硝苯啶对原发性高血压患者PTH和ET影响的研究
作者：徐有奇 周文 田玉静 王淑青 唐维佳
单位：第三军医大学附属大坪医院核医学科 重庆，400042
关键词：硝苯啶；高血压；甲状旁腺激素类；内皮素
The influence of nifedipin on the level of parathyroid hormone and endothelin in patients with primary hypertensionThe influence of nifedipin on the level of parathyroid hormone and endothelin in patients with primary hypertension
提要 目的：观察硝苯啶治疗原发性高血压患者(EH)后对血清甲状旁腺素(PTH)和血浆内皮素(ET)的影响。方法：采用放射免疫分析方法对41例EH和35例正常对照组血清PTH和血浆ET含量的测定。结果：治疗前PTH和ET含量均较对照组明显增加(P<0.01～0.001)；PTH与平均动脉压(MAP)、ET与MAP及PTH与ET之间均呈明显的正相关(r值分别为0.69、0.76和0.65，P值均<0.01)。用硝苯啶治疗14 d后，PTH和ET均明显降低(P<0.01～0.001)。结论：PTH和ET可能参与了高血压的发生过程。
, 百拇医药
中图法分类号 R544.1;R972.4
甲状旁腺所释放的甲状旁腺素(PTH)在钙与高血压关系中的调节十分重要。内皮素(ET)具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖，增加细胞内游离Ca2+浓度作用。硝苯啶则有降低血压，减少心肌耗氧量等作用。本笔者观察硝苯啶对原发性高血压(EH)患者治疗后血清PTH及血浆ET的影响，以探讨他们在EH中的关系及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
EH组：41例，均来自我院门诊(按WHO诊断标准，其中Ⅰ期18例，Ⅱ期23例)，男27例，女14例，年龄32～63岁，病程1～16年。结合病史、症状、体征和实验室检查排除继发性高血压。正常对照组：35例，男21例，女14例，年龄24～48岁，均为我院健康查体者。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法
患者进入试验前，停用降压药物一周，连续观察3d血压(取均值)后开始服硝苯啶10 mg(江苏武进制药厂)，每日3次。治疗两周，每位患者服药前、后分别取血测定PTH和ET值。
1.3 检测方法
每位患者取静脉血5ml，其中3ml置于含10%EDTA 50μl和500 IU抑肽酶的试管中混匀，4℃2000 r/min，离心10 min，取出血浆置低温水箱保存，测定ET值；2ml置于塑料试管中分离血，低温保存测PTH值，ET和PTH药盒均购于解放军301医院东亚所，按说明书操作。
1.4 统计学方法
实验结果以x±s表示，组间用t检验、直线回归相关检验。
2 结果
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2.1 硝苯啶对EH不同期血清PTH、血浆ET的影响，见表1
EH患者不同期治疗前血清PTH，血浆ET含量均明显高于正常对照组(P<0.01～0.001)。治疗后血清PTH与血浆ET值与治疗前比较EHⅠ期降低了14.8%，EHⅡ期降低了28.4%(P<0.01～.001)。以Ⅱ期降低明显。
表1 硝苯啶对EH患者血清PTH和血浆ET的影响
组别
例数
PTH (pg/ml)
ET (pg/ml)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
对照组
35
148.21±43.15
高血压Ⅰ期
18
175.42±38.75*
149.31±29.13△
67.42±17.54*
53.13±20.54△
, 百拇医药
高血压Ⅱ期
23
214.51±51.32**○
153.45±38.91△△
79.32±21.35**○
65.31±18.37△△
*:P<0.01,**：P<0.001与对照组比较；△：P<0.01,△△:P<0.001与治疗前比较；○:P<0.01与高血压Ⅰ期比较2.2 硝苯啶对EH患者不同血压血清PTH、血浆ET的影响，见表2
