中药癃闭通胶囊治疗前列腺增生症的临床及药理研究*
作者：王雁飞 邹火庚 汪强 胡向荣
单位：王雁飞(南昌市医学科学研究所，南昌 330001)；邹火庚(南昌市郊区罗家镇医院)；汪强(南昌市第三医院)；胡向荣(南昌市郊湖坊医院)
关键词：癃闭通胶囊；前列通；前列腺增生
现代诊断与治疗990306 摘要 目的 探讨“癃闭通胶囊”治疗前列腺增生症(BPH)的疗效 方法 对418例BPH临床治疗，其中用癃闭通胶囊治疗314例，用前列通治疗104例，治疗组与对照组为双盲组。结果 癃闭通胶囊总有效率为90.85%。前列通总有效率67.31%，经统计学处理P<0.01。结论 癃闭通胶囊为治疗BPH有效药品。
Clinical & Pharmacological Study on Longbitong Capsule Treating Benign Prostate Hyperplasia
, http://www.100md.com
Wang Yanfei1,Zou Huogeng2,Wang qiang3,Hu Xiangrong2(1.Nanchang City Institute of Medical Science,Nanchang 330001 2.Luojia Town Hospital of Nanchang Suburb 3.The Third Hospital of Nanchang City)
ABSTRACT Objective To investigate therapeutic effect of Lonbitong capsule treating benign prostate hyperplasia(BPH).Methods 418 cases of BPH were divided into treatment group(n=314) and control group(n=104),the former treated by Longbitong capsule,the latter treated by Qianlietong.Two groups were double-blind method.Results Total effective rate in treatment group was 90.85% while in control group was 67.31%.There were significant difference between groups(P<0.01).Conclusions Longbitong capsule is effective drug to treat BPH.
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Key Words Longbitong capsule Qianlietong Benign prostate hyperplasia
前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasis，BPH)是男性老年常见病。多年来，我们以邹火庚等所制成的癃闭散[1]的醇提取物加赋料制成的癃闭通胶囊，治疗该病作了进一步研究。现将Ⅱ期临床及药理研究资料整理报道如下。
1 Ⅱ期临床资料
该项研究是在卫生部(91)21-22号批件指示下，由部属上海中医学院临床药理基地负责组织。病例来自上海中医学院附属龙华、曙光、岳阳医院和江西南昌市第一、三医院、江西医学院一、二附属医院及南铁路医院。
1.1 西医诊断标准[2] 主要症状及病史：尿频、尿急，夜尿增多，排尿困难呈进行性加重，排尿无力，尿程缩短，尿不尽或淋漓，有急性尿潴留或多次尿潴留史者。凡男性老年人有上述情况，加上肛诊、B超检查前列腺大小、残余尿测定及尿流动力学检查等四项客观指标有一项以上支持者，在膀胱造影或膀胱镜检以及酸性磷酸酶检查除外其他疾病引起的下尿路梗阻的情况下可诊断为本病。
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中医诊断标准[3] (1)主证：以脾肾两虚为主，小便频数，夜尿3次以上，尿细无力，小便点滴而下或闭塞不通。(2)次证：排尿无力，滴沥不尽，下腹胀满，神气怯弱，舌质淡或紫暗，脉沉。(3)辩证分型：a.脾肾两虚型：小腹坠胀，时欲小便而不得出，尿频夜尿增多，排尿无力，或尿闭，精神萎糜，食欲不振，腰膝酸软，舌质淡，苔薄白，脉细弱。b.浊瘀阻塞型(气滞血瘀型)：小便点滴而下，或尿如细线，甚则阻塞不通，小腹胀满，疼痛，舌质紫暗，或有瘀斑，脉涩。
