新三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的对照研究
作者：李孝生 沈鼎明 何 璐 张 炼 高 健
单位：重庆医科大学第二医院消化科 (400010)
关键词：幽门螺杆菌；十二指肠溃疡 硫糖铝；呋喃唑酮；兰索拉唑
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 摘 要 目的：探讨硫糖铝新三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)阳性十二指肠溃疡的疗效和安全性。方法：将HP阳性十二指肠溃疡患者随机分为3组：A组(n=45)和B组(n=42)分别接受硫糖铝+呋喃唑酮+兰索拉唑和胶体铋剂+阿莫西林+甲硝唑治疗，C组(n=43)接受呋喃唑酮+兰索拉唑治疗，疗程均为2周。停药4周后复查胃镜，了解HP根除率和溃疡愈合率，并随访1年。结果：停药4周后A组、B组、C组HP根除率和溃疡愈合率分别为85.3%、82.2%、61.2%和86.7%、83.3%、65.1%，A组、B组与C组比较均有显著差异(P<0.05)，但A组无明显副作用。随访1年，A组、B组和C组溃疡复发率分别为14.3%、18.4%和53.9%。进一步分析发现溃疡复发率和胃窦炎症好转率均与HP根除率密切相关。结论：新三联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡，具有较高疗效、安全、耐受性好的优点。
, 百拇医药
A comparative study of New Triple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Duodenal Ulcer
Li Xiao Sheng,Sheng Ding Ming,He Lu,et al.
The Second Hospital of Chongqing University of Medical Sciences,400010
Abstract Aim：To study the efficiency and safety of new triple therapy with sucralfate in treatment of Helicobacter Pytori(HP) positive duoderal ulcer.Methods:HP Positive duodenal ulcer patients were randomly allocated into three groups:group A(n=45)and group B(n=42)were treated with triple therapy of sucralfate,furazlidone plus lansoprazole or colloidal bismuth subnifcate amoxicillin plus metronidazole respectively,group C(n=43)were treated with furazolidone plus lansoprazole for 2 weeks.Then 4 weeks later all patients were examined endoscopicall.to investigate the Hp eradication rate and ulcer healing rate,and followed up for 1 year.Results:The Hp eradication rate and ulcer healing rate were 85.3%、82.2%、61.2% and 86.7%、83.3%、65.1% in the three groups respectively,group A and group B were more satisfactory than group C(P<0.05).No adverse reactions occurred in group A.In the foelow up period of 1 year,the ulcer relapse rate was 14.3%、18.4%and53.9%in the three groups respectively.forthermore,the degree of resolusion of antral inflammation and ulcer relapse rate were closely related to Hp eradication rate.Conclusion:The new triple therapy with sucralfate is a higly effective,well tolerated and safe treatment for Hp positive duodenal ulcer.
, 百拇医药
Key words:Helicobacter pylori/Duodenal ulcer/Sucralfate/Furazolidone/Lansopraxole.
