血浆、肺组织中P物质含量均较模型组降低(P<0.05和P<0.005)，但两用药组间比较差异无显著性(P>0.05)。由于P物质是一种神经活性肽，过度释放可引起鼻分泌亢进，呈现Ⅰ型变态反应，故提示克鼻敏喷剂可能是通过降低血浆和肺中P物质含量而起到抑制Ⅰ型变态反应的作用的。
, 百拇医药
中图分类号：R765.21
文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)02-0134-04
Effect of Kebimin Spray on Substance P Contents in Lung and Plasma
of Guinea Pigs with Hypersensitive Rhinitis
QIAN Yanfang, LI Bingwen, ZHOU Zhengmou, BAO Yanyan, LI Jinrang
(Navy General Hospital, Beijing 100037,China)
, 百拇医药
Abstract To study the antisensitization of Chinese drug, model guinea pigs with hypersensitive rhinitis treated with Kebimin Spray served as Group Ⅰ，and substance P(SP)contents in lung and plasma of Group Ⅰ were detected and compared with normal control group(GroupⅡ),model control group(Group Ⅲ)and positive medicine control group(Group Ⅳ).The results showed that SP contents in lung and plasma of Group Ⅲ were higher than those of Group Ⅱ (P<0.005), and those of Group Ⅰ and Group Ⅳ were lower as compared with Group Ⅲ(P<0.05 and P<0.005 respectively),but the differences between Group Ⅰ and Group Ⅳ were not significant(P>0.05). SP is an active neuropeptide and over release of SP may result in hypersecretion of the nose. It is indicated that Kebimin Spray can inhibit type Ⅰ allergy by decreasing SP contents in lung and plasma.
, 百拇医药
Key words @ KEBIMIN SPRAY/pharmacol.; RHINITIS,ALLERGIC, PERENNIAL/TCD ther.;
ADMINISTRATION, INTRANASAL; SUBSTANCE P/blood
超敏性鼻炎模型是由2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏的实验豚鼠过敏性鼻炎模型[1]，基本符合Ⅰ型变态反应。P物质(substance P,SP)是一种神经活性肽。神经介质P物质过量释放，会引起鼻分泌亢进[2]，导致Ⅰ型变态反应。克鼻敏喷雾剂是由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯制成的纯中药制剂，临床应用可消除典型的变应性鼻炎症状、体征，可能与调整组织、血浆P物质有关，本实验旨在探讨克鼻敏局部给药的调节效应。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1 动物分组与给药方法
选用健康豚鼠50只，雌雄各半，体重400～450g(中国人民解放军304医院动物实验科提供)，随机分为5组，每组10只，前4组以2，4-二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏成超敏性鼻炎模型[1]。克鼻敏喷剂是由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯加工而成，由海军总医院中医科研制、制剂室生产，批号为950012；立复汀喷剂为市售，西安杨森制药公司提供，批号941128963；致敏药品TDI由上海化学试剂站提供，批号：941117。
