直肠癌PCNA的表达与癌浸润及保留肛门的关系
作者：黄耀 李岩松
单位：广东医学院附属医院 黄耀：普外科 李岩松：病理科，湛江524001
关键词：直肠癌；增殖细胞核抗原；淋巴转移；复发
广东医学院学报990318 摘要 目的：探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在直肠癌中的表达与癌浸润及保留肛门的关系。方法：应用免疫组化法测定63 例直肠癌前切除标本中的PCN A表达。结果：PCNA表达与直肠癌浸润及转移有相互关系(P<0.05)。PCNA阳性的患者术后局部复发率高于阴性者(P<0.05)。结论： PCNA对于确定直肠癌切端的长度以及是否保留肛门有实际指导意义。
直肠癌远端切除长度以及是否保留肛门一直是外科工作者争论的问题之一。保留肛门，切除长度不够，术后复发 机率会高，影响手术效果。本文通过测定63例直肠癌前切除标本中的PCNA的 表达。对PCNA与直肠癌浸润、转移以及保留肛门的关系进行讨论。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 材料 63例来自我院1994年5月至1998年5月的病例，均是直肠癌前切除手术所取的标本。63例中男39例，女24例，年龄24～73岁，平均51.2岁。所有患者术前未行化疗和放疗，新鲜标本经10%福尔马林固定后，石腊包埋，连续切片。
1.2 方法 PCNA免疫组化染色采用链霉菌素一生物素(SP)免疫组化技术，试剂盒购自美国Maxim公司，操作按说明书。
1.3 结果判断 PCNA表达主要位于细胞核，阳性染色为棕黄色颗粒定位于细胞核内，光镜下随机观察5个高倍视野共计500个细胞中的阳性细胞的百分数，PCNA阳性细胞<15%为阴性(-)；PCNA阳性细胞〉15%为阳性(+)； PCNA阳性细胞〉50%为强阳性(++)，着色强，呈深棕色，表示大肠癌 细胞的增殖活性高。
1.4 统计分析 用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
63例患者按癌肿浸润的深度和淋巴结转移范围作Dukes分期，本组无D期者。PCNA在直肠癌中的表达与浸润、转移和癌复发的关系见表1。63例患者均行直肠癌前切除，乙状结肠直肠吻合术，远切端距肿瘤3～6cm，两切端均行病理检查，未见癌组织残留。术后复查5个月至4年(中位随诊时间26.3个月)，癌复发16例，均经病理活检证实，其中切端粘膜PCNA阳性5例均复发。再次行切除或造口术12例，死亡6例；4例为PCNA强阳性患者，死于局部复发，肝或肺转移，全身衰竭。
表1 PCNA表达与直肠癌浸润转移和复发关系
PCNA
例数
浸润及转移(Dukes 分期)
癌复发
, http://www.100md.com
A
B
C
有
无
(1)阳性组
38
5
18
15
13
25
(2)阴性组
25
, 百拇医药
10
9
6
3
22
Dukes分期(1)vs(2)(χ2＝5.993)P<0.05；癌复发：(1)vs(2)(χ2＝3.926)P< 0.05)
3 讨论
PCNA是一种DNA合成所必需的核蛋白，也是合成聚合酶的辅助蛋白之一，对DNA的复制起调节作用[1]。PCNA的合成和表达与细胞增殖状态有关，G1期在细胞核中表达增加，S期达到高峰[2]。肠的粘膜上皮细胞是一个不断更新的细胞群体，有15%细胞处于DNA合成期[3]。PCNA的正常表达均在此 范围内，所以粘膜上皮细胞正常状态下表达为阴性。但在癌细胞和癌旁粘膜处于癌前期病变时，部分细胞生长调节失控，增殖活跃，DNA合成增加，PCNA表达增加，表现为阳性。临床上，PCNA作为检测大肠癌的生物学行为和预测患者的 预后已受到广泛的关注。研究表明PCNA阳性率较高的肿瘤细胞生长速度较快，且易发生淋巴结转移，预后差[4，5]。
, http://www.100md.com