我们采用硫糖铝、呋喃唑酮、兰索拉唑组成新三联疗法对Hp阳性DU患者进行对照研究，旨在探讨其确切疗效、安全性及根除Hp的效果。
材料和方法
1.病例：为1996年2月～1997年8月我院消化科住院和门诊患者130例，均由内镜检查确诊为活动性DU，并经细菌学组织学检查证实有Hp感染。凡伴有胃泌泰瘤、幽门梗阻、复合性溃疡、胃癌、严重心、肝、肺、肾功能不全者及孕妇均未纳入。入选病例随机分为三组：A组45例，B组42例，C组43例。三组患者在性别、年龄、病程、症状及溃疡大小等方面均相似，具有可比性(P>0.05)。
2.服药和观察方法：所有患者均于诊断确立后1周内开始治疗。(1)A组：口服硫糖铝(Sul，武汉市第四制药厂生产)1g，qid，呋喃唑酮(Fuz，北京第四制药厂生产)100mg，tid，兰索拉唑(Lan，日本武田药品有限公司提供)30mg,qid。(2)B组：德诺120mg，阿莫西林0.5g，甲硝唑0.2g，均qid。(3)C组：仅服Fuz 100mg，tid，Lan 30mg，qid。三组疗程均为2周。在治疗期间每周记录症状、体征和不良反应，并在治疗2周、4周时复查肝、肾功能、心电图及血象。在疗程结束后4周复查胃镜和活检，了解溃疡愈合情况及Hp根除情况。此后由专人跟踪随访，均于1年后再作胃镜和Hp检查以判断溃疡痊愈、复发及Hp状况。对于Hp阴转后又出现阳性者，则作菌种鉴定，以判定是Hp复燃或再感染。
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3.组织学和Hp检查：将胃粘膜活检组织用甲醛液固定，以HE染色，对DU伴发胃炎的组织学情况进行观察。按照胃粘膜固有层中单核细胞和多形核细胞的浸润程度。分为无炎症及轻度、中度、重度四个级别。每次作内镜时，另于胃窦旁取粘膜3块，分别作快速尿素酶试验、Warthin-starry银染色镜下观察Hp及Hp培养，若三项均阳性则确定为Hp感染，反之则视为Hp根除。
4.溃疡疗效判断：主要依据内镜检查结果分为3级：(1)痊愈：溃疡消失或仅瘤疤痕。(2)好转：溃疡较前缩小1/2以上。(3)无效：溃疡缩小不到1/2者。前二项合计为总有效率。
5.统计学处理：实验数据用χ2检验。
结 果
1.Hp根除情况：
停药4周后A组、B组、C组Hp根除率分别为85.3%、82.2%、61.2%，A组、B组与C组比较均有显著差异(P<0.05)，而A组与B组之间差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.溃疡愈合率(表1)：
表1 各组溃疡愈合情况
组别
实验 例数
愈合
好转
无效
总有效率(%)
例数
(%)
例数
(%)
例数
, 百拇医药
(%)
A组
45
39
(86.7)
4
(8.9)
2
(4.4)
95.6
B组
42
35
, 百拇医药
(83.3)
4
(9.5)
3
(7.1)
92.8
C组
43
28
(65.1)
9
(20.9)
6
, 百拇医药
(14.0)
86.0
从表1可见，停药4周后溃疡愈合率A组、B组和C组分别为86.7%、83.3%和65.1%，A组、B组与C组之间均有显著差异(P<0.05)，A组与B组之间差异无显著性(P>0.05)。A组、B组和C组总有效率分别为95.6%、92.9%和86%，三组之间均无显著差异(P>0.05)。
3.胃窦炎症好转情况：
所有DU患者在治疗前均伴有不同程度的胃窦炎症。停药4周后，A组胃窦炎症好转率为86.7%，B组为81%，C组为55.8%，A组和B组好转率均明显高于C组(P<0.05)，但A组与B组之间无显著差异(P>0.05)。
进一步将胃窦炎症改善与Hp根除情况进行比较，发现两者之间有一定相关性(表2)。停药后4周，三组共有98例Hp阴转，其中有84例(85.7%)胃窦炎症减轻或消失，而Hp仍阳性的32例中只有13例(40.6%)胃窦炎症好转，两者相比有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
4.副作用：疗程结束和停药4周后，三组患者肝、肾功能、心电图及血象检查均无明显变化。A组出现恶心1例、便秘1例，C组出现乏力1例、恶心1例，均未影响治疗，但B组有1例发生全身皮疹、2例恶心呕吐而中止服药。
5.溃疡复发情况：
追踪1年复查内镜时，发现A组和B组溃疡复发率分别为14.3%(6/42)和18.4%(7/38)，均显著低于C组的53.8%(21/39)(P<0.01)。进一步分析发现A组、B组中溃疡复发者均为原Hp未根除者，C组21例溃疡复发者中有16例为原Hp未根除者，5例为Hp再感染者。 表2 胃窦炎症变化与Hp的关系
