庚型病毒性肝炎22例临床观察(附7例病理报告)
作者：林小田 张明霞 侯金林 卢桥生
单位：林小田：解放军第422医院感染内科，湛江524005；张明霞、侯金林、卢桥生：第一军医大学南方医院传染科，广州510515：
关键词：肝炎；庚型；病理学；肝功能试验；临床研究
广东医学院学报990312 摘要 目的：观察庚型肝炎(HG)临床 、生化和病理特点。方法：用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清HGV RNA，并对22例HG的临床表现、肝功能检查和7例肝组织的病理特征进行分析。结果：(1)HG 的传播以输血及血制品和注射途径为主；(2)7例单纯HG的临床表现有一定隐匿性，血 清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(Tbil)、白蛋白(A)、A/G、和凝血酶原活动度(PTA)的异常程度均明显轻于HG重叠慢丙肝(9例)或慢乙 肝者(6例)(P<0.05)；(3)肝组织学示3例单纯HG者呈急性轻型肝炎改变，而4例HG合并慢丙肝或慢乙肝者的肝组织则呈现不同程度的炎症活动和肝纤维化。结论：单纯HGV感染的临床症状和肝损害均较轻、预后良好，而HG重叠慢性乙肝或慢性丙肝者则肝功能损害可较明显。
, 百拇医药
中图分类号 R 361.2，R 512.1
Clinical observation of 22 patients with hepatitis G
(including histopat hological data of 7 cases)
Lin Xiaotian，Zhang Mingxia，Ho u Ji nlin，et al
(Department of Infectious Diseases，N o.422 Hospital of PLA，Zhanjiang 5240 05 etc.)
Abstract Objective：To study the c linical feature，liver function tests and histopathology of hepatitis G virus (HGV)infection.Methods：H GV RNA i n sera from 22 patients with hepatitis G were detected by RT-PCR.The transmi ssion route，clinical manifestation an d liver function tests were analyzed in all patients，and liver histologi cal changes were studied in 7 out of them.Results：Transfusio n，blood products and injection were dominating o ver the spread of HGV.Seven patients infected alone by HGV including 3 c ases of underwent liver biospy showe d mild symptoms and liver slight dam age，while 4 patients with HG superin fected by HCV or HBV showed more or less necroinflammatory activity and fibrosis.Furthermore，the abnormal d egree of the serum alanine aminotras ferase(ALT)，total bilirubin(TBIL)，al bumin(A)，A/G and prothrombin activit y(PTA)were more light in 7 patients in fected alone by HGV than that in 15 cas es of HG accompanied with chronic hepa titis C or chronic hepatitis B(P<0.0 5).Conclusion：HGV alone infectio n may cause mild acute hepatitis and hav e a good prognosis，while HGV suprein fection with HCV or HBV may result i n obvious liver damage.
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Key words：hepatitis G；pathology； clinical study；liver function tests.
