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编号:10251947
生存质量的评价在中医药治疗恶性肿瘤领域中的应用
http://www.100md.com 《广州中医药大学学报》 1999年第2期
     作者:林丽珠 蓝韶清

    单位:广州中医药大学,广州 510405

    关键词:生活质量;肿瘤;中药疗法

    广州中医药大学学报990223摘要:讨论了生存质量在医学领域中的作用;探讨了传统中医理论与生存质量的关系,盯就恶性肿瘤领域中传统的疗效评价方法存在的问题进行了讨论,以说明生存质量在该领域研究中的重要性。

    中图分类号:R273

    文献标识码:A

    文章编号:1007-3213(1999)02-0158-03

    生存质量(quality of life ,QOL)一词,自1975年作为关键词在医学文献中出现,1977年作为主题词被美国最著名的生物医学文献题录型检索工具《医学索引》(Index Medicus, IM)收集以来,其在医学领域中的应用日益受到人们的关注。关于生存质量的含义,目前尚未统一。世界卫生组织(WHO)对生存质量的定义为:不同文化和价值体系中的人体对与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关的生活状况的体验[1]。目前,关于QOL的研究,在某些慢性疾病,尤其是恶性肿瘤领域,已日益受到重视。中医药治疗肿瘤的疗效特点,是带瘤生存,过去由于其疗效评价缺乏客观化指标而限制了它的发展。把生存质量引入到中医药治疗恶性肿瘤领域中,使其疗效的评价能够客观化、定量化、标准化,“将有助于解决长期以来难以解决的中医治疗疗效的问题”[2]
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    1 医学模式的转变与生存质量的关系

    回顾医学发展的历史,大致经过三个时代,即经验医学时代、实验医学时代和整体(系统)医学时代。医学模式也随着时代的变迁而大致分为神灵主义医学模式、自然哲学医学模式、机械论医学模式、生物医学模式及社会生态医学模式。1977年,黑格尔提出了超越于生物医学模式的生理—心理—社会医学模式,使现代医学从实验医学时代过渡到了整体医学时代。随着医学模式的转变,人们认识到,医学研究的对象——人,除了要考虑其生物性外,还必须考虑其心理因素和社会因素,即从生物学上的人扩展到社会上的人,把治病扩展到治病人。人们对于生存的概念,也从活着转变为如何活着,强调的是生存的质量而不是生存的数量。生存质量正是顺应这一观念的改变而产生的一类新的健康指标。因此,一经提出,便受到人们的普遍重视。生存质量,作为一个多维的概念,包括了身体状态,心理、社会的良好状态,健康感觉,以及与疾病或治疗有关的症状。从医学角度考虑,应主要包括三方面的内容:即躯体功能、主观感受和自觉症状。这种强调患者自身对生活经历的良好状态的主观感受,比起既往单从生物学角度去评价疾病防护措施的有效性所采用的患病率、病死率、存活率、致残率以及患者个体的痊愈、显效、好转、无效等指标,无疑是更全面、更准确、更客观,也更为医患双方所接受。所以,近20年来,生存质量在慢性病、老年和康复医学领域,尤其是肿瘤领域,被广泛地研究和应用,但国内有关这方面的研究,仍处于初始阶段,尤其是中医学领域。
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    2 传统中医与生存质量的关系

    中医理论体系的形成,源于《内经》,其基本内容包括三个方面:强调整体观念,运用阴阳五行,重视脏腑经络。从《内经》开始,就把人体作为一个整体来研究,认为人体是一个有机的整体,“万物与我同体,天地与我为一”,“人与天地相参也,与日月相应也”,“人以天地之气生,四时之法成”。在整体观念指导下,根据古代阴阳学说的哲学观点,“在天为玄,在人为道”,“道生阴阳”,故“阴阳者,天地之道也,万物之纲纪,变化之父母,生杀之本始,神明之府也”。即人体的一切生理、病理现象,都是由于阴阳这一相互对立的两方面的相互作用而发生的,因此疾病的诊断、治疗也从阴阳变化这一根本出发。人体若能处于阴阳平衡状态,则“阴平阳秘,精神乃治”;若阴阳失衡,则“阴阳离决,精气乃绝”。人体的五脏六腑,通过经络的联系形成了一个完整的组织系统。所以,中医诊治疾病,是把人体看成是一个有机的整体,根据“四诊合参”所收集到的有关疾病的各种征象和体征,以辨证施治方法去认识和治疗疾病。而四诊合参的内容,已反映了包括患者的躯体功能、主观感受和自觉症状等生存质量所反映的内容。因此,可以说,现代医学所引用的生存质量指标,早已是中医学的基本内容之一,只是由于中西文化背景不同,表达方法不同而已,其实质和内涵是基本一致的。中西两种医学模式,随着时代的变迁和实践的检验,其距离正在逐渐缩小。
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    3 “无瘤生存”与生存质量

