应用铷86测定肝素对小白鼠心肌营养血流的影响
作者：江清林 王一敏 曲红玉 辛 华 牟春平
单位：江清林(佳木斯大学医学院，佳木斯 154002)；王一敏(大庆市第四人民医院)；曲红玉 辛 华 牟春平(佳木斯大学医学院附属第一医院)
关键词：肝素；铷86；心肌营养血流
中国老年学杂志/990332 摘 要 目的 应用放射性同位素测定肝素对心肌营养血流的影响。方法 通过小白鼠静脉注射氯化铷86，测定心肌在肝素的作用下对铷86化物的摄取量。结果 大中小剂量的肝素均能提高心肌对铷86的摄取率，分别提高15%，21%，18%，尤以中小剂量肝素为著。结论 肝素能够增加心肌营养血流，且其抗心绞痛作用可能与此有关，为肝素的临床应用提供新的依据。
许多研究证明，抗凝剂肝素的非抗凝作用具有更大的应用前景，尤其是抗动脉硬化和抗心绞痛作用，可能成为治疗冠心病的新药之一〔1〕。鉴于国内外尚无肝素对心肌营养血流影响的报道，我们应用Rb86测定了肝素对小白鼠心肌营养血流的影响。
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1 材料与方法
1.1 材料 实验动物：健康昆明小白鼠，体重21～23g。随机分为大中小剂量肝素组，异丙肾上腺素组(阳性药物对照组)和生理盐水对照组。实验药品：肝素注射液(上海生化制药厂产，批号870312)，异丙肾上腺素(上海第十制药厂产，批号780514)，氯化铷86(Rb86Cl)为中国原子能研究所提供，半衰期18.9d，放射活性为5.5mci/ml，测定时用生理盐水稀释。
1.2 方法 心肌营养血流测定按中国科学院药物研究所报道方法略加改动〔2，3〕。实验动物腹腔注射液体量均为1.0ml，尾静脉注射液体量均为0.2ml。实验药品按小鼠每公斤体重给药，分别为大剂量肝素组600u/kg，中剂量肝素组320u/kg，小剂量肝素组240u/kg，异丙肾上腺素组4mg/kg，均腹腔注射后30min开始测定。生理盐水组给药及测定时间与上述各组相同。测定时给小白鼠尾静脉注射Rb86Cl生理盐水0.2ml(7000～10000脉冲/min)均速5s内注完，30min后立即将小鼠断头处死，取心脏，十字切开，常水冲净心脏表面血液，滤纸吸干表面水分，将心脏标本放入含有2.0mol/L硝酸试管中，沸水浴消化20min。应用FH408型自动定标器计数，每个标本计数1min，算出每只心脏脉冲数/ml.min-1，并计算其放射性占注入总脉冲数的百分比，作为Rb86的摄取率，再以给药组摄取率减对照组摄取率差比对照组摄取率而算出增减率：摄取率=测定标本脉冲数(CPM/min)/注入总脉冲数(CPM/min)×100%。增减率=给药组摄取率-盐水组摄取率/盐水组摄取率×100%，数据进行统计学处理，t检验。
, 百拇医药
2 结 果
异丙肾上腺素组，大中小剂量肝素组的Rb86摄取率均高于生理盐水组的摄取率，差异显著(P<0.05～0.001)，与盐水组对比大中小剂量肝素组摄取率分别提高15%，21%，18%，见表1、表2。肝素组间比较，大剂量组摄取率低于中小剂量组的摄取率(P<0.05)，但中小剂量组间对比差异不大(P>0.05)。
表1 不同用药组与对照组对铷86的摄取率 组别
n
摄取率(%)
P值
生理盐水组
20
, 百拇医药
3.05±0.3
大剂量肝素组
18
3.51±0.5
<0.05
中剂量肝素组
20
3.71±0.7
<0.001
小剂量肝素组
16
3.62±0.3
<0.001
, 百拇医药
异丙肾上腺素组
20
4.64±1.2
<0.001
表2 不同用药组与对照组相比的增减率 组别
n
增减率(%)
P值
大剂量肝素组
18
15
<0.05
, 百拇医药 中剂量肝素组
20
21
<0.001
小剂量肝素组
16
18
<0.001
异丙肾上腺素组
20
52
<0.001
3 讨 论
, 百拇医药
