华蟾素联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
作者：彭志国 王燕蓓 郭培正
单位：彭志国 王燕蓓 郭培正(安徽省宁国市中医院，宁国 242300)
关键词：蟾蜍；华蟾素；丹参；慢性肝炎；乙型肝炎
现代诊断与治疗990305 摘要 目的 寻求提高慢性乙型肝炎疗效的途径。 方法 将60例慢性乙型肝炎患者随机分为华蟾素联合丹参组(Ⅰ组)和华蟾素组(Ⅱ组)。Ⅰ组静脉滴注华蟾素和丹参注射液，Ⅱ组单独静脉滴注华蟾素注射液，连续治疗60天。结果 两组均能促进HBeAg、HBV-DNA转阴和抗HBe转阳，但Ⅰ组的降酶、升高白蛋白和降低球蛋白的疗效优于Ⅱ组(P<0.05，P<0.05,P=0.05)，肝肿大回缩疗效明显优于Ⅱ组(P<0.01)。结论 华蟾素联合丹参注射液是治疗慢性乙型肝炎的一种较好的联合用药方法。
Observation on Effects of Combined Treatment of Chinese Toad Bufotoxin and Salvia Miltiorrhiza in Patients Suffering from Chronic Hepatitis B
, http://www.100md.com
Peng Zhiguo,Wang Yanpei,Guo Peizheng(Ningguo City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Ningguo 242300)
ABSTRACT Objective To improve efficacy of chronic hepatitis B.Methods Sixty patients suffering from chronic hepatitis B were randomly divided into two groups,in the first group,patients received infusion of both bufotoxin and salvia miltiorrhiza,in the second group,patients received bufotoxin infusion only.The course of the treatment lasted for 60 days.Results After treatment,serum HBsAg and HBV-DNA returned negative and Anti-HBe returned positive in both groups.The first group were superior to the second group in effects on lowering the serum sGTP,sGOP tansferase and globulin and elevating albumin(P<0.05,P<0.05，P=0.05,respectively),effect on decrease of the enlarged liver was also significant in the first group(P<0.01).Conclusions The combined infusion of the Chinese toad bufotoxin and salvia miltiorrhiza is an effective way for the treatment of chronic hepatitis B.
, 百拇医药
KEY WORDS Toad Chinese toad bufotoxin Salvia miltiorrhiza Chronic hepatitis Hepatitis B
慢性乙型肝炎的治疗是当前的难题，其治疗除针对病因试用抗病毒药物和免疫调节剂以控制乙型肝炎病毒(HBV)复制外，同时也重视抗肝纤维化和促肝细胞修复药物的研究和应用。为寻求提高治疗慢性乙型炎疗效的途径，本研究采用随机对照的方法，以单用华蟾素对照，观察华蟾素与丹参联合应用对慢性乙型肝炎的疗效，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组病例均为1995年10月～1997年12月我院住院患者。根据1995年5月全国传染病、寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案(试行)诊断标准，选择慢性乙型肝炎患者60例，随机分为华蟾素联合丹参组(Ⅰ组)、华蟾素组(Ⅱ组)。Ⅰ组30例，其中男18例，女12例，年龄14～48(平均32)岁；Ⅱ组30例，其中男19例，女11例，年龄14～46(平均31)岁。两组病例性别、年龄、病情经统计学处理无显著差异，有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 Ⅰ组用华蟾素注射液20ml[安徽淮北生化制药厂生产，批准文号：皖卫药准字(1982)884号，批号950710，每ml含生药0.5g]溶于10%葡萄糖液500ml中静脉滴注，每日1次；复方丹参注射液16～20ml[江苏省新沂制药厂生产，批准文号：苏卫药准字(1982)第134205号，批号950403，每2ml含丹参、降香各2g]溶于5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次。Ⅱ组静脉滴注华蟾素注射液，剂量与方法同Ⅰ组。两组患者均不再加用其它免疫调节剂及抗病毒药物，均于用药60天后评定疗效。