本研究显示，PCNA阳性多属于DukesB或C期，证实PCNA阳性患者 肿瘤细胞增殖活跃、病情进展快、临床诊断时已发生浸润及淋巴结转移。本研究还 显示，单从两切端是否有癌细胞残留来确定手术的切缘或判断术后是否可能复发， 仍缺乏确切指标。大肠癌及其癌旁粘膜的PCNA阳性反应与早期癌和不典型增生 密切相关[6]。PCNA阳性，特别是切缘阳性患者，术后局部复发率较高(P <0.05)。提示：PCNA阳性直肠癌患者，切端必须超过5cm，切缘病理 检查无癌细胞残留，同时PCNA检测应为阴性，必要时应放弃保留肛门，改行M iles手术，以防术后复发，不然会给患者带来更大的痛苦和影响手术的效果。
4 参考文献
1 Shivji KK，Kenny K，Wood D.Prolife rating cell nuclear antigen is require d for DNA excision repair.Cell，1992， 69：367～374
, http://www.100md.com
2 Penney NS，Boaret M，Serfling V，et a l.PCNA expression in cutaneous kerarin ous neoplasms and verruca vulgaris.A n J Pathol，1992，141：139～140
3 江启源.组织学.第1版.北京：科学出版社，1984.653
4 吴建农，五懿龄.大肠癌增殖细胞核抗原的表达与淋巴结转移关系.临床与实验病理学杂志，1997，13(3)：244～245
5 赖大年，李玉松，吴金生，等.P53和PCNA的表达与大肠癌关系的免疫组织化学研究.中国组织化学与细胞化学杂志，1996，5(4)：435～4 40
6 叶廷军，陈泳莲，赵荣华，等.增殖细胞核抗原在大肠癌癌旁粘膜中的测定意义.中国肛肠病杂志，1996，2：7～9
收搞日期：1999-02-23, http://www.100md.com
单位：广东医学院附属医院 黄耀：普外科 李岩松：病理科，湛江524001
关键词：直肠癌；增殖细胞核抗原；淋巴转移；复发
广东医学院学报990318 摘要 目的：探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在直肠癌中的表达与癌浸润及保留肛门的关系。方法：应用免疫组化法测定63 例直肠癌前切除标本中的PCN A表达。结果：PCNA表达与直肠癌浸润及转移有相互关系(P<0.05)。PCNA阳性的患者术后局部复发率高于阴性者(P<0.05)。结论： PCNA对于确定直肠癌切端的长度以及是否保留肛门有实际指导意义。
直肠癌远端切除长度以及是否保留肛门一直是外科工作者争论的问题之一。保留肛门，切除长度不够，术后复发 机率会高，影响手术效果。本文通过测定63例直肠癌前切除标本中的PCNA的 表达。对PCNA与直肠癌浸润、转移以及保留肛门的关系进行讨论。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 材料 63例来自我院1994年5月至1998年5月的病例，均是直肠癌前切除手术所取的标本。63例中男39例，女24例，年龄24～73岁，平均51.2岁。所有患者术前未行化疗和放疗，新鲜标本经10%福尔马林固定后，石腊包埋，连续切片。
1.2 方法 PCNA免疫组化染色采用链霉菌素一生物素(SP)免疫组化技术，试剂盒购自美国Maxim公司，操作按说明书。
1.3 结果判断 PCNA表达主要位于细胞核，阳性染色为棕黄色颗粒定位于细胞核内，光镜下随机观察5个高倍视野共计500个细胞中的阳性细胞的百分数，PCNA阳性细胞<15%为阴性(-)；PCNA阳性细胞〉15%为阳性(+)； PCNA阳性细胞〉50%为强阳性(++)，着色强，呈深棕色，表示大肠癌 细胞的增殖活性高。
