降纤酶治疗急性脑梗塞疗效观察
作者：刘灿珍 李光杰* 孟广芹 房基彬 杨兴怀 陈 红 忻伟钧** 陈 萍**
单位：山东省泰安市泰山区人民医院(271000)；* 山东省煤矿泰山医院；** 上海医科大学基础医学院
关键词：
实用医学杂志990317 降纤酶是一种单组分的蛇毒溶栓剂，是一种精纯酶，在体内具有明显的抗凝效应及溶解凝血因子的作用，改变血液流变学方面的诸因素。主要用于血管梗塞性疾病的治疗和预防。目前，文献报道少见。为观察降纤酶对急性脑梗塞的疗效，我们对急性脑梗塞病人进行了治疗前后的血液实验室检查对比，并与低分子右旋糖酐进行疗效对比。
1 材料和方法
1.1 病例选择 66例急性脑梗塞病人，均符合第二次全国脑血管会议制订的脑梗塞诊断标准[1]。全部经头颅CT检查均发现脑梗塞病灶，并有明显的神经功能的定位体征。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男17例，女16例，平均年龄61.8±5.75岁，既往有高血压病24例，冠心病3例，糖尿病2例，颈椎病13例，基底节区梗塞22例，脑叶梗塞6例，脑干梗塞2例，小脑梗塞3例。对照组男15例，女18例，平均年龄62.1±6.02岁，既往有高血压病23例，冠心病2例，颈椎病11例，基底节区梗塞20例，脑叶梗塞8例，脑干梗塞1例，小脑梗塞3例。治疗前两组之间年龄、性别、病程、病情及血、尿、便、肝功能、肾功能检查均无统计学差别(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 用药与观察方法 治疗组，首先应用0.9%生理盐水250 ml加降纤酶(沈阳第一制药厂生产)10 u静脉滴注，每日1次，连用3天，然后改为5 u静滴，每日1次，连用4天。对照组用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每日1次，连用7天。其它药物的治疗如降颅压、降血压药物及脑细胞活化药物均基本相同。血小板聚集用比浊法MG-196型，血液粘度用VSC-200型，所用的载脂蛋白试剂由上海医科大学配制。血细胞比容测定用RCF=10000 gCR-Ⅲ型的压积仪作为血栓的宏观指标，模拟血栓均用标准摆动CAST-Ⅲ型式，血栓指数：Q=血栓长度(mm)/2+
。
1.3 疗效判定标准 参考脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准进行评分[1]。疗效按治疗后缺损积分值的减低率判断：基本治愈，减低率为91%～100%；显效46%～90%；好转18%～45%；无效0～17%。
, 百拇医药
1.4 数据处理 试验室指标以均值±标准差(
±s)表示，治疗前后比较，用配对t检验。两组之间的疗效评价用率的u检验。两组病人分别在治疗前后检查血、尿、便、肝功能、肾功能。
2 结果
2.1 两组疗效评价 结果显示，降纤酶组病人临床神经功能缺损程度的改善明显优于低分子右旋糖酐组(P<0.01)。见表1。
表1 两组疗效比较(例，%)
基本治愈
显效
好转
无效
, http://www.100md.com
总有效率
对照组
2(6.06)
5(15.15)
14(42.42)
12(36.36)
21(63.64)
治疗组
11(33.33)
17(51.52)
2(6.06)
3(9.09)
, http://www.100md.com
30(90.91)
2.2 两组治疗前后血液检查结果 降纤酶对CAST血栓指数、血小板聚集率、凝血因子、血沉方程K值均有显著降低作用(P<0.01)。低分子右旋糖酐降低CAST血栓指数、凝血因子(P<0.01)，对血小板聚集率、血沉方程K值均有显著降低作用(P<0.05)。在降低CAST血栓指数、血小板聚集率、凝血因子、血沉方程K值和升高apoAI/apoB100方面降纤酶组明显优于低分子右旋糖酐组。见表2。表2 两组治疗前后血液检查结果 项目
对照组(n=33)
治疗组(n=33)
用药前
用药后
用药前
, http://www.100md.com
用药后
CAST血栓指数
22.98±4.85
19.47±4.11
23.65±5.58
15.45±3.99
血小板聚集率
67.53±10.23
62.35±5.42
71.51±14.57
59.43±6.36
凝血因子I(g/L)
, 百拇医药
4.36±0.42
4.31±0.08
4.35±0.36
3.14±0.60
血细胞压积
0.45±0.043
0.43±0.031
0.44±0.41
0.44±0.039
血沉方程K值
58.56±22.34
45.65±20.13
