胃癌p53、p21 ras、nm23/NDPK基因表达及意义
作者：杜少陵 黄文斌 彭敦发 林鸿民
单位：杜少陵(皖南医学院生物学教研室 芜湖 241003)；黄文斌 彭敦发 林鸿民(病理学教研室，芜湖 241003)
关键词：胃肿瘤；癌基因蛋白质p21(ras)；基因；p53；nm23/NDPK；基因表达；免疫组织化学
临床与实验病理学杂志990342分类号 R735.2；R392.31 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0215-01
1 材料与方法
55例胃癌标本均取自弋矶山医院外科根治手术标本，其中男44例，女11例。标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度5 μm。p53、nm23、p21 ras单抗均购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化S-P法，按S-P试剂盒说明书操作，每次染色均以已知阳性的大肠癌组织作为阳性对照，以PBS取代一抗作为阴性对照。染色结果判断参考文献打分〔1〕。采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 55例胃癌中p53、p21 ras、nm23/NDPK表达情况 p53、p21 ras、nm23/NDPK阳性率分别为29.1%、38.2%、70.7%。p53与p21 ras双阳性者18.2%，p53与nm23/NDPK双阳性20%，p21 ras与nm23/NDPK双阳性29.1%。p53、p21 ras、nm23/NDPK三者均阳性12.7%，p53、p21 ras、nm23/NDPK三者均阴性为14.5%。
2.2 p53、p21 ras、nm23/NDPK表达与胃癌大体类型、组织学类型、浸润范围、淋巴结转移之间的关系 p53阳性染色与淋巴结转移有关(P<0.05)。p21 ras阳性染色与浸润范围显著相关(P<0.01)。nm23/NDPK过表达与胃癌分化程度有显著关系(P<0.01)，且与浸润范围、淋巴结转移有关(表1，P<0.05)。
表1 p53、p21 ras、nm23/NDPK表达与胃癌大体类型、组织学类型、浸润、转移的关系 项 别
, http://www.100md.com
n
p53表达
p21表达
nm23/NDPK表达
-
+～
-
+～
-～+
+～
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大体类型
息肉型
6
5
1
3
3
3
3
溃疡型
44
31
13
28
, 百拇医药
16
23
21
浸润型
5
3
2
3
2
3
2
组织学类型
高分化腺癌
6
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4
2
4
2
2
4
中分化腺癌
15
10
5
7
8
2
13
, 百拇医药
低分化腺癌
14
11
3
9
5
10
4
粘液腺癌
7
3
4
4
3
, 百拇医药
4
3
印戒细胞癌
13
11
2
10
3
11
2
浸润范围
肌层
20
15
, 百拇医药
5
18
2*
6
14*
浆膜及浆膜外
35
24
11
16
19
23
12
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淋巴结转移
阳性
29
17
12*
18
11
19
10*
阴性
26
22
4
, http://www.100md.com
16
10
10
16
3 讨论
肿瘤的发生是一个多基因参与的发展过程。本文结果显示85.6%以上胃癌具有p53、p21 ras及nm23三种基因中的至少一种表达异常，其中两个基因表达异常的占67%，三种基因均有异常表达的占13%，与有关文献一致〔2～4〕。
p53、p21 ras在胃癌中表达频率及意义，文献报道差异较大〔2～5〕。我们的结果表明，p53过表达仅与胃癌淋巴结转移密切相关，p21 ras过表达仅与浸润范围有关。
研究表明nm23基因的低表达与胃癌及大肠癌的淋巴结转移及预后有关〔1，3〕。我们发现胃癌组织nm23/NDPK低表达组的淋巴结转移率明显高于nm23/NDPK高表达组，且与胃癌的分化程度有关，在分化差的癌中，nm23/NDPK明显表达降低，这可能也是差分化癌恶性程度高、转移早、预后差的分子机制之一。
, 百拇医药
参考文献
1，彭敦发，林鸿民. nm23/NDPK及p53蛋白表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系. 中华病理学杂志，1996；25(6)：367
2，Uchino S. p53 mutation in gastric cancer a genetic model for eareinogensis is common to gastric and coloreetal cancer. Int J Cancer,1993;53:759
3，魏子白，吴云林，翟祖康等. 胃癌内镜活检组织p53、c-erbB-2和nm23蛋白检测的临床意义. 肿瘤，1997；17(2)：89
4，张 声，叶圣华，林 华. p53和p21过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关. 中国肿瘤临床，1996；23(9)：639
收稿日期：1999-01-13, 百拇医药
单位：杜少陵(皖南医学院生物学教研室 芜湖 241003)；黄文斌 彭敦发 林鸿民(病理学教研室，芜湖 241003)
关键词：胃肿瘤；癌基因蛋白质p21(ras)；基因；p53；nm23/NDPK；基因表达；免疫组织化学
临床与实验病理学杂志990342分类号 R735.2；R392.31 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0215-01