PTH与ET含量变化与血压值密切相关，随着血压的增高PTH和ET含量也相应增加。硝苯啶治疗两周后，血压降低，血中PTH和ET含量也随之降低。PTH与平均动脉压(MAP)、ET与MAP、PTH与ET之间呈明显正相关(r值分别为0.69、0.76、0.65，P值均<0.01)。
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表2 硝苯啶对EH患者不同血压血清PTH和ET的影响
血压
PTH (pg/ml)
ET (pg/ml)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
收缩压(kPa)
<22.9
150.37±47.12
140.71±29.10*
, 百拇医药
69.31±20.19
54.30±19.51*
23.0～25.6
174.15±39.18
133.12±37.81*
78.18±25.17
59.81±21.35*
>25.7
231.45±49.75
159.37±43.51*
, 百拇医药
91.27±30.12
61.41±23.45**
舒张压(kPa)
<13.4
153.15±37.25
151.42±27.25
70.16±24.35
56.31±13.71*
13.5～15.7
176.31±29.93
156.37±30.15*
, 百拇医药
83.42±19.75
58.43±24.17*
>15.8
221.47±51.35
165.23±29.27*
95.27±37.90
60.21±19.35**
*:P<0.01,**:P<0.001与治疗前比较
3 讨论TH含量随血压的升高而增加，PTH与MAP之间存在着明显的正相关，表明PTH参与了EH的发病过程。Pang报告，PTH中含有一种PHF，它是由甲状旁腺的特殊细胞分泌，并证实PHF可使鼠尾动脉平滑肌细胞内游离钙浓度升高，抑制钙拮抗剂对血压的扩张作用，从而导致血压升高[2]。PTH作为内源性钙离子导体，其短期作用为暂时性扩血管作用(降压仅数分钟)，以对抗去甲肾上腺素和血管紧张素的升压，其长期作用伴持久的高血压[3]。原发性高血压病人血浆中存在的PHF，它能改变细胞内钙含一步增高[4]。
, 百拇医药
本研究结果表明，高血压患者血浆ET含量较正常对照组明显增加，ET含量EH组Ⅱ期明显高于Ⅰ期，并随血压值的升高而增加，ET与MAP之间存在明显的正相关，表明ET参与了EH的发病过程。引起血压升高的因素有多种，其中的肾上腺素作为一个促进前ET原基因表达的因子又可增加ET的合成，ET本身具有中强烈的缩血管效应，可进一步促使儿茶酚胺的释放，这种相互作用是导致高血压的一个重要因素[5]。
本研究结果显示，在EH组PTH和ET含量与MAP之间均存在明显的正相关，PTH与ET含量之间呈明显正相关。经硝苯啶治疗后，PTH与ET含量伴随血压的降低而相应减少。PTH和ET引起血压升高均与钙离子浓度密切相关。硝苯啶是一种钙通道阻滞剂，直接阻塞细胞膜上的慢通道，减少钙进入细胞，降低细胞内钙浓度，同时还作用肌浆网、线粒体膜上的慢通道，抑制肌浆网内钙的释放，减少线粒体内钙的蓄积。以上结果提示，血清PTH与血浆ET含量增高引起血管收缩在高血压的发生机制方面可能起重要作用，对PTH中PHF的进一步研究将促进对原发性高血压发病机制的认识。
, 百拇医药
作者简介：徐有奇，男，56岁，主任技师
参考文献
1 苏哲坦.甲状旁腺高血压因子.心血管病学进展.1996；6(17)：379
2 Pang P K, Lewanczuk R Z. Parathyroid orgin of a new circulating hypertensive factor in spontaneously hypertensive rats. Am J Hypertens,1989,2(12 Pt1):898
3 Pang P K. Parathyroid hypertensive factor, a circulating factor in animal and human hypertension. Am J Hypertens,1991,4(5 Pt1):472
4 赵光胜.钙与高血压的关系.肾脏病与透析骨移植杂志，1993,2(3)：116
5 唐朝枢，谢选珠，汤 健等.内皮素.北京医科大学学报，1989,21(23)：163
