新生儿高胆红素血症的危险因素分析
作者：高燕勤 胡 玲 朱一冰 白燕平 蒋木平 沈 靖 周 玲
单位：高燕勤 胡 玲 朱一冰 白燕平 蒋木平(南京医科大学第三附属医院儿科)；沈 靖 周 玲(南京医科大学流行病教研室)邮政编码：211900
关键词：新生儿 高胆红素血症 危险因素
江苏医药990303 摘要 对180例高胆红素血症新生儿以及对照组180例采用1∶1进行流行病学对照研究，探讨新生儿高胆红素血症的危险因素。结果表明高胆红素血症与感染、产前催产素应用、母亲血压、血清T3、T4、TSH有关；用过催产素母亲所生的患儿在并发感染的基础上，发生高胆红素血症的机会较未用过催产素患儿高胆红素血症发生率明显增高。作者认为感染与母亲产程中应用催产素是新生儿高胆红素血症的危险因素，应当尽量避免危险因素，减少高胆红素血症的发生率。
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Analysis of Risk Factors in Neonatal Hyperbilirubinem
Gao yanqin et al
Third Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
Abstract The purpose of the study was to probe the risk factors of neonatal hyperbilirubinemia and interaction of multiple factors and to treat cases so positively that incidence of the Kernicterus was reduced.180 neonates with hyperbilirubinemia and 180 normal neonates were studied by epidmiological method. The data was statistically analysed by EGRET software. Hyperbilirubinemia was related to infection, application of oxytocin in antepartum, blood pressure of mothers and concentration of serum T3,T4,TSH. Complicated with infection, the cases whose mother received oxytocin have higher incidence of hyperbilirubinemia than that of cases whose mother not. In conclusion, infection and application of oxytocin in antepartum are the risk factors of neonatal hyperbilirubinemia. We should avoid the risk factors and reduce incidence of hyperbilirubinemia as possible.
, 百拇医药
Key word Neonate Hyperbilirubinemia Risk factor
新生儿高胆红素血症是新生儿的常见病，治疗不当常可危及生命或造成残疾。为此我们对180例高胆红素血症新生儿和180例正常新生儿，多种因素不同时期(包括母亲怀孕期、分娩期及新生儿出生后)进行分析。在多因素?logistic回归模型筛选出主要危险因素的基础上研究多个危险因素间的交互作用，以期指导防治措施。
材料和方法
一、研究对象
所有病例均为1994年1月～1997年10月在我院住院的新生儿高胆红素血症患者。诊断标准：足月儿的胆红素定量>205.5μmol/L，早产儿为>256μmol/L ，以间接胆红素增高为主。180例中男98例，女82例，平均日龄6±2.5天；体重<2.5kg5例，2.5～4.0kg169例，>4.0kg6例；平均出生体重3162.3±502.3g；胎龄>42周5例，42～37周166例，<37周9例；血清总胆红素255.4±49.3μmol/L 。正常对照为本院产科出生的正常新生儿，其日龄、性别构成比同高胆红素血症组，两组的民族生活习惯及居住地区均相同。
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二、方法
病例组和对照组采用统一的流行病学调查表，由调查员直接询问获得调查资料，专人检查核实无空项、缺项。调查内容包括：新生儿胎龄、性别、发病日龄、胎次、Apgar评分、出生体重、羊水胎粪污染情况、胎母血型不合、喂养方式、感染史及疾病史、血T3、T4、TSH值、孕期健康状况、分娩方式、母亲分娩过程中催产素的应用及剂量分级。
三、统计分析方法
采用多因素Logistic回归模型筛选危险因素。
结 果
1.资料先进行单因素分析，结果见表1。