1.4 统计分析 用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
63例患者按癌肿浸润的深度和淋巴结转移范围作Dukes分期，本组无D期者。PCNA在直肠癌中的表达与浸润、转移和癌复发的关系见表1。63例患者均行直肠癌前切除，乙状结肠直肠吻合术，远切端距肿瘤3～6cm，两切端均行病理检查，未见癌组织残留。术后复查5个月至4年(中位随诊时间26.3个月)，癌复发16例，均经病理活检证实，其中切端粘膜PCNA阳性5例均复发。再次行切除或造口术12例，死亡6例；4例为PCNA强阳性患者，死于局部复发，肝或肺转移，全身衰竭。
表1 PCNA表达与直肠癌浸润转移和复发关系
PCNA
例数
浸润及转移(Dukes 分期)
癌复发
, http://www.100md.com
A
B
C
有
无
(1)阳性组
38
5
18
15
13
25
(2)阴性组
25
, 百拇医药
10
9
6
3
22
Dukes分期(1)vs(2)(χ2＝5.993)P<0.05；癌复发：(1)vs(2)(χ2＝3.926)P< 0.05)
3 讨论
PCNA是一种DNA合成所必需的核蛋白，也是合成聚合酶的辅助蛋白之一，对DNA的复制起调节作用[1]。PCNA的合成和表达与细胞增殖状态有关，G1期在细胞核中表达增加，S期达到高峰[2]。肠的粘膜上皮细胞是一个不断更新的细胞群体，有15%细胞处于DNA合成期[3]。PCNA的正常表达均在此 范围内，所以粘膜上皮细胞正常状态下表达为阴性。但在癌细胞和癌旁粘膜处于癌前期病变时，部分细胞生长调节失控，增殖活跃，DNA合成增加，PCNA表达增加，表现为阳性。临床上，PCNA作为检测大肠癌的生物学行为和预测患者的 预后已受到广泛的关注。研究表明PCNA阳性率较高的肿瘤细胞生长速度较快，且易发生淋巴结转移，预后差[4，5]。
, http://www.100md.com
本研究显示，PCNA阳性多属于DukesB或C期，证实PCNA阳性患者 肿瘤细胞增殖活跃、病情进展快、临床诊断时已发生浸润及淋巴结转移。本研究还 显示，单从两切端是否有癌细胞残留来确定手术的切缘或判断术后是否可能复发， 仍缺乏确切指标。大肠癌及其癌旁粘膜的PCNA阳性反应与早期癌和不典型增生 密切相关[6]。PCNA阳性，特别是切缘阳性患者，术后局部复发率较高(P <0.05)。提示：PCNA阳性直肠癌患者，切端必须超过5cm，切缘病理 检查无癌细胞残留，同时PCNA检测应为阴性，必要时应放弃保留肛门，改行M iles手术，以防术后复发，不然会给患者带来更大的痛苦和影响手术的效果。
4 参考文献
1 Shivji KK，Kenny K，Wood D.Prolife rating cell nuclear antigen is require d for DNA excision repair.Cell，1992， 69：367～374
, http://www.100md.com
2 Penney NS，Boaret M，Serfling V，et a l.PCNA expression in cutaneous kerarin ous neoplasms and verruca vulgaris.A n J Pathol，1992，141：139～140
3 江启源.组织学.第1版.北京：科学出版社，1984.653
4 吴建农，五懿龄.大肠癌增殖细胞核抗原的表达与淋巴结转移关系.临床与实验病理学杂志，1997，13(3)：244～245
5 赖大年，李玉松，吴金生，等.P53和PCNA的表达与大肠癌关系的免疫组织化学研究.中国组织化学与细胞化学杂志，1996，5(4)：435～4 40
6 叶廷军，陈泳莲，赵荣华，等.增殖细胞核抗原在大肠癌癌旁粘膜中的测定意义.中国肛肠病杂志，1996，2：7～9
收搞日期：1999-02-23, http://www.100md.com