乳腺原发恶性淋巴瘤临床分析(附14例报告)
作者：刘保安 粟占三 陈森林
单位：湖南省肿瘤医院病理室 (长沙410006)
关键词：乳腺淋巴瘤；临床表现；形态学；免疫表型
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 摘 要 乳腺是粘膜相关淋巴瘤的发生部位，其原发淋巴瘤罕见。本文报导和分析了14例乳腺原发性淋巴瘤的临床表现，形态特征和免疫表型。患者年龄范围为26岁～67岁，中位年龄47岁。临床症状和体征除有乳腺肿块外，无其它特异性的阳性发现。病变部位包括左侧乳腺8例，右侧6例。组织学上均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤。10个病例的免疫组化结果表明9例(90.0%)为B细胞来源：1例(10.0%)为T细胞来源。9个病例在组织学上可见淋巴细胞围绕残余乳腺导管浸润或导管上皮增生形成所谓淋巴上皮病变，部分瘤细胞有浆细胞样分化或瘤组织中有浆细胞浸润。提示至少部分肿瘤属粘膜相关淋巴瘤。结合文献对本病的诊断，治疗和预后作了简略地讨论。
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Primary Malignant Lymphoma of the breast(A report of 14 cases)
Liu Bao an,Su Zhan san Chen Sen lin
Hunan Provincial Tumor Hospital(Changsha 410006)
Abstract:The breast is one of the sites in which the lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue occurs,however,the primary lymphomas of the breast are rare.In the paper,we analyze and report the clinical manifestions,morphological features and immunophynotypes of 14 such cases.The age Sange of the patients ranged from 26 to 67 years old,with a median age of 47.The main presenting symptom was mammary mass,without other specific findings.The involved breasts were left-sided in 8 cases,right-sided in 6 cases.Histologically,they were all diffuse non-Hodgkin lymphoma.The results of immunohisfo chemical study on 10cases showed that fumors 8, 9cases (90.0%)were derived from B cell and only one(10.0%) from T cell.In 9 cases,we found infiltration of lymphoma cells surrouding the mammary duct,proliferation of the duct epithelium to form so-called lymphoepithelial lesions,and differentiation of tumor cells toward plasmocytes or infiltration of plasmocytes in tumor tissue,which indicating that at least some of them belongs to the lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.The diagnosis,treatment and prognosis of the disease were briefly discussed.
, 百拇医药
Key words:Lymphoma of breast,Clinical manifestations,Morphology,Immunophynotype
乳腺为淋巴瘤罕见的原发部位，也是粘膜相关淋巴瘤的发生部位。我们收集了15年来病理诊断乳腺原发恶性淋巴瘤14例，对其临床表现，形态学特征及免疫表型进行了分析和观察，结合文献现将结果报告如下。
材料与方法
1 材料 湖南省肿瘤医院1983年1月～1997年12月15年间病变累及乳腺的恶性淋巴瘤病例共16例。其中乳腺原发淋巴瘤的的诊断参照文献的标准[1]，即：(1)淋巴瘤与乳腺组织并存；(2)以前未患过淋巴瘤；(3)临床资料表明病变在乳腺内。16例中有1例是1年前患淋巴瘤，乳腺病变为继发改变；另1例为大细胞间变性Ki-1阳性淋巴瘤，病变仅累及表皮和真皮，没有侵入乳腺组织内；以上2例不符合乳腺原发淋巴瘤标准，符合该标准有14例，其中包括2例就诊时即有乳腺肿块和同侧腋下淋巴结肿大，但淋巴结肿大出现在乳腺肿块后1～2个月的病例。14例中本院作乳腺肿瘤切除后确诊8例，在外院肿瘤切除后为了进一步治疗，来我院就诊，以蜡块会诊确诊6例。
