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编号:10218086
吸烟致气道炎症反应临床诊断方法的研究*
http://www.100md.com 《医学临床研究》 1999年第3期
     作者:李春龙 谢利民 郑河源 唐顺廷 陈 立 鲁菊英

    单位:湖南省宁远县人民医院(宁远 425600)

    关键词:吸烟;支气管肺泡灌洗液;诊断

    吸烟致气道炎症反应临床诊断方法的研究 摘 要

    【目的】寻找临床上简便易行、可靠的早期诊断吸烟致气道炎症的方法。【方法】检测了51例健康吸烟者支气管肺泡灌洗液(BALF),并以BALF中细胞计数绝对值将炎症程度分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ度;同时进行乙酰甲胆碱(Mch)支气管激发试验与24 h最大呼气流量(PEF)测定。【结果】①51例检测对象BALF细胞计数绝对值为(2.3~47.2)×108/L,其炎症分度为Ⅰ度16例,Ⅱ度22例,Ⅲ度13例。②Mch支气管激发试验阳性率64.7%(Ⅰ度50%,Ⅱ度68.2%,Ⅲ度76.9%)。③24 h-PEF变异值异常率62.7%(Ⅰ度37.5%,Ⅱ度72.7%,Ⅲ度76.7%),以上结果与BALF炎症程度的相关性较好。【结论】本文方法可较好地反映吸烟致气道炎症的严重程度,Mch支气管激发试验与PEF测定可作为吸烟气道炎症早期诊断的无创性指标之一。
, 百拇医药
    Method of Clinical Diagnosis of the Airway Inflammatory Reaction Caused by Smoking

    LI Chunlong, XIE Limin, ZHENG Heyuan,et al

    Ningyuan County People′s Hospital,Hunan Province,Ningyuan County,425600

    Abstract

    【Objective】To search for a easy and reliable way to diagnose the airway inflammtory reaction caused by smoking.【Method】The bronchoalveolar lavage fluid(BALF) obtained from 51 healthy smokers was examined and divided into Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ degrees of inflammation according to the absolute value of cell counts in BALF.Simultaneously,the acetyl methyl choline (Mch) bronchial provocative test was performed and peak expiratory flow (PEF) within 24 h was estimated.【Results】①The absolute value of cells counts in BALF of 51 subjects was (2.3~47.2)×108/L,16 subjects belonged to Degree Ⅰ of inflammation,22 subjects to Degree Ⅱ and 13 to Degree Ⅲ.②The positive rate of Mch bronchial provocative test was 64.7%(Degree Ⅰ:50%,degree Ⅱ:68.2%,Degree Ⅲ:76.9% respectively).③The abnormal rate of variability in 24 h-PEF was 62.7% (Degree Ⅰ:37.5%,Degree Ⅱ:72.7%,Degree Ⅲ:76.7% respectively).There existed a good correlation between these results and the degree of BALF inflammation.【Conclusions】It proved that the divisional degrees based on the absolute value cell counts in BALF could reflect the severity of airway inflammation caused by smoking.Mch bronchial provocative test and PEF extimation can be used as one of the non-invasive indices in early diagnosis of airway inflammation caused by smoking.
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    Key words smoking; bronchoalveolar lavage fluid; diagnosis

    国内外已公认气道非特异性炎症是支气管哮喘的最基本的病理改变,它是气道高反应性的基础。有资料表明吸烟者气道亦存在着慢性非特异性炎症(尽管其炎症特征有别于哮喘),并认为此慢性炎症是肺功能受损,气道重建的基础。为了探讨人吸烟气道炎症反应与气道高反应性的关系,作者等对健康吸烟者采取支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类计数,并选用气道反应性的敏感方法,即支气管激发试验,24 h最大呼气流量(PEF)变异值来了解吸烟气道反应性与炎症轻重的关系,从而探索出临床方便可行的早期诊断吸烟致气道慢性炎症的方法。

    1 临床资料

    1.1 对象 51例吸烟者,其中无症状吸烟者34例,吸烟合并慢性支气管炎(简称慢支)缓解期患者17例,经病史询问,体查,胸部X线,肺功能和纤维支气管镜检查排除其它疾病;年龄21~63(45±12)岁;吸烟时间6~50(22±11.6)年,吸烟量每日6~40(22±7)支。
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    1.2 方法

    1.2.1 BALF收集、细胞计数及分类计数 术前准备,局部麻醉和纤维支气管镜插入均按常规进行[1]。选用右中叶为灌洗部位,分两次注入37 ℃灭菌生理盐水100 ml,立即在6.7~13.3 kPa负压下回收,回收液经双层灭菌纱布过滤,灌洗液在1?200 r/min,4 ℃下离心10 min,沉淀细胞在光镜下细胞计数,瑞氏染色后油镜下分类计数(计数200个细胞)。根据BALF细胞计数绝对值将炎症分为Ⅰ度(<5×108/L),Ⅱ度[(5~10)×108/L],Ⅲ度(>10×108/L)三组。