豚鼠超敏性鼻炎模型建立后隔日给10%TDI，每次每侧鼻孔给5μL。分为不同组别：克鼻敏大剂量组(简称K2)：每日2次，每次每侧鼻孔内加样器给克鼻敏喷剂25μL(含生药12.5mg)；克鼻敏小剂量组(K1)：鼻孔内给克鼻敏喷剂，每日2次，每次每侧鼻孔内滴入12.5μL(含生药6.75mg)；立复汀组(L)：每日2次鼻内给立复汀喷剂，每次每侧鼻内给药12.5μL(含6.25μg左卡巴斯汀)；模型对照组(M)：模型成功后除隔日鼻内给TDI每侧每次5μL外，还每日2次，每次每侧给橄榄油5μL；正常对照组(Z)：不用致敏药，仅每日2次，每次每侧鼻内给橄榄油5μL。以上各组依各组用药方法，连续给药14d，然后进行各项目的检测。
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1.2 观察项目及实验方法
用药2周后，依不同组别给用克鼻敏(K1、K2)、立复汀(L)、橄榄油(M、Z)30min后，再分别给TDI(K1、K2、L、M组)每侧5μL，30min后，将豚鼠分批在40mg/kg戊巴比妥钠麻醉下，分别取动脉血3mL和右侧肺叶组织1cm×1cm×1cm，并称其重量。
1.2.1 血浆SP的提取方法 取豚鼠动脉血3mL，注入含0.5mol/L EDTA-Na230μL的塑料试管中，低温离心(2000r/min,10min,4℃)，取上层血浆1mL，加2mL预冷丙酮(4℃左右)，混匀，4℃下离心(3000r/min,20min)，取上清液于小瓶中，另加入冷石油醚3mL，混匀振荡后静置分层。弃上层液，下层液冷冻抽干，干燥封口，存放于-20℃低温冰箱待测，测定时加入0.5mL缓冲液溶解。
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1.2.2 肺组织SP的提取方法 取1cm×1cm×1cm的肺叶组织于煮沸的生理盐水中3min，分别称其重量，加1mol/L冰醋酸0.5mL于匀浆器中匀浆提取，再用1mol/L NaOH 0.5mL中和，离心(3000r/min,30min，低温下)，取上清液贮存于-20℃～-40℃待测。
1.2.3 SP的测定方法 参考Baraniuk等法予以改进[3]，用50mmol/LPBS溶解，配制成标准曲线为8ng/L～1024ng/L系列。各标准管加标准液100μL,标品管加样品液200μL，将SP抗体滴度稀释至1∶1.5×104，每管加抗体液100μL室温4℃下温育24h后，将125I-SP释稀至108次/(min*L)，每管中加100μL，置4℃育24h，在冰浴中每管加入免疫分离剂500μL静置15min，离心(3000r/min，15min)弃去上清液，用R计数器计数60s，测出SP的浓度。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肺组织中P物质的含量
在模型对照组和正常对照组与各用药组间，P物质的含量各不相同，如表1示。致敏豚鼠肺组织中P物质的含量较高，与正常组比差值为0.76(P<0.005)。给用大小剂量克鼻敏后，肺组织中P物质含量降低(P<0.005)，立复汀组SP含量亦降低(P<0.05)，但克鼻敏、立复汀间差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组肺组织中P物质的含量比较 组 别
N/只
bSP/(
±s)(pmol*g-1)
正常对照组
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9
0.36±0.19△△
模型对照组
8
1.12±0.57
克鼻敏小剂量组
9
0.60±0.17*△△
克鼻敏大剂量组
9
0.53±0.21△△
立复汀组
, 百拇医药
7
0.53±0.30△
*与正常对照组比较P<0.05；与模型组比较 △P<0.05，△△P<0.005
2.2 血浆P物质的含量变化
如表2示，致敏豚鼠全血中P物质含量比正常豚鼠组增高(P<0.05)，表明TDI可使血中P物质的含量发生变化；致敏豚鼠用药后其SP含量降低，而立复汀组下降较克鼻敏组明显，但用药各组间差异无显著性。表2 血浆中P物质的各组含量变化 组 别
N/只
ρSP/(±s)(ng*L-1)
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正常对照组
10
40.06±3.00△
模型对照组
9
44.58±3.78
克鼻敏小剂量组
10
40.51±4.68△
克鼻敏大剂量组
10
38.97±4.91△
, 百拇医药
立复汀组
9
41.12±2.86△
△与模型组比较P<0.05
3 讨论
3.1 克鼻敏对P物质的影响
P物质是一种由11种氨基酸组成的生物活性多肽，据认为SP既是初级感觉神经传递介质，又是中枢神经递质，还是分泌的活性物质[4]，如蝶腭神经节中副交感觉神经原周围、三叉神经感觉支都有SP免疫反应神经纤维，此外在皮肤、眼、舌、牙髓内及鼻、气管、支气管粘膜上皮及皮下、血管及腺体周围的感觉神经原末梢也都分泌释放SP，通过细胞膜受体，直接作用于组织器官。P物质对呼吸道局部的作用，近年研究认为[4]可由于气道血管扩张，血浆蛋白外渗促进腺体分泌，引起粘膜水肿和分泌增加，引起支气管收缩、气道阻力增加及肺顺应性下降；促进炎症反应，能被SP拮抗剂所对抗；SP能促进介质释放(Barnes[5]等证实其能促进肥大细胞释放组胺等介质)，可见P物质参与了Ⅰ型变态反应。章如新等[6]对实验豚鼠变应性鼻炎动物模型的研究发现，致敏豚鼠鼻粘膜的SP含量高于正常对照组(P<0.01)，也证实了SP在变应性鼻炎发病中的直接作用。