表1 非条件logistic回归单因素分析 因素名称
, 百拇医药
变 量
取值(定义)
OR
P
X1
窒息史
无＝1 有＝2
1.531
0.161
X2
产伤
无＝1 有＝2
1.493
, 百拇医药
0.336
X3
喂养方式
人工＝1 混合＝2 母乳＝3
1.606
0.002
X4
感染史
无＝1 有＝2
2.901
<0.001
X5
母亲血压
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正常＝1 临界＝2 高血压＝3
1.167
0.012
X6
产前催产素应用
未用＝1 已用＝2
1.329
0.014
催产素等级
1～5.9＝1 6～8.9＝2 >9＝3
X7
血清T3、T4、TSH
, 百拇医药
正常＝1 异常＝2
1.060
<0.01
X8
羊水胎粪污染
无＝1 有＝2
0.828
0.989
X9
胎母血型
合＝1 不合＝2
1.531
0.156
, http://www.100md.com
2.在单因素分析的基础上，根据联系的显著性(P<0.05 OR>1)，将筛选出的因素分别引入非条件logistic regression中进行分析，建立新生儿高胆红素血症危险因素的多元logistic逐步回归模型，结果见表2。 表2 logistic多因素分析
β
S
P
OR
截距
-0.7630
0.354
<0.01
0.4858E±03
, 百拇医药
感染(X4)
0.7415
0.244
0.002
2.099
血T3、T4(X7)
0.6643E±02
0.303E±02
0.028
1.007
催产素(X6)
0.2888
, 百拇医药
0.113
0.01
1.335
讨 论
新生儿高胆红素血症是新生儿期的病理症状，可引起胆红素脑病，其病因的构成比在不同地区有所不同，有的报道以感染为主，有的报道以红细胞本身因素为主，但目前较公认的危险因素有新生儿感染、围产期因素[1]，但对它们之间的交互作用分析未见报道。
从单因素分析结果可以看出，新生儿感染、生后的喂养方式、围产期因素(母亲有妊娠高血压综合征、分娩过程中的窒息、羊水胎粪污染情况、胎母血型不合、产伤、催产素的应用)，血清T3、T4、TSH值均为新生儿高胆红素血症的危险因素。其中产伤、窒息、胎母血型不合，在单因素分析中OR值>1，但P>0.05，意义不显著，这可能与所调查的病例数较少有关。
, 百拇医药
随着爱婴医院的建立，母婴同室的全面推广，母乳喂养率明显提高，从单因素分析结果可以看出，纯母乳喂养者高胆红素血症的发生率高于对照组(P<0.01 OR为1.606)，这与近期报道母乳性黄疸的发生率增高相一致，母乳喂养引起高胆红素血症的原因可能是母乳中β-葡萄糖醛酸酶高，母乳量少，肠蠕动慢，胆红素肝肠循环增加有关[2]。
从多因素分析可以看出，新生儿高胆红素血症的发生主要与新生儿感染、母亲的催产素用量、新生儿血清T3、T4值有关。新生儿期的感染主要包括：肺炎、脐炎、脓胞疮、上呼吸道感染、败血症、新生儿期的各种细菌感染，细菌及其毒素可以引起溶血、中毒性肝炎而诱发高胆红素血症。新生儿肺炎时由于缺氧因素的存在，直接影响胆红素的代谢[3]：(1)缺氧损害和降低葡萄糖醛酸基转移酶及各种酶的活性。(2)肺炎时无氧酵解增加，导致代谢性酸中毒，血红蛋白氧解离曲线右移，使组织缺氧。(3)肺炎患儿进食少，常处于饥饿状态，葡萄糖降低，影响葡萄糖醛酸基转移酶的产生，所以在感染因素中肺炎引起的高胆红素血症其程度往往较重，其危害性也较大。
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在单因素与多因素分析中均显示，母亲分娩过程中催产素的应用与新生儿高胆红素血症的发生有一定的关系，特别是催产素用量高于6U者，高胆红素血症的发生率明显高于对照组(P<0.01 OR为1.335)，这与文献报道一致[4]。催产素应用导致高胆红素血症发病增高可能与以下因素有关：1.新生儿药物转化酶活性低，对由脐血进入体内的催产素转化率较低，从而导致黄疸；2.催产素应用不当造成子宫过度收缩，从而引起胎儿缺氧；3.催产素进入胎儿体内可与胆红素竞争白蛋白结合部位，影响胆红素代谢。4.应用催产素的产妇通常多有产程延长，宫缩乏力，产程延长可引起胎儿感染发生率增高。
本资料显示在分娩过程中，用过催产素的母亲，所生婴儿在并发感染的基础上，发生高胆红素血症的机会比母亲没有用过催产素的婴儿高胆红素血症的发生率明显增高，母亲催产素应用及新生儿期的感染与新生儿高胆红素血症密切相关，两者均为高胆红素血症的高危因素，因此我们建议：在母亲分娩过程中应严格掌握催产素的使用指征，做到适时适量。而对于产科必须使用催产素且催产素用量较大者，婴儿出生后应密切观察防止感染，必要时可给予抗生素预防感染，以减少高胆红素血症的发生率。
参考文献
[1] 赵培侠，等.西安医科大学学报 1996；17(3)：366.
[2] 黄德珉.新生儿科杂志 1995；10(4)：148.
[3] 卢明.新生儿科杂志 1995；10(4)：177.
[4] 李倪，等.实用儿科临床杂志 1995；10(4)：349.