1 材料与方法
55例胃癌标本均取自弋矶山医院外科根治手术标本，其中男44例，女11例。标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度5 μm。p53、nm23、p21 ras单抗均购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化S-P法，按S-P试剂盒说明书操作，每次染色均以已知阳性的大肠癌组织作为阳性对照，以PBS取代一抗作为阴性对照。染色结果判断参考文献打分〔1〕。采用χ2检验。
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2 结果
2.1 55例胃癌中p53、p21 ras、nm23/NDPK表达情况 p53、p21 ras、nm23/NDPK阳性率分别为29.1%、38.2%、70.7%。p53与p21 ras双阳性者18.2%，p53与nm23/NDPK双阳性20%，p21 ras与nm23/NDPK双阳性29.1%。p53、p21 ras、nm23/NDPK三者均阳性12.7%，p53、p21 ras、nm23/NDPK三者均阴性为14.5%。
2.2 p53、p21 ras、nm23/NDPK表达与胃癌大体类型、组织学类型、浸润范围、淋巴结转移之间的关系 p53阳性染色与淋巴结转移有关(P<0.05)。p21 ras阳性染色与浸润范围显著相关(P<0.01)。nm23/NDPK过表达与胃癌分化程度有显著关系(P<0.01)，且与浸润范围、淋巴结转移有关(表1，P<0.05)。
表1 p53、p21 ras、nm23/NDPK表达与胃癌大体类型、组织学类型、浸润、转移的关系 项 别
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大体类型
息肉型
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溃疡型
44
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浸润型
5
3
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组织学类型
高分化腺癌
6
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4
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中分化腺癌
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10
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低分化腺癌
14
11
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10
4
粘液腺癌
7
3
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印戒细胞癌
13
11
2
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浸润范围
肌层
20
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浆膜及浆膜外
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淋巴结转移
阳性
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阴性
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3 讨论
肿瘤的发生是一个多基因参与的发展过程。本文结果显示85.6%以上胃癌具有p53、p21 ras及nm23三种基因中的至少一种表达异常，其中两个基因表达异常的占67%，三种基因均有异常表达的占13%，与有关文献一致〔2～4〕。
p53、p21 ras在胃癌中表达频率及意义，文献报道差异较大〔2～5〕。我们的结果表明，p53过表达仅与胃癌淋巴结转移密切相关，p21 ras过表达仅与浸润范围有关。
研究表明nm23基因的低表达与胃癌及大肠癌的淋巴结转移及预后有关〔1，3〕。我们发现胃癌组织nm23/NDPK低表达组的淋巴结转移率明显高于nm23/NDPK高表达组，且与胃癌的分化程度有关，在分化差的癌中，nm23/NDPK明显表达降低，这可能也是差分化癌恶性程度高、转移早、预后差的分子机制之一。
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参考文献
1，彭敦发，林鸿民. nm23/NDPK及p53蛋白表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系. 中华病理学杂志，1996；25(6)：367
2，Uchino S. p53 mutation in gastric cancer a genetic model for eareinogensis is common to gastric and coloreetal cancer. Int J Cancer,1993;53:759
3，魏子白，吴云林，翟祖康等. 胃癌内镜活检组织p53、c-erbB-2和nm23蛋白检测的临床意义. 肿瘤，1997；17(2)：89
4，张 声，叶圣华，林 华. p53和p21过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关. 中国肿瘤临床，1996；23(9)：639
收稿日期：1999-01-13, 百拇医药