联合用药治疗耐甲氧青霉素金葡萄菌感染29例
作者：潘新珍 龙发 彭勃
单位：广东医学院附属医院，湛江524001
关键词：耐甲氧青霉素金萄菌；利副平；丁胺卡那；磷霉素；环丙沙星/；治疗
广东医学院学报990325 耐甲氧青霉素金萄菌(MRSA)感染的治疗至今仍是临床上一个棘手的问题。由于万古霉素的毒副作用限制其应用，临床上仍需要更加有效而毒副作用小的抗生素治疗MRSA感染。本文采用联合方案治疗MRSA感染29例，取得了一定的效果，现报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例 选择1993～1998年 MRSA 感染的住院患者29例(经细菌培养加药敏证实)，其中金萄菌肺炎14例，急性感染性心内膜炎4例，骨髓炎4例，均合并金 萄菌肺炎。29例中男17例，女12例，平均年龄31岁。29例治疗前平均血WBC24.2×109/L，N 0.89。29例治疗前除22例急性感染性心内膜炎外，均见胸片有多发性病灶(双侧性)，并有胸膜反应，部分有少量胸积液。骨髓炎患者骨片显示骨髓炎性改变。
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1.2 方法 所有病例均进一步进行细菌培养(血液琼脂培养液及血液琼脂平板，37℃孵育3～5 d；细菌鉴定用涂片革兰氏染色法)和药敏试验(以最低抑菌浓度MIC≥8mg/L为耐药)，MRSA 株的药敏试验包括：头孢唑啉、头孢呋肟、头孢氨噻肟、庆 大霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、红霉素、利福平、磷霉素、万古霉素等。29例MRSA株耐药率分别为：头孢唑啉82%，头孢呋肟71%，头孢氨噻肟70%，红霉素73%，庆大霉素68%，丁胺卡那41%，环丙沙星48%，万古霉素0%，利福平31% ，磷霉素38%，根据药敏结果适当调整组合方案进行治疗：磷霉素/环丙沙星+丁胺卡那 霉素+利福平，丁胺卡那霉素0.6～0.8g/d 静脉滴注，利福平0.6g/ d 分两次口服，磷霉素14～16g/d 静脉滴注，环丙沙星0.6g/d 静脉滴注，5d内无任何反应者作无效处理，予去甲万古霉素1.6g/d 静脉给药；有效者继续用药，总疗程3～4周。治疗后第10天和第20天复查血常规。
1.3 疗效评定 治愈： 发热消退，痰变白且明显减少，局部症状消失，血常规WBC恢复正常，X线片示病灶明显吸收，细菌培养3次阴性。无效：未达上述标准。
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2 结果
2.1 临床疗效 组合方案的总治愈率为51.7%(15/29)，无效病例在投予去甲万古霉素后，除2例重度吸毒者外均被治愈。组合方案用药后，29例中15例出现临床 症状改善，其中9例第2天体温开始下降，6例第3天开始下降，平均1周降至正常。12例痰量明显减少，这通常发生于用药4～5d 后，而痰完全变白均需1周以上。治疗 有效病例血 WBC 于第1周平均下降至15.3×109/L。治愈病例中第1次胸片 明显吸收者14例，另1例在第2次胸片中亦见明显吸收。
2.2 细菌培养结果 组合方案治疗后细菌培养结果示，MRSA清除率为55.2%(16/29)。
2.3 毒副反应 组合方案组治疗后除2例出现轻度皮疹(经处理后可继续用药)外，未发现有肝肾功能损害及耳毒等副反应。万古霉素用药后3例出现蛋白尿，2例出现室性早搏，1例耳鸣，经处理后坚持用药至疗效结束，停药后大部分毒副症状逐渐恢复正常。
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3 讨论
本文观察联合方案治疗29例MRSA感染的疗效，结果联合方案临床治愈率51.7%，细菌清除率55.2%，提示该方案对MRSA感染具有较好的疗效，说明部分MRSA感染患者可以通过联合用药(不含万古霉素)被治愈。MRSA感染患者临床症状 大多危重，肝肾功能多有损害，因此，选择有效而毒副作用小的抗生素治疗MRSA感染是很重要的。作者观察到组合方案在整个疗程中未发现明显毒副反应，更适合于MRSA感染患者的治疗。作者认为，环丙沙星/磷霉素+丁胺卡那+利福平→万古霉素是较为有效的 治疗 MRSA 感染的方案，值得临床应用。虽然目前治疗 MRSA 菌株的最有效药物仍属万古霉素[1，2]，但本文见2例MRSA感染者血培养对万古霉素敏感，用足量万古霉素无效。此2例患者均有吸毒史，伴全身黄疸，水肿明显，一般情况也较差，考虑全身免疫力低下影响其疗效。由于万古霉素的毒副作用较大，临床上治疗MRSA株感染可以首先选择非万古霉素方案作一线治疗。
4 参考文献
1 王辉，谢秀丽，徐英春，等. 1995年北京5家医院5374分离珠 对18种抗生素的敏感性特征.临床微生物学最新资料，1996，3(2)：1
2 李家泰，魏瑾.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染的诊断与治疗.中国临床药理学 杂志，1993，9(2)：97～108