组别
总好转率
Hp根除者好转率
Hp未根除者好转率
, 百拇医药
A组
39/45(86.7%)
35/38(92.1%)
4/7(57.1%)
B组
34/42(81.0%)
31/34(91.2%)
3/8(37.5%)
C组
24/43(55.8%)
18/26(69.2%)
6/17(35.3%)
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讨 论
近有报道硫糖铝不仅可防止胃酸和胃蛋白酶的侵犯而起到保护溃疡面的作用，还可干扰Hp对胃上皮的粘附，降低Hp的蛋白酶、脂肪酶活性，从而抑制Hp感染[1，2]。将硫糖铝与呋喃唑酮和兰索拉唑联合应用治疗Hp阳性DU，可发挥协同作用。本研究结果表明，A组Hp根除率和溃疡愈合率均显著高于C组(P<0.05)，且副作用轻微。由此证明联合应用作用机制不同的抗溃疡药物，特别是把硫糖铝与呋喃唑酮和兰索拉唑联合应用，确可提高疗效。B组疗效与A组虽相似，但副作用严重，病人依从性差，值得今后对其最适剂量和疗程进一步探讨，以便最大限度降低其副作用。
越来越多的临床研究显示。DU及其伴有的慢性活动性胃窦炎与Hp有非常密切的关系[3]。给予抑酸治疗的同时，采用合理的根除Hp治疗，可使胃窦炎症迅速得到控制，有利于溃疡早期愈合。本研究结果显示，疗程结束后4周，A组、B组的Hp根除率、胃窦炎症好转率均显著高于C组(P<0.05)；经进一步分析发现，治疗后Hp根除者中绝大多数的胃窦炎症消失或减轻，而Hp未根除者中只有少数的胃窦炎症减轻，由此说明Hp与DU伴有的胃窦炎症之间有一定相关关系。用新三联疗法治疗后随着Hp被根除，胃窦炎症明显改善，而不含硫糖铝的二联疗法治疗后Hp根除率、胃窦炎症好转率却较低，证实硫糖铝确有抑制Hp作用。
, 百拇医药
近有报道DU易于反复发作，可能与Hp持续感染有关[4]。Hp在胃窦部生长，产生氨，破坏G细胞分泌的负反馈作用致胃泌素升高，并损害胃粘膜屏障的防御能力，是造成DU不易痊愈或复发率高的重要因素。因此，在治疗Hp阳性的DU时，联用抗生素、抑酸药和胃粘膜保护剂，可望减少溃疡复发率。我们在研究中发现，停药4周后A组的Hp根除率及溃疡愈合率明显高于C组，1年后复查时A组的HP检出率及溃疡复发率均显著低于C组，由此说明硫糖铝、呋喃唑酮和兰索拉唑联用在根除Hp和减少溃疡复发率方面是有效的。A组患者治疗后溃疡复发率较低，可能与Hp的根除或致病力减弱有关。
综上所述，本研究采用硫糖铝、呋喃唑酮和兰索拉唑组成新三联疗法治疗Hp阳性DU，取得较好的Hp根除率、溃疡愈合率及胃窦炎症好转率，而且副作用少，病人依从性好，还使溃疡年复发率显著降低。这种由不同作用机制药物组成的新三联疗法是目前治疗Hp相关性DU的较好方案，值得在临床上推广和进一步研究。
参考文献
, 百拇医药
1 Talley NL.A Critique of therapeuic triaes in Holicobacter Pylori Positive functional dyspepsia.Gastroenterology,1994,106:1174
2 Subhas B,Emad E,Annette M,et al.Sucralfate suppresses Helicobacter Pylori infection and reduce gastric acid secretion by 50% in patients with duodenal ulcer.Gastroenterology,1996,110:717
3 Shan ZW,Shen H,Zhang MJ,et al.Rolationship between differentiation syndromes in stamach disease and Helicobacter Pylori.China Natl J New Gastroenterol,1996,2(2):73
4 Bertalk.Helicobacter Pylori infection in peptic ulcer disease.Scand J Gastroenterol,1993,28(7):561, 百拇医药
单位：重庆医科大学第二医院消化科 (400010)
关键词：幽门螺杆菌；十二指肠溃疡 硫糖铝；呋喃唑酮；兰索拉唑