自1995年Linnen等[1]发现庚型肝炎病毒(HGV)以来，专业学者们对其分子生物学和流行病学等的研究日渐增多[2，3]；卢乔生等采用逆转录套氏聚合酶链反应(RT-PCR)检测HGV RNA也获得成功[4]。但对该病的临床研究目前只见个别报道[5]，本文就我们近来收治的庚型肝炎(H G)患者22例作一临床观察。
1 材料和方法
1.1 病例 22例血清HGV RNA阳性者均来自1995～1997年广州南方医院住院的肝病患者(可排除酒精、毒物或药物因素引起的肝损害)，其中，男16例、女6例，年龄4～63岁，平均(31±12)岁。22例中有输血及血制品者11例，半年内有注射史者6例(其中静脉药瘾者2例)，前二项共17例，占77.3%；感染不明者5例，占22.7%。
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1.2 临床特点 22例诊断参照1995年《病毒性肝炎防治方案(试行)》[ 6]。22例HGV感染者中，单纯HG者7例(占31.8%)，重叠感染者15例(占68.5%)，其中HG+慢丙肝9例(占40.9%)，HG+慢乙肝6例(占27.3%)；在7例单纯HG者中，3例有轻微的“上感”症状，2例 出现乏力、纳差、尿黄等症状，2例为体检发现。出现肝大者2例(28.6%)、脾大者1例(14.3%)、黄疸者2例(28.6%)；而15例重叠感染者中，有肝大者7例(46.7%)、脾大者6例(40%)、黄疸者9例(60%)、少量腹水1例(6.7%)。
1.3 方法
1.3.1 血清病原学检测 用RT-PCR法检测HGV RNA[2]和HCV RNA(试剂分别由军事医学科学院五所设计和华美公司上海分公司提供)，采用ELISA法测定抗HAV-IgM、抗HEV-IgG、抗HCV-Ig G、HBVM、抗-CMV-IgG、抗-EBV-IgG(试剂购于华美公司和中国病毒研究所)。
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1.3.2 肝功能测定 用全自动生化分析仪测定ALT、Tbil、A、A/ G、AST、AKP等，常规测定凝血酶原时间及凝血酶原活动度(PTA)。
1.3.3 肝脏病理检查 肝组织常规切片，分别用苏木素-伊红(HE)和网织纤维染色，由2人进行肝组织炎症活动分级(G)和肝纤维化分期(S)[5]。
1.3.4 统计学方法 数据用
±s表示，方差分析及q检验。
2 结果
2.1 生化测定 结果见表1。
表1 单纯HG与HG重叠慢丙肝或慢乙肝患者肝功能的检测结果 (
±s)
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类型
n
ALT(U/L)
Tbil(c/(μmol. L-1))
Aρ/(g.L-1)
A/G
PTA/%
单纯HG
7
105±63①
28.6±20.6①
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38.2± 3.9①
1.7±0.5①
89±15①
HG+慢丙肝
9
159±56②
46.4±26.2②
3 3.5±4.3②
1.3±0.4②
65±18②
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HG+慢乙肝
6
183±67②
68.6±28.5③
3 4.8±3.7②
1.4±0.5②
67±20②
每列角码数字相同者表示两两比较差异无显著性(P>0.05) ；不同者则差异有显著性(P<0.05)
2.2 病理分级分期 对7例HG(单纯HG3例，HG+慢丙肝和HG+慢乙肝各2例)行肝组织检查。结果单纯HG(其中1例TbiL达48.6μmol/L)的肝组织均呈散在的点状坏死、灶性坏死，汇管区有轻度的淋巴细胞浸润，有1例可见轻度的碎屑样坏死，均末见桥形坏死和网织纤维组织增生。而2例HG+慢丙肝者分别诊断慢性肝炎轻度(G2S1)和重度(G4S3)，2例HG+慢乙肝者分别为慢性肝炎轻度(G2S2)和中度(G3S2)。
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2.3 治疗及转归 常规给予齐墩果酸片、甘利欣和中医中药等治疗。7例单纯 HG者肝功能复常时间平均为(21.0±5.0)d；而15例重叠慢乙肝或慢 丙肝者肝功能正常12例，好转3例，平均住院天数为(34.5±12.3)d。
3 讨论
HGV属于黄病毒族的一种新型肝炎病毒，呈全球性分布，主要经血液途径传播。本组22例中也显示，经输血、注射和静脉药瘾传播者有11例，占73.3%。
