当前位置: 首页 > 期刊 > 《广州医学院学报》 > 1999年第3期
编号:10221022
甘油果糖和甘露醇对脑损伤后血流变影响的对比
http://www.100md.com 《广州医学院学报》 1999年第3期
     作者:钱东翔 黄东健 何炳威 郭宝平 王智坚 蔡哲鹏 郭炜

    单位:广州医学院附属市二人民医院神经外科,广州 510150

    关键词:颅脑外伤;甘油果糖;甘露醇;血液流变学

    广州医学院学报990309

    提要 目的:探讨甘油果糖和甘露醇对颅脑外伤后血液流变学的影响,揭示其对降低颅内高压的作用机理。方法:采用前瞻性临床对照研究,将颅脑外伤患者随机分组为(1)实验组(30例)和(2)对照组(30例),分别给予甘油果糖和甘露醇治疗,对两组患者治疗前后的血液流变学指标作比较。结果:实验组在治疗后的血液流变学指标(血沉、红细胞压积、全血比粘度、全血还原比粘度、血浆比粘度、血细胞聚集指数)较对照组好,有显著的统计学差异(P<0.05~P<0.01)。结论:甘油果糖对比甘露醇能更有效地改善脑外伤后的血液流变学状态,对改善微循环、减轻继发性脑水肿和降低颅内压有重要的临床意义。
, 百拇医药
    中图分类号 R972.9

    Comparison Between the Effects of Glycerol Fructose and

    That of Mannitol on the Hemorheological Properties

    of Clinical Cases with Head Injury

    Qian Dongxiang,Huang Dongjian ,He Bingwei,et al

    (Department of Neurosurgery. Affiliated Second people′s Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510150)
, 百拇医药
    Objective:To explore the effects of glycerol fructose and mannitol on the hemorheological propertes of patients with head injury,and to study the mechanisms by which they reduce the elevated intracranial pressure of the patients. Methods: In the prospective clinical study,the patients were divided randomly into two groups,treated with glycerol fructose and mannitol respectively,and the changes of hemorheological indexes in the two groups were compared with each other. Results: After the treatments the hemorheological indexes in glycerol fructosegroup(such as blood sedimentation,hematocrit,blood viscosity,blood reduction viscosity,plasma viscosity,and erythrocyte aggregation index) were lower than that inmannitol group (P<0.05~P<0.01),indicating better hemorheological condition. Conclusion: As compared with mannitol,glycerol fructose may have better therapeuticeffects in arresting brain edema,reducing the intracranial pressure and secondary neuronal damage following head injury,by improving the hemorheological condition of patients.
, http://www.100md.com
    Key words Head injury;Glycerol fructose;Mannitol;Hemorheology

    脑损伤后血液流变学常发生异常变化,且与脑水肿的发生发展和颅内压的改变密切相关[1~3]。甘油果糖具有比较广泛的药理作用,其高渗性脱水降低颅内压的作用已被大量的基础和临床研究所证实,但对颅脑外伤后血液流变学的影响国内未见文献报告。本院以甘油果糖和甘露醇作比较,应用于临床治疗颅脑外伤患者并对其血液流变学变化进行前瞻性临床研究,探讨甘油果糖对颅脑外伤后血液流变学的影响及其对脑水肿的保护作用。

    1 临床资料

    1.1 病例选择 以本院在1996年5月~1998年6月间收治的颅脑外伤患者60例为研究对象,包括男39例,女21例,年龄在18~50岁之间,平均32.6岁,GCS评分为7~13分,平均9.9分。为利于观察,选择病例必须符合以下标准:(1)受伤至入院时间≤24h;(2)CT 检查证实为脑挫裂伤、硬膜外血肿、硬膜下血肿或脑实质内血肿,但无合并其他脏器复合伤,休克患者不参与统计;(3)既往无心脑血管疾病、糖尿病、血液病等影响血液流变学的疾病;(4)入院前未接受过脱水、补液或输血等治疗。不选择的病例:实验期间(1周内)死亡者。
, 百拇医药
    1.2 治疗方法与分组 按入院先后顺序查随机数字表分为(1)对照组(30例),男18例,女12例,平均年龄31.8岁,给予抗炎、激素及营养神经药物作常规治疗,另外每天用20%甘露醇2g/kg,速度8.3ml/min,共用7天;(2)实验组(30例),男20例,女10例,平均年龄33.4岁,除常规治疗外每天给予甘油果糖注射液500~1000ml,每次250ml,速度4.2ml/min。两组病人每天液体摄入总量基本保持一致,均观察治疗7天。两组病人一般资料无统计学差异(P>0.05),具可比性。正常组18例为同期健康体检者。

    1.3 标本采集 实验组病人均于治疗前和治疗后第1、2、4、7天各取空腹静脉血5ml一次,注入含烘干肝素(75μg/ml)的抗凝管内。对照组以上法取空腹血检测作为比较值。正常组于对应时间取空腹血检测取均值作为正常值。