1.2 疗效评定标准[3] (1)近期临床痊愈：尿流通畅，临床症状、主证、次证完全消失，B超检查残余尿为零，尿流动力学检查各参数正常；(2)显效：排尿通畅，夜尿在2次以下，主证、次证基本消失，残余尿在30ml以下，或尿流动力学各项参数基本正常，肛门指诊或B超检查前列腺缩小1个级次(或积分值下降>2/3)者；(3)有效：主证、次证有改善，急性尿潴留缓解，夜尿在5次以下，残余尿降至50ml以下，或尿流动力学检查各参数有明显改善(积分值下降>1/3)者；(4)无效：临床症状无改善，B超及尿流动力学检查无改变(或积分下降未达到上述标准)者。注：积分以“”至“+”为4至1分，“0”为0分。
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1.3 病例分析 本组418例，用随机双盲信封法分组。治疗组126例，年龄51～91(平均68.03)岁；对照组104例，年龄47～85(平均67.92)岁；开放组(医、患均知以隆闭通胶囊治疗)188例，年龄44～88(平均67.2)岁。病程：治疗组1月～20(平均3.72)年，对照组1月～12(平均4.34)年，开放组1月～20(平均4.3)年。(按卫生部《新药审批办法》第十二条要求，加之参加单位多，故各组有例数不等。)
三组病例辩证分型：脾肾两虚型，治疗组122例，对照组91例，开放组176例；浊瘀阻塞型治疗组4例，对照组13例，开放组12例。418例中脾肾两虚合计389例(占93.06%)，浊瘀阻塞29例(占6.94%)，未见肝郁气滞和膀胱湿热型。主次症候所占病例百分比数：小便频数，治疗组95.24%，对照组95.19%，开放组99.47%；夜尿增多，治疗组100%，对照组97.12%，开放组96.81%；尿细无力，治疗组92.86%，对照组92.31%，开放组90.96%；尿潴留，治疗组22.22%，对照组30.77%，开放组28.72%；尿失禁，治疗组7.14%，对照组17.31%，开放组18.62%；下腹胀痛，治疗组61.96%，对照组61.32%，开放组51.06%；神疲懒言，治疗组60.32%，对照组51.92%，开放组63.19%；腰膝酸软，治疗组61.90%，对照组49.04%，开放组51.79%。根据以上年龄、病程、辩证及症候随机双盲二组经统计学处理P>0.05，均无显著差异，有可比性。
, 百拇医药
1.4 治疗方法和疗效分析
1.4.1 治疗方法 癃闭通胶囊由江西南昌光华制药厂提供同一试剂制品为治疗组用药。广州粤华制药厂生产的前列通为对照组用药。由于两药剂型不同，为做好双盲法，分别配制与癃闭通胶囊和前列通片相同剂型的Ⅱ号淀粉胶囊和Ⅰ号淀粉片以配对，使医患不知胶囊与片剂所含药物成份，直到418例治疗试验完成才予以揭盲。治疗组服癃闭通胶囊0.3×5＃，2/日，淀粉片4#，3/日，对照组服淀粉胶囊0.3×5#，2/日，前列通片4#，2/日；开放组服癃闭通胶囊0.3×5#，2/日。以上三组均以30天为一疗程。
1.4.2 疗效分析 本组418例，治疗组126例，近期痊愈19例，显效39例，有效57例，无效11例，总有效率91.27%；对照组104例，近期痊愈6例，显效14例，有效50例，无效34例，总有效率67.31%；开放组188例，近期痊愈25例，显效65例，有效80例，无效18例，总有效率90.43%。癃闭通胶囊总有效率为90.85%。经统计学处理χ2=19.29，P<0.01。癃闭通胶囊和前列通同为治疗BPH有效药品，但以癃闭通胶囊更优。
, 百拇医药
对三组病例治疗前、后证候积总和及积分平均值分析，见表1。
表1 证候分项积分总和及积分平均值疗效分析 证候
治疗前积分总和
治疗后积分总和
治疗前积分之平均数
治疗后积分之平均数
治疗前后每例下降平均数
治疗组
对照组
开放组
治疗组
, 百拇医药 对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
小便频数
327
, http://www.100md.com 215
533
119
125
209
2.11
2.0
2.84
0.74
1.11
1.73
1.37
0.83
, 百拇医药
1.73
夜尿增多
220
184
380
74
115
156
1.73
1.76
2.02
0.51
1.08
, http://www.100md.com
0.83
1.22
0.26
1.19
尿细无力
182
158
342
37
91
137
1.41
1.53
, 百拇医药
1.82
0.27
0.88
0.73
1.15
0.65
1.09
尿潴留
116
85
244
16
36
, 百拇医药
91
0.85
0.89
1.97
0.07
0.35
0.81
0.79
0.48
1.16
尿失禁
20
17
, http://www.100md.com
58
1
6
14
0.17
0.15
0.57
0.01
0.06
0.18
0.16
0.09
0.38