据观察，在一般人群中HGV感染率较高。有学者对输血后感染HGV者作1～9a的长期观察，结果发现没有1例发展为慢性肝炎，故提出HGV只不过是一种伴随 病毒而已。本组病例显示，单纯HGV感染者的临床表现较轻如轻度的乏力、食欲减退、恶心和肝区不适等，体征也较少，少部分患者起病时类似轻微“上感”，肝功能化验多为轻度或中度异常，ALT最高者为386U/L，Tbil最高者为48.6μmol/L。肝组织学病理检查可见点状、灶状坏死及轻度的碎屑样坏死。这些病例均经RT-PCR检测HGV RNA阳性，且可排除非甲至非戊型肝炎， 药物、毒物和酒精等引起的肝损害；另外，据报道在急慢性肝炎、肝硬化和肝癌等肝病患者中，其HGV阳性率要明显高于正常人群。从而说明，HGV可能引起肝 细胞的损伤，对肝脏有一定的致病性。最近，许家璋等通过对8例单独HGV感染 者进行肝组织病理、免疫组化和电镜观察也进一步证实，HGV感染可致肝细胞损 伤的形态学改变[5]。本文结果还提示，单纯的HGV感染者其肝功能损害和肝组织学病变均比HGV重叠感染HCV或HBV者要轻。经两两比较，在它们之间 其血清ALT、TbiL、A、A/G和PTA的异常程度差异均有显著性(P<0.05)；4例重叠感染者的肝组织学损害较明显，有不同程度的肝纤维化，而3例单纯HGV感染者未见纤维化改变。经常规的护肝治疗，7例单纯HG患者的肝功能均较快地恢复正常，提示单纯HGV感染的病情较轻、预后较好，这点与许 家璋等[5]报道不一致。
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值得注意的是，本组7例单纯庚型肝炎是在排除非甲至戊型肝炎及EBV病毒和巨细胞病毒感染及药物和酒精中毒等引起的肝损害之后，经RT-PCR检测血清HGV RNA阳性而确诊的，另15例则是在慢丙肝或慢乙肝的基础上进行普查时才发现。这说明HGV感染的发病有一定的隐匿性，较易导致误诊或漏诊。
4 参考文献
1 Linnen J，Wages J，Zhang-Keck ZY，e t al.Molecular cloning and disease as sociation of hepatitis G virus：a new transfusion transmissible agent.Science，1996，271(3)：505～508
2 Nubling M，Lower J.HGB-C genome in a high-risk group，in plasm pools，and in intravenous immunoglobulin.Lance t，1996，347：68～71
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3 Aikawa T.Hepatitis G infection in drug abusers with chronic hepatitis C.N Engl J Med，1996，334：195～197
4 卢桥生，张明霞，冯筱榕，等.庚型肝炎病毒的RT-PCR法检测.第一军医大学学报，1996，16(2)：69～70
5 许家璋，王海涛，杨志国，等.庚型肝炎临床和病理特征.中华传染病杂志，1998，16(4)：222～225
6 病毒性肝炎防治方案(试行).中华内科杂志，1995，34(11)：788～791
收稿日期：1998-11-18, 百拇医药
单位：林小田：解放军第422医院感染内科，湛江524005；张明霞、侯金林、卢桥生：第一军医大学南方医院传染科，广州510515：
关键词：肝炎；庚型；病理学；肝功能试验；临床研究
广东医学院学报990312 摘要 目的：观察庚型肝炎(HG)临床 、生化和病理特点。方法：用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清HGV RNA，并对22例HG的临床表现、肝功能检查和7例肝组织的病理特征进行分析。结果：(1)HG 的传播以输血及血制品和注射途径为主；(2)7例单纯HG的临床表现有一定隐匿性，血 清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(Tbil)、白蛋白(A)、A/G、和凝血酶原活动度(PTA)的异常程度均明显轻于HG重叠慢丙肝(9例)或慢乙 肝者(6例)(P<0.05)；(3)肝组织学示3例单纯HG者呈急性轻型肝炎改变，而4例HG合并慢丙肝或慢乙肝者的肝组织则呈现不同程度的炎症活动和肝纤维化。结论：单纯HGV感染的临床症状和肝损害均较轻、预后良好，而HG重叠慢性乙肝或慢性丙肝者则肝功能损害可较明显。
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中图分类号 R 361.2，R 512.1
Clinical observation of 22 patients with hepatitis G
(including histopat hological data of 7 cases)
Lin Xiaotian，Zhang Mingxia，Ho u Ji nlin，et al
(Department of Infectious Diseases，N o.422 Hospital of PLA，Zhanjiang 5240 05 etc.)