1.3 观察项目 两组治疗前后临床症状、体征和肝功能改善的比较；血清乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)转换变化的比较和不良反应。组间疗效统计分析采用卡方检验。
1.4 疗效标准 有效：主要症状、体征消失或改善；肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)复常，白蛋白(A)、球蛋白(G)改善；HBeAg和HBV-DNA转阴。无效：达不到上述标准者。
, 百拇医药
2 结果
2.1 观察项目结果 见附表。两组患者治疗的临床症状、TBil均有非常明显改善，组间比较无明显差别(P>0.05)；ALT复常率，Ⅰ组为90%，Ⅱ组为66.67%，组间比较差别显著(P<0.05)；肝肿大改善率(以B超检查右肋下肿大肝脏回缩0.5cm)为改善，Ⅰ组为59.26%，Ⅱ组为16%，组间比较差别非常显著(P<0.01)；A、G改善率(以白蛋白提高5g，球蛋白下降5g为改善)，Ⅰ组分别为68%、54.17%，Ⅱ组分别为37.5%、26.09%，组间比较差别显著(P<0.05,P=0.05)；Ⅰ、Ⅱ组HBeAg转阴率分别为50%和43.33%，抗HBe转阳率分别为26.67%和23.33%，HBV-DNA转阴率分别为43.33%和40%，组间比较均无明显差别(P>0.05)。
附表 两组治疗前后临床症状、体征、肝功能和HBV-M转换变化比较 项目
, 百拇医药
华蟾素联合丹参组[n(%)]
华蟾素组[n(%)]
治疗前
治疗60天后
治疗前
治疗60天后
乏力
20
0
21
0
纳差
10
, 百拇医药
0
9
0
腹胀
6
0
5
0
肝区痛
7
0
6
0
TBil(>18μmol/L)
, 百拇医药
9
0
8
0
ALT(>40U/L)
30
3
30
10
肝肿大
27
11
25
21
, 百拇医药
A
25
8
24
15
G
24
11
23
17
HBeAg
30
转阴15(50.00)
, http://www.100md.com 30
转阴13(43.33)
抗HBe
0
转阳8(26.67)
0
转阳7(23.33)
HBV-DNA
30
转阴13(43.33)
30
转阴12(40.00)
2.2 不良反应 Ⅰ、Ⅱ组分别有4例、3例出现一过性心慌、胸闷，有2例、3例出现轻度头晕、恶心、厌食，分别有1例出现皮肤瘙痒，以上副反应均在用药过程中消失。
, http://www.100md.com
3 讨论
慢慢性HBV感染与HBV在肝内持续复制和机体免疫功能紊乱有关。病毒性肝炎患者可出现血液粘滞性增高、红细胞电泳时间延长、微血管中红细胞聚集等改变[1]。华蟾素是我国传统生物药材蟾蜍皮提取而成的静脉注射液，具有扶正固本，提高免疫功能的作用，近年来认为其对HBV复制亦有明显的抑制作用[2]。丹参系抗血小板药物可显著降低全血比粘度和红细胞聚集指数，具有改善血液流变性的作用[3]，且可通过多种机制抗肝纤维化[4，5]。观察中可见两组均能促进HBeAg、HBV-DNA转阴和抗HBe转阳，组间比较无明显差异(P>0.05)，提示华蟾素对HBV复制有较好的抑制作用；Ⅰ组降酶、升高白蛋白和降低球蛋白的疗效优于Ⅱ组(P<0.05,P<0.05,P=0.05)，使肝肿大回缩明显优于Ⅱ组(P<0.01)，表明联合用药有明显改善肝功能和体征的作用，推测与华蟾素的免疫增强作用、以及丹参改善肝脏血液循环，增加肝脏供氧量和氧摄取量，减轻肝细胞水肿，促进肝细胞再生，恢复白蛋白合成功能和抗脂质过氧化等综合作用有关。
, 百拇医药
我国是乙型肝炎的高发区，慢性乙型肝炎患者是肝硬化、肝癌发病的高危人群，华蟾素联合丹参治疗慢性乙型肝炎有可能阻止病情发展，有效地防止其向肝硬化、肝癌的演变，具有安全、价廉的优势，适合我国国情，具有应用前景。
参考文献
1 刘饴恩，等.慢性肝炎对肝脏微循环障碍的探讨.中华传染病杂志，1990；8：44
2 徐向田，等.华蟾素治疗慢性乙型肝炎病毒携带者临床研究.中国中西医结合杂志，1993；13：473
3 周国英，等.倍他司汀与复方丹参联用对血液流变学的影响.新药与临床，1993；12：77
4 叶红军，等.抗氧化剂丹参对慢性肝病患者及中毒性肝损害动物的治疗观察.中华消化杂志，1991；11：87
5 马学惠，等.丹参对肝纤维化的重吸收作用.中西医结合杂志，1988；8：161, 百拇医药
单位：彭志国 王燕蓓 郭培正(安徽省宁国市中医院，宁国 242300)
关键词：蟾蜍；华蟾素；丹参；慢性肝炎；乙型肝炎
现代诊断与治疗990305 摘要 目的 寻求提高慢性乙型肝炎疗效的途径。 方法 将60例慢性乙型肝炎患者随机分为华蟾素联合丹参组(Ⅰ组)和华蟾素组(Ⅱ组)。Ⅰ组静脉滴注华蟾素和丹参注射液，Ⅱ组单独静脉滴注华蟾素注射液，连续治疗60天。结果 两组均能促进HBeAg、HBV-DNA转阴和抗HBe转阳，但Ⅰ组的降酶、升高白蛋白和降低球蛋白的疗效优于Ⅱ组(P<0.05，P<0.05,P=0.05)，肝肿大回缩疗效明显优于Ⅱ组(P<0.01)。结论 华蟾素联合丹参注射液是治疗慢性乙型肝炎的一种较好的联合用药方法。