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下腹胀痛
118
94
153
12
35
25
0.94
0.91
1.03
0.1
0.35
0.17
, 百拇医药
0.84
0.56
0.86
神疲懒言
99
86
151
11
26
28
0.69
0.79
1.03
, 百拇医药
0.08
0.46
0.15
0.62
0.36
0.88
腰膝酸软
97
87
162
9
24
40
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0.74
0.78
1.05
0.06
0.43
0.23
0.69
0.41
0.82
注：积分以为4分～+为1分，0为0分。
由上表可以看到三组经治疗后证候积分都有下降，而以治疗组和开放组积分平均下降明显。小便频数，夜尿增多，尿细无力作为本病脾肾两虚主要证候，与对照组相比，经统计处理，P值<0.01，说明癃闭通胶囊对此型BPH更有疗效。
, 百拇医药
三组病例都进行了舌质、舌苔、脉象观察，治疗后在有效病例中都有趋于正常的改变。舌质由淡或紫或有瘀斑多转为红为润；舌苔由白腻或黄腻转为薄白或薄黄；脉象由细弱或涩或沉细无力，多转为接近正常。
三组病例治疗前后都作了B超检查前列腺大小、残余尿量，尿动力学最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)、相对排尿阻力(RVR)检查，三组5项客观指标治疗前后自身对照变化分析疗效都很好。前列腺大小(cm2)变化B超检查分析，治疗组X2-X1为1670.221、χ2为40318.95、t值为12.336、P<0.001；对照组分别为936.67、20027.8、8.66、<0.001；开放组分别为3524.614、245585.059、8.296、<0.001(t值：0.001=3.373；0.01=2.26；0.05=2.358)。残余尿量(ml)B超检查治疗组X2-X1为7462.014、χ2为2421854.24、t值为5.282、P<0.001；对照组分别为3250.3、777602.75、3.935、<0.001；开放组分别为6025.51、1435146.31、5.388、<0.001。MFR(ml/s)变化分析，治疗组X2-X1为821.26、χ2为12517.78、t值为9.667、P<0.001；对照组分别为517.55、5592.97、9.378、<0.001；开放组分别为1012.9、19653.84、8.478、<0.001。AFR(ml/s)变化分析治疗组X2-X1为523.84、χ2为8523.84、t值为11.56、P<0.001；对照组分别为213.14、213.14、4.97、<0.001；开放组分别为484、484、10.02、<0.001。RVR(ml/s)变化分析治疗组X2-X1为252.58、χ2为1654.69、t值为7.424、P<0.001；对照组分别为311.95、2507.59、7.832、<0.001；开放组分别为457.55、7733.81、5.608、<0.001。统计学处理都有显著差异，以治疗组和开放组更为显著。上述5项客观指标中，治疗组与对照组比较t=1.79,P>0.05，无差异；而其他4项比较，治疗组均优于对照组。为此，对治疗组与对照组作了上述5项客观指标治疗前后对照分析，见表2、3。表2 B超对照对比 项目
, 百拇医药
治疗组
1
对照组
2
治疗组
S1
对照组
S2
t值
P值
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前列腺大小(cm3)
13.256
9.006
12.060
10.608
2.842
<0.001
残余尿(ml)
59.222
31.253
125.855
81.04
, 百拇医药
2.035
<0.001
表3 尿流动力学对照比较(ml/s) 项目
治疗组
1
对照组
2
治疗组
S1
对照组
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S2
t值
P值
MFR
6.520
4.976
7.571
5.412
1.79
>0.05
AFR
4.157
2.049
, 百拇医药
4.039
4.204
3.852
<0.001
RVR
2.005
1.834
3.031
2.186
3.266
<0.001
三组病例，在治疗结束时的各项生化复查检验其肝肾功能、血常规、尿常规、心电图，以及酸性磷酸酶等均无明显变化，在正常范围之内。
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2 药理研究
