蕲蛇酶治疗急性脑梗塞疗效观察
作者：陈大胜 付林
单位：湖南省湘潭市中心医院 (411100)
关键词：急性脑梗塞；疗效观察
中国现代医学杂志990336 分类号 R743.33
我们于1997年10月～1998年8月应用蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞65例，收到了良好的效果。现报告如下：
1 临床资料
1.1 病例选择
本组病例全部选择首次发病、病程在72h内的急性颈内动脉系统脑梗塞患者共130例。所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]，并经头颅CT检查证实。凡伴有出血倾向、新近手术史、严重肝肾功能损害者不予纳入。入选病例随机分为2组：治疗组和对照组各65例。治疗组：男37例，女28例，平均年龄(61.7±8.3)岁，其中单灶性梗塞42例，多灶性梗塞16例，腔隙性梗塞7例。根据爱丁堡+斯堪的那维亚评分法，对患者神经功能缺损程度进行评定：轻度(0～15分)11例，中度(16～30分)41例，重度(31～45分)13例。对照组：男39例，女26例，平均年龄(58.9±7.6)岁，其中单灶性梗塞43例，多灶性梗塞14例，腔隙性梗塞8例，轻度12例，中度42例，重度11例。
, http://www.100md.com
两组病例的一般情况、症状、体征及CT改变经卡方检验，无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组均使用福建省三明制药厂生产的蕲蛇酶注射液每次1.5u加入生理盐水500ml内静脉滴注；对照组用低分子右旋醣酐500ml与维脑路通800mg加入生理盐水500ml内静脉滴注，两组均为每日1次，连用7日，停用5日后再连用7日。治疗期间不合并应用其他抗凝、溶栓及抑制血小板药物。
1.3 疗效判定
治疗后按神经功能改善率(神经功能改善率＝治疗前总积分-治疗后总积分/治疗前总积分×100%)及病残程度进行疗效评定。基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加17%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上。
, 百拇医药
在治疗前与治疗后测定血液流变学指标及血小板，出、凝血时间及肝、肾功能。
检测与治疗结果采用χ2检验及t检验，并进行统计学处理。
2 结果
两组临床疗效比较见表1。
表1 两组临床疗效比较 例(%) 分 组
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
显效率
总有效率
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治疗组
16(24.6)
33(50.8)
12(18.5)
4(6.2)
49(75.4)
61(93.8)
对照组
12(18.5)
25(28.5)
14(21.5)
14(21.5)
, 百拇医药
37(56.9)
51(78.5)
注：治疗组显效率与总有效率同对照组比较，均有显著性差异(P<0.05)
治疗组用药后血液流变学指标有显著改善，而对照组无明显变化，两组血液流变学指标变化比较见表2。表2 两组血液流变学指标变化比较 分组
全血粘度
血浆粘度
纤维蛋白原(g/L)
红细胞压积(%)
高切
低切
, http://www.100md.com
治疗组
治疗前
6.94±1.68
10.45±3.84
1.89±0.18
4.02±0.92
48.96±4.93
治疗后
6.02±1.24
8.46±2.62
1.78±0.15
3.48±0.68
, http://www.100md.com
46.85±4.38
对照组
治疗前
6.91±1.56
10.56±3.63
1.90±0.19
4.10±0.73
49.46±5.86
治疗后
6.45±1.18
9.67±2.97
1.84±0.16
, http://www.100md.com
3.85±0.76
47.87±4.74
注：治疗组治疗前、后各项指标相比，P<0.01
对照组治疗前、后血浆粘度相比P<0.05，余各项指标相比，P>0.05
3 讨论