(1998年7月29日收稿 同年10月23日修回), 百拇医药
单位：高燕勤 胡 玲 朱一冰 白燕平 蒋木平(南京医科大学第三附属医院儿科)；沈 靖 周 玲(南京医科大学流行病教研室)邮政编码：211900
关键词：新生儿 高胆红素血症 危险因素
江苏医药990303 摘要 对180例高胆红素血症新生儿以及对照组180例采用1∶1进行流行病学对照研究，探讨新生儿高胆红素血症的危险因素。结果表明高胆红素血症与感染、产前催产素应用、母亲血压、血清T3、T4、TSH有关；用过催产素母亲所生的患儿在并发感染的基础上，发生高胆红素血症的机会较未用过催产素患儿高胆红素血症发生率明显增高。作者认为感染与母亲产程中应用催产素是新生儿高胆红素血症的危险因素，应当尽量避免危险因素，减少高胆红素血症的发生率。
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Analysis of Risk Factors in Neonatal Hyperbilirubinem
Gao yanqin et al
Third Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
Abstract The purpose of the study was to probe the risk factors of neonatal hyperbilirubinemia and interaction of multiple factors and to treat cases so positively that incidence of the Kernicterus was reduced.180 neonates with hyperbilirubinemia and 180 normal neonates were studied by epidmiological method. The data was statistically analysed by EGRET software. Hyperbilirubinemia was related to infection, application of oxytocin in antepartum, blood pressure of mothers and concentration of serum T3,T4,TSH. Complicated with infection, the cases whose mother received oxytocin have higher incidence of hyperbilirubinemia than that of cases whose mother not. In conclusion, infection and application of oxytocin in antepartum are the risk factors of neonatal hyperbilirubinemia. We should avoid the risk factors and reduce incidence of hyperbilirubinemia as possible.
, 百拇医药
Key word Neonate Hyperbilirubinemia Risk factor
新生儿高胆红素血症是新生儿的常见病，治疗不当常可危及生命或造成残疾。为此我们对180例高胆红素血症新生儿和180例正常新生儿，多种因素不同时期(包括母亲怀孕期、分娩期及新生儿出生后)进行分析。在多因素?logistic回归模型筛选出主要危险因素的基础上研究多个危险因素间的交互作用，以期指导防治措施。
材料和方法
一、研究对象
所有病例均为1994年1月～1997年10月在我院住院的新生儿高胆红素血症患者。诊断标准：足月儿的胆红素定量>205.5μmol/L，早产儿为>256μmol/L ，以间接胆红素增高为主。180例中男98例，女82例，平均日龄6±2.5天；体重<2.5kg5例，2.5～4.0kg169例，>4.0kg6例；平均出生体重3162.3±502.3g；胎龄>42周5例，42～37周166例，<37周9例；血清总胆红素255.4±49.3μmol/L 。正常对照为本院产科出生的正常新生儿，其日龄、性别构成比同高胆红素血症组，两组的民族生活习惯及居住地区均相同。
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二、方法
病例组和对照组采用统一的流行病学调查表，由调查员直接询问获得调查资料，专人检查核实无空项、缺项。调查内容包括：新生儿胎龄、性别、发病日龄、胎次、Apgar评分、出生体重、羊水胎粪污染情况、胎母血型不合、喂养方式、感染史及疾病史、血T3、T4、TSH值、孕期健康状况、分娩方式、母亲分娩过程中催产素的应用及剂量分级。
三、统计分析方法
采用多因素Logistic回归模型筛选危险因素。
结 果
1.资料先进行单因素分析，结果见表1。