天津医药科学研究所在改变剂型的同时，针对癃闭散对小鼠实验性前列腺增生有预防和治疗作用[1]，换成大鼠作了同样实验，证实癃闭通胶囊同癃闭散同样有抗炎、抑制血管充血和间质水肿以及纤维结缔组织的增生，并有改善前列腺微循环、增加前列腺体血流量的作用。经急性、亚急性和长毒，以及三致试验，证实癃闭通胶囊无毒无三致毒性及明显副反应。
在药化研究中，穿山甲水提取液中含有16种游离氨基酸和18种微量元素。同时得知炮制穿山甲中环二肽CS6和CS7含量高于末炮制的穿山甲，试验表明上述二种环二肽能提高小白鼠常压缺氧耐受能力。肉桂中含有桂皮醛、肉桂鞣质、桂皮油和肉桂萜烯醇等有抗菌、消炎、降压、改善微循环、利尿等作用。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 BPH临床表现属《素间、五常政大论篇癃闭》范畴。前列腺增生及其他许多肿块，中医统称为“积”，积的形成是瘀血所致。瘀血的发生不外乎气滞血瘀和气虚血瘀二类。老年人肾气亏虚，血运无力，脉络瘀阻成积，而形成BPH，出现“癃闭”诸症。癃闭通胶囊从古方《代低挡风》中筛选出穿山甲、肉桂两味药组成的醇提取物。穿山甲，性咸，微寒，软坚散结，滋阴补肾；肉桂辛、甘、大热，温阳化气利水，另据现代研究，肉桂水煎剂能扩张外周血管，改善末稍循环[6]。两药相伍能滋阴补肾，温阳化气利水，软坚散结祛瘀，使前列腺增生之肿块缩小，尿道梗阻解除。
3.2 BPH的发病机理已有多种学说，多数学者认为可能与体内性激素平衡失调有关。本课题药理药化研究已得知穿山甲含有多种氨基酸和肽类以及微量元素，肉桂中含有效成份确有抗菌消炎、改善微循环化气利水等作用。动物实验已证实癃闭通胶囊与癃闭散同样有预防和治疗BPH的作用。并提示其治疗作用，可能与该药抑制纤维组织增生、减轻炎症反应，增加局部血运量以及改善患者肾虚体质等作用有关。
, 百拇医药
3.3 本组418例，其中以癃闭通胶囊治疗314例，总有效率90.85%；对照组104例以同类中成药前列通治疗，总有效率为67.31%。对用癃闭通治疗的82例急性尿潴留而留置导尿患者，揭盲后统计，一周内拔管能自行排尿者71例，达86.58%。说明该药更优。
3.4 在国外尸检中，50岁以上男子半数以上有BPH[4]。在40～80岁的男性中，45～90%均有组织学改变[5]。国内统计分泌外科门诊病人数首位[7]。因此，研究BPH的防治已成为当代老年医学的一大课题。本课题从中药古方《代抵挡丸》七味药中，删去了大黄、芒硝、甘草等“后通开前通”之药，并以两味药的醇提取物组方治疗BPH取得了较理想疗效，应该是一个方向。但本课题随着现代医学对BPH认识的深入，也有进一步深化的必要。穿山甲为国家二类禁捕动物，笔者认为本药组成主要作用在肉桂[6]，今后深化研究中可考虑用类似代用品如鳖甲、地鳖虫[8，9]，以便于生产推广应用。
, 百拇医药
(该项科研课题得到上海中医学院周智恒教授和天津医药研究所秦永祺研究员等大力支持，特此致谢。)
该研究属国家部级“85攻关项目 新药临床研究申请批件(91)ZL-21
参考文献
1 邹火庚，等.癃闭散治疗前列腺增生症的临床观察和药理实验.中医杂志，1982；7：29
2 裘法祖主编.外科学.高等医药校院教材.第3版.北京：人民卫生出版社，1989：636
3 国家中医药管理局.中医内外好几病证诊断疗效标准.第1版.南京：江苏科学出版社，1998：47
4 吴阶平，马永江主编.实用泌尿外科学.北京：人民军医出版社，1995：294
5 余 帆.雄激素、间质、上皮在前列腺增生中的相互作用.《国外医学》泌尿系统分册.1998；18：60
6 陈 一，等.中药肉桂的药理研究.中药通报，1981；5：32
7 钱立新，等.超选择性α受体阻断剂在前列腺增生症中的应用.南京医科大学学报，1998；18：206
8 马 华，等.癃闭通治疗老年前列腺增生治疗疗效观察.中医药研究，1996；4：30
9 张 平.补肾散结汤治疗前列腺增生症60例.南京中医药大学学报，1997；13：373, 百拇医药
单位：王雁飞(南昌市医学科学研究所，南昌 330001)；邹火庚(南昌市郊区罗家镇医院)；汪强(南昌市第三医院)；胡向荣(南昌市郊湖坊医院)
关键词：癃闭通胶囊；前列通；前列腺增生
现代诊断与治疗990306 摘要 目的 探讨“癃闭通胶囊”治疗前列腺增生症(BPH)的疗效 方法 对418例BPH临床治疗，其中用癃闭通胶囊治疗314例，用前列通治疗104例，治疗组与对照组为双盲组。结果 癃闭通胶囊总有效率为90.85%。前列通总有效率67.31%，经统计学处理P<0.01。结论 癃闭通胶囊为治疗BPH有效药品。
Clinical & Pharmacological Study on Longbitong Capsule Treating Benign Prostate Hyperplasia