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 摘 要 目的：探讨硫糖铝新三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)阳性十二指肠溃疡的疗效和安全性。方法：将HP阳性十二指肠溃疡患者随机分为3组：A组(n=45)和B组(n=42)分别接受硫糖铝+呋喃唑酮+兰索拉唑和胶体铋剂+阿莫西林+甲硝唑治疗，C组(n=43)接受呋喃唑酮+兰索拉唑治疗，疗程均为2周。停药4周后复查胃镜，了解HP根除率和溃疡愈合率，并随访1年。结果：停药4周后A组、B组、C组HP根除率和溃疡愈合率分别为85.3%、82.2%、61.2%和86.7%、83.3%、65.1%，A组、B组与C组比较均有显著差异(P<0.05)，但A组无明显副作用。随访1年，A组、B组和C组溃疡复发率分别为14.3%、18.4%和53.9%。进一步分析发现溃疡复发率和胃窦炎症好转率均与HP根除率密切相关。结论：新三联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡，具有较高疗效、安全、耐受性好的优点。
, 百拇医药
A comparative study of New Triple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Duodenal Ulcer
Li Xiao Sheng,Sheng Ding Ming,He Lu,et al.
The Second Hospital of Chongqing University of Medical Sciences,400010
Abstract Aim：To study the efficiency and safety of new triple therapy with sucralfate in treatment of Helicobacter Pytori(HP) positive duoderal ulcer.Methods:HP Positive duodenal ulcer patients were randomly allocated into three groups:group A(n=45)and group B(n=42)were treated with triple therapy of sucralfate,furazlidone plus lansoprazole or colloidal bismuth subnifcate amoxicillin plus metronidazole respectively,group C(n=43)were treated with furazolidone plus lansoprazole for 2 weeks.Then 4 weeks later all patients were examined endoscopicall.to investigate the Hp eradication rate and ulcer healing rate,and followed up for 1 year.Results:The Hp eradication rate and ulcer healing rate were 85.3%、82.2%、61.2% and 86.7%、83.3%、65.1% in the three groups respectively,group A and group B were more satisfactory than group C(P<0.05).No adverse reactions occurred in group A.In the foelow up period of 1 year,the ulcer relapse rate was 14.3%、18.4%and53.9%in the three groups respectively.forthermore,the degree of resolusion of antral inflammation and ulcer relapse rate were closely related to Hp eradication rate.Conclusion:The new triple therapy with sucralfate is a higly effective,well tolerated and safe treatment for Hp positive duodenal ulcer.
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Key words:Helicobacter pylori/Duodenal ulcer/Sucralfate/Furazolidone/Lansopraxole.