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2 病理学观察和免疫组化检测 本院标本均由10%的福尔马林固定，常规处理，石蜡包埋；外院标本则用原单位蜡块。全部标本均4um切片和HE染色。14例中有10个病例有蜡块作免疫组化检测。淋巴瘤诊断及分型所用的单克隆抗体包括白细胞共同抗原(LCA)，CD45RO(UCHL-1)，CD20(L-26)，CD30(BerH-2)及CD68(KP1)。此外，检测了上皮膜抗原(EMA)，细胞角蛋白(CK)，波纹蛋白(Vim)，S-100蛋白，黑色素细胞抗原(HMB45)等作为鉴别诊断。免疫组化染色用常规ABC法。
结 果
1 临床结果分析 14例患者均为女性，其年龄范围为26岁～67岁，中位年龄为47岁。病变部位包括左侧乳腺8例，右侧6例。患者就诊前病程为3天到6个月。所有患者均因乳腺肿块的临床症状而就诊，其中2例伴有局部皮肤发红并感疼痛，2例有皮肤搔痒。体检除有乳腺肿块外，无其它阳性发现。14例中有1例1年后出现对侧乳腺淋巴瘤，1例2年后出现皮肤淋巴瘤。
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2 形态学及免疫表型分析 14例淋巴瘤均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤，无滤泡型淋巴瘤及何杰金氏淋巴瘤。HE切片观察，14个病例中均可见肿瘤周边有正常乳腺组织，其中9例可见肿瘤组织内瘤细胞围绕残余乳腺导管浸润，少数瘤细胞浸润到导管上皮细胞内；也可见瘤细胞破坏导管，导管上皮实性增生，形成所谓淋巴上皮病变样形态。2例瘤细胞有明显的浆细胞样分化；另有2例有一定量的浆细胞浸润。10例免疫组化结果显示B细胞来源9例(90.0%)，T细胞来源仅1例(10.0%)。按1985年成都会议方案，结合形态学，免疫组化结果其具体分型包括淋巴细胞样型2例，裂细胞型1例，无裂细胞型4例，裂无裂混合型2例；多形T细胞型1例，根据CD30、CD68的检测结果，未发现大细胞间变性Ki-1阳性淋巴瘤和真性组织细胞性淋巴瘤。
讨 论
粘膜相关淋巴瘤是近年来提出的一类粘膜淋巴组织中B细胞来源，恶性程度较低的淋巴瘤[2，3]。主要发生在胃肠道和呼吸道，亦可以见于口腔、甲状腺、唾液腺、皮肤、乳腺等处的粘膜。瘤细胞的形态与滤泡中心细胞中的小核裂细胞形态相似，部分病例可伴有高度恶性成份，如中心母细胞和免疫母细胞。该类淋巴瘤的其它形态特征还有瘤细浸润腺体和破坏腺体，形成所谓淋巴上皮样病变。另一特征是肿瘤中常见到浆细胞浸润或瘤细胞呈浆细胞样分化。此外，临床上常可见本病在播散到淋巴结前或不播散到淋巴结而播散在其它粘膜部位。本组的免疫组化结果表明10个病例中9例为B细胞性，仅1例为T细胞性；HE切片中我们观察到有9个病例中瘤细胞浸润乳腺导管或存在所谓淋巴上皮样病变形态改变，4个病例中瘤细胞内有浆细胞浸润或瘤细胞本身有浆细胞样分化；2个病例以后病变播散到对侧乳腺和皮肤这样具有粘膜相关淋巴组织的部位。综上所述，我们可以认为本组淋巴瘤中大部分是属于粘膜相关淋巴瘤。
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原发性乳腺淋巴瘤很罕见，文献报导其发病率占乳腺全部恶性肿瘤的0.04%～0.52%[4]。本组中由本院首诊的8个病例占本院同期诊断2，885例乳腺恶性肿瘤的0.28%，与文献报导相吻合。发生在乳腺的淋巴瘤较胃肠道，呼吸道等其它粘膜部位少见，这可能是由于正常乳腺中浸润的淋巴细胞较其它粘膜部位少得多之故[5]。
淋巴瘤虽然各个年龄组均可发生，但乳腺部位较为特殊，淋巴瘤仅见于青春期后已发育的乳腺。Lamovec等人[4]报道的8个病例中，7例的年龄为57至80岁，仅1例为26岁，故认为乳腺淋巴瘤为中老年人肿瘤。本组病例年龄范围为26至67岁，中位年龄为47岁，中青年并不少见。这可能是因乳腺淋巴瘤罕见，所报导的病例太少之故。本病发生在左右乳腺的机率大致相等。在临床症状、体征及实验室检查方面上没有多少特征性，确诊主要依赖肿块切除后病理学检查。病理诊断方面主要是大细胞性淋巴瘤应与瘤细胞排列成片、有较多淋巴细胞浸润的乳腺髓样癌鉴别。癌组织中有较完整的残余的乳腺导管，导管上皮中异型的淋巴细胞浸润有助于淋巴瘤的诊断。对于难于诊断的病例，免疫组织化学方法对于鉴别诊断有决定性的作用。如检测白细胞共同抗原，T、B淋巴细胞表型，同时检测上皮标记如上皮膜抗原(EMA)和细胞角蛋白(CK)等，可以达到确诊的目的。
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由于乳腺原发淋巴瘤至少大多数属粘膜相关淋巴瘤，其预后较一般淋巴瘤为佳。肿瘤的恶性程度与肿瘤的组织类型有很大关系，部分恶性程度较低的类型常在相当一段时间内只在原位复发或累及其它具有粘膜相关淋巴细胞的部分，而不播散到局部淋巴结，局部放射治疗对控制原位复发有较好的疗效，同时采取全身化疗可达到较长时间的缓解，甚至治愈。即使恶性程度较高的类型，进取性的和系统的全身化疗常可较大程度地改善患者的生存率[4，6]。
参考文献
1 Wiseman C and Lial KT.Primary Iymphoma of the breast.Cancer,1972,29:1706
2 Issacson P,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue:A distinctive type of B-cell lymphoma.Cancer,1983,52:1410