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Wang Yanfei1,Zou Huogeng2,Wang qiang3,Hu Xiangrong2(1.Nanchang City Institute of Medical Science,Nanchang 330001 2.Luojia Town Hospital of Nanchang Suburb 3.The Third Hospital of Nanchang City)
ABSTRACT Objective To investigate therapeutic effect of Lonbitong capsule treating benign prostate hyperplasia(BPH).Methods 418 cases of BPH were divided into treatment group(n=314) and control group(n=104),the former treated by Longbitong capsule,the latter treated by Qianlietong.Two groups were double-blind method.Results Total effective rate in treatment group was 90.85% while in control group was 67.31%.There were significant difference between groups(P<0.01).Conclusions Longbitong capsule is effective drug to treat BPH.
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Key Words Longbitong capsule Qianlietong Benign prostate hyperplasia
前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasis，BPH)是男性老年常见病。多年来，我们以邹火庚等所制成的癃闭散[1]的醇提取物加赋料制成的癃闭通胶囊，治疗该病作了进一步研究。现将Ⅱ期临床及药理研究资料整理报道如下。
1 Ⅱ期临床资料
该项研究是在卫生部(91)21-22号批件指示下，由部属上海中医学院临床药理基地负责组织。病例来自上海中医学院附属龙华、曙光、岳阳医院和江西南昌市第一、三医院、江西医学院一、二附属医院及南铁路医院。
1.1 西医诊断标准[2] 主要症状及病史：尿频、尿急，夜尿增多，排尿困难呈进行性加重，排尿无力，尿程缩短，尿不尽或淋漓，有急性尿潴留或多次尿潴留史者。凡男性老年人有上述情况，加上肛诊、B超检查前列腺大小、残余尿测定及尿流动力学检查等四项客观指标有一项以上支持者，在膀胱造影或膀胱镜检以及酸性磷酸酶检查除外其他疾病引起的下尿路梗阻的情况下可诊断为本病。
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中医诊断标准[3] (1)主证：以脾肾两虚为主，小便频数，夜尿3次以上，尿细无力，小便点滴而下或闭塞不通。(2)次证：排尿无力，滴沥不尽，下腹胀满，神气怯弱，舌质淡或紫暗，脉沉。(3)辩证分型：a.脾肾两虚型：小腹坠胀，时欲小便而不得出，尿频夜尿增多，排尿无力，或尿闭，精神萎糜，食欲不振，腰膝酸软，舌质淡，苔薄白，脉细弱。b.浊瘀阻塞型(气滞血瘀型)：小便点滴而下，或尿如细线，甚则阻塞不通，小腹胀满，疼痛，舌质紫暗，或有瘀斑，脉涩。
1.2 疗效评定标准[3] (1)近期临床痊愈：尿流通畅，临床症状、主证、次证完全消失，B超检查残余尿为零，尿流动力学检查各参数正常；(2)显效：排尿通畅，夜尿在2次以下，主证、次证基本消失，残余尿在30ml以下，或尿流动力学各项参数基本正常，肛门指诊或B超检查前列腺缩小1个级次(或积分值下降>2/3)者；(3)有效：主证、次证有改善，急性尿潴留缓解，夜尿在5次以下，残余尿降至50ml以下，或尿流动力学检查各参数有明显改善(积分值下降>1/3)者；(4)无效：临床症状无改善，B超及尿流动力学检查无改变(或积分下降未达到上述标准)者。注：积分以“”至“+”为4至1分，“0”为0分。
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1.3 病例分析 本组418例，用随机双盲信封法分组。治疗组126例，年龄51～91(平均68.03)岁；对照组104例，年龄47～85(平均67.92)岁；开放组(医、患均知以隆闭通胶囊治疗)188例，年龄44～88(平均67.2)岁。病程：治疗组1月～20(平均3.72)年，对照组1月～12(平均4.34)年，开放组1月～20(平均4.3)年。(按卫生部《新药审批办法》第十二条要求，加之参加单位多，故各组有例数不等。)