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本研究P物质在肺组织中的含量变化，致敏豚鼠肺组织中含量高于正常豚鼠组(P<0.005)，并呈现出典型的鼻局部症状；同时鼻粘膜及血浆中组织胺亦呈现增大值，再次表明P物质有促进组织胺介质的释放作用。它既可在分泌的局部起作用，又可以被吸收入血液循环，对远隔器官起作用。研究表明，过敏性哮喘患者的呼吸道粘膜呈高敏状态，外原性的抗原及内源性的炎性介质均能促进SP大量释放，诱发哮喘发作[7]。呼吸道过敏状态是SP大量释放的重要表现。克鼻敏喷剂可降低肺组织中P物质的含量(与模型对照组比较，P<0.005)，可能是克鼻敏喷剂的中药成份抑制了支气管粘膜、血管、腺体周围神经原末梢分泌释放P物质，即可降低肺组织中P物质的含量。由此推之，变态反应性鼻炎的鼻分泌物中P物质含量增高，其痰排泄物中亦应是高含量的。
临床研究表明[8]：变应性鼻炎发作期血浆中SP含量明显增高，表明患者中可能存在着SP的产生和代谢失平衡状态。我们实验的动物模型血液中的P物质含量也增高，个别豚鼠出现肺郁血现象，经用克鼻敏后，豚鼠的鼻部症状明显减轻，血中P物质减少(P<0.05和P<0.01)。可能是SP引起的血管扩张、鼻分泌亢进等效应，被类P物质拮抗剂的克鼻敏所抑制。若克鼻敏超倍量使用时，其症状亦明显减轻，其血中P物质含量的降低，是否因为克鼻敏大剂量的药效成份在抑制了肥大细胞释放组织胺的同时，也抑制了组织P物质的释放，有待研究。
, 百拇医药
3.2 克鼻敏的安全性
克鼻敏方中含有有毒的中药附子。故在药液的制备上采取了炙附子(炮炙后)加水久煎2.5h的措施。附子中含乌头碱、次乌头碱等生物碱，主要毒性是乌头碱。生附子的乌头碱含量为0.88%(主要是亲脂类的酯类生物碱，剧毒，但易被水解，生成亲水性的低毒氨醇类生物碱)；炮炙后，其生物碱减为0.30%(主要为亲水性的乌头原碱类的氨醇类生物碱，其毒性为乌头碱的1/2000～1/4000)。
另外，剂量和给药途经上采取微量外用，故其毒性极小。因为生附子的中毒口服剂量为0.5～2两(15～60g)(《中药大辞典》)，生附子的乌头碱口服中毒剂量为0.2mg(《中药大辞典》)。
本药液每mL含总生药量为0.5g，每mL含炙附子生药0.05g。按常人用量计算，每日用药液0.5mL，每日药液含生药0.5×0.5=0.25g，含炙附子生药0.5×0.05=0.025g，每疗程为15d，每疗程计用炙附子生药0.025×15=0.375g(375mg)，低于中毒剂量的40～160倍。
, 百拇医药
若每15d为1疗程，用炙附子生药量为375mg，其生物碱含量375×0.3%=1.125mg，其毒性相当于乌头碱的1.125×(1/2000～1/4000)=0.00055～0.000275mg，显然低于中毒口服剂量的0.2mg。因此，克鼻敏外用喷鼻是安全的。
基金项目：中国人民解放军总后勤部医学科研课题(96M1304)
作者简介：第一作者，男，硕士，副主任医师
参考文献：
[1] 赵秀杰，董震，杨占泉，等.鼻超敏反应实验模型的建立[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1993，28(1)：17
[2] Baranik JN, Kaliner MA. Neuropeptides and nasal secretion[J]. J Allergy Clin Immunol,1990,86(4):620
, http://www.100md.com
[3] Baraniuk JN, Lundgren JD， Okayama M, et al. Substance P and neurokinin A in human nasal mucosa[J]. AmJ Respi Cell Mol Biol,1991,4:228
[4] 林文森，郑悦敏，周文洛.变应性鼻炎鼻分泌物中P物质测定[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1991，26(4)：229
[5] Barnes PJ. Neuropeptides in the lung: localization function and pathophysiologic implications[J].J Allergy Clin Immunol, 1987,79:285
[6] 章如新，江德胜，李兆基，等.P物质能神经阻滞剂治疗变应性鼻炎的实验研究[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1994，29(5)：282