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3 Isaacson P,Weight DH.Extranodal malignant lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue.Cancer,1984,53:2515
4 Lamovec J and Jancar J.Primarymalignantlymphoma of the breast.Cancer,1987,60:3033
5 Ferguson DJP.Intraepithelial lymphocytes and macrophages in the normal breast.Virchows Arch,[A]1985,407:369
6 Smith MR,Brustei S and Straus DJ.Localizednon-Hodgkin's lymphoma of the breast.Cancer,1987,59:351, 百拇医药
单位：湖南省肿瘤医院病理室 (长沙410006)
关键词：乳腺淋巴瘤；临床表现；形态学；免疫表型
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 摘 要 乳腺是粘膜相关淋巴瘤的发生部位，其原发淋巴瘤罕见。本文报导和分析了14例乳腺原发性淋巴瘤的临床表现，形态特征和免疫表型。患者年龄范围为26岁～67岁，中位年龄47岁。临床症状和体征除有乳腺肿块外，无其它特异性的阳性发现。病变部位包括左侧乳腺8例，右侧6例。组织学上均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤。10个病例的免疫组化结果表明9例(90.0%)为B细胞来源：1例(10.0%)为T细胞来源。9个病例在组织学上可见淋巴细胞围绕残余乳腺导管浸润或导管上皮增生形成所谓淋巴上皮病变，部分瘤细胞有浆细胞样分化或瘤组织中有浆细胞浸润。提示至少部分肿瘤属粘膜相关淋巴瘤。结合文献对本病的诊断，治疗和预后作了简略地讨论。
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Primary Malignant Lymphoma of the breast(A report of 14 cases)
Liu Bao an,Su Zhan san Chen Sen lin
Hunan Provincial Tumor Hospital(Changsha 410006)
Abstract:The breast is one of the sites in which the lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue occurs,however,the primary lymphomas of the breast are rare.In the paper,we analyze and report the clinical manifestions,morphological features and immunophynotypes of 14 such cases.The age Sange of the patients ranged from 26 to 67 years old,with a median age of 47.The main presenting symptom was mammary mass,without other specific findings.The involved breasts were left-sided in 8 cases,right-sided in 6 cases.Histologically,they were all diffuse non-Hodgkin lymphoma.The results of immunohisfo chemical study on 10cases showed that fumors 8, 9cases (90.0%)were derived from B cell and only one(10.0%) from T cell.In 9 cases,we found infiltration of lymphoma cells surrouding the mammary duct,proliferation of the duct epithelium to form so-called lymphoepithelial lesions,and differentiation of tumor cells toward plasmocytes or infiltration of plasmocytes in tumor tissue,which indicating that at least some of them belongs to the lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.The diagnosis,treatment and prognosis of the disease were briefly discussed.