    1.4 检测方法 血液流变学检测采用上海医科大学BME-1生物医学处理仪,于25℃恒温下测定血沉、红细胞压积、高低切变力下全血比粘度和全血还原比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数。
, 百拇医药
    1.5 统计学处理 统计学数据用 ±s记录,采用t检验。

    2 结果

    2.1 治疗前实验组和对照组分别与正常组血液流变学若干参数的比较(见表1):血沉、红细胞压积、全血比粘度、全血还原比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数有显著差异(P<0.01~P<0.001)。

    表1 血液流变学变化(n=30,±s) 项 目

    正常组

    (n=18)

    甘露醇组
, http://www.100md.com
    治疗前

    治疗后

    第1天

    第2天

    第4天

    第7天

    血沉(mm/h)

    23±10

    47±8

    28±6

    26±6

    26±7
, http://www.100md.com
    24±6

    血细胞比容(%)

    42±4

    50±5

    42±4

    37±3

    42±3

    38±4

    全血比粘度 高切

    5.95±0.46

    7.79±0.61
, http://www.100md.com
    6.13±0.57

    6.08±0.52

    6.11±0.48

    6.09±0.53

    (dη) 低切

    8.74±1.41

    11.04±1.52

    8.89±1.64

    8.76±1.59

    8.52±1.47

, 百拇医药     8.78±1.62

    全血还原比 高切

    10.78±1.37

    15.35±2.28

    10.36±1.58

    10.17±1.61

    9.89±1.73

    10.24±1.65

    粘度(dη) 低切

    16.70±2.57

, http://www.100md.com     20±4

    16.27±2.82

    16±3

    16±3

    16.25±2.74

    血浆比粘度(dη)

    1.74±0.09

    2.17±0.13

    1.74±0.11

    1.72±0.13
, 百拇医药
    1.73±0.15

    1.74±0.12

    红细胞聚集指数

    1.39±0.15

    3.08±0.47

    1.41±0.23

    1.38±0.22

    1.40±0.25

    1.39±0.18

    项 目

    甘油果糖组
, 百拇医药
    治疗前

    治疗后

    第1天

    第2天

    第4天

    第7天

    血沉(mm/h)

    47±9

    29±6

    23±4

    22±6*

    22±4*
, http://www.100md.com
    血细胞比容(%)

    51±6

    40±4

    36±4

    37±9**

    36±4*

    全血比粘度 高切

    7.54±0.58

    5.83±0.48*
, 百拇医药
    5.82±0.42*

    5.88±0.51

    5.83±0.59

    (dη) 低切

    11.42±1.85

    8.77±1.59

    7.75±1.53*

    7.48±1.51**

    7.95±1.57*

, 百拇医药     全血还原比 高切

    15.06±2.32

    10.54±1.46

    9.36±1.51*

    9.16±1.37

    9.43±1.46*

    粘度(dη) 低切

    20±5+

    14.78±2.67*

    14.56±2.53
, 百拇医药
    14.86±2.29

    15.21±2.63

    血浆比粘度(dη)

    2.19±0.12

    1.72±0.09

    1.66±0.10

    1.64±0.14*

    1.68±0.14

    红细胞聚集指数

    3.16±0.39
, 百拇医药
    1.39±0.25

    1.28±0.29

    1.26±0.24*

    1.28±0.21*

    甘油果糖组与甘露醇组经配对t检验比较:P<0.05,P<0.01;

    治疗前与正常组经t检验比较:+P<0.01,P<0.001

    2.2 实验组与对照组血液流变学若干参数的比较(见表1):治疗后第1天,全血比粘度高切、全血还原比粘度低切有显著差异(P<0.05);治疗后第2天,全血比粘度高切、低切和全血还原比粘度高切有显著差异(P<0.05);治疗后第4天,血沉、红细胞压积、全血比粘度低切、血浆比粘度、红细胞聚集指数有显著差异(P<0.05~P<0.01);治疗后第7天,血沉、红细胞压积、全血比粘度低切、全血还原比粘度高切、红细胞聚集指数有显著差异((P<0.05~P<0.01)。
, http://www.100md.com
    1.3 实验组与对照组红细胞压积(HCT)值变化的比较(见图1):治疗后头2天两组的HCT值均明显下降,无显著差异,第4、7天HCT值有显著差异(P<0.05~P<0.01)。

    3 讨论

    3.1 本文结果表明,颅脑外伤后产生血液流变学损害,血粘度升高,表现为血沉、红细胞压积、全血比粘度、全血还原比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数伤后全面升高 (P<0.01~P<0.001),经甘露醇及甘油果糖治疗后以上各血液流变学指标均有不同程度的下降,其中实验组与对照组的改善作用比较有统计学上的差异,提示应用甘油果糖治疗颅脑外伤对改善血液流变学状态的作用明显优于甘露醇。血液流变学的研究成果表明,HCT是影响全血粘度的最重要因素[4],Chien[5]等观察到全血粘度随HCT增高而呈指数性上升,结合本文(图1)表明甘油果糖对比甘露醇降低HCT的作用更持久稳定,无反跳现象,由此提示甘油果糖比甘露醇更能持久恒定地改善血粘度。
, 百拇医药
    图1 颅脑外伤后HCT变化比较