放射性同位素测定心肌营养血流是基于Rb86对心肌具有特殊的结合力，可在短时间内进入心肌细胞的特点，根据Fick原理：血流量越多，摄取量越大。同时，摄取量的多少也取决心肌内毛细血管开放的数目和面积，摄取量大也说明心肌毛细血管的血流量多。测定结果表明，异丙肾上腺素作为阳性对照药物，能明显提高心肌营养血流，摄取率高达52%，与文献报道一致〔4〕。不同剂量的肝素对心肌营养血流的影响也很大，大中小剂量肝素的摄取率分别提高15%，21%，18%。虽然不如异丙肾上腺素组增加心肌营养血流明显，但都达到统计学显著差异(P<0.05～0.001)，而大剂量肝素组对心肌营养血流的提高不如中小剂量肝素组，说明肝素对心肌营养血流的影响与剂量不成正比。国内也有肝素抗炎作用，小剂量优于大剂量的报道。我们认为肝素的一些作用并非与剂量呈正相关，因此，临床上对肝素的应用不一定选择较大剂量，此外，肝素对冠心病治疗，尤其抗心绞痛作用，可能与增加心肌营养血流有一定关系。
作者简介：江清林，男，35岁，硕士，从事分子生物学研究
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 中华医学杂志编委会.肝素临床应用专题座谈会纪要.中华医学杂志，1987；67(6)：304
2 朱秀媛，李振华.用铷86测定小鼠心肌营养性血流量的方法.中华医学杂志，1995；8：559
3 Cohen A，Eloward J，Baleiron H et al.Measurement of coronary blood flow using rhubidium86 and the Coincidence counting method.Am J Cardiol，1967；19：556
4 Charlier R.Pharmodynamic basis for coronary pharmacology.
Antianginal Drugs，Springer verlay,Berlin,1971：52
〔1998-11-24收稿 1999-01-25修回〕, http://www.100md.com
单位：江清林(佳木斯大学医学院，佳木斯 154002)；王一敏(大庆市第四人民医院)；曲红玉 辛 华 牟春平(佳木斯大学医学院附属第一医院)
关键词：肝素；铷86；心肌营养血流
中国老年学杂志/990332 摘 要 目的 应用放射性同位素测定肝素对心肌营养血流的影响。方法 通过小白鼠静脉注射氯化铷86，测定心肌在肝素的作用下对铷86化物的摄取量。结果 大中小剂量的肝素均能提高心肌对铷86的摄取率，分别提高15%，21%，18%，尤以中小剂量肝素为著。结论 肝素能够增加心肌营养血流，且其抗心绞痛作用可能与此有关，为肝素的临床应用提供新的依据。
许多研究证明，抗凝剂肝素的非抗凝作用具有更大的应用前景，尤其是抗动脉硬化和抗心绞痛作用，可能成为治疗冠心病的新药之一〔1〕。鉴于国内外尚无肝素对心肌营养血流影响的报道，我们应用Rb86测定了肝素对小白鼠心肌营养血流的影响。
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1 材料与方法
1.1 材料 实验动物：健康昆明小白鼠，体重21～23g。随机分为大中小剂量肝素组，异丙肾上腺素组(阳性药物对照组)和生理盐水对照组。实验药品：肝素注射液(上海生化制药厂产，批号870312)，异丙肾上腺素(上海第十制药厂产，批号780514)，氯化铷86(Rb86Cl)为中国原子能研究所提供，半衰期18.9d，放射活性为5.5mci/ml，测定时用生理盐水稀释。