Abstract Objective：To study the c linical feature，liver function tests and histopathology of hepatitis G virus (HGV)infection.Methods：H GV RNA i n sera from 22 patients with hepatitis G were detected by RT-PCR.The transmi ssion route，clinical manifestation an d liver function tests were analyzed in all patients，and liver histologi cal changes were studied in 7 out of them.Results：Transfusio n，blood products and injection were dominating o ver the spread of HGV.Seven patients infected alone by HGV including 3 c ases of underwent liver biospy showe d mild symptoms and liver slight dam age，while 4 patients with HG superin fected by HCV or HBV showed more or less necroinflammatory activity and fibrosis.Furthermore，the abnormal d egree of the serum alanine aminotras ferase(ALT)，total bilirubin(TBIL)，al bumin(A)，A/G and prothrombin activit y(PTA)were more light in 7 patients in fected alone by HGV than that in 15 cas es of HG accompanied with chronic hepa titis C or chronic hepatitis B(P<0.0 5).Conclusion：HGV alone infectio n may cause mild acute hepatitis and hav e a good prognosis，while HGV suprein fection with HCV or HBV may result i n obvious liver damage.
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Key words：hepatitis G；pathology； clinical study；liver function tests.
自1995年Linnen等[1]发现庚型肝炎病毒(HGV)以来，专业学者们对其分子生物学和流行病学等的研究日渐增多[2，3]；卢乔生等采用逆转录套氏聚合酶链反应(RT-PCR)检测HGV RNA也获得成功[4]。但对该病的临床研究目前只见个别报道[5]，本文就我们近来收治的庚型肝炎(H G)患者22例作一临床观察。
1 材料和方法
1.1 病例 22例血清HGV RNA阳性者均来自1995～1997年广州南方医院住院的肝病患者(可排除酒精、毒物或药物因素引起的肝损害)，其中，男16例、女6例，年龄4～63岁，平均(31±12)岁。22例中有输血及血制品者11例，半年内有注射史者6例(其中静脉药瘾者2例)，前二项共17例，占77.3%；感染不明者5例，占22.7%。
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1.2 临床特点 22例诊断参照1995年《病毒性肝炎防治方案(试行)》[ 6]。22例HGV感染者中，单纯HG者7例(占31.8%)，重叠感染者15例(占68.5%)，其中HG+慢丙肝9例(占40.9%)，HG+慢乙肝6例(占27.3%)；在7例单纯HG者中，3例有轻微的“上感”症状，2例 出现乏力、纳差、尿黄等症状，2例为体检发现。出现肝大者2例(28.6%)、脾大者1例(14.3%)、黄疸者2例(28.6%)；而15例重叠感染者中，有肝大者7例(46.7%)、脾大者6例(40%)、黄疸者9例(60%)、少量腹水1例(6.7%)。
1.3 方法
1.3.1 血清病原学检测 用RT-PCR法检测HGV RNA[2]和HCV RNA(试剂分别由军事医学科学院五所设计和华美公司上海分公司提供)，采用ELISA法测定抗HAV-IgM、抗HEV-IgG、抗HCV-Ig G、HBVM、抗-CMV-IgG、抗-EBV-IgG(试剂购于华美公司和中国病毒研究所)。
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1.3.2 肝功能测定 用全自动生化分析仪测定ALT、Tbil、A、A/ G、AST、AKP等，常规测定凝血酶原时间及凝血酶原活动度(PTA)。
1.3.3 肝脏病理检查 肝组织常规切片，分别用苏木素-伊红(HE)和网织纤维染色，由2人进行肝组织炎症活动分级(G)和肝纤维化分期(S)[5]。
1.3.4 统计学方法 数据用