, 百拇医药
54.68±28.00
35.54±20.16
apoAI/apoB100
1.24±0.08
1.22±0.12
1.23±0.07
1.28±0.11
凝血酶原时间(s)
14.35±1.39
14.55±1.42
14.17±1.57
, http://www.100md.com
14.82±1.67
2.3 不良反应 两组治疗后血、尿、便、肝功能、肾功能无显著差别(P>0.05)。未见出血及神经毒副作用。
3 讨论
现代医学认为，血栓的核心是由血小板和凝血因子Ⅰ组成的。血小板聚集性增多及凝血因子Ⅰ含量增高，均可容易导致血栓形成。蛇毒抗栓酶的主要成分为精氨酸酯酶，具有明显的抗凝溶栓作用对治疗多种血栓疾病已获得较好的疗效[3]。降纤酶作为一种单组分蛇毒溶栓剂，能有效地降低血液中凝血因子Ⅰ的浓度，抑制血栓形成，增强组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性[4]，促进血纤维蛋白酶原转变成血纤维蛋白溶酶，并能分解凝血因子Ⅰ，降解A肽纤维蛋白单体，增强t-PA促血纤维蛋白的生成，从而溶解血栓。还能降低血粘度，改善血液循环，降低血小板活性，抑制血小板聚集性，而对其它凝血因子无影响，未见出血并发症。本研究说明，应用降纤酶治疗急性脑梗塞有如下特点：(1)疗效高，治疗组和对照组总有效率差异显著，血液检查结果显示：能显著降低CAST血栓指数、凝血因子Ⅰ、血小板聚集率、血沉方程K值，对apoAI/apoB100有一定改善，但对血细胞压积、凝血酶原时间无明显作用；(2)起效时间快；(3)未发现出血及神经系统毒副作用，用药安全。
, 百拇医药
4 参考文献
1 孟家眉. 对脑卒中临床研究工作的建议. 中华神经精神科杂志，1988，21(1)：57.
2 忻伟钧. 阿司匹林每日10 mg治疗脑缺血. 新药与临床，1993，12(2)：69.
3 潘伟民. 蛇毒抗栓酶Ⅱ号对冠脉血栓溶解作用的实验研究. 中华心血管病杂志，1991，19(5)：325～328.
4 Pan W，Jian T,Cheng Z,et al. The effects of Svaite-3 on tpA and PAI in Vabbxis. Snake,1993,24:5～8., 百拇医药(刘灿珍 李光杰* 孟广芹 房基彬 杨兴怀 陈 红 忻伟钧** 陈 萍**)
单位：山东省泰安市泰山区人民医院(271000)；* 山东省煤矿泰山医院；** 上海医科大学基础医学院
关键词：
实用医学杂志990317 降纤酶是一种单组分的蛇毒溶栓剂，是一种精纯酶，在体内具有明显的抗凝效应及溶解凝血因子的作用，改变血液流变学方面的诸因素。主要用于血管梗塞性疾病的治疗和预防。目前，文献报道少见。为观察降纤酶对急性脑梗塞的疗效，我们对急性脑梗塞病人进行了治疗前后的血液实验室检查对比，并与低分子右旋糖酐进行疗效对比。
1 材料和方法
1.1 病例选择 66例急性脑梗塞病人，均符合第二次全国脑血管会议制订的脑梗塞诊断标准[1]。全部经头颅CT检查均发现脑梗塞病灶，并有明显的神经功能的定位体征。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男17例，女16例，平均年龄61.8±5.75岁，既往有高血压病24例，冠心病3例，糖尿病2例，颈椎病13例，基底节区梗塞22例，脑叶梗塞6例，脑干梗塞2例，小脑梗塞3例。对照组男15例，女18例，平均年龄62.1±6.02岁，既往有高血压病23例，冠心病2例，颈椎病11例，基底节区梗塞20例，脑叶梗塞8例，脑干梗塞1例，小脑梗塞3例。治疗前两组之间年龄、性别、病程、病情及血、尿、便、肝功能、肾功能检查均无统计学差别(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 用药与观察方法 治疗组，首先应用0.9%生理盐水250 ml加降纤酶(沈阳第一制药厂生产)10 u静脉滴注，每日1次，连用3天，然后改为5 u静滴，每日1次，连用4天。对照组用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每日1次，连用7天。其它药物的治疗如降颅压、降血压药物及脑细胞活化药物均基本相同。血小板聚集用比浊法MG-196型，血液粘度用VSC-200型，所用的载脂蛋白试剂由上海医科大学配制。血细胞比容测定用RCF=10000 gCR-Ⅲ型的压积仪作为血栓的宏观指标，模拟血栓均用标准摆动CAST-Ⅲ型式，血栓指数：Q=血栓长度(mm)/2+