[7] Barnes PJ.Airway neuropeptides and asthma[J].Trends Pharmacol Sci, 1987,8:24
[8] 章如新，江德胜，李兆基，等.变态性鼻炎患者血浆中P物质及鼻粘膜血流量的变化[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1993，28(2)：72
收稿日期：1998-05-11
修改退回日期：1999-01-02, 百拇医药
单位：海军总医院，北京 100037
关键词：@克鼻敏；药理学；鼻炎；变应性；常年性；中药疗法；投药；鼻内；P物质；血液
广州中医药大学学报990216 摘要：为研究中药的抗过敏作用，以2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏造成豚鼠过敏性鼻炎模型，用中药克鼻敏喷剂(由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯而成)对模型进行喷鼻治疗，观察了该药对模型动物血浆、肺组织中P物质(substance P,SP)的影响，并与正常对照组、模型对照组、立复汀阳性对照组比较。结果：模型组血浆、肺组织中P物质含量均高于正常组(P<0.005)。克鼻敏组、立复汀组血浆、肺组织中P物质含量均较模型组降低(P<0.05和P<0.005)，但两用药组间比较差异无显著性(P>0.05)。由于P物质是一种神经活性肽，过度释放可引起鼻分泌亢进，呈现Ⅰ型变态反应，故提示克鼻敏喷剂可能是通过降低血浆和肺中P物质含量而起到抑制Ⅰ型变态反应的作用的。
, 百拇医药
中图分类号：R765.21
文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)02-0134-04
Effect of Kebimin Spray on Substance P Contents in Lung and Plasma
of Guinea Pigs with Hypersensitive Rhinitis
QIAN Yanfang, LI Bingwen, ZHOU Zhengmou, BAO Yanyan, LI Jinrang
(Navy General Hospital, Beijing 100037,China)
, 百拇医药
Abstract To study the antisensitization of Chinese drug, model guinea pigs with hypersensitive rhinitis treated with Kebimin Spray served as Group Ⅰ，and substance P(SP)contents in lung and plasma of Group Ⅰ were detected and compared with normal control group(GroupⅡ),model control group(Group Ⅲ)and positive medicine control group(Group Ⅳ).The results showed that SP contents in lung and plasma of Group Ⅲ were higher than those of Group Ⅱ (P<0.005), and those of Group Ⅰ and Group Ⅳ were lower as compared with Group Ⅲ(P<0.05 and P<0.005 respectively),but the differences between Group Ⅰ and Group Ⅳ were not significant(P>0.05). SP is an active neuropeptide and over release of SP may result in hypersecretion of the nose. It is indicated that Kebimin Spray can inhibit type Ⅰ allergy by decreasing SP contents in lung and plasma.
, 百拇医药
Key words @ KEBIMIN SPRAY/pharmacol.; RHINITIS,ALLERGIC, PERENNIAL/TCD ther.;
ADMINISTRATION, INTRANASAL; SUBSTANCE P/blood