±s表示，方差分析及q检验。2 结果
2.1 生化测定 结果见表1。
表1 单纯HG与HG重叠慢丙肝或慢乙肝患者肝功能的检测结果 (
±s), 百拇医药
类型
n
ALT(U/L)
Tbil(c/(μmol. L-1))
Aρ/(g.L-1)
A/G
PTA/%
单纯HG
7
105±63①
28.6±20.6①
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38.2± 3.9①
1.7±0.5①
89±15①
HG+慢丙肝
9
159±56②
46.4±26.2②
3 3.5±4.3②
1.3±0.4②
65±18②
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HG+慢乙肝
6
183±67②
68.6±28.5③
3 4.8±3.7②
1.4±0.5②
67±20②
每列角码数字相同者表示两两比较差异无显著性(P>0.05) ；不同者则差异有显著性(P<0.05)
2.2 病理分级分期 对7例HG(单纯HG3例，HG+慢丙肝和HG+慢乙肝各2例)行肝组织检查。结果单纯HG(其中1例TbiL达48.6μmol/L)的肝组织均呈散在的点状坏死、灶性坏死，汇管区有轻度的淋巴细胞浸润，有1例可见轻度的碎屑样坏死，均末见桥形坏死和网织纤维组织增生。而2例HG+慢丙肝者分别诊断慢性肝炎轻度(G2S1)和重度(G4S3)，2例HG+慢乙肝者分别为慢性肝炎轻度(G2S2)和中度(G3S2)。
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2.3 治疗及转归 常规给予齐墩果酸片、甘利欣和中医中药等治疗。7例单纯 HG者肝功能复常时间平均为(21.0±5.0)d；而15例重叠慢乙肝或慢 丙肝者肝功能正常12例，好转3例，平均住院天数为(34.5±12.3)d。
3 讨论
HGV属于黄病毒族的一种新型肝炎病毒，呈全球性分布，主要经血液途径传播。本组22例中也显示，经输血、注射和静脉药瘾传播者有11例，占73.3%。
据观察，在一般人群中HGV感染率较高。有学者对输血后感染HGV者作1～9a的长期观察，结果发现没有1例发展为慢性肝炎，故提出HGV只不过是一种伴随 病毒而已。本组病例显示，单纯HGV感染者的临床表现较轻如轻度的乏力、食欲减退、恶心和肝区不适等，体征也较少，少部分患者起病时类似轻微“上感”，肝功能化验多为轻度或中度异常，ALT最高者为386U/L，Tbil最高者为48.6μmol/L。肝组织学病理检查可见点状、灶状坏死及轻度的碎屑样坏死。这些病例均经RT-PCR检测HGV RNA阳性，且可排除非甲至非戊型肝炎， 药物、毒物和酒精等引起的肝损害；另外，据报道在急慢性肝炎、肝硬化和肝癌等肝病患者中，其HGV阳性率要明显高于正常人群。从而说明，HGV可能引起肝 细胞的损伤，对肝脏有一定的致病性。最近，许家璋等通过对8例单独HGV感染 者进行肝组织病理、免疫组化和电镜观察也进一步证实，HGV感染可致肝细胞损 伤的形态学改变[5]。本文结果还提示，单纯的HGV感染者其肝功能损害和肝组织学病变均比HGV重叠感染HCV或HBV者要轻。经两两比较，在它们之间 其血清ALT、TbiL、A、A/G和PTA的异常程度差异均有显著性(P<0.05)；4例重叠感染者的肝组织学损害较明显，有不同程度的肝纤维化，而3例单纯HGV感染者未见纤维化改变。经常规的护肝治疗，7例单纯HG患者的肝功能均较快地恢复正常，提示单纯HGV感染的病情较轻、预后较好，这点与许 家璋等[5]报道不一致。
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值得注意的是，本组7例单纯庚型肝炎是在排除非甲至戊型肝炎及EBV病毒和巨细胞病毒感染及药物和酒精中毒等引起的肝损害之后，经RT-PCR检测血清HGV RNA阳性而确诊的，另15例则是在慢丙肝或慢乙肝的基础上进行普查时才发现。这说明HGV感染的发病有一定的隐匿性，较易导致误诊或漏诊。
4 参考文献
1 Linnen J，Wages J，Zhang-Keck ZY，e t al.Molecular cloning and disease as sociation of hepatitis G virus：a new transfusion transmissible agent.Science，1996，271(3)：505～508
2 Nubling M，Lower J.HGB-C genome in a high-risk group，in plasm pools，and in intravenous immunoglobulin.Lance t，1996，347：68～71
, http://www.100md.com
3 Aikawa T.Hepatitis G infection in drug abusers with chronic hepatitis C.N Engl J Med，1996，334：195～197
4 卢桥生，张明霞，冯筱榕，等.庚型肝炎病毒的RT-PCR法检测.第一军医大学学报，1996，16(2)：69～70
5 许家璋，王海涛，杨志国，等.庚型肝炎临床和病理特征.中华传染病杂志，1998，16(4)：222～225
6 病毒性肝炎防治方案(试行).中华内科杂志，1995，34(11)：788～791
收稿日期：1998-11-18, 百拇医药