肝硬化患者尿液CGMP检测及意义
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作者：李昌平 谭道玉 吉田睛彦 小俣政男
单位：李昌平 谭道玉 四川省沪州医学院附院(沪州 646000)； 吉田睛彦 小俣政男 日本东京大学医学部第二内科
关键词：肝硬化；环磷酸鸟苷；高动力循环；水钠潴留
临床消化病杂志990204 摘 要 目的：通过分析尿液环磷酸鸟苷(CGMP)水平与肝硬化(LC)患者血液动力学参数、神经内分泌激素活力、尿钠分泌的关系，探讨CGMP在LC高动力循环发生中的作用。 方法：分别采用放射免疫分析法、二步生化法测定了15例正常人，12例代偿期LC患者，37例失代偿期LC患者血浆中肾素(PRA)、醛固酮(PAC)、心房利钠因子(ANF)、一氧化氮(NO)及 尿液CGMP浓度。结果：与正常人相比，代偿期、失代偿期LC患者尿液CGMP水平和血浆PRA、P AC、ANF、NO浓度均明显升高，尿钠水平明显降低(P均<0.05)。相关分 析发现，代偿期、失代偿期LC患者尿CGMP水平与全身血管阻力(SVR)、尿钠分泌呈负相关， 与ANF、NO水平、心输出量(CO)呈正相关。结论：代偿期、失代偿期LC患者尿液CGMP明显升 高；CGMP参与LC高动力循环及水钠潴留。
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Clinical Significance of Urine CGMP in Patients with Liver C irrhosis
Li Chang-ping, Tan Dao-yu, Yoshoda Y, et al
Affiliated Hospital, Luzhou Medical College, Sichuan Provinec
Abstract Purpose: To investigate the role of urine cyclic guano sine monophosphate (CGMP) in the pathogenesis of liver cirrhosis (LC), the relationships were analysized among urine CGMP and hemodynamic pa rameters, neurohormonal activation, and urine sodium excretion. Methods: The levels of urine CGMP and plasma atrial natriuretic factor (ANF), plasma renin activity (PRA), plasma aldosterone (PAC), nitric oxide ( NO) were determined with specific radioimmunoassay kits and two-step c olorimetric assay respectively in 15 healthy subjects, 12 patients with compensated LC and 37 patients with decompensated LC. Results: The l evels of urine CGMP in patients with compensated LC and decompensated LC were significantly enhanced (P<0.01). The levels o f urine CGMP in patients with compensated LC and decompensated LC wer e inversely correlated with systemic vascular resistance(SVR) and urinar y sodium excretion; where as the levels of urine CGMP were correlated with the levels of plasma ANF, NO, CO. Conclusions: The levels of urinary CGMP were enhanced in both compensated and decompensated LC. T he data above suggested that increased CGMP generation may be related to the initiation and maintenance of hyperkinetic circulation in LC.
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Key words Cyclic guanosine monophosphate (CGMP) Liver cirrhosis(L C) Hyperkinetic circulation Rention of water and sodium
肝硬化(Liver cirrhosis, LC)常存在全身或局部高动力循环，表现 为血流量增加，血管张力降低，心输出量增加等[1]。引起这些血液动力学改变的 确切机制尚不清楚，可能与全身或局部释放血管舒张介质增加等有关[2]。动物实 验发现，环磷酸鸟苷(CGMP)在LC大鼠血浆中升高，且与全身血管阻力呈负相关[3] 。提示CGMP可能在LC高动力循环中起重要作用。但有关CGMP与LC患者关系的临床资料报道较 少。本文检测LC患者尿液CGMP水平，通过分析其与LC患者高动力循环参数，神经内分泌激素 的关系，探讨CGMP在LC 高动力循环中的作用。
, 百拇医药 1 对象与方法
1.1 对象：本研究包括15例正常体检健康者(NC)和49例肝硬化(LC)患者。LC的诊断 依据包括典型临床表现(脾大、腹水和/或食管静脉曲张)、B超、CT及肝功能检查。其中9例 经肝穿刺活检证实。所有患者均除外高血压、冠心病、糖尿病、肾功能不全、发热、近期上 消化道出血、自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症或合并症。健康组男10例，女5例，平均年龄42.6±13.7岁。LC患者分为2组：第1组(group1)为12例代偿期LC患者，其中男8例，女4例，平均年龄41.2±14.8岁；第2组(group2)为37例失代偿期LC患者，男24例，女13例，平均年龄43.5±16.4岁。正常人及LC患者在试验前5天及试验期间均给予40～60mmo l/d的低盐饮食，且在研究期间禁用利尿剂、β-受体阻滞剂、硝酸盐以及其它心血管药物 。
1.2 方法
