新生儿脑病是重新考虑脑病原因的时候了
作者：
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990301Neonatal encephalopathies
Time to reconsider the cause of encephalopathies
A D Edwards Professor of neonatal medicine
Imperial College School of Medicine, Hammersmith Hospital,London W120NN
K B Nelson Acting chiefNeuroepidemiology Branch, National Institute of Neurological
, http://www.100md.com
Disorders and Stroke, Bethesda, MD 20892-9130, USA
新生儿脑病是一个重要的问题。美国围产儿协作项目研究了35000名出生体重>2500g的婴儿，发现表现为早期新生儿抑郁和脑病的婴儿中有70%死亡或残疾1。多年来一直认为产时胎儿窒息是新生儿脑病与脑瘫的主要原因。然而，这方面的证据却很欠缺。产程中诊断胎儿脑缺血缺氧相当困难，常常是从出生后所见的非特异性体征如低Apgar评分或抽搐来推论。使用特异性技术如磁共振可以准确评估，但并未普遍应用2，一项缺血缺氧性脑病的诊断有时可能证据不足。无论如何，几个大样本的研究未能表明绝大多数发生脑瘫的儿童曾有明显的围产期窒息1。因之，日益增多的其他明显的非窒息性危险因素正逐渐被认识。
出生窒息在新生儿脑病或脑瘫的原因中，其重要性究竟如何尚存在非常实际的争论。问题不在于出生窒息是否发生(当然有发生)，也不在于它是否可引起脑损伤(当然可以引起)。问题是：首先，儿童神经损伤中有多少是由于围产期缺血缺氧引起，有多少是由于完全不同的原因；其次，有多少有窒息的婴儿同时也具有明显的其他易患因素；第三，能造成或决定不良结局的非窒息性因素是什么。
, 百拇医药
这些是具有重大实际意义的问题。人们常常要求法院来决定一个孩子的神经损伤是否由于产程处理不当而导致窒息。目前人们对用于出生窒息后改善神经损伤的“神经拯救治疗”的兴趣正逐渐增加。这些治疗一般是在缺血缺氧性脑损伤模型的基础上发展起来的3。但是如果缺氧或缺血仅为病理学治疗的一部分，则治疗效果可能比实验研究预期的为低。
研究者正在重新评估与新生儿脑病及脑瘫有关的因素，日益强调发生在围产期以前的事件。由Badawi等发表在本期BMJ的两篇论文(见本期第141页——编者注)，报告了以人群为基础的病例-对照研究，调查了与新生儿脑病有关的大量产前与产时变量4，5。该研究设计旨在检验发生在分娩以前的事件是否可能成为新生儿期神经异常的因素，作者对脑病选择了特别广泛及包容性定义，试图调查该病的病因而不是调查假设的病因。
他们所描述的关联饶有兴趣，并与既往的研究一致。他们发现母体甲状腺疾病与新生儿脑病之间有非常紧密的联系。虽然考虑到发病机理可能涉及自体免疫、激素或药物影响，但是对这一曾经有人提出的观点6，可能没有特别引起注意。他们还证实了母亲发热性疾病与其婴儿的神经性疾病之间密切相关7。这一观点十分重要，实验性研究现已表明，缺血缺氧以后，炎症在脑损伤的机理中占有重要地位8。炎症可能是缺血的原因或结果，而且炎症标记物，伴或不伴缺血，与新生儿及其后的神经性病变也密切相关9。患脑病的新生儿相对极少有出生窒息的明确证据，这一所见令人感兴趣，但是，由于在该领域研究中的一个常见问题，即根据非特异性临床数据推论产时窒息的存在与否，使这一结论不够有力。
, 百拇医药
在解释这些结果时必须谨慎。因为本研究中对脑病的诊断比其他很多研究较宽松，而且远期预后尚不肯定。除非得到神经发育的随访数据，目前尚不可能知道有多少脑病婴儿发生脑瘫。作为比较，Hammersmith医院连续诊断56例婴儿脑病患者，其诊断标准与Badawi等所用相似，然而这些婴儿在18～24个月时几乎半数临床正常。
这些流行病学研究提供了有用的对照数据，以分析与新生儿脑病有关的因素。流行病学方法一般可成功地识别疾病的危险因素或相关因素，进而达到新的认识水平。它可提示研究的途径，如炎症、自体免疫性疾病、血凝异常等。必须优先研究临床研究者需要探索的问题，并使用讨论确定的脑综合征的准确定义。如果每一例新生儿脑病均因缺血缺氧引起这一概念不再被接受，则必须更准确地说明其病理生理。进一步使用现代技术，如磁共振或分光技术将更有助于本项工作。
(赵燕忠 译 翁梨驹 校), 百拇医药