(收稿：1998-04-29；修回：1998-09-10), 百拇医药
单位：第三军医大学附属大坪医院核医学科 重庆，400042
关键词：硝苯啶；高血压；甲状旁腺激素类；内皮素
The influence of nifedipin on the level of parathyroid hormone and endothelin in patients with primary hypertensionThe influence of nifedipin on the level of parathyroid hormone and endothelin in patients with primary hypertension
提要 目的：观察硝苯啶治疗原发性高血压患者(EH)后对血清甲状旁腺素(PTH)和血浆内皮素(ET)的影响。方法：采用放射免疫分析方法对41例EH和35例正常对照组血清PTH和血浆ET含量的测定。结果：治疗前PTH和ET含量均较对照组明显增加(P<0.01～0.001)；PTH与平均动脉压(MAP)、ET与MAP及PTH与ET之间均呈明显的正相关(r值分别为0.69、0.76和0.65，P值均<0.01)。用硝苯啶治疗14 d后，PTH和ET均明显降低(P<0.01～0.001)。结论：PTH和ET可能参与了高血压的发生过程。
, 百拇医药
中图法分类号 R544.1;R972.4
甲状旁腺所释放的甲状旁腺素(PTH)在钙与高血压关系中的调节十分重要。内皮素(ET)具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖，增加细胞内游离Ca2+浓度作用。硝苯啶则有降低血压，减少心肌耗氧量等作用。本笔者观察硝苯啶对原发性高血压(EH)患者治疗后血清PTH及血浆ET的影响，以探讨他们在EH中的关系及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
EH组：41例，均来自我院门诊(按WHO诊断标准，其中Ⅰ期18例，Ⅱ期23例)，男27例，女14例，年龄32～63岁，病程1～16年。结合病史、症状、体征和实验室检查排除继发性高血压。正常对照组：35例，男21例，女14例，年龄24～48岁，均为我院健康查体者。
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1.2 给药方法
患者进入试验前，停用降压药物一周，连续观察3d血压(取均值)后开始服硝苯啶10 mg(江苏武进制药厂)，每日3次。治疗两周，每位患者服药前、后分别取血测定PTH和ET值。
1.3 检测方法
每位患者取静脉血5ml，其中3ml置于含10%EDTA 50μl和500 IU抑肽酶的试管中混匀，4℃2000 r/min，离心10 min，取出血浆置低温水箱保存，测定ET值；2ml置于塑料试管中分离血，低温保存测PTH值，ET和PTH药盒均购于解放军301医院东亚所，按说明书操作。
1.4 统计学方法
实验结果以x±s表示，组间用t检验、直线回归相关检验。
2 结果
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2.1 硝苯啶对EH不同期血清PTH、血浆ET的影响，见表1
EH患者不同期治疗前血清PTH，血浆ET含量均明显高于正常对照组(P<0.01～0.001)。治疗后血清PTH与血浆ET值与治疗前比较EHⅠ期降低了14.8%，EHⅡ期降低了28.4%(P<0.01～.001)。以Ⅱ期降低明显。
表1 硝苯啶对EH患者血清PTH和血浆ET的影响
组别
例数
PTH (pg/ml)
ET (pg/ml)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
对照组
35
148.21±43.15
高血压Ⅰ期
18
175.42±38.75*
149.31±29.13△
67.42±17.54*
53.13±20.54△
, 百拇医药
高血压Ⅱ期
23
214.51±51.32**○
153.45±38.91△△
79.32±21.35**○
65.31±18.37△△
*:P<0.01,**：P<0.001与对照组比较；△：P<0.01,△△:P<0.001与治疗前比较；○:P<0.01与高血压Ⅰ期比较2.2 硝苯啶对EH患者不同血压血清PTH、血浆ET的影响，见表2
