前列腺癌及其癌前病变中抑癌基因p16的表达
作者：余永伟 詹洲 马大烈 黄玲
单位：余永伟 詹洲 马大烈 黄玲(第二军医科大学附属长海医院病理科，上海 200433)
关键词：前列腺肿瘤；基因；抑制；肿瘤；基因p16
临床与实验病理学杂志990343分类号 R737.25；R392.31 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0238-01
p16基因(MTS1)是新近发现的一种抑癌基因，其突变广泛而高频率地存在于各种人肿瘤细胞。p16基因可能与肿瘤的发生发展有关。我们应用抑癌基因p16的多克隆抗体，采用微波免疫组织化学方法，观察了抑癌基因p16在前列腺癌及其癌前病变中的表达情况，探讨p16在前列腺癌前病变与前列腺癌发生、发展及组织学分级方面的意义。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
选自长海医院病理科1980～1994年间前列腺癌标本70例，单纯性前列腺上皮内肿瘤(PIN)40例，70例前列腺癌标本中有30例癌旁前列腺组织为PIN。另选取正常前列腺组织6例，良性前列腺增生症20例作为对照组。每例组织均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5 μm。前列腺癌的组织学分级根据WHO的分级方法分为高分化、中分化及低分化〔1〕。抑癌基因p16抗体为实验用兔抗人p16多克隆抗体，购自美国Santa Cruz生物技术公司。抑癌基因p16的免疫组化染色采用微波EnVision免疫组织化学技术〔2〕。染色结果判断：胞浆未染色者为阴性(-)，胞浆呈棕色者为阳性(+)，深棕色者为强阳性(
)。以已知阳性组织片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。
2 结果
, 百拇医药
正常前列腺组织及良性前列腺增生症均为阴性。PIN中有8例呈阳性显色，前列腺癌旁PIN的组织中有19例呈阳性反应，前列腺癌中有28例为阳性反应。前列腺癌的阳性率(40.0%)明显高于PIN(20.0%)，但低于癌旁PIN的阳性率(63.3%)。前列腺肿瘤细胞染色范围大部分在25%～75%之间，少数在24%以下。同时我们也观察了不同前列腺肿瘤分级与肿瘤细胞染色阳性率的关系(表1)。
表1 前列腺癌的分级与p16阳性率的关系 分级
n
p16阳性程度
阳性率(%)
+
高分化
, 百拇医药
19
4
11
68.4
中分化
33
10
4
43.6
低分化
18
4
0
22.2
, 百拇医药
高分化低分化组与中分化组相比，P>0.05；高分化组与低分化组相比，P<0.01。对42例前列腺癌患者进行了随访，其中存活31例，p16阳性表达18例(58.6%)；死亡11例，p16阳性表达2例(18.2%)。两组比较差异有显著性(χ2=5.177，P<0.05)。
3 讨论
本实验研究结果表明：70例前列腺癌中有28例呈阳性反应，阳性率为40.0%，40例前列腺癌上皮内肿瘤(PIN)中有8例呈阳性反应，阳性率为20.0%，两者相差显著(P<0.05)，30例癌旁前列腺上皮内肿瘤中有19例呈阳性反应，阳性率为63.3%，明显高于前列腺癌及单纯性前列腺上皮内肿瘤。其与后两者相比相差显著(P<0.05)。同时我们也观察到越邻近前列腺癌组织的PIN，其阳性表达率越强，这表明p16基因的过量表达有促使PIN向前列腺癌转化的作用，我们同时也研究了抑癌基因p16的表达与前列腺癌不同的组织学分级的关系，结果显示：p16基因的表达与前列腺癌的组织学分级有着较为密切的关系，随着前列腺癌的组织与分级的升高，其阳性表达率也随之下降，虽然高分化与中分化、中分化与低分化组之间无统计学意义(P>0.05)，但高分化与低分化组之间相比有显著差异(P<0.01)。此结果也揭示恶性程度低的前列腺癌p16阳性表达明显高于恶性程度高的前列腺癌，表明p16在高分化前列腺癌中比在低分化的前列腺癌中发生的突变率要高。为研究p16的表达与患者预后的关系，我们将42例有随访资料的前列腺癌患者分为死亡组(11例)及存活组31例)。其中存活组阳性率为58.06%(18/31例)，死亡组阳性率为18.19%(2/11)，两者相比相差显著(P<0.05)。此结果表明p16阳性表达率低者预后较差，此结果与前列腺癌组织学分级的结果基本一致。
, 百拇医药
基金项目：第二军医科大学附属长海医院青年基金资助课题
参考文献
1，Mostofi FK, Sesterhann IA, Sobin LH. International Histological Classification of Prostatic Tumors. Gereva: World Health Oganization. 1980
2，马大烈，郑青渝，李全华等. 微波EnVision免疫组织化学技术及其应用. 中华病理学杂志，1998；27(2)：153～154
收稿日期：1998-06-22
修稿日期：1998-09-01, 百拇医药
单位：余永伟 詹洲 马大烈 黄玲(第二军医科大学附属长海医院病理科，上海 200433)