我们采用硫糖铝、呋喃唑酮、兰索拉唑组成新三联疗法对Hp阳性DU患者进行对照研究，旨在探讨其确切疗效、安全性及根除Hp的效果。
材料和方法
1.病例：为1996年2月～1997年8月我院消化科住院和门诊患者130例，均由内镜检查确诊为活动性DU，并经细菌学组织学检查证实有Hp感染。凡伴有胃泌泰瘤、幽门梗阻、复合性溃疡、胃癌、严重心、肝、肺、肾功能不全者及孕妇均未纳入。入选病例随机分为三组：A组45例，B组42例，C组43例。三组患者在性别、年龄、病程、症状及溃疡大小等方面均相似，具有可比性(P>0.05)。
2.服药和观察方法：所有患者均于诊断确立后1周内开始治疗。(1)A组：口服硫糖铝(Sul，武汉市第四制药厂生产)1g，qid，呋喃唑酮(Fuz，北京第四制药厂生产)100mg，tid，兰索拉唑(Lan，日本武田药品有限公司提供)30mg,qid。(2)B组：德诺120mg，阿莫西林0.5g，甲硝唑0.2g，均qid。(3)C组：仅服Fuz 100mg，tid，Lan 30mg，qid。三组疗程均为2周。在治疗期间每周记录症状、体征和不良反应，并在治疗2周、4周时复查肝、肾功能、心电图及血象。在疗程结束后4周复查胃镜和活检，了解溃疡愈合情况及Hp根除情况。此后由专人跟踪随访，均于1年后再作胃镜和Hp检查以判断溃疡痊愈、复发及Hp状况。对于Hp阴转后又出现阳性者，则作菌种鉴定，以判定是Hp复燃或再感染。
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3.组织学和Hp检查：将胃粘膜活检组织用甲醛液固定，以HE染色，对DU伴发胃炎的组织学情况进行观察。按照胃粘膜固有层中单核细胞和多形核细胞的浸润程度。分为无炎症及轻度、中度、重度四个级别。每次作内镜时，另于胃窦旁取粘膜3块，分别作快速尿素酶试验、Warthin-starry银染色镜下观察Hp及Hp培养，若三项均阳性则确定为Hp感染，反之则视为Hp根除。
4.溃疡疗效判断：主要依据内镜检查结果分为3级：(1)痊愈：溃疡消失或仅瘤疤痕。(2)好转：溃疡较前缩小1/2以上。(3)无效：溃疡缩小不到1/2者。前二项合计为总有效率。
5.统计学处理：实验数据用χ2检验。
结 果
1.Hp根除情况：
停药4周后A组、B组、C组Hp根除率分别为85.3%、82.2%、61.2%，A组、B组与C组比较均有显著差异(P<0.05)，而A组与B组之间差异无显著性(P>0.05)。
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2.溃疡愈合率(表1)：
表1 各组溃疡愈合情况
组别
实验 例数
愈合
好转
无效
总有效率(%)
例数
(%)
例数
(%)
例数
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(%)
A组
45
39
(86.7)
4
(8.9)
2
(4.4)
95.6
B组
42
35
, 百拇医药
(83.3)
4
(9.5)
3
(7.1)
92.8
C组
43
28
(65.1)
9
(20.9)
6
, 百拇医药
(14.0)
86.0
从表1可见，停药4周后溃疡愈合率A组、B组和C组分别为86.7%、83.3%和65.1%，A组、B组与C组之间均有显著差异(P<0.05)，A组与B组之间差异无显著性(P>0.05)。A组、B组和C组总有效率分别为95.6%、92.9%和86%，三组之间均无显著差异(P>0.05)。
3.胃窦炎症好转情况：
所有DU患者在治疗前均伴有不同程度的胃窦炎症。停药4周后，A组胃窦炎症好转率为86.7%，B组为81%，C组为55.8%，A组和B组好转率均明显高于C组(P<0.05)，但A组与B组之间无显著差异(P>0.05)。
进一步将胃窦炎症改善与Hp根除情况进行比较，发现两者之间有一定相关性(表2)。停药后4周，三组共有98例Hp阴转，其中有84例(85.7%)胃窦炎症减轻或消失，而Hp仍阳性的32例中只有13例(40.6%)胃窦炎症好转，两者相比有显著差异(P<0.01)。
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4.副作用：疗程结束和停药4周后，三组患者肝、肾功能、心电图及血象检查均无明显变化。A组出现恶心1例、便秘1例，C组出现乏力1例、恶心1例，均未影响治疗，但B组有1例发生全身皮疹、2例恶心呕吐而中止服药。
5.溃疡复发情况：