超敏性鼻炎模型是由2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏的实验豚鼠过敏性鼻炎模型[1]，基本符合Ⅰ型变态反应。P物质(substance P,SP)是一种神经活性肽。神经介质P物质过量释放，会引起鼻分泌亢进[2]，导致Ⅰ型变态反应。克鼻敏喷雾剂是由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯制成的纯中药制剂，临床应用可消除典型的变应性鼻炎症状、体征，可能与调整组织、血浆P物质有关，本实验旨在探讨克鼻敏局部给药的调节效应。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1 动物分组与给药方法
选用健康豚鼠50只，雌雄各半，体重400～450g(中国人民解放军304医院动物实验科提供)，随机分为5组，每组10只，前4组以2，4-二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏成超敏性鼻炎模型[1]。克鼻敏喷剂是由附子、白僵蚕、乌梅等7味中药提纯加工而成，由海军总医院中医科研制、制剂室生产，批号为950012；立复汀喷剂为市售，西安杨森制药公司提供，批号941128963；致敏药品TDI由上海化学试剂站提供，批号：941117。
豚鼠超敏性鼻炎模型建立后隔日给10%TDI，每次每侧鼻孔给5μL。分为不同组别：克鼻敏大剂量组(简称K2)：每日2次，每次每侧鼻孔内加样器给克鼻敏喷剂25μL(含生药12.5mg)；克鼻敏小剂量组(K1)：鼻孔内给克鼻敏喷剂，每日2次，每次每侧鼻孔内滴入12.5μL(含生药6.75mg)；立复汀组(L)：每日2次鼻内给立复汀喷剂，每次每侧鼻内给药12.5μL(含6.25μg左卡巴斯汀)；模型对照组(M)：模型成功后除隔日鼻内给TDI每侧每次5μL外，还每日2次，每次每侧给橄榄油5μL；正常对照组(Z)：不用致敏药，仅每日2次，每次每侧鼻内给橄榄油5μL。以上各组依各组用药方法，连续给药14d，然后进行各项目的检测。
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1.2 观察项目及实验方法
用药2周后，依不同组别给用克鼻敏(K1、K2)、立复汀(L)、橄榄油(M、Z)30min后，再分别给TDI(K1、K2、L、M组)每侧5μL，30min后，将豚鼠分批在40mg/kg戊巴比妥钠麻醉下，分别取动脉血3mL和右侧肺叶组织1cm×1cm×1cm，并称其重量。
1.2.1 血浆SP的提取方法 取豚鼠动脉血3mL，注入含0.5mol/L EDTA-Na230μL的塑料试管中，低温离心(2000r/min,10min,4℃)，取上层血浆1mL，加2mL预冷丙酮(4℃左右)，混匀，4℃下离心(3000r/min,20min)，取上清液于小瓶中，另加入冷石油醚3mL，混匀振荡后静置分层。弃上层液，下层液冷冻抽干，干燥封口，存放于-20℃低温冰箱待测，测定时加入0.5mL缓冲液溶解。
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1.2.2 肺组织SP的提取方法 取1cm×1cm×1cm的肺叶组织于煮沸的生理盐水中3min，分别称其重量，加1mol/L冰醋酸0.5mL于匀浆器中匀浆提取，再用1mol/L NaOH 0.5mL中和，离心(3000r/min,30min，低温下)，取上清液贮存于-20℃～-40℃待测。
1.2.3 SP的测定方法 参考Baraniuk等法予以改进[3]，用50mmol/LPBS溶解，配制成标准曲线为8ng/L～1024ng/L系列。各标准管加标准液100μL,标品管加样品液200μL，将SP抗体滴度稀释至1∶1.5×104，每管加抗体液100μL室温4℃下温育24h后，将125I-SP释稀至108次/(min*L)，每管中加100μL，置4℃育24h，在冰浴中每管加入免疫分离剂500μL静置15min，离心(3000r/min，15min)弃去上清液，用R计数器计数60s，测出SP的浓度。
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2 结果
2.1 肺组织中P物质的含量
在模型对照组和正常对照组与各用药组间，P物质的含量各不相同，如表1示。致敏豚鼠肺组织中P物质的含量较高，与正常组比差值为0.76(P<0.005)。给用大小剂量克鼻敏后，肺组织中P物质含量降低(P<0.005)，立复汀组SP含量亦降低(P<0.05)，但克鼻敏、立复汀间差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组肺组织中P物质的含量比较 组 别
N/只
bSP/(
±s)(pmol*g-1)正常对照组
, http://www.100md.com
9
0.36±0.19△△
模型对照组
8
1.12±0.57
克鼻敏小剂量组
9
0.60±0.17*△△
克鼻敏大剂量组
9
0.53±0.21△△
立复汀组
, 百拇医药
7
0.53±0.30△
*与正常对照组比较P<0.05；与模型组比较 △P<0.05，△△P<0.005
2.2 血浆P物质的含量变化
如表2示，致敏豚鼠全血中P物质含量比正常豚鼠组增高(P<0.05)，表明TDI可使血中P物质的含量发生变化；致敏豚鼠用药后其SP含量降低，而立复汀组下降较克鼻敏组明显，但用药各组间差异无显著性。表2 血浆中P物质的各组含量变化 组 别