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Key words:Lymphoma of breast,Clinical manifestations,Morphology,Immunophynotype
乳腺为淋巴瘤罕见的原发部位，也是粘膜相关淋巴瘤的发生部位。我们收集了15年来病理诊断乳腺原发恶性淋巴瘤14例，对其临床表现，形态学特征及免疫表型进行了分析和观察，结合文献现将结果报告如下。
材料与方法
1 材料 湖南省肿瘤医院1983年1月～1997年12月15年间病变累及乳腺的恶性淋巴瘤病例共16例。其中乳腺原发淋巴瘤的的诊断参照文献的标准[1]，即：(1)淋巴瘤与乳腺组织并存；(2)以前未患过淋巴瘤；(3)临床资料表明病变在乳腺内。16例中有1例是1年前患淋巴瘤，乳腺病变为继发改变；另1例为大细胞间变性Ki-1阳性淋巴瘤，病变仅累及表皮和真皮，没有侵入乳腺组织内；以上2例不符合乳腺原发淋巴瘤标准，符合该标准有14例，其中包括2例就诊时即有乳腺肿块和同侧腋下淋巴结肿大，但淋巴结肿大出现在乳腺肿块后1～2个月的病例。14例中本院作乳腺肿瘤切除后确诊8例，在外院肿瘤切除后为了进一步治疗，来我院就诊，以蜡块会诊确诊6例。
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2 病理学观察和免疫组化检测 本院标本均由10%的福尔马林固定，常规处理，石蜡包埋；外院标本则用原单位蜡块。全部标本均4um切片和HE染色。14例中有10个病例有蜡块作免疫组化检测。淋巴瘤诊断及分型所用的单克隆抗体包括白细胞共同抗原(LCA)，CD45RO(UCHL-1)，CD20(L-26)，CD30(BerH-2)及CD68(KP1)。此外，检测了上皮膜抗原(EMA)，细胞角蛋白(CK)，波纹蛋白(Vim)，S-100蛋白，黑色素细胞抗原(HMB45)等作为鉴别诊断。免疫组化染色用常规ABC法。
结 果
1 临床结果分析 14例患者均为女性，其年龄范围为26岁～67岁，中位年龄为47岁。病变部位包括左侧乳腺8例，右侧6例。患者就诊前病程为3天到6个月。所有患者均因乳腺肿块的临床症状而就诊，其中2例伴有局部皮肤发红并感疼痛，2例有皮肤搔痒。体检除有乳腺肿块外，无其它阳性发现。14例中有1例1年后出现对侧乳腺淋巴瘤，1例2年后出现皮肤淋巴瘤。
, 百拇医药
2 形态学及免疫表型分析 14例淋巴瘤均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤，无滤泡型淋巴瘤及何杰金氏淋巴瘤。HE切片观察，14个病例中均可见肿瘤周边有正常乳腺组织，其中9例可见肿瘤组织内瘤细胞围绕残余乳腺导管浸润，少数瘤细胞浸润到导管上皮细胞内；也可见瘤细胞破坏导管，导管上皮实性增生，形成所谓淋巴上皮病变样形态。2例瘤细胞有明显的浆细胞样分化；另有2例有一定量的浆细胞浸润。10例免疫组化结果显示B细胞来源9例(90.0%)，T细胞来源仅1例(10.0%)。按1985年成都会议方案，结合形态学，免疫组化结果其具体分型包括淋巴细胞样型2例，裂细胞型1例，无裂细胞型4例，裂无裂混合型2例；多形T细胞型1例，根据CD30、CD68的检测结果，未发现大细胞间变性Ki-1阳性淋巴瘤和真性组织细胞性淋巴瘤。
讨 论
粘膜相关淋巴瘤是近年来提出的一类粘膜淋巴组织中B细胞来源，恶性程度较低的淋巴瘤[2，3]。主要发生在胃肠道和呼吸道，亦可以见于口腔、甲状腺、唾液腺、皮肤、乳腺等处的粘膜。瘤细胞的形态与滤泡中心细胞中的小核裂细胞形态相似，部分病例可伴有高度恶性成份，如中心母细胞和免疫母细胞。该类淋巴瘤的其它形态特征还有瘤细浸润腺体和破坏腺体，形成所谓淋巴上皮样病变。另一特征是肿瘤中常见到浆细胞浸润或瘤细胞呈浆细胞样分化。此外，临床上常可见本病在播散到淋巴结前或不播散到淋巴结而播散在其它粘膜部位。本组的免疫组化结果表明10个病例中9例为B细胞性，仅1例为T细胞性；HE切片中我们观察到有9个病例中瘤细胞浸润乳腺导管或存在所谓淋巴上皮样病变形态改变，4个病例中瘤细胞内有浆细胞浸润或瘤细胞本身有浆细胞样分化；2个病例以后病变播散到对侧乳腺和皮肤这样具有粘膜相关淋巴组织的部位。综上所述，我们可以认为本组淋巴瘤中大部分是属于粘膜相关淋巴瘤。