三组病例辩证分型：脾肾两虚型，治疗组122例，对照组91例，开放组176例；浊瘀阻塞型治疗组4例，对照组13例，开放组12例。418例中脾肾两虚合计389例(占93.06%)，浊瘀阻塞29例(占6.94%)，未见肝郁气滞和膀胱湿热型。主次症候所占病例百分比数：小便频数，治疗组95.24%，对照组95.19%，开放组99.47%；夜尿增多，治疗组100%，对照组97.12%，开放组96.81%；尿细无力，治疗组92.86%，对照组92.31%，开放组90.96%；尿潴留，治疗组22.22%，对照组30.77%，开放组28.72%；尿失禁，治疗组7.14%，对照组17.31%，开放组18.62%；下腹胀痛，治疗组61.96%，对照组61.32%，开放组51.06%；神疲懒言，治疗组60.32%，对照组51.92%，开放组63.19%；腰膝酸软，治疗组61.90%，对照组49.04%，开放组51.79%。根据以上年龄、病程、辩证及症候随机双盲二组经统计学处理P>0.05，均无显著差异，有可比性。
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1.4 治疗方法和疗效分析
1.4.1 治疗方法 癃闭通胶囊由江西南昌光华制药厂提供同一试剂制品为治疗组用药。广州粤华制药厂生产的前列通为对照组用药。由于两药剂型不同，为做好双盲法，分别配制与癃闭通胶囊和前列通片相同剂型的Ⅱ号淀粉胶囊和Ⅰ号淀粉片以配对，使医患不知胶囊与片剂所含药物成份，直到418例治疗试验完成才予以揭盲。治疗组服癃闭通胶囊0.3×5＃，2/日，淀粉片4#，3/日，对照组服淀粉胶囊0.3×5#，2/日，前列通片4#，2/日；开放组服癃闭通胶囊0.3×5#，2/日。以上三组均以30天为一疗程。
1.4.2 疗效分析 本组418例，治疗组126例，近期痊愈19例，显效39例，有效57例，无效11例，总有效率91.27%；对照组104例，近期痊愈6例，显效14例，有效50例，无效34例，总有效率67.31%；开放组188例，近期痊愈25例，显效65例，有效80例，无效18例，总有效率90.43%。癃闭通胶囊总有效率为90.85%。经统计学处理χ2=19.29，P<0.01。癃闭通胶囊和前列通同为治疗BPH有效药品，但以癃闭通胶囊更优。
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对三组病例治疗前、后证候积总和及积分平均值分析，见表1。
表1 证候分项积分总和及积分平均值疗效分析 证候
治疗前积分总和
治疗后积分总和
治疗前积分之平均数
治疗后积分之平均数
治疗前后每例下降平均数
治疗组
对照组
开放组
治疗组
, 百拇医药 对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
治疗组
对照组
开放组
小便频数
327
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533
119
125
209
2.11
2.0
2.84
0.74
1.11
1.73
1.37
0.83
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1.73
夜尿增多
220
184
380
74
115
156
1.73
1.76
2.02
0.51
1.08
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0.83
1.22
0.26
1.19
尿细无力
182
158
342
37
91
137
1.41
1.53
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1.82
0.27
0.88
0.73
1.15
0.65
1.09
尿潴留
116
85
244
16
36
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91
0.85
0.89
1.97
0.07
0.35
0.81
0.79
0.48
1.16
尿失禁
20
17
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58
1
6
14
0.17
0.15
0.57
0.01
0.06
0.18
0.16
0.09
0.38
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下腹胀痛