N/只
ρSP/(
±s)(ng*L-1), http://www.100md.com
正常对照组
10
40.06±3.00△
模型对照组
9
44.58±3.78
克鼻敏小剂量组
10
40.51±4.68△
克鼻敏大剂量组
10
38.97±4.91△
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立复汀组
9
41.12±2.86△
△与模型组比较P<0.05
3 讨论
3.1 克鼻敏对P物质的影响
P物质是一种由11种氨基酸组成的生物活性多肽，据认为SP既是初级感觉神经传递介质，又是中枢神经递质，还是分泌的活性物质[4]，如蝶腭神经节中副交感觉神经原周围、三叉神经感觉支都有SP免疫反应神经纤维，此外在皮肤、眼、舌、牙髓内及鼻、气管、支气管粘膜上皮及皮下、血管及腺体周围的感觉神经原末梢也都分泌释放SP，通过细胞膜受体，直接作用于组织器官。P物质对呼吸道局部的作用，近年研究认为[4]可由于气道血管扩张，血浆蛋白外渗促进腺体分泌，引起粘膜水肿和分泌增加，引起支气管收缩、气道阻力增加及肺顺应性下降；促进炎症反应，能被SP拮抗剂所对抗；SP能促进介质释放(Barnes[5]等证实其能促进肥大细胞释放组胺等介质)，可见P物质参与了Ⅰ型变态反应。章如新等[6]对实验豚鼠变应性鼻炎动物模型的研究发现，致敏豚鼠鼻粘膜的SP含量高于正常对照组(P<0.01)，也证实了SP在变应性鼻炎发病中的直接作用。
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本研究P物质在肺组织中的含量变化，致敏豚鼠肺组织中含量高于正常豚鼠组(P<0.005)，并呈现出典型的鼻局部症状；同时鼻粘膜及血浆中组织胺亦呈现增大值，再次表明P物质有促进组织胺介质的释放作用。它既可在分泌的局部起作用，又可以被吸收入血液循环，对远隔器官起作用。研究表明，过敏性哮喘患者的呼吸道粘膜呈高敏状态，外原性的抗原及内源性的炎性介质均能促进SP大量释放，诱发哮喘发作[7]。呼吸道过敏状态是SP大量释放的重要表现。克鼻敏喷剂可降低肺组织中P物质的含量(与模型对照组比较，P<0.005)，可能是克鼻敏喷剂的中药成份抑制了支气管粘膜、血管、腺体周围神经原末梢分泌释放P物质，即可降低肺组织中P物质的含量。由此推之，变态反应性鼻炎的鼻分泌物中P物质含量增高，其痰排泄物中亦应是高含量的。
临床研究表明[8]：变应性鼻炎发作期血浆中SP含量明显增高，表明患者中可能存在着SP的产生和代谢失平衡状态。我们实验的动物模型血液中的P物质含量也增高，个别豚鼠出现肺郁血现象，经用克鼻敏后，豚鼠的鼻部症状明显减轻，血中P物质减少(P<0.05和P<0.01)。可能是SP引起的血管扩张、鼻分泌亢进等效应，被类P物质拮抗剂的克鼻敏所抑制。若克鼻敏超倍量使用时，其症状亦明显减轻，其血中P物质含量的降低，是否因为克鼻敏大剂量的药效成份在抑制了肥大细胞释放组织胺的同时，也抑制了组织P物质的释放，有待研究。
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3.2 克鼻敏的安全性
克鼻敏方中含有有毒的中药附子。故在药液的制备上采取了炙附子(炮炙后)加水久煎2.5h的措施。附子中含乌头碱、次乌头碱等生物碱，主要毒性是乌头碱。生附子的乌头碱含量为0.88%(主要是亲脂类的酯类生物碱，剧毒，但易被水解，生成亲水性的低毒氨醇类生物碱)；炮炙后，其生物碱减为0.30%(主要为亲水性的乌头原碱类的氨醇类生物碱，其毒性为乌头碱的1/2000～1/4000)。
另外，剂量和给药途经上采取微量外用，故其毒性极小。因为生附子的中毒口服剂量为0.5～2两(15～60g)(《中药大辞典》)，生附子的乌头碱口服中毒剂量为0.2mg(《中药大辞典》)。
本药液每mL含总生药量为0.5g，每mL含炙附子生药0.05g。按常人用量计算，每日用药液0.5mL，每日药液含生药0.5×0.5=0.25g，含炙附子生药0.5×0.05=0.025g，每疗程为15d，每疗程计用炙附子生药0.025×15=0.375g(375mg)，低于中毒剂量的40～160倍。
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若每15d为1疗程，用炙附子生药量为375mg，其生物碱含量375×0.3%=1.125mg，其毒性相当于乌头碱的1.125×(1/2000～1/4000)=0.00055～0.000275mg，显然低于中毒口服剂量的0.2mg。因此，克鼻敏外用喷鼻是安全的。
基金项目：中国人民解放军总后勤部医学科研课题(96M1304)
作者简介：第一作者，男，硕士，副主任医师
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收稿日期：1998-05-11
修改退回日期：1999-01-02, 百拇医药