1.2 方法 心肌营养血流测定按中国科学院药物研究所报道方法略加改动〔2，3〕。实验动物腹腔注射液体量均为1.0ml，尾静脉注射液体量均为0.2ml。实验药品按小鼠每公斤体重给药，分别为大剂量肝素组600u/kg，中剂量肝素组320u/kg，小剂量肝素组240u/kg，异丙肾上腺素组4mg/kg，均腹腔注射后30min开始测定。生理盐水组给药及测定时间与上述各组相同。测定时给小白鼠尾静脉注射Rb86Cl生理盐水0.2ml(7000～10000脉冲/min)均速5s内注完，30min后立即将小鼠断头处死，取心脏，十字切开，常水冲净心脏表面血液，滤纸吸干表面水分，将心脏标本放入含有2.0mol/L硝酸试管中，沸水浴消化20min。应用FH408型自动定标器计数，每个标本计数1min，算出每只心脏脉冲数/ml.min-1，并计算其放射性占注入总脉冲数的百分比，作为Rb86的摄取率，再以给药组摄取率减对照组摄取率差比对照组摄取率而算出增减率：摄取率=测定标本脉冲数(CPM/min)/注入总脉冲数(CPM/min)×100%。增减率=给药组摄取率-盐水组摄取率/盐水组摄取率×100%，数据进行统计学处理，t检验。
, 百拇医药
2 结 果
异丙肾上腺素组，大中小剂量肝素组的Rb86摄取率均高于生理盐水组的摄取率，差异显著(P<0.05～0.001)，与盐水组对比大中小剂量肝素组摄取率分别提高15%，21%，18%，见表1、表2。肝素组间比较，大剂量组摄取率低于中小剂量组的摄取率(P<0.05)，但中小剂量组间对比差异不大(P>0.05)。
表1 不同用药组与对照组对铷86的摄取率 组别
n
摄取率(%)
P值
生理盐水组
20
, 百拇医药
3.05±0.3
大剂量肝素组
18
3.51±0.5
<0.05
中剂量肝素组
20
3.71±0.7
<0.001
小剂量肝素组
16
3.62±0.3
<0.001
, 百拇医药
异丙肾上腺素组
20
4.64±1.2
<0.001
表2 不同用药组与对照组相比的增减率 组别
n
增减率(%)
P值
大剂量肝素组
18
15
<0.05
, 百拇医药 中剂量肝素组
20
21
<0.001
小剂量肝素组
16
18
<0.001
异丙肾上腺素组
20
52
<0.001
3 讨 论
, 百拇医药
放射性同位素测定心肌营养血流是基于Rb86对心肌具有特殊的结合力，可在短时间内进入心肌细胞的特点，根据Fick原理：血流量越多，摄取量越大。同时，摄取量的多少也取决心肌内毛细血管开放的数目和面积，摄取量大也说明心肌毛细血管的血流量多。测定结果表明，异丙肾上腺素作为阳性对照药物，能明显提高心肌营养血流，摄取率高达52%，与文献报道一致〔4〕。不同剂量的肝素对心肌营养血流的影响也很大，大中小剂量肝素的摄取率分别提高15%，21%，18%。虽然不如异丙肾上腺素组增加心肌营养血流明显，但都达到统计学显著差异(P<0.05～0.001)，而大剂量肝素组对心肌营养血流的提高不如中小剂量肝素组，说明肝素对心肌营养血流的影响与剂量不成正比。国内也有肝素抗炎作用，小剂量优于大剂量的报道。我们认为肝素的一些作用并非与剂量呈正相关，因此，临床上对肝素的应用不一定选择较大剂量，此外，肝素对冠心病治疗，尤其抗心绞痛作用，可能与增加心肌营养血流有一定关系。
作者简介：江清林，男，35岁，硕士，从事分子生物学研究
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4 参考文献
1 中华医学杂志编委会.肝素临床应用专题座谈会纪要.中华医学杂志，1987；67(6)：304
2 朱秀媛，李振华.用铷86测定小鼠心肌营养性血流量的方法.中华医学杂志，1995；8：559
3 Cohen A，Eloward J，Baleiron H et al.Measurement of coronary blood flow using rhubidium86 and the Coincidence counting method.Am J Cardiol，1967；19：556
4 Charlier R.Pharmodynamic basis for coronary pharmacology.
Antianginal Drugs，Springer verlay,Berlin,1971：52
〔1998-11-24收稿 1999-01-25修回〕, http://www.100md.com