118
94
153
12
35
25
0.94
0.91
1.03
0.1
0.35
0.17
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0.84
0.56
0.86
神疲懒言
99
86
151
11
26
28
0.69
0.79
1.03
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0.08
0.46
0.15
0.62
0.36
0.88
腰膝酸软
97
87
162
9
24
40
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0.74
0.78
1.05
0.06
0.43
0.23
0.69
0.41
0.82
注：积分以为4分～+为1分，0为0分。
由上表可以看到三组经治疗后证候积分都有下降，而以治疗组和开放组积分平均下降明显。小便频数，夜尿增多，尿细无力作为本病脾肾两虚主要证候，与对照组相比，经统计处理，P值<0.01，说明癃闭通胶囊对此型BPH更有疗效。
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三组病例都进行了舌质、舌苔、脉象观察，治疗后在有效病例中都有趋于正常的改变。舌质由淡或紫或有瘀斑多转为红为润；舌苔由白腻或黄腻转为薄白或薄黄；脉象由细弱或涩或沉细无力，多转为接近正常。
三组病例治疗前后都作了B超检查前列腺大小、残余尿量，尿动力学最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)、相对排尿阻力(RVR)检查，三组5项客观指标治疗前后自身对照变化分析疗效都很好。前列腺大小(cm2)变化B超检查分析，治疗组X2-X1为1670.221、χ2为40318.95、t值为12.336、P<0.001；对照组分别为936.67、20027.8、8.66、<0.001；开放组分别为3524.614、245585.059、8.296、<0.001(t值：0.001=3.373；0.01=2.26；0.05=2.358)。残余尿量(ml)B超检查治疗组X2-X1为7462.014、χ2为2421854.24、t值为5.282、P<0.001；对照组分别为3250.3、777602.75、3.935、<0.001；开放组分别为6025.51、1435146.31、5.388、<0.001。MFR(ml/s)变化分析，治疗组X2-X1为821.26、χ2为12517.78、t值为9.667、P<0.001；对照组分别为517.55、5592.97、9.378、<0.001；开放组分别为1012.9、19653.84、8.478、<0.001。AFR(ml/s)变化分析治疗组X2-X1为523.84、χ2为8523.84、t值为11.56、P<0.001；对照组分别为213.14、213.14、4.97、<0.001；开放组分别为484、484、10.02、<0.001。RVR(ml/s)变化分析治疗组X2-X1为252.58、χ2为1654.69、t值为7.424、P<0.001；对照组分别为311.95、2507.59、7.832、<0.001；开放组分别为457.55、7733.81、5.608、<0.001。统计学处理都有显著差异，以治疗组和开放组更为显著。上述5项客观指标中，治疗组与对照组比较t=1.79,P>0.05，无差异；而其他4项比较，治疗组均优于对照组。为此，对治疗组与对照组作了上述5项客观指标治疗前后对照分析，见表2、3。表2 B超对照对比 项目
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治疗组
1对照组
2治疗组
S1
对照组
S2
t值
P值
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前列腺大小(cm3)
13.256
9.006
12.060
10.608
2.842
<0.001
残余尿(ml)
59.222
31.253
125.855
81.04
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2.035
<0.001
表3 尿流动力学对照比较(ml/s) 项目
治疗组
1对照组
2治疗组
S1
对照组
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S2
t值
P值
MFR
6.520
4.976
7.571
5.412
1.79
>0.05
AFR
4.157
2.049