    WHO提出的实体瘤的疗效评价标准为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)和病变扩展(PD)。“无瘤生存”是现代医学治愈肿瘤的标准,即肿瘤的治愈必须清除体内所有的恶性肿瘤。按照这个标准,临床上的“CR”并没有治愈。从肿瘤细胞增殖动力学及抗癌药物的药代动力学规律来考虑,要达到体内肿瘤细胞的完全消灭,几乎是不可能的。肿瘤细胞增殖动力学规律揭示,个体内细胞恶变后,一般经过30次倍增(分裂增殖),当细胞数达到109时,可形成约1cm直径的肿瘤,成为临床可诊断的肿瘤病灶。而抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循“一级动力学”的规律,即一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞。因此,肿瘤细胞即使被杀灭99.999%,即达到5个对数杀灭,体内仍残留104肿瘤细胞。此时,临床上并不能查出任何肿瘤,达到了“CR”,但经过一段时间后,残留的104肿瘤细胞又开始增殖倍增,经若干时间后,当细胞数达到109时,又出现了肿瘤的临床复发。况且,目前的治疗手段,即使全身治疗的化学药物,对于许多肿瘤,尤其实体瘤来讲,是很难达到“CR”的效果。且经过反复给药后,肿瘤细胞往往产生抗药性,使治疗敏感性降低。所以,现阶段肿瘤治疗效果,不论采取手术、放射或化学治疗,即使肿瘤在短时间内能达到“CR”,但其远期效果仍十分不理想。有感于此,1994年,加拿大的Schipper教授在关于癌瘤概念的新模式中提出,有效的治疗并不需要肿瘤的完全消退;机体的反应性对癌症治疗最为重要[3]。这一观点的提出,与中医药治疗恶性肿瘤的疗效特点——带瘤生存相一致,也说明了带瘤生存有其科学性。经典的肿瘤模式中肿瘤完全杀灭的概念,在强调整体医学的今天,已显出它的弊端,它往往会造成肿瘤的过分治疗。著名肿瘤学家孙燕也指出:“人们不再满足于将肿瘤治好而病人变成残废或功能严重失调因而过着悲惨生活的情况。‘病是好了,人也残了’的现象再也不能继续下去了”[2]。生存质量的引入是医疗模式转变的具体运用。
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    4 “带瘤生存”与生存质量