追踪1年复查内镜时，发现A组和B组溃疡复发率分别为14.3%(6/42)和18.4%(7/38)，均显著低于C组的53.8%(21/39)(P<0.01)。进一步分析发现A组、B组中溃疡复发者均为原Hp未根除者，C组21例溃疡复发者中有16例为原Hp未根除者，5例为Hp再感染者。 表2 胃窦炎症变化与Hp的关系
组别
总好转率
Hp根除者好转率
Hp未根除者好转率
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A组
39/45(86.7%)
35/38(92.1%)
4/7(57.1%)
B组
34/42(81.0%)
31/34(91.2%)
3/8(37.5%)
C组
24/43(55.8%)
18/26(69.2%)
6/17(35.3%)
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近有报道硫糖铝不仅可防止胃酸和胃蛋白酶的侵犯而起到保护溃疡面的作用，还可干扰Hp对胃上皮的粘附，降低Hp的蛋白酶、脂肪酶活性，从而抑制Hp感染[1，2]。将硫糖铝与呋喃唑酮和兰索拉唑联合应用治疗Hp阳性DU，可发挥协同作用。本研究结果表明，A组Hp根除率和溃疡愈合率均显著高于C组(P<0.05)，且副作用轻微。由此证明联合应用作用机制不同的抗溃疡药物，特别是把硫糖铝与呋喃唑酮和兰索拉唑联合应用，确可提高疗效。B组疗效与A组虽相似，但副作用严重，病人依从性差，值得今后对其最适剂量和疗程进一步探讨，以便最大限度降低其副作用。
越来越多的临床研究显示。DU及其伴有的慢性活动性胃窦炎与Hp有非常密切的关系[3]。给予抑酸治疗的同时，采用合理的根除Hp治疗，可使胃窦炎症迅速得到控制，有利于溃疡早期愈合。本研究结果显示，疗程结束后4周，A组、B组的Hp根除率、胃窦炎症好转率均显著高于C组(P<0.05)；经进一步分析发现，治疗后Hp根除者中绝大多数的胃窦炎症消失或减轻，而Hp未根除者中只有少数的胃窦炎症减轻，由此说明Hp与DU伴有的胃窦炎症之间有一定相关关系。用新三联疗法治疗后随着Hp被根除，胃窦炎症明显改善，而不含硫糖铝的二联疗法治疗后Hp根除率、胃窦炎症好转率却较低，证实硫糖铝确有抑制Hp作用。
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近有报道DU易于反复发作，可能与Hp持续感染有关[4]。Hp在胃窦部生长，产生氨，破坏G细胞分泌的负反馈作用致胃泌素升高，并损害胃粘膜屏障的防御能力，是造成DU不易痊愈或复发率高的重要因素。因此，在治疗Hp阳性的DU时，联用抗生素、抑酸药和胃粘膜保护剂，可望减少溃疡复发率。我们在研究中发现，停药4周后A组的Hp根除率及溃疡愈合率明显高于C组，1年后复查时A组的HP检出率及溃疡复发率均显著低于C组，由此说明硫糖铝、呋喃唑酮和兰索拉唑联用在根除Hp和减少溃疡复发率方面是有效的。A组患者治疗后溃疡复发率较低，可能与Hp的根除或致病力减弱有关。
综上所述，本研究采用硫糖铝、呋喃唑酮和兰索拉唑组成新三联疗法治疗Hp阳性DU，取得较好的Hp根除率、溃疡愈合率及胃窦炎症好转率，而且副作用少，病人依从性好，还使溃疡年复发率显著降低。这种由不同作用机制药物组成的新三联疗法是目前治疗Hp相关性DU的较好方案，值得在临床上推广和进一步研究。
参考文献
, 百拇医药
1 Talley NL.A Critique of therapeuic triaes in Holicobacter Pylori Positive functional dyspepsia.Gastroenterology,1994,106:1174
2 Subhas B,Emad E,Annette M,et al.Sucralfate suppresses Helicobacter Pylori infection and reduce gastric acid secretion by 50% in patients with duodenal ulcer.Gastroenterology,1996,110:717
3 Shan ZW,Shen H,Zhang MJ,et al.Rolationship between differentiation syndromes in stamach disease and Helicobacter Pylori.China Natl J New Gastroenterol,1996,2(2):73
4 Bertalk.Helicobacter Pylori infection in peptic ulcer disease.Scand J Gastroenterol,1993,28(7):561, 百拇医药