PTH与ET含量变化与血压值密切相关，随着血压的增高PTH和ET含量也相应增加。硝苯啶治疗两周后，血压降低，血中PTH和ET含量也随之降低。PTH与平均动脉压(MAP)、ET与MAP、PTH与ET之间呈明显正相关(r值分别为0.69、0.76、0.65，P值均<0.01)。
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表2 硝苯啶对EH患者不同血压血清PTH和ET的影响
血压
PTH (pg/ml)
ET (pg/ml)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
收缩压(kPa)
<22.9
150.37±47.12
140.71±29.10*
, 百拇医药
69.31±20.19
54.30±19.51*
23.0～25.6
174.15±39.18
133.12±37.81*
78.18±25.17
59.81±21.35*
>25.7
231.45±49.75
159.37±43.51*
, 百拇医药
91.27±30.12
61.41±23.45**
舒张压(kPa)
<13.4
153.15±37.25
151.42±27.25
70.16±24.35
56.31±13.71*
13.5～15.7
176.31±29.93
156.37±30.15*
, 百拇医药
83.42±19.75
58.43±24.17*
>15.8
221.47±51.35
165.23±29.27*
95.27±37.90
60.21±19.35**
*:P<0.01,**:P<0.001与治疗前比较
3 讨论TH含量随血压的升高而增加，PTH与MAP之间存在着明显的正相关，表明PTH参与了EH的发病过程。Pang报告，PTH中含有一种PHF，它是由甲状旁腺的特殊细胞分泌，并证实PHF可使鼠尾动脉平滑肌细胞内游离钙浓度升高，抑制钙拮抗剂对血压的扩张作用，从而导致血压升高[2]。PTH作为内源性钙离子导体，其短期作用为暂时性扩血管作用(降压仅数分钟)，以对抗去甲肾上腺素和血管紧张素的升压，其长期作用伴持久的高血压[3]。原发性高血压病人血浆中存在的PHF，它能改变细胞内钙含一步增高[4]。
, 百拇医药
本研究结果表明，高血压患者血浆ET含量较正常对照组明显增加，ET含量EH组Ⅱ期明显高于Ⅰ期，并随血压值的升高而增加，ET与MAP之间存在明显的正相关，表明ET参与了EH的发病过程。引起血压升高的因素有多种，其中的肾上腺素作为一个促进前ET原基因表达的因子又可增加ET的合成，ET本身具有中强烈的缩血管效应，可进一步促使儿茶酚胺的释放，这种相互作用是导致高血压的一个重要因素[5]。
本研究结果显示，在EH组PTH和ET含量与MAP之间均存在明显的正相关，PTH与ET含量之间呈明显正相关。经硝苯啶治疗后，PTH与ET含量伴随血压的降低而相应减少。PTH和ET引起血压升高均与钙离子浓度密切相关。硝苯啶是一种钙通道阻滞剂，直接阻塞细胞膜上的慢通道，减少钙进入细胞，降低细胞内钙浓度，同时还作用肌浆网、线粒体膜上的慢通道，抑制肌浆网内钙的释放，减少线粒体内钙的蓄积。以上结果提示，血清PTH与血浆ET含量增高引起血管收缩在高血压的发生机制方面可能起重要作用，对PTH中PHF的进一步研究将促进对原发性高血压发病机制的认识。
, 百拇医药
作者简介：徐有奇，男，56岁，主任技师
参考文献
1 苏哲坦.甲状旁腺高血压因子.心血管病学进展.1996；6(17)：379
2 Pang P K, Lewanczuk R Z. Parathyroid orgin of a new circulating hypertensive factor in spontaneously hypertensive rats. Am J Hypertens,1989,2(12 Pt1):898
3 Pang P K. Parathyroid hypertensive factor, a circulating factor in animal and human hypertension. Am J Hypertens,1991,4(5 Pt1):472
4 赵光胜.钙与高血压的关系.肾脏病与透析骨移植杂志，1993,2(3)：116
5 唐朝枢，谢选珠，汤 健等.内皮素.北京医科大学学报，1989,21(23)：163
(收稿：1998-04-29；修回：1998-09-10), 百拇医药