表1 非条件logistic回归单因素分析 因素名称
, 百拇医药
变 量
取值(定义)
OR
P
X1
窒息史
无＝1 有＝2
1.531
0.161
X2
产伤
无＝1 有＝2
1.493
, 百拇医药
0.336
X3
喂养方式
人工＝1 混合＝2 母乳＝3
1.606
0.002
X4
感染史
无＝1 有＝2
2.901
<0.001
X5
母亲血压
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正常＝1 临界＝2 高血压＝3
1.167
0.012
X6
产前催产素应用
未用＝1 已用＝2
1.329
0.014
催产素等级
1～5.9＝1 6～8.9＝2 >9＝3
X7
血清T3、T4、TSH
, 百拇医药
正常＝1 异常＝2
1.060
<0.01
X8
羊水胎粪污染
无＝1 有＝2
0.828
0.989
X9
胎母血型
合＝1 不合＝2
1.531
0.156
, http://www.100md.com
2.在单因素分析的基础上，根据联系的显著性(P<0.05 OR>1)，将筛选出的因素分别引入非条件logistic regression中进行分析，建立新生儿高胆红素血症危险因素的多元logistic逐步回归模型，结果见表2。 表2 logistic多因素分析
β
S
P
OR
截距
-0.7630
0.354
<0.01
0.4858E±03
, 百拇医药
感染(X4)
0.7415
0.244
0.002
2.099
血T3、T4(X7)
0.6643E±02
0.303E±02
0.028
1.007
催产素(X6)
0.2888
, 百拇医药
0.113
0.01
1.335
讨 论
新生儿高胆红素血症是新生儿期的病理症状，可引起胆红素脑病，其病因的构成比在不同地区有所不同，有的报道以感染为主，有的报道以红细胞本身因素为主，但目前较公认的危险因素有新生儿感染、围产期因素[1]，但对它们之间的交互作用分析未见报道。
从单因素分析结果可以看出，新生儿感染、生后的喂养方式、围产期因素(母亲有妊娠高血压综合征、分娩过程中的窒息、羊水胎粪污染情况、胎母血型不合、产伤、催产素的应用)，血清T3、T4、TSH值均为新生儿高胆红素血症的危险因素。其中产伤、窒息、胎母血型不合，在单因素分析中OR值>1，但P>0.05，意义不显著，这可能与所调查的病例数较少有关。
, 百拇医药
随着爱婴医院的建立，母婴同室的全面推广，母乳喂养率明显提高，从单因素分析结果可以看出，纯母乳喂养者高胆红素血症的发生率高于对照组(P<0.01 OR为1.606)，这与近期报道母乳性黄疸的发生率增高相一致，母乳喂养引起高胆红素血症的原因可能是母乳中β-葡萄糖醛酸酶高，母乳量少，肠蠕动慢，胆红素肝肠循环增加有关[2]。
从多因素分析可以看出，新生儿高胆红素血症的发生主要与新生儿感染、母亲的催产素用量、新生儿血清T3、T4值有关。新生儿期的感染主要包括：肺炎、脐炎、脓胞疮、上呼吸道感染、败血症、新生儿期的各种细菌感染，细菌及其毒素可以引起溶血、中毒性肝炎而诱发高胆红素血症。新生儿肺炎时由于缺氧因素的存在，直接影响胆红素的代谢[3]：(1)缺氧损害和降低葡萄糖醛酸基转移酶及各种酶的活性。(2)肺炎时无氧酵解增加，导致代谢性酸中毒，血红蛋白氧解离曲线右移，使组织缺氧。(3)肺炎患儿进食少，常处于饥饿状态，葡萄糖降低，影响葡萄糖醛酸基转移酶的产生，所以在感染因素中肺炎引起的高胆红素血症其程度往往较重，其危害性也较大。
, http://www.100md.com
在单因素与多因素分析中均显示，母亲分娩过程中催产素的应用与新生儿高胆红素血症的发生有一定的关系，特别是催产素用量高于6U者，高胆红素血症的发生率明显高于对照组(P<0.01 OR为1.335)，这与文献报道一致[4]。催产素应用导致高胆红素血症发病增高可能与以下因素有关：1.新生儿药物转化酶活性低，对由脐血进入体内的催产素转化率较低，从而导致黄疸；2.催产素应用不当造成子宫过度收缩，从而引起胎儿缺氧；3.催产素进入胎儿体内可与胆红素竞争白蛋白结合部位，影响胆红素代谢。4.应用催产素的产妇通常多有产程延长，宫缩乏力，产程延长可引起胎儿感染发生率增高。
本资料显示在分娩过程中，用过催产素的母亲，所生婴儿在并发感染的基础上，发生高胆红素血症的机会比母亲没有用过催产素的婴儿高胆红素血症的发生率明显增高，母亲催产素应用及新生儿期的感染与新生儿高胆红素血症密切相关，两者均为高胆红素血症的高危因素，因此我们建议：在母亲分娩过程中应严格掌握催产素的使用指征，做到适时适量。而对于产科必须使用催产素且催产素用量较大者，婴儿出生后应密切观察防止感染，必要时可给予抗生素预防感染，以减少高胆红素血症的发生率。
参考文献
[1] 赵培侠，等.西安医科大学学报 1996；17(3)：366.
[2] 黄德珉.新生儿科杂志 1995；10(4)：148.
[3] 卢明.新生儿科杂志 1995；10(4)：177.
[4] 李倪，等.实用儿科临床杂志 1995；10(4)：349.
(1998年7月29日收稿 同年10月23日修回), 百拇医药