本组临床资料结果表明，蕲蛇酶治疗急性脑梗塞疗效显著，与维脑路通加低分子右旋醣酐组比较，疗效有显著差异。这主要是由于蕲蛇酶是从尖吻腹蛇毒分离提纯的一种凝血酶样酶制剂。该制剂通过对纤维蛋白原A α链的裂解，产生可溶性纤维蛋白而降低血浆中纤维蛋白原浓度[2]，发挥防止血栓形成的作用。并能诱发、促使血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原活化素(t-PA)[3]，抑制纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性而促使纤维蛋白溶解，对已形成的动、静脉血栓起到溶栓作用。血小板聚集在血栓形成中起着关键性作用[4]，而蕲蛇酶有很强的抑制血小板聚集作用[5]。通过抑制血小板聚集，不仅能降低血液粘度，预防和阻止血栓形成，而且对已形成的血小板血栓亦有效，这是比尿激酶优越之处。本组资料同时显示蕲蛇酶对血液流变学指标有明显的改善作用，血浆纤维蛋白原、血浆粘度、红细胞压积都有明显降低。这些作用提示蕲蛇酶通过降低纤维蛋白原含量，抑制血小板聚集，降低血液粘度，能加快血流速度，增加脑血流量[6]，有利于缺血、缺氧区的脑功能恢复。在改善缺血区脑组织的微循环，挽救缺血区脑组织神经细胞方面起着重要的作用。
, http://www.100md.com
我们在该药使用过程中，发现除部分病例出现血小板计数降低，没有其他不良反应。本组病例均无出血倾向，部分血小板计数下降病例未予任何处理，停药后血小板计数很快(2～4d)恢复正常。
综上所述，我们认为蕲蛇酶是一种疗效显著、可靠、安全度高的治疗脑梗塞的国产新药，值得临床推广应用。
参考文献
1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断标准.中华神经科杂志，1996；29(6)：379
2 刘广芬.尖吻腹蛇毒凝血酶样酶的分离、纯化及生化药理研究.福建医学院学报，1989；23：303～308
3 王晴川.蕲蛇酶抗栓作用机理的初步分析.中国蛇志杂志，1979；9(3)：9～11
, 百拇医药 4 Coller BS.Role of platelets in thromobolytic therapy.In:Haber E and Braunwald E ed.Thrombolysis:basic contribution and clinical progress,St louis:Mosby year Book,1991:155～28
5 王晴川.尖吻腹蛇毒凝血酶样酶对血小板聚集功能的抑制作用.两栖爬行动物学报，1985；4(3)：247～252
6 杨靖华.蛇毒酶在缺血性脑血管疾病中的应用(综述).国外医学脑血管疾病分册，1996；3：142～143
1998-12-16收稿, http://www.100md.com
单位：湖南省湘潭市中心医院 (411100)
关键词：急性脑梗塞；疗效观察
中国现代医学杂志990336 分类号 R743.33
我们于1997年10月～1998年8月应用蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞65例，收到了良好的效果。现报告如下：
1 临床资料
1.1 病例选择
本组病例全部选择首次发病、病程在72h内的急性颈内动脉系统脑梗塞患者共130例。所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]，并经头颅CT检查证实。凡伴有出血倾向、新近手术史、严重肝肾功能损害者不予纳入。入选病例随机分为2组：治疗组和对照组各65例。治疗组：男37例，女28例，平均年龄(61.7±8.3)岁，其中单灶性梗塞42例，多灶性梗塞16例，腔隙性梗塞7例。根据爱丁堡+斯堪的那维亚评分法，对患者神经功能缺损程度进行评定：轻度(0～15分)11例，中度(16～30分)41例，重度(31～45分)13例。对照组：男39例，女26例，平均年龄(58.9±7.6)岁，其中单灶性梗塞43例，多灶性梗塞14例，腔隙性梗塞8例，轻度12例，中度42例，重度11例。
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两组病例的一般情况、症状、体征及CT改变经卡方检验，无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组均使用福建省三明制药厂生产的蕲蛇酶注射液每次1.5u加入生理盐水500ml内静脉滴注；对照组用低分子右旋醣酐500ml与维脑路通800mg加入生理盐水500ml内静脉滴注，两组均为每日1次，连用7日，停用5日后再连用7日。治疗期间不合并应用其他抗凝、溶栓及抑制血小板药物。
1.3 疗效判定
治疗后按神经功能改善率(神经功能改善率＝治疗前总积分-治疗后总积分/治疗前总积分×100%)及病残程度进行疗效评定。基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加17%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上。
, 百拇医药
在治疗前与治疗后测定血液流变学指标及血小板，出、凝血时间及肝、肾功能。
检测与治疗结果采用χ2检验及t检验，并进行统计学处理。
2 结果
两组临床疗效比较见表1。
表1 两组临床疗效比较 例(%) 分 组