关键词：前列腺肿瘤；基因；抑制；肿瘤；基因p16
临床与实验病理学杂志990343分类号 R737.25；R392.31 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0238-01
p16基因(MTS1)是新近发现的一种抑癌基因，其突变广泛而高频率地存在于各种人肿瘤细胞。p16基因可能与肿瘤的发生发展有关。我们应用抑癌基因p16的多克隆抗体，采用微波免疫组织化学方法，观察了抑癌基因p16在前列腺癌及其癌前病变中的表达情况，探讨p16在前列腺癌前病变与前列腺癌发生、发展及组织学分级方面的意义。
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1 材料和方法
选自长海医院病理科1980～1994年间前列腺癌标本70例，单纯性前列腺上皮内肿瘤(PIN)40例，70例前列腺癌标本中有30例癌旁前列腺组织为PIN。另选取正常前列腺组织6例，良性前列腺增生症20例作为对照组。每例组织均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5 μm。前列腺癌的组织学分级根据WHO的分级方法分为高分化、中分化及低分化〔1〕。抑癌基因p16抗体为实验用兔抗人p16多克隆抗体，购自美国Santa Cruz生物技术公司。抑癌基因p16的免疫组化染色采用微波EnVision免疫组织化学技术〔2〕。染色结果判断：胞浆未染色者为阴性(-)，胞浆呈棕色者为阳性(+)，深棕色者为强阳性(
)。以已知阳性组织片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。2 结果
, 百拇医药
正常前列腺组织及良性前列腺增生症均为阴性。PIN中有8例呈阳性显色，前列腺癌旁PIN的组织中有19例呈阳性反应，前列腺癌中有28例为阳性反应。前列腺癌的阳性率(40.0%)明显高于PIN(20.0%)，但低于癌旁PIN的阳性率(63.3%)。前列腺肿瘤细胞染色范围大部分在25%～75%之间，少数在24%以下。同时我们也观察了不同前列腺肿瘤分级与肿瘤细胞染色阳性率的关系(表1)。
表1 前列腺癌的分级与p16阳性率的关系 分级
n
p16阳性程度
阳性率(%)
+
高分化
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19
4
11
68.4
中分化
33
10
4
43.6
低分化
18
4
0
22.2
, 百拇医药
高分化低分化组与中分化组相比，P>0.05；高分化组与低分化组相比，P<0.01。对42例前列腺癌患者进行了随访，其中存活31例，p16阳性表达18例(58.6%)；死亡11例，p16阳性表达2例(18.2%)。两组比较差异有显著性(χ2=5.177，P<0.05)。
3 讨论
本实验研究结果表明：70例前列腺癌中有28例呈阳性反应，阳性率为40.0%，40例前列腺癌上皮内肿瘤(PIN)中有8例呈阳性反应，阳性率为20.0%，两者相差显著(P<0.05)，30例癌旁前列腺上皮内肿瘤中有19例呈阳性反应，阳性率为63.3%，明显高于前列腺癌及单纯性前列腺上皮内肿瘤。其与后两者相比相差显著(P<0.05)。同时我们也观察到越邻近前列腺癌组织的PIN，其阳性表达率越强，这表明p16基因的过量表达有促使PIN向前列腺癌转化的作用，我们同时也研究了抑癌基因p16的表达与前列腺癌不同的组织学分级的关系，结果显示：p16基因的表达与前列腺癌的组织学分级有着较为密切的关系，随着前列腺癌的组织与分级的升高，其阳性表达率也随之下降，虽然高分化与中分化、中分化与低分化组之间无统计学意义(P>0.05)，但高分化与低分化组之间相比有显著差异(P<0.01)。此结果也揭示恶性程度低的前列腺癌p16阳性表达明显高于恶性程度高的前列腺癌，表明p16在高分化前列腺癌中比在低分化的前列腺癌中发生的突变率要高。为研究p16的表达与患者预后的关系，我们将42例有随访资料的前列腺癌患者分为死亡组(11例)及存活组31例)。其中存活组阳性率为58.06%(18/31例)，死亡组阳性率为18.19%(2/11)，两者相比相差显著(P<0.05)。此结果表明p16阳性表达率低者预后较差，此结果与前列腺癌组织学分级的结果基本一致。
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基金项目：第二军医科大学附属长海医院青年基金资助课题
参考文献
1，Mostofi FK, Sesterhann IA, Sobin LH. International Histological Classification of Prostatic Tumors. Gereva: World Health Oganization. 1980
2，马大烈，郑青渝，李全华等. 微波EnVision免疫组织化学技术及其应用. 中华病理学杂志，1998；27(2)：153～154
收稿日期：1998-06-22
修稿日期：1998-09-01, 百拇医药