左旋门冬酰胺酶致高热腹泻呼吸困难一例报告
作者：张薇 王伟良 许莹 李蓉生
单位：张薇(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；王伟良(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；许莹(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；李蓉生(北京协和医院内科 邮政编码 100730)
关键词：
北京医学990330 患者，男性，14岁。因“发热3个月”于1996年11月13日入院。查体：T38℃，胸骨压痛(+)，肝脾肋下2cm。血象：正常，分类：原幼淋巴细胞占4%。骨髓象示：增生极度活跃，原幼淋细胞占82.5%。拟诊急性淋巴细胞性白血病(ALL)，于1996年11月16日予正规VDCP方案化疗。化疗后2周复查骨髓象示：增生活跃，原幼淋巴细胞占54%。于12月4日加用左旋门冬酰胺酶(L-Asp)，剂量：每次1万单位静脉点滴，隔日1次，共5次，总量为5万单位。化疗后复查骨髓象示：幼稚淋巴细胞为1%。休息2周后进行第二疗程的VDCP+L-Asp化疗，剂量及用法同前。患者于化疗结束后第二天出现高热，呈驰张热，稀水样便，气短，呈进行性加剧，伴干咳，吸氧不能缓解。查体T：38.5～40℃，呼吸浅促。BP 100/60mmHg(13.3/8.0kPa)，HR120～150次/分，双肺呼吸音粗，无干湿口 罗音，双下肢不肿。血、便常规无异常，多次血培养、痰及大便培养均无细菌生长，血疱疹病毒(HSV)、CMV、EB、支原体抗体、军团菌抗体均阴性，胸片示间质性肺水肿。予吸氧、抗感染、强心利尿治疗无效，考虑为L-Asp所致的过敏反应，给予琥珀酸氢化可的松150mg/d，静点，当天患者体温恢复正常，腹泻停止，胸闷、憋气明显减轻。1周后复查胸片正常。
讨 论
左旋门冬酰胺酶的主要毒性为免疫介导的过敏反应及由于抑制蛋白合成而引起的一些副作用。L-Asp所致的过敏反应发生率报道差异很大，从3%～73%。发生过敏反应的高危因素为：①每日剂量>6000U/m2；②静脉使用；③重复使用；④单一给药。临床按其反应程度可分为5级，0级：无过敏反应；1级：轻度局部反应(<10cm，<24h)；2级：荨麻疹；3级：支气管痉挛、血清病、严重的局部反应(>10cm,>24h)；4级：低血压、过敏性休克。
本例患者在第二次使用L-Asp的过程中，出现持续高热、腹泻、进行性加重的呼吸困难，在排除感染后，考虑为L-Asp所致的迟发性过敏反应，给予糖皮质激素治疗病情缓解，1周后复查胸片示间质性肺水肿消失。L-Asp所致的以高热、腹泻、呼吸困难为主要表现的迟发性过敏反应，临床报道少见，在应用L-Asp治疗中应引起临床医师的高度重视。■
收稿：1997-03-05
修回：1997-04-23, 百拇医药
单位：张薇(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；王伟良(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；许莹(北京协和医院内科 邮政编码 100730)；李蓉生(北京协和医院内科 邮政编码 100730)
关键词：
北京医学990330 患者，男性，14岁。因“发热3个月”于1996年11月13日入院。查体：T38℃，胸骨压痛(+)，肝脾肋下2cm。血象：正常，分类：原幼淋巴细胞占4%。骨髓象示：增生极度活跃，原幼淋细胞占82.5%。拟诊急性淋巴细胞性白血病(ALL)，于1996年11月16日予正规VDCP方案化疗。化疗后2周复查骨髓象示：增生活跃，原幼淋巴细胞占54%。于12月4日加用左旋门冬酰胺酶(L-Asp)，剂量：每次1万单位静脉点滴，隔日1次，共5次，总量为5万单位。化疗后复查骨髓象示：幼稚淋巴细胞为1%。休息2周后进行第二疗程的VDCP+L-Asp化疗，剂量及用法同前。患者于化疗结束后第二天出现高热，呈驰张热，稀水样便，气短，呈进行性加剧，伴干咳，吸氧不能缓解。查体T：38.5～40℃，呼吸浅促。BP 100/60mmHg(13.3/8.0kPa)，HR120～150次/分，双肺呼吸音粗，无干湿口 罗音，双下肢不肿。血、便常规无异常，多次血培养、痰及大便培养均无细菌生长，血疱疹病毒(HSV)、CMV、EB、支原体抗体、军团菌抗体均阴性，胸片示间质性肺水肿。予吸氧、抗感染、强心利尿治疗无效，考虑为L-Asp所致的过敏反应，给予琥珀酸氢化可的松150mg/d，静点，当天患者体温恢复正常，腹泻停止，胸闷、憋气明显减轻。1周后复查胸片正常。
讨 论
左旋门冬酰胺酶的主要毒性为免疫介导的过敏反应及由于抑制蛋白合成而引起的一些副作用。L-Asp所致的过敏反应发生率报道差异很大，从3%～73%。发生过敏反应的高危因素为：①每日剂量>6000U/m2；②静脉使用；③重复使用；④单一给药。临床按其反应程度可分为5级，0级：无过敏反应；1级：轻度局部反应(<10cm，<24h)；2级：荨麻疹；3级：支气管痉挛、血清病、严重的局部反应(>10cm,>24h)；4级：低血压、过敏性休克。
本例患者在第二次使用L-Asp的过程中，出现持续高热、腹泻、进行性加重的呼吸困难，在排除感染后，考虑为L-Asp所致的迟发性过敏反应，给予糖皮质激素治疗病情缓解，1周后复查胸片示间质性肺水肿消失。L-Asp所致的以高热、腹泻、呼吸困难为主要表现的迟发性过敏反应，临床报道少见，在应用L-Asp治疗中应引起临床医师的高度重视。■
收稿：1997-03-05
修回：1997-04-23, 百拇医药