1.2.1： 抽取外周静脉抗凝血8～10ml分离血浆，-70℃保存，分别测定血浆肾素活力(PRA)，醛固酮浓度(PAC)、心房利钠因子(ANF)、一氧化氮(NO)浓度等。PRA、PAC、ANF均采用日本东京免疫生物研究所株式会社商用放射免疫试剂盆，操作按 说明书进行。尿液CGMP测定：收集2小时尿液(8Am～10Am)，-80℃保存，采用日本东京山岸公司放射免疫分析试剂盒测定。NO是一种不稳定的分子，它迅速地被转化为硝酸盐 和亚硝酸盐(NO-3/NO-2)，故常用NO-3/NO-2代表体内外NO产生的指标 [4]。NO测定采用Cayman化学公司二步生化比色法试剂盆进行，灵敏度为0.5nmol/ml 。所有样本均复份测定以保证结果的准确性。
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1.2.2 血液动力学参数测定 心输出量(CO)和血容量(BV)分别采用彩 色心脏超声多普勒和51Cr标记的红细胞测定，按Fernandez-Rodriguez等方法 [5]进行。外周血管阻力(SVR， dyne.s.cm-5)采用下列公式计算：
MAP：平均动脉压(mmHg)，CVP：中心静脉压(cmH2O)，CO：心输出量(m1/min)。
1.3 统计学处理 所有资料均以平均值±标准差表示。统计学处理采用 非配对Student's t检验及线性回归相关分析。以P<0.05有显著统计学意义。
2 结 果
2.1 LC患者的血液动力学参数见表1。
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表1 LC患者血液动力学参数与正常人比较() 组 别
例数
MAP
( mmHg)
SVR
(dyne.s.cm-5)
CO
(ml/min)
BV
(ml/kg)
NC
15
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82.4± 3.6
1244±52
4722±185
59.6±5.2
group1
12
84.0±2.3△
1170±68*
5018±174*
56.4 ±6.4△
group2
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37
79.8±2.2△
942±78**
5 921±208**
75.3±3.8*
与NC比较△P>0.05 *P<0.05 **P<0.01
2.2 LC患者血浆PRA、PAC、ANF及尿液CGMP水 平等见表2。表2 LC患者血浆PRA、PAC、ANF及尿液CGMP水平() 指 标
NC
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group1
group2
尿钠(mEq/24h)
52 .0±4.0
46.7±6.8*
27.9±6.5**
CVP(cmH2O)
5.1±1.2
5.3±1.8△
5.4±2.1△
PRA(ng/ml.h-1)
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1.1±0.3
1.5±0.2*
4.2±1.5**
PAC(ng/ml)
118.0±14.0
212.0±15.2*
462.0±97.5**
CGMP(pg/ml.min-1)
114.6±24.7
, http://www.100md.com 272.5±64.3**
318.0±65.2**
ANF(pg/ml)
30.0±2.0
74.0±6.5**
85.0±9.7**
NO(nmol/ml)
3.2±2.4
3.8±1.4△
7.4±2.6**
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与NC比较 △P>0.05 *P<0.05 **P<0.01
2.3 LC患者尿液CGMP水平与CO、BV、SVR、ANF、NO等的相关关系见表3。表3 尿CGMP与SVR、NO等的相关关系
(表内数字为相关系数r) 指标
group1
group2
ANF
0.24P<0.05
0.47P<0.05
SVR
, 百拇医药 -0.52P<0.05
-0.68P<0.05
NO
0.38P<0.05
0.55P<0.05
CO
0.41P<0.05
0.63P<0.01
BV
0.24P>0.05
0.42P<0.05
尿钠
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-0.49P<0.05
-0.82P<0.01
3 讨 论
本研究显示代偿期、失代偿期LC患者尿液CGMP水平均较正常人为高，其升高的机制尚不清 楚，可能与以下因素有关：①LC患者常存在内毒素血症而可无相应的临床表现。研究证实内 毒素可促进血管内皮细胞产生NO，NO通过活化鸟苷酸环化酶舒张血管[6]。血浆CGM P水平可反映体内鸟苷酸环化酶活力[7]，从而导致血浆内CGMP升高。研究发现，尿液CGMP水平可反映血浆CGMP水平，且随血浆水平变化而变化[8]。给LC患者静脉灌 注NO合成剂L-精氨酸时，可使血及尿中NO及CGMP水平升高[9]。因此认为CGMP升高 的原因可能与血浆中NO水平升高相关。②LC患者由于交感神经兴奋，血浆中PRA、PAC及ANF 等升高。研究发现ANF可使CGMP升高[7]。本研究结果显示LC代偿期、失代偿期患者 血浆中PRA、PAC及ANF水平均较正常人为高，进一步相关分析发现尿液CGMP水平与ANF、NO呈 正相关，但与血浆PRA、PAC水平不相关。提示尿液CGMP升高可能是由于NO及AFN水平升高的 结果；CGMP可能与水钠潴留有关。
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动物实验及临床研究证实，LC患者及LC大鼠均存在高动力循环状态，表现为SVR、MAP降低 ，CO 及BV增加[2，3]，与本文结果基本相符。但本研究发现MAP在LC代偿期、失代偿期 虽有不同程度下降，但与正常人相比，尚未达统计学意义。至于CGMP在LC患者高动力循环发生中的作用尚不清楚。Pizcueta等[2]给LC大鼠灌注NO合成抑制剂N-一甲基-L- 精氨酸(L-NMMA)后可使血液中NO及CGMP水平下降，并可逆转LC高动力循环。本研究相关分 析发现，尿液CGMP水平与SVR及尿钠分泌呈负相关，与NO、CO、BV呈正相关，提示CGMP可能 与LC高动力循环及水钠猪留有关。
参考文献
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, 百拇医药
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(1999 01 18收稿), 百拇医药