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4.039
4.204
3.852
<0.001
RVR
2.005
1.834
3.031
2.186
3.266
<0.001
三组病例，在治疗结束时的各项生化复查检验其肝肾功能、血常规、尿常规、心电图，以及酸性磷酸酶等均无明显变化，在正常范围之内。
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2 药理研究
天津医药科学研究所在改变剂型的同时，针对癃闭散对小鼠实验性前列腺增生有预防和治疗作用[1]，换成大鼠作了同样实验，证实癃闭通胶囊同癃闭散同样有抗炎、抑制血管充血和间质水肿以及纤维结缔组织的增生，并有改善前列腺微循环、增加前列腺体血流量的作用。经急性、亚急性和长毒，以及三致试验，证实癃闭通胶囊无毒无三致毒性及明显副反应。
在药化研究中，穿山甲水提取液中含有16种游离氨基酸和18种微量元素。同时得知炮制穿山甲中环二肽CS6和CS7含量高于末炮制的穿山甲，试验表明上述二种环二肽能提高小白鼠常压缺氧耐受能力。肉桂中含有桂皮醛、肉桂鞣质、桂皮油和肉桂萜烯醇等有抗菌、消炎、降压、改善微循环、利尿等作用。
3 讨论
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3.1 BPH临床表现属《素间、五常政大论篇癃闭》范畴。前列腺增生及其他许多肿块，中医统称为“积”，积的形成是瘀血所致。瘀血的发生不外乎气滞血瘀和气虚血瘀二类。老年人肾气亏虚，血运无力，脉络瘀阻成积，而形成BPH，出现“癃闭”诸症。癃闭通胶囊从古方《代低挡风》中筛选出穿山甲、肉桂两味药组成的醇提取物。穿山甲，性咸，微寒，软坚散结，滋阴补肾；肉桂辛、甘、大热，温阳化气利水，另据现代研究，肉桂水煎剂能扩张外周血管，改善末稍循环[6]。两药相伍能滋阴补肾，温阳化气利水，软坚散结祛瘀，使前列腺增生之肿块缩小，尿道梗阻解除。
3.2 BPH的发病机理已有多种学说，多数学者认为可能与体内性激素平衡失调有关。本课题药理药化研究已得知穿山甲含有多种氨基酸和肽类以及微量元素，肉桂中含有效成份确有抗菌消炎、改善微循环化气利水等作用。动物实验已证实癃闭通胶囊与癃闭散同样有预防和治疗BPH的作用。并提示其治疗作用，可能与该药抑制纤维组织增生、减轻炎症反应，增加局部血运量以及改善患者肾虚体质等作用有关。
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3.3 本组418例，其中以癃闭通胶囊治疗314例，总有效率90.85%；对照组104例以同类中成药前列通治疗，总有效率为67.31%。对用癃闭通治疗的82例急性尿潴留而留置导尿患者，揭盲后统计，一周内拔管能自行排尿者71例，达86.58%。说明该药更优。
3.4 在国外尸检中，50岁以上男子半数以上有BPH[4]。在40～80岁的男性中，45～90%均有组织学改变[5]。国内统计分泌外科门诊病人数首位[7]。因此，研究BPH的防治已成为当代老年医学的一大课题。本课题从中药古方《代抵挡丸》七味药中，删去了大黄、芒硝、甘草等“后通开前通”之药，并以两味药的醇提取物组方治疗BPH取得了较理想疗效，应该是一个方向。但本课题随着现代医学对BPH认识的深入，也有进一步深化的必要。穿山甲为国家二类禁捕动物，笔者认为本药组成主要作用在肉桂[6]，今后深化研究中可考虑用类似代用品如鳖甲、地鳖虫[8，9]，以便于生产推广应用。
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(该项科研课题得到上海中医学院周智恒教授和天津医药研究所秦永祺研究员等大力支持，特此致谢。)
该研究属国家部级“85攻关项目 新药临床研究申请批件(91)ZL-21
参考文献
1 邹火庚，等.癃闭散治疗前列腺增生症的临床观察和药理实验.中医杂志，1982；7：29
2 裘法祖主编.外科学.高等医药校院教材.第3版.北京：人民卫生出版社，1989：636
3 国家中医药管理局.中医内外好几病证诊断疗效标准.第1版.南京：江苏科学出版社，1998：47
4 吴阶平，马永江主编.实用泌尿外科学.北京：人民军医出版社，1995：294
5 余 帆.雄激素、间质、上皮在前列腺增生中的相互作用.《国外医学》泌尿系统分册.1998；18：60
6 陈 一，等.中药肉桂的药理研究.中药通报，1981；5：32
7 钱立新，等.超选择性α受体阻断剂在前列腺增生症中的应用.南京医科大学学报，1998；18：206
8 马 华，等.癃闭通治疗老年前列腺增生治疗疗效观察.中医药研究，1996；4：30
9 张 平.补肾散结汤治疗前列腺增生症60例.南京中医药大学学报，1997；13：373, 百拇医药