Observation on Effects of Combined Treatment of Chinese Toad Bufotoxin and Salvia Miltiorrhiza in Patients Suffering from Chronic Hepatitis B
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Peng Zhiguo,Wang Yanpei,Guo Peizheng(Ningguo City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Ningguo 242300)
ABSTRACT Objective To improve efficacy of chronic hepatitis B.Methods Sixty patients suffering from chronic hepatitis B were randomly divided into two groups,in the first group,patients received infusion of both bufotoxin and salvia miltiorrhiza,in the second group,patients received bufotoxin infusion only.The course of the treatment lasted for 60 days.Results After treatment,serum HBsAg and HBV-DNA returned negative and Anti-HBe returned positive in both groups.The first group were superior to the second group in effects on lowering the serum sGTP,sGOP tansferase and globulin and elevating albumin(P<0.05,P<0.05，P=0.05,respectively),effect on decrease of the enlarged liver was also significant in the first group(P<0.01).Conclusions The combined infusion of the Chinese toad bufotoxin and salvia miltiorrhiza is an effective way for the treatment of chronic hepatitis B.
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KEY WORDS Toad Chinese toad bufotoxin Salvia miltiorrhiza Chronic hepatitis Hepatitis B
慢性乙型肝炎的治疗是当前的难题，其治疗除针对病因试用抗病毒药物和免疫调节剂以控制乙型肝炎病毒(HBV)复制外，同时也重视抗肝纤维化和促肝细胞修复药物的研究和应用。为寻求提高治疗慢性乙型炎疗效的途径，本研究采用随机对照的方法，以单用华蟾素对照，观察华蟾素与丹参联合应用对慢性乙型肝炎的疗效，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组病例均为1995年10月～1997年12月我院住院患者。根据1995年5月全国传染病、寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案(试行)诊断标准，选择慢性乙型肝炎患者60例，随机分为华蟾素联合丹参组(Ⅰ组)、华蟾素组(Ⅱ组)。Ⅰ组30例，其中男18例，女12例，年龄14～48(平均32)岁；Ⅱ组30例，其中男19例，女11例，年龄14～46(平均31)岁。两组病例性别、年龄、病情经统计学处理无显著差异，有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 Ⅰ组用华蟾素注射液20ml[安徽淮北生化制药厂生产，批准文号：皖卫药准字(1982)884号，批号950710，每ml含生药0.5g]溶于10%葡萄糖液500ml中静脉滴注，每日1次；复方丹参注射液16～20ml[江苏省新沂制药厂生产，批准文号：苏卫药准字(1982)第134205号，批号950403，每2ml含丹参、降香各2g]溶于5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次。Ⅱ组静脉滴注华蟾素注射液，剂量与方法同Ⅰ组。两组患者均不再加用其它免疫调节剂及抗病毒药物，均于用药60天后评定疗效。
1.3 观察项目 两组治疗前后临床症状、体征和肝功能改善的比较；血清乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)转换变化的比较和不良反应。组间疗效统计分析采用卡方检验。
1.4 疗效标准 有效：主要症状、体征消失或改善；肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)复常，白蛋白(A)、球蛋白(G)改善；HBeAg和HBV-DNA转阴。无效：达不到上述标准者。