    1.2.2 乙酰甲胆碱(Mch)支气管激发试验 采用潮气呼吸法,将Mch用灭菌生理盐水稀释,浓度为0.03~32 mg/ml,采用医用塑料雾化器(购于广州呼吸疾病研究所),雾粒直径<5 μm,雾化排出量0.13 ml/min,雾化排出量质量控制按丁东杰等方法[2]。使用压缩医用氧气瓶为气源,每个雾化器使用前应测定其每分钟雾化排出量,其方法是先测雾化器重量(W1),放进5 ml试剂稀释液再称重(W2),接通气源雾化吸入2 min后的重量(W3)。设其容量为V(ml),V=5×(W2-W3)/(W2-W1)。V再除以雾化时间即得每分钟的雾化排出量,标准雾化排出量为0.13 ml/min,气源流量比压力更为重要,因其直接影响雾化量,故每次试验时,必须调好流量,保持恒定在标准雾化排出量的气流速度。本研究采用的雾化排出量的控制气流速度为5 L/min,先让患者学会微型峰速仪(美国产)使用方法,测出的基础值作为对照值,然后将低浓度Mch 5 ml置于雾化器内,每一浓度潮气呼吸吸入2 min,停止后测PEF,于5 min后再吸入第二种浓度,直至PEF下降至≥对照值20%为止,或达最高浓度32 mg/ml仍无反应则终止试验,结果以比对照值下降20%时的药物浓度(PC20-PEF)作为反应指标,PC20-PEF<8 mg/ml表明气道反应性增高(即阳性)。
, 百拇医药
    1.2.3 24 h PEF测定 采用微型峰速仪于8 pm、4 pm,12 pm各测PEF一次,记录最高值与最低值,PEF变异值≥20%为异常。

    1.2.4 统计学处理 研究结果以均数±标准差(Image149.gif (850 字节)±s)表示,多个均数比较采用F检验。组间均数两两比较采用q检验,计数资料采用百分率、构成比统计,进行χ2检验。BALF中炎症细胞计数与支气管激发试验,PEF测定之间关系采用秩相关分析。

    2 结果

    2.1 气道炎症严重程度与BALF炎症细胞计数的变化及组间比较 见表1。三组之间细胞计数、肺泡巨噬细胞(AM)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(L)数以及AM,N,L百分率均数差异有非常显著性(P<0.01),三组之间嗜酸性粒细胞(E)计数均数的差别有显著性(P<0.05),三组之间E百分率及BALF回收率的均数差别无显著性(P>0.05)。
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    表1 气道炎症严重度与BALF炎症细胞的变化(Image149.gif (850 字节)±s)

    分度

    n

    回收率

    (%)

    细胞计数

    (×108/L)

    AM

    N

    L
, 百拇医药
    E

    108/L

    %

    107/L

    %

    107/L

    %

    107/L

    %

    Ⅰ

    16

    45.2±
, 百拇医药
    4.9

    3.7±

    0.8

    3.4±

    0.7

    93.6±

    2.7

    0.3±

    0.4

    0.9±

    1.1

    2.0±

    0.9
, 百拇医药
    5.4±

    1.9

    0.1±

    0.2

    0.2±

    0.4

    Ⅱ

    22

    49.2±

    8.0

    6.9±

    1.3

    6.3±
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    1.1

    91.0±

    2.6

    1.1±

    1.4

    1.5±

    1.6

    5.2±

    1.8

    7.4±

    1.8

    0.02±

    0.2
, http://www.100md.com
    0.5±

    0.2

    Ⅲ

    13

    50.3±

    9.7

    19.5±

    9.3

    16.0±

    6.5

    83.3±

    4.5

    12.0±
, 百拇医药
    7.9

    6.0±

    2.8

    22.8±

    22.2

    10.5±

    3.2

    0.4±

    0.8

    0.2±

    0.4

    F值

    1.93
, 百拇医药
    44.39

    53.77

    39.59

    37.30

    31.03

    14.35

    18.16

    3.71

    1.42

    P值

    >0.05

    <0.01

    <0.01
, 百拇医药
    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.05

    >0.05

    BALF主要炎症细胞分度之间的比较,细胞计数、AM、N以及L计数Ⅲ度与Ⅱ度、Ⅲ度与Ⅰ度比较差异有显著性(q值分别为10.78,13.62,11.70,15.18,11.01,11.82,6.42,7.59,均P<0.01),AM计数Ⅱ度与Ⅰ度比较差异有显著性(q值=3.48,P<0.05),细胞计数、N及L计数Ⅱ度与Ⅰ度比较差异无显著性(q值分别为2.85,0.81,1.17,均P>0.05)。
, 百拇医药
    2.2 气道炎症轻重分度与支气管激发试验的关系 见表2。51例中33例阳性,有随炎症加重阳性率增高现象,三组间差异无显著性(χ2=2.48,P>0.05)。 表2 气道炎症分度与支气管激发试验及PEF变异值的关系

    分 度

    n

    支气管激发试验

    PEF变异值

    阳性数(%)

    阴 性 数

    正常数

    异常数(%)

    Ⅰ
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    16

    8(50)

    8

    10

    6(37.5)