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
显效率
总有效率
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治疗组
16(24.6)
33(50.8)
12(18.5)
4(6.2)
49(75.4)
61(93.8)
对照组
12(18.5)
25(28.5)
14(21.5)
14(21.5)
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37(56.9)
51(78.5)
注：治疗组显效率与总有效率同对照组比较，均有显著性差异(P<0.05)
治疗组用药后血液流变学指标有显著改善，而对照组无明显变化，两组血液流变学指标变化比较见表2。表2 两组血液流变学指标变化比较 分组
全血粘度
血浆粘度
纤维蛋白原(g/L)
红细胞压积(%)
高切
低切
, http://www.100md.com
治疗组
治疗前
6.94±1.68
10.45±3.84
1.89±0.18
4.02±0.92
48.96±4.93
治疗后
6.02±1.24
8.46±2.62
1.78±0.15
3.48±0.68
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46.85±4.38
对照组
治疗前
6.91±1.56
10.56±3.63
1.90±0.19
4.10±0.73
49.46±5.86
治疗后
6.45±1.18
9.67±2.97
1.84±0.16
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3.85±0.76
47.87±4.74
注：治疗组治疗前、后各项指标相比，P<0.01
对照组治疗前、后血浆粘度相比P<0.05，余各项指标相比，P>0.05
3 讨论
本组临床资料结果表明，蕲蛇酶治疗急性脑梗塞疗效显著，与维脑路通加低分子右旋醣酐组比较，疗效有显著差异。这主要是由于蕲蛇酶是从尖吻腹蛇毒分离提纯的一种凝血酶样酶制剂。该制剂通过对纤维蛋白原A α链的裂解，产生可溶性纤维蛋白而降低血浆中纤维蛋白原浓度[2]，发挥防止血栓形成的作用。并能诱发、促使血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原活化素(t-PA)[3]，抑制纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性而促使纤维蛋白溶解，对已形成的动、静脉血栓起到溶栓作用。血小板聚集在血栓形成中起着关键性作用[4]，而蕲蛇酶有很强的抑制血小板聚集作用[5]。通过抑制血小板聚集，不仅能降低血液粘度，预防和阻止血栓形成，而且对已形成的血小板血栓亦有效，这是比尿激酶优越之处。本组资料同时显示蕲蛇酶对血液流变学指标有明显的改善作用，血浆纤维蛋白原、血浆粘度、红细胞压积都有明显降低。这些作用提示蕲蛇酶通过降低纤维蛋白原含量，抑制血小板聚集，降低血液粘度，能加快血流速度，增加脑血流量[6]，有利于缺血、缺氧区的脑功能恢复。在改善缺血区脑组织的微循环，挽救缺血区脑组织神经细胞方面起着重要的作用。
, http://www.100md.com
我们在该药使用过程中，发现除部分病例出现血小板计数降低，没有其他不良反应。本组病例均无出血倾向，部分血小板计数下降病例未予任何处理，停药后血小板计数很快(2～4d)恢复正常。
综上所述，我们认为蕲蛇酶是一种疗效显著、可靠、安全度高的治疗脑梗塞的国产新药，值得临床推广应用。
参考文献
1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断标准.中华神经科杂志，1996；29(6)：379
2 刘广芬.尖吻腹蛇毒凝血酶样酶的分离、纯化及生化药理研究.福建医学院学报，1989；23：303～308
3 王晴川.蕲蛇酶抗栓作用机理的初步分析.中国蛇志杂志，1979；9(3)：9～11
, 百拇医药 4 Coller BS.Role of platelets in thromobolytic therapy.In:Haber E and Braunwald E ed.Thrombolysis:basic contribution and clinical progress,St louis:Mosby year Book,1991:155～28
5 王晴川.尖吻腹蛇毒凝血酶样酶对血小板聚集功能的抑制作用.两栖爬行动物学报，1985；4(3)：247～252
6 杨靖华.蛇毒酶在缺血性脑血管疾病中的应用(综述).国外医学脑血管疾病分册，1996；3：142～143
1998-12-16收稿, http://www.100md.com