, 百拇医药
2 结果
2.1 观察项目结果 见附表。两组患者治疗的临床症状、TBil均有非常明显改善，组间比较无明显差别(P>0.05)；ALT复常率，Ⅰ组为90%，Ⅱ组为66.67%，组间比较差别显著(P<0.05)；肝肿大改善率(以B超检查右肋下肿大肝脏回缩0.5cm)为改善，Ⅰ组为59.26%，Ⅱ组为16%，组间比较差别非常显著(P<0.01)；A、G改善率(以白蛋白提高5g，球蛋白下降5g为改善)，Ⅰ组分别为68%、54.17%，Ⅱ组分别为37.5%、26.09%，组间比较差别显著(P<0.05,P=0.05)；Ⅰ、Ⅱ组HBeAg转阴率分别为50%和43.33%，抗HBe转阳率分别为26.67%和23.33%，HBV-DNA转阴率分别为43.33%和40%，组间比较均无明显差别(P>0.05)。
附表 两组治疗前后临床症状、体征、肝功能和HBV-M转换变化比较 项目
, 百拇医药
华蟾素联合丹参组[n(%)]
华蟾素组[n(%)]
治疗前
治疗60天后
治疗前
治疗60天后
乏力
20
0
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0
纳差
10
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腹胀
6
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肝区痛
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0
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TBil(>18μmol/L)
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ALT(>40U/L)
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肝肿大
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HBeAg
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转阴13(43.33)
抗HBe
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转阳8(26.67)
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HBV-DNA
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转阴13(43.33)
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转阴12(40.00)
2.2 不良反应 Ⅰ、Ⅱ组分别有4例、3例出现一过性心慌、胸闷，有2例、3例出现轻度头晕、恶心、厌食，分别有1例出现皮肤瘙痒，以上副反应均在用药过程中消失。
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3 讨论
慢慢性HBV感染与HBV在肝内持续复制和机体免疫功能紊乱有关。病毒性肝炎患者可出现血液粘滞性增高、红细胞电泳时间延长、微血管中红细胞聚集等改变[1]。华蟾素是我国传统生物药材蟾蜍皮提取而成的静脉注射液，具有扶正固本，提高免疫功能的作用，近年来认为其对HBV复制亦有明显的抑制作用[2]。丹参系抗血小板药物可显著降低全血比粘度和红细胞聚集指数，具有改善血液流变性的作用[3]，且可通过多种机制抗肝纤维化[4，5]。观察中可见两组均能促进HBeAg、HBV-DNA转阴和抗HBe转阳，组间比较无明显差异(P>0.05)，提示华蟾素对HBV复制有较好的抑制作用；Ⅰ组降酶、升高白蛋白和降低球蛋白的疗效优于Ⅱ组(P<0.05,P<0.05,P=0.05)，使肝肿大回缩明显优于Ⅱ组(P<0.01)，表明联合用药有明显改善肝功能和体征的作用，推测与华蟾素的免疫增强作用、以及丹参改善肝脏血液循环，增加肝脏供氧量和氧摄取量，减轻肝细胞水肿，促进肝细胞再生，恢复白蛋白合成功能和抗脂质过氧化等综合作用有关。
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我国是乙型肝炎的高发区，慢性乙型肝炎患者是肝硬化、肝癌发病的高危人群，华蟾素联合丹参治疗慢性乙型肝炎有可能阻止病情发展，有效地防止其向肝硬化、肝癌的演变，具有安全、价廉的优势，适合我国国情，具有应用前景。
参考文献
1 刘饴恩，等.慢性肝炎对肝脏微循环障碍的探讨.中华传染病杂志，1990；8：44
2 徐向田，等.华蟾素治疗慢性乙型肝炎病毒携带者临床研究.中国中西医结合杂志，1993；13：473
3 周国英，等.倍他司汀与复方丹参联用对血液流变学的影响.新药与临床，1993；12：77
4 叶红军，等.抗氧化剂丹参对慢性肝病患者及中毒性肝损害动物的治疗观察.中华消化杂志，1991；11：87
5 马学惠，等.丹参对肝纤维化的重吸收作用.中西医结合杂志，1988；8：161, 百拇医药