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原发性乳腺淋巴瘤很罕见，文献报导其发病率占乳腺全部恶性肿瘤的0.04%～0.52%[4]。本组中由本院首诊的8个病例占本院同期诊断2，885例乳腺恶性肿瘤的0.28%，与文献报导相吻合。发生在乳腺的淋巴瘤较胃肠道，呼吸道等其它粘膜部位少见，这可能是由于正常乳腺中浸润的淋巴细胞较其它粘膜部位少得多之故[5]。
淋巴瘤虽然各个年龄组均可发生，但乳腺部位较为特殊，淋巴瘤仅见于青春期后已发育的乳腺。Lamovec等人[4]报道的8个病例中，7例的年龄为57至80岁，仅1例为26岁，故认为乳腺淋巴瘤为中老年人肿瘤。本组病例年龄范围为26至67岁，中位年龄为47岁，中青年并不少见。这可能是因乳腺淋巴瘤罕见，所报导的病例太少之故。本病发生在左右乳腺的机率大致相等。在临床症状、体征及实验室检查方面上没有多少特征性，确诊主要依赖肿块切除后病理学检查。病理诊断方面主要是大细胞性淋巴瘤应与瘤细胞排列成片、有较多淋巴细胞浸润的乳腺髓样癌鉴别。癌组织中有较完整的残余的乳腺导管，导管上皮中异型的淋巴细胞浸润有助于淋巴瘤的诊断。对于难于诊断的病例，免疫组织化学方法对于鉴别诊断有决定性的作用。如检测白细胞共同抗原，T、B淋巴细胞表型，同时检测上皮标记如上皮膜抗原(EMA)和细胞角蛋白(CK)等，可以达到确诊的目的。
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由于乳腺原发淋巴瘤至少大多数属粘膜相关淋巴瘤，其预后较一般淋巴瘤为佳。肿瘤的恶性程度与肿瘤的组织类型有很大关系，部分恶性程度较低的类型常在相当一段时间内只在原位复发或累及其它具有粘膜相关淋巴细胞的部分，而不播散到局部淋巴结，局部放射治疗对控制原位复发有较好的疗效，同时采取全身化疗可达到较长时间的缓解，甚至治愈。即使恶性程度较高的类型，进取性的和系统的全身化疗常可较大程度地改善患者的生存率[4，6]。
参考文献
1 Wiseman C and Lial KT.Primary Iymphoma of the breast.Cancer,1972,29:1706
2 Issacson P,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue:A distinctive type of B-cell lymphoma.Cancer,1983,52:1410
, http://www.100md.com
3 Isaacson P,Weight DH.Extranodal malignant lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue.Cancer,1984,53:2515
4 Lamovec J and Jancar J.Primarymalignantlymphoma of the breast.Cancer,1987,60:3033
5 Ferguson DJP.Intraepithelial lymphocytes and macrophages in the normal breast.Virchows Arch,[A]1985,407:369
6 Smith MR,Brustei S and Straus DJ.Localizednon-Hodgkin's lymphoma of the breast.Cancer,1987,59:351, 百拇医药