    Ⅱ

    22

    15(68.2)

    7

    6

    16(72.7)

    Ⅲ

    13
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    10(76.9)

    3

    3

    10(76.9)

    合 计

    51

    33(64.7)

    18

    19

    32(62.7)

    2.3 气道炎症严重度与24 h-PEF变异值异常率的关系 三组间异常率差异有显著性(χ2=6.42,P<0.05),Ⅱ度与Ⅰ度、Ⅲ度与Ⅰ度比较差异均有显著性(χ2值分别为4.71,4.51,均P<0.05),见表2。
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    2.4 BALF中炎症细胞计数与支气管激发试验、PEF测定的相关分析 BALF中细胞计数绝对值与支气管激发试验(激发药浓度)、PEF变异率均呈正相关(rs值分别为0.6303,0.5983,均P<0.001)。

    2.5 无症状吸烟者、慢支(缓解期)吸烟者与支气管激发试验、PEF测定的关系 表3显示,无症状吸烟者支气管激发试验阳性率较慢支吸烟者高;慢支(缓解期)吸烟组PEF测定异常率较无症状组高;两组差异无显著性(χ2值分别为1.55,0.04,均P>0.05)。 表3 两组吸烟者与支气管激发试验及PEP测定的关系

    组 别

    n

    激光试验

    PEF 测 定
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    阳性数(%)

    阴性数

    异常数(%)

    正常数

    无症状吸烟组

    34

    24(70.6)

    10

    21(61.8)

    13

    慢支吸烟组

    17

    9(52.9)
, 百拇医药
    8

    11(64.7)

    6

    3 讨论

    最近调查显示我国吸烟人群的比例很高(35岁以上男性吸烟率为74%)[3],且呈逐年增加趋势,与之有关的疾病发病率和病死率亦趋上升。目前一致认为吸烟烟雾直接或间接引起气道非特异性炎症是吸烟致肺损伤的原因之一。吸烟引起的肺损害晚期可通过肺通气功能测定诊断,但由于晚期肺损害的不可逆,其治疗应立足于早期可逆阶段,所以临床治疗效果差。但临床上尚没有一个理想的指标来诊断早期吸烟肺损害,由于早期肺损害程度与吸烟气道炎症反应轻重是一致的,所以诊断的重点应放在气道炎症反应上。目前,国内外普遍采用BALF成份分析方法来诊断吸烟气道炎症反应,此法可较好地反映气道肺的炎症反应,但因操作属有创伤性,且程序复杂使其临床应用大大地受到限制,目前基本上只用于科学研究。综合国内外文献发现吸烟气道非特异性炎症是以AM和多形核白细胞(PMN)为主的炎症,AM、PMN激活产生大量对肺有损害的物质,如自由基、弹性蛋白酶、白三烯等,这些物质除可直接损害肺组织外,还可使气道的反应性增高。由于这些基础研究局限于动物,关于人吸烟气道炎症反应与气道高反应性关系的报道罕见。笔者通过对51例健康吸烟者BALF变化将气道炎症严重程度分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ度;三组之间细胞计数、AM,N,L计数以及其百分率均数差异有非常显著性;BALF细胞计数与支气管激发试验、PEF测定均呈显著正相关,其炎症程度与上述指标相关性良好。
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    支气管激发试验目前普遍应用于哮喘的诊断,疗效观察以及哮喘发病机制等研究[2],本研究采用Mch支气管激发试验,因Mch副作用较组胺小,无短期不应期[2]。试验显示无症状吸烟者阳性率较慢支(缓解期)吸烟者阳性率高,其原因是否与给医用氧气为气源有关尚待进一步探讨。此试验可用于临床对吸烟气道炎症的早期诊断。文献报道[4],吸烟者气道病理,器官性损害之前,已有肺功能,特别是通气功能的损害。这种肺功能损害的检出,显著优于病史、症状、体征和一般实验室检测。本文24 h-PEF测定显示其与气道炎症严重程度相关,故无症状吸烟者与慢支吸烟者PEF测定,亦可作为吸烟气道炎症早期诊断的肺功能测定。气道炎症分度与支气管激发试验,无症状吸烟者及慢支吸烟者与支气管激发试验阳性、PEF测定异常率无统计学意义,可能与病例太少有关。因此,本研究认为支气管激发试验与PEF测定可作为临床早期诊断吸烟气道炎症无创性指标之一。

    *湖南省科委科研基金资助课题
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    参考文献

    1 陈 平,周淮英,王修文,等.吸烟者肺部炎症反应及通气功能障碍的研究.湖南医科大学学报,1993,18(1):85~86

    2 丁东杰,高占成.气道反应性,见:罗慰慈主编.现代呼吸病学,北京:人民军医出版社,1997.77~88

    3 饶栩栩,蔡如升,黄振东,等.吸烟对北京、广州地区人群通气功能的影响.中华结核和呼吸杂志,1996,19(1):14~17

    4 赵纯必.无症状吸烟者肺功能检测配对研究.中华结核和呼吸杂志,1989,12(6):361~363

    (19980417 收稿), 百拇医药