收稿日期： 1998-11-10, 百拇医药
单位：广东医学院附属医院，湛江524001
关键词：耐甲氧青霉素金萄菌；利副平；丁胺卡那；磷霉素；环丙沙星/；治疗
广东医学院学报990325 耐甲氧青霉素金萄菌(MRSA)感染的治疗至今仍是临床上一个棘手的问题。由于万古霉素的毒副作用限制其应用，临床上仍需要更加有效而毒副作用小的抗生素治疗MRSA感染。本文采用联合方案治疗MRSA感染29例，取得了一定的效果，现报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例 选择1993～1998年 MRSA 感染的住院患者29例(经细菌培养加药敏证实)，其中金萄菌肺炎14例，急性感染性心内膜炎4例，骨髓炎4例，均合并金 萄菌肺炎。29例中男17例，女12例，平均年龄31岁。29例治疗前平均血WBC24.2×109/L，N 0.89。29例治疗前除22例急性感染性心内膜炎外，均见胸片有多发性病灶(双侧性)，并有胸膜反应，部分有少量胸积液。骨髓炎患者骨片显示骨髓炎性改变。
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1.2 方法 所有病例均进一步进行细菌培养(血液琼脂培养液及血液琼脂平板，37℃孵育3～5 d；细菌鉴定用涂片革兰氏染色法)和药敏试验(以最低抑菌浓度MIC≥8mg/L为耐药)，MRSA 株的药敏试验包括：头孢唑啉、头孢呋肟、头孢氨噻肟、庆 大霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、红霉素、利福平、磷霉素、万古霉素等。29例MRSA株耐药率分别为：头孢唑啉82%，头孢呋肟71%，头孢氨噻肟70%，红霉素73%，庆大霉素68%，丁胺卡那41%，环丙沙星48%，万古霉素0%，利福平31% ，磷霉素38%，根据药敏结果适当调整组合方案进行治疗：磷霉素/环丙沙星+丁胺卡那 霉素+利福平，丁胺卡那霉素0.6～0.8g/d 静脉滴注，利福平0.6g/ d 分两次口服，磷霉素14～16g/d 静脉滴注，环丙沙星0.6g/d 静脉滴注，5d内无任何反应者作无效处理，予去甲万古霉素1.6g/d 静脉给药；有效者继续用药，总疗程3～4周。治疗后第10天和第20天复查血常规。
1.3 疗效评定 治愈： 发热消退，痰变白且明显减少，局部症状消失，血常规WBC恢复正常，X线片示病灶明显吸收，细菌培养3次阴性。无效：未达上述标准。
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2 结果
2.1 临床疗效 组合方案的总治愈率为51.7%(15/29)，无效病例在投予去甲万古霉素后，除2例重度吸毒者外均被治愈。组合方案用药后，29例中15例出现临床 症状改善，其中9例第2天体温开始下降，6例第3天开始下降，平均1周降至正常。12例痰量明显减少，这通常发生于用药4～5d 后，而痰完全变白均需1周以上。治疗 有效病例血 WBC 于第1周平均下降至15.3×109/L。治愈病例中第1次胸片 明显吸收者14例，另1例在第2次胸片中亦见明显吸收。
2.2 细菌培养结果 组合方案治疗后细菌培养结果示，MRSA清除率为55.2%(16/29)。
2.3 毒副反应 组合方案组治疗后除2例出现轻度皮疹(经处理后可继续用药)外，未发现有肝肾功能损害及耳毒等副反应。万古霉素用药后3例出现蛋白尿，2例出现室性早搏，1例耳鸣，经处理后坚持用药至疗效结束，停药后大部分毒副症状逐渐恢复正常。
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3 讨论
本文观察联合方案治疗29例MRSA感染的疗效，结果联合方案临床治愈率51.7%，细菌清除率55.2%，提示该方案对MRSA感染具有较好的疗效，说明部分MRSA感染患者可以通过联合用药(不含万古霉素)被治愈。MRSA感染患者临床症状 大多危重，肝肾功能多有损害，因此，选择有效而毒副作用小的抗生素治疗MRSA感染是很重要的。作者观察到组合方案在整个疗程中未发现明显毒副反应，更适合于MRSA感染患者的治疗。作者认为，环丙沙星/磷霉素+丁胺卡那+利福平→万古霉素是较为有效的 治疗 MRSA 感染的方案，值得临床应用。虽然目前治疗 MRSA 菌株的最有效药物仍属万古霉素[1，2]，但本文见2例MRSA感染者血培养对万古霉素敏感，用足量万古霉素无效。此2例患者均有吸毒史，伴全身黄疸，水肿明显，一般情况也较差，考虑全身免疫力低下影响其疗效。由于万古霉素的毒副作用较大，临床上治疗MRSA株感染可以首先选择非万古霉素方案作一线治疗。
4 参考文献
1 王辉，谢秀丽，徐英春，等. 1995年北京5家医院5374分离珠 对18种抗生素的敏感性特征.临床微生物学最新资料，1996，3(2)：1
2 李家泰，魏瑾.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染的诊断与治疗.中国临床药理学 杂志，1993，9(2)：97～108
收稿日期： 1998-11-10, 百拇医药