    中医药治疗肿瘤的特点,是通过稳定瘤体、改善症状来达到“带瘤生存”的目的。其有效病例的疗效特点与现代医学治疗的最大差别是,前者瘤体缩小不明显,但生存期延长,自觉症状明显好转;后者瘤体在短时间内可能明显缩小,但很快复发,肿瘤增大,生存期无明显延长,生存质量迅速下降。以肺癌的治疗为例,小细胞肺癌作为化疗敏感性肿瘤,虽经强烈化疗,部分病人可达到“CR”效果,但复发率很高,5年生存率仍低于10% ;占肺癌70%~80%的非小细胞肺癌,除能早期手术的其中小部分患者获得长期生存外,迄今仍缺乏有效的治疗方法,化疗对于此类患者而言仍属于研究性质而尚无标准可言[4],且由于化疗的毒副反应对机体免疫功能的严重打击而使病人的生存质量迅速下降,病情发展。面对大量的Ⅲ~Ⅳ期的中晚期患者,现代医学仍缺乏有效的治疗方法。这些患者,据不完全统计,半数以上转向中医药的辨证治疗,而且确实有部分患者在治疗中受益,取得了一定的疗效,生存质量提高。如潘氏[5]用肺复方治疗原发性支气管肺癌80例,朴氏[6]用肺瘤平膏治疗晚期肺癌339例,其生存期、生存质量均优于化疗组;孙氏[7]等用滋阴生津、益气温阳法治疗304例晚期原发性肺腺癌的结果表明与化疗组比较,该法具有延长患者生存期,缓解和稳定病灶,提高生存质量,调整机体免疫功能的作用;周氏[8]等根据肺癌的辨证具有痰、瘀、虚、毒的特点研制出鹤蟾片、固金磨积片,服药后患者的症状改善率为61.7%~68.8%,虽然瘤体抑制率仅为6%~10%,但其生存期分别达8个月和10个月,明显优于化疗组。再如食管癌,王氏[9]通过对长期存活病例的转归分析,认为食管癌的复发,主要因素仍是局部复发,尤其是放疗后的病例。化疗药物治疗显效(PR+CR)的病例,复发最短时间仅为2个月。即使在临床上比较局限的食管癌经手术或放射治疗后,仍有相当多的病例复发或死于远处播散,总的5年生存率在20%左右[2]。而中医药与放疗、化疗、手术等配合使用,均能明显提高其生存期和生存质量。如术前应用斑蝥酸钠治疗,与同期单独手术病例对比,结果治疗组5年生存率45.8%,比对照组17.9%明显增高[2]。以中西医结合扶正培本方药(瓜萎仁、薏苡仁、白术、山豆根、冬凌草等)合并化疗治疗食管癌223例,1、3、5年生存率分别为42%、8.3%、7.1%,疗效明显优于单纯化疗组[7]。用滋阴养胃法与放疗配合,治疗组与对照组的治疗效果也有明显差异,前者优于后者[10]。然而,中医药的疗效评价标准由于其模糊性,缺乏客观化指标而一直困扰着中医肿瘤学家们,采用WHO的实体瘤疗效评价标准,又无法全面反映中医药的疗效。因此,引入生存质量的评价指标,将能较好地解决中医疗效无法客观评定的问题。
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    5 生存质量研究的应用与展望

    1995年,美国食品和药品管理局(FDA)提出新药的评价既要有生存时间,又要有改善生存质量的资料[11]。最近,国内医学界也强调药物的疗效评价应按照“求证医学”模式,即评价一种药物的疗效是以满意终点为评价目标[12]。纵观中西医癌症领域既往的疗效评价标准,均未能全面客观地评价治疗的效果。因此,癌症领域比任何其他领域将更多地采用生存质量评价技术。目前临床上使用较多的仍是1948年Karnofsky提出的行为状态量表和美东地区肿瘤协作组的ECOG评价标准。这些标准由于过于简单且仍以医生的感觉来判断病人的生存质量(确切地说仅为行为状态),是无法全面地评价病人的生存质量的。中医肿瘤领域中有关生存质量的研究,必须根据中医药的辨证施治特点,能反映中医治疗特色。在量表的制作上可参考现行的某些量表,如WHOQOL-BREF、CARESSF等,结合中医特点,灵活变通,在保证其客观性、稳定性、易操作性等的基础上,使其更具有代表性。针对现有的实体瘤疗效评价标准难以反映中医药疗效的问题,目前中国中医药学会肿瘤学会正组织有关专家制订新的评价标准以供临床使用。我们也正对中医药治疗非小细胞肺癌的疗效评价进行有关生存质量方面的研究。建议组织全国性的中医肿瘤协作组,先对中医药疗效较好而现代医学又缺乏有效治疗手段的某些实体瘤,如非小细胞肺癌、肝癌、胃癌及某些妇科肿瘤等进行有关此方面的研究,然后再扩展到其他肿瘤领域。希望通过对生存质量的系统研究,给中医肿瘤学的疗效评价提供一个客观性较好的疗效评价指标,这对于中医肿瘤学的发展,及与国际同行接轨,具有较大的学术价值。
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    作者简介:第一作者,女,副主任医师人的健康和疾病与自然环境有一定的关系,参考文献:

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    收稿日期:1999-01-05, http://www.100md.com