    实验组与对照组比较 *P<0.05;**P<0.01

    治疗前与正常组比较 +P<0.05;++P<0.01

    3.2 颅脑外伤后血液流变学变化的机理是:由于受损脑组织缺血、缺氧、二氧化碳分压升高及乳酸蓄积,局部血浆渗透压升高,从而使红细胞内粘度增加,红细胞变形能力降低,加剧红细胞的聚集性,同时因血管内皮细胞受损,通透性增加导致血浆外渗,使局都红细胞压积增高,与此同时,由于儿茶酚胺和自由基的大量产生,又促进血小板聚集,损害红细胞膜的流动性,并使血红蛋白形成Heinz小体,从而引起红细胞和血浆蛋白交联,进一步提高血浆粘度,加重脑循环障碍,引起继发性脑水肿,导致颅内压进一步升高,如此周而复始形成恶性循环[6]

    3.3 作为高渗性溶液的甘露醇和甘油果糖,具有降低颅内压的作用已被大量的基础和临床研究所证实[1,2,8~10]。目前认为,这类脱水剂降低颅内压的作用有三方面:(1)通过高渗性脱水产生直接的降颅压作用;(2)由于各种组织中含有的水份向血液中移动,使血液得到稀释,引起血粘度降低和血流阻力减少,改善了血流量,有利于脑血循环,提高了细胞水平的氧运转,反射性引起脑血管收缩,导致脑血容量下降从而达到降颅压的目的[1,2,7]。另一方面,降低了毛细血管周围的水肿,使脑灌注压升高,减轻脑血管痉挛,使脑微循环改善,从而减轻脑水肿,导致颅内压下降[8];(3)改善脑细胞代谢,对抗自由基[7]。其中甘油经代谢后产生能量,使之进入脑代谢过程,促进代谢改善[8]。由此可见,甘露醇和甘油果糖在很大程度上是通过改善血液流变学状态来发挥其降颅压的作用,并且这两方面的作用在治疗时效上呈高度的相关一致性。改善血液流变学损害、降低血粘度是降颅压作用时间长短的关键。
, 百拇医药
    3.4 通过过去对甘油果糖降低颅内压作用的相关研究[8],我们可以知道其降颅压的特点为:甘油果糖注射液有很大降颅压效果,其降颅压效果与甘露醇相同,但其发挥效力时间、降颅压高峰出现时间比甘露醇晚,故在抢救急性颅内高压如脑疝的情况下,首先还是推荐使用甘露醇。然而甘油果糖降压持续时间比甘露醇约长2h,并且无反跳现象,还具有对肾功能损害少和对电解质平衡干扰少的特点,使其更宜用于慢性高颅压、肾功能不全或需要较长时间脱水的病人。此外,据有关文献报道[6],颅脑外伤患者早期使用甘露醇脱水,虽因其容积效应曾一度使血液粘度下降,但随着大量水分由肾脏排出,血液粘度又逐渐增高形成反跳,使脑微循环仍处于低流量状态,脑组织缺氧得不到持久的改善。所以,结合本文观察结果,甘油果糖与甘露醇对改善血液流变学的作用对比有统计学的差异,正说明甘油果糖降颅压作用持久有效是在于它能更好地改善颅脑外伤后的血液流变学状态和降低血粘度,发挥对脑水肿和继发性脑损害的保护作用。甘油果糖改善血液流变学状态的具体机理还有待进一步的研究探讨。
, 百拇医药
    参考文献

    1 Winkler SR,Munoz Ruiz L.Mechanism of action of mannitol.Surg Neurol,1995;43:59

    2 张天锡.神经外科基础与临床.第1版.上海:百家出版社,1991:130~134

    3 张剑宁,易声禹,吴声伶等.实验性脑损伤后脑水肿与血液流变学改变的关系.第四军医大学学报,1994;15:197

    4 张为,杨树源,王明璐.重型颅脑外伤后血液流变学变化的研究.中华神经外科杂志,1993;9:30~32

    5 Chien S.Biophysical behavior of red cells in suspensions.The red blood cell (cd). Surgenor,Vo12, 2nd et 1975:1031
, 百拇医药
    6 邸,高立达,陈槐卿.脑外伤后血液流变学变化对脑微循环影响的临床研究.中华神经外科杂志,1994;10:82

    7 王桂松,罗其中.血液流变学在脑损伤后的变化及其相互影响.国外医学神经病学与神经外科分册,1994;21:200~202

    8 杨树源,岳勇,李庆彬等.甘油果糖注射液降低颅内压的临床观察.中华神经外科杂志,1994;9:272~274

    9 坪川孝志,石井昌三.Glycerol 注长间连续投与の临床效果.新药と临床,1986;35:134

    10 野田行文,高野,铃木成生.Glycerol 头盖内压下降作用.新药と临床,1977;26:175

    (收稿:1998-10-27), 百拇医药