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990301Neonatal encephalopathies
Time to reconsider the cause of encephalopathies
A D Edwards Professor of neonatal medicine
Imperial College School of Medicine, Hammersmith Hospital,London W120NN
K B Nelson Acting chiefNeuroepidemiology Branch, National Institute of Neurological
, http://www.100md.com
Disorders and Stroke, Bethesda, MD 20892-9130, USA
新生儿脑病是一个重要的问题。美国围产儿协作项目研究了35000名出生体重>2500g的婴儿，发现表现为早期新生儿抑郁和脑病的婴儿中有70%死亡或残疾1。多年来一直认为产时胎儿窒息是新生儿脑病与脑瘫的主要原因。然而，这方面的证据却很欠缺。产程中诊断胎儿脑缺血缺氧相当困难，常常是从出生后所见的非特异性体征如低Apgar评分或抽搐来推论。使用特异性技术如磁共振可以准确评估，但并未普遍应用2，一项缺血缺氧性脑病的诊断有时可能证据不足。无论如何，几个大样本的研究未能表明绝大多数发生脑瘫的儿童曾有明显的围产期窒息1。因之，日益增多的其他明显的非窒息性危险因素正逐渐被认识。
出生窒息在新生儿脑病或脑瘫的原因中，其重要性究竟如何尚存在非常实际的争论。问题不在于出生窒息是否发生(当然有发生)，也不在于它是否可引起脑损伤(当然可以引起)。问题是：首先，儿童神经损伤中有多少是由于围产期缺血缺氧引起，有多少是由于完全不同的原因；其次，有多少有窒息的婴儿同时也具有明显的其他易患因素；第三，能造成或决定不良结局的非窒息性因素是什么。
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这些是具有重大实际意义的问题。人们常常要求法院来决定一个孩子的神经损伤是否由于产程处理不当而导致窒息。目前人们对用于出生窒息后改善神经损伤的“神经拯救治疗”的兴趣正逐渐增加。这些治疗一般是在缺血缺氧性脑损伤模型的基础上发展起来的3。但是如果缺氧或缺血仅为病理学治疗的一部分，则治疗效果可能比实验研究预期的为低。
研究者正在重新评估与新生儿脑病及脑瘫有关的因素，日益强调发生在围产期以前的事件。由Badawi等发表在本期BMJ的两篇论文(见本期第141页——编者注)，报告了以人群为基础的病例-对照研究，调查了与新生儿脑病有关的大量产前与产时变量4，5。该研究设计旨在检验发生在分娩以前的事件是否可能成为新生儿期神经异常的因素，作者对脑病选择了特别广泛及包容性定义，试图调查该病的病因而不是调查假设的病因。
他们所描述的关联饶有兴趣，并与既往的研究一致。他们发现母体甲状腺疾病与新生儿脑病之间有非常紧密的联系。虽然考虑到发病机理可能涉及自体免疫、激素或药物影响，但是对这一曾经有人提出的观点6，可能没有特别引起注意。他们还证实了母亲发热性疾病与其婴儿的神经性疾病之间密切相关7。这一观点十分重要，实验性研究现已表明，缺血缺氧以后，炎症在脑损伤的机理中占有重要地位8。炎症可能是缺血的原因或结果，而且炎症标记物，伴或不伴缺血，与新生儿及其后的神经性病变也密切相关9。患脑病的新生儿相对极少有出生窒息的明确证据，这一所见令人感兴趣，但是，由于在该领域研究中的一个常见问题，即根据非特异性临床数据推论产时窒息的存在与否，使这一结论不够有力。
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在解释这些结果时必须谨慎。因为本研究中对脑病的诊断比其他很多研究较宽松，而且远期预后尚不肯定。除非得到神经发育的随访数据，目前尚不可能知道有多少脑病婴儿发生脑瘫。作为比较，Hammersmith医院连续诊断56例婴儿脑病患者，其诊断标准与Badawi等所用相似，然而这些婴儿在18～24个月时几乎半数临床正常。
这些流行病学研究提供了有用的对照数据，以分析与新生儿脑病有关的因素。流行病学方法一般可成功地识别疾病的危险因素或相关因素，进而达到新的认识水平。它可提示研究的途径，如炎症、自体免疫性疾病、血凝异常等。必须优先研究临床研究者需要探索的问题，并使用讨论确定的脑综合征的准确定义。如果每一例新生儿脑病均因缺血缺氧引起这一概念不再被接受，则必须更准确地说明其病理生理。进一步使用现代技术，如磁共振或分光技术将更有助于本项工作。
(赵燕忠 译 翁梨驹 校), 百拇医药