。1.3 疗效判定标准 参考脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准进行评分[1]。疗效按治疗后缺损积分值的减低率判断：基本治愈，减低率为91%～100%；显效46%～90%；好转18%～45%；无效0～17%。
, 百拇医药
1.4 数据处理 试验室指标以均值±标准差(
±s)表示，治疗前后比较，用配对t检验。两组之间的疗效评价用率的u检验。两组病人分别在治疗前后检查血、尿、便、肝功能、肾功能。2 结果
2.1 两组疗效评价 结果显示，降纤酶组病人临床神经功能缺损程度的改善明显优于低分子右旋糖酐组(P<0.01)。见表1。
表1 两组疗效比较(例，%)
基本治愈
显效
好转
无效
, http://www.100md.com
总有效率
对照组
2(6.06)
5(15.15)
14(42.42)
12(36.36)
21(63.64)
治疗组
11(33.33)
17(51.52)
2(6.06)
3(9.09)
, http://www.100md.com
30(90.91)
2.2 两组治疗前后血液检查结果 降纤酶对CAST血栓指数、血小板聚集率、凝血因子、血沉方程K值均有显著降低作用(P<0.01)。低分子右旋糖酐降低CAST血栓指数、凝血因子(P<0.01)，对血小板聚集率、血沉方程K值均有显著降低作用(P<0.05)。在降低CAST血栓指数、血小板聚集率、凝血因子、血沉方程K值和升高apoAI/apoB100方面降纤酶组明显优于低分子右旋糖酐组。见表2。表2 两组治疗前后血液检查结果 项目
对照组(n=33)
治疗组(n=33)
用药前
用药后
用药前
, http://www.100md.com
用药后
CAST血栓指数
22.98±4.85
19.47±4.11
23.65±5.58
15.45±3.99
血小板聚集率
67.53±10.23
62.35±5.42
71.51±14.57
59.43±6.36
凝血因子I(g/L)
, 百拇医药
4.36±0.42
4.31±0.08
4.35±0.36
3.14±0.60
血细胞压积
0.45±0.043
0.43±0.031
0.44±0.41
0.44±0.039
血沉方程K值
58.56±22.34
45.65±20.13
, 百拇医药
54.68±28.00
35.54±20.16
apoAI/apoB100
1.24±0.08
1.22±0.12
1.23±0.07
1.28±0.11
凝血酶原时间(s)
14.35±1.39
14.55±1.42
14.17±1.57
, http://www.100md.com
14.82±1.67
2.3 不良反应 两组治疗后血、尿、便、肝功能、肾功能无显著差别(P>0.05)。未见出血及神经毒副作用。
3 讨论
现代医学认为，血栓的核心是由血小板和凝血因子Ⅰ组成的。血小板聚集性增多及凝血因子Ⅰ含量增高，均可容易导致血栓形成。蛇毒抗栓酶的主要成分为精氨酸酯酶，具有明显的抗凝溶栓作用对治疗多种血栓疾病已获得较好的疗效[3]。降纤酶作为一种单组分蛇毒溶栓剂，能有效地降低血液中凝血因子Ⅰ的浓度，抑制血栓形成，增强组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性[4]，促进血纤维蛋白酶原转变成血纤维蛋白溶酶，并能分解凝血因子Ⅰ，降解A肽纤维蛋白单体，增强t-PA促血纤维蛋白的生成，从而溶解血栓。还能降低血粘度，改善血液循环，降低血小板活性，抑制血小板聚集性，而对其它凝血因子无影响，未见出血并发症。本研究说明，应用降纤酶治疗急性脑梗塞有如下特点：(1)疗效高，治疗组和对照组总有效率差异显著，血液检查结果显示：能显著降低CAST血栓指数、凝血因子Ⅰ、血小板聚集率、血沉方程K值，对apoAI/apoB100有一定改善，但对血细胞压积、凝血酶原时间无明显作用；(2)起效时间快；(3)未发现出血及神经系统毒副作用，用药安全。
, 百拇医药
4 参考文献
1 孟家眉. 对脑卒中临床研究工作的建议. 中华神经精神科杂志，1988，21(1)：57.
2 忻伟钧. 阿司匹林每日10 mg治疗脑缺血. 新药与临床，1993，12(2)：69.
3 潘伟民. 蛇毒抗栓酶Ⅱ号对冠脉血栓溶解作用的实验研究. 中华心血管病杂志，1991，19(5)：325～328.
4 Pan W，Jian T,Cheng Z,et al. The effects of Svaite-3 on tpA and PAI in Vabbxis. Snake,1993,24:5～8., 百拇医药(刘灿珍 李光杰* 孟广芹 房基彬 杨兴怀 陈 红 忻伟钧** 陈 萍**)