雌激素受体在肝海绵状血管瘤中的表达及意义
作者：汪根树 刘青光 潘承恩 杨威 张梅
单位：汪根树 刘青光 潘承恩 杨威 张梅(第一临床医学院肝胆外科 西安 710061)
关键词：海绵状血管瘤；肝肿瘤；雌激素受体
西安医科大学学报/990327 摘要 采用免疫组化S-P法检测30例肝海绵状血管瘤(Cavernous hemanjioma of liver,CHL)组织中雌激素受体(Estrosen receptor, ER)的表达，并以CHL瘤旁正常肝组织作对照。结果ER阳性表达于CHL血窦内皮细胞胞浆中，阳性率为43.3%；CHL瘤旁正常肝组织中未见表达(P<0.05)。提示肝海绵状血管瘤的生长与雌激素有关。雌激素可能通过其受体作用促进CHL生长。
THE EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR IN
, 百拇医药
CAVERNOUS HEMANGIOMA OF THE LIVER
AND IT'S SIGNIFICANCE
Wang Genshu, Liu Qingguang, Pan Cheng'en et al
(Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital)
Abstract Objective: To detect estrogen receptor(ER) in cavernous hemangioma of the liver and discuss it's significance.Methods:Paraffin tissue sections of 30 CHL and 10 paratumor normal hepatic tissue (PTNH)，ER was detected by immunohistochemical method of S-P.Results:ER was present in cytoplasm of endothelial cells of the blood sinus of CHL by positive rate of 43.3% and was not found in all PTNHT.The positive rates in CHL and PTNHT were different significantly.Conclusion:The growth of CHL is relative to estrogen.Estrogen promote the growth of CHL by it's receptor-ER.This study presents some clues for searching hormon therapy of CHL.
, 百拇医药
Key words cavernous hemangioma;liver neoplasma;estrogen receptor
肝海绵状血管瘤(Cavernous hemanjioma of the liver, CHL)是肝脏最常见良性肿瘤。影像技术的发展使愈来愈多的CHL被发现。由于其可产生压迫症及破裂出血危及生命而渐受重视。然而CHL的生长机制尚不明确。目前仅根据一些临床观察而推测CHL的生长可能与雌激素(Estrogen, E)有关。至于雌激素受体(Estrogen receptor, ER)在CHL中的表达情况如何，国内外鲜见报道。本实验应用免疫组织化学方法检测了CHL组织中ER的表达并讨论其意义。
材料与方法
1 材料 选取我科未经任何治疗的CHL标本30例，其中男性12例，女性18例，平均年龄45.2岁。取10例CHL瘤旁正常肝组织标本(PTNHT)作对照。标本取出后即浸入10%福尔马林液固定。石蜡包埋，5μm连续切片。全部病例均经组织学检查证实为CHL。
, http://www.100md.com
2 主要试剂 ER单克隆抗体为Santa Cruz Biotechnlogoy Inc产品。抗ER单抗为生物素标记的马抗鼠免疫球蛋白，为Vector公司产品。S-P试剂盒(过氧化物酶标记的链霉素卵白素染色试剂盒)为Zyme公司产品。
3 方法 ER的检测采用免疫组化S-P染色法。结果判定标准：阳性信号为棕黄色，血窦内皮细胞染成棕黄色“+’，未染成棕黄色为“—”。
统计学处理：采用χ2检验(P<0.05具显著性差异)。
结果
在30例CHL中，ER表达13例，阳性率43.3%，ER主要表达于CHL血窦内皮细胞胞浆，基底膜及间质中未见表达。10例PTNHT中无1例ER表达。经χ2检验ER在CHL及PTNHT阳性率有显著性差异(χ2=6.42,P<0.05)。
, 百拇医药
讨论
CHL 的生长机制尚不明确。临床上观察到妇女怀孕时或口服避孕药物时 CHL 迅速增大，分娩后或停药后 CHL 自行缩小甚至消失；CHL 切除后复发也与长期服用外源雌激素有关 [1] 。 CHL患者女性多于男性(5∶1)[2]，故推测CHL的生长可能与雌激素有关。本实验显示ER在CHL中阳性表达率达43.3%，而在瘤旁正常肝组织中不表达，为雌激素促进CHL生长的猜测提供了分子生物学依据。雌激素与肝脏肿瘤关系密切，它可诱发大鼠肝增生结节及肝细胞癌，其组织中可检出ER。抗雌激素药物三苯氧胺可使其组织内ER减少，恶变率下降。在人体，口服避孕药亦可诱发肝增生结节及腺瘤，其组织内ER阳性。人肝腺瘤、原发性肝癌组织中亦存在ER[3]。服用三苯氧胺可明显提高晚期肝癌的一年生存率[4，5]。ER在CHL中的表达提示CHL和其它肝肿瘤一样也具有雌激素依赖性。在本实验中尚有部分CHL无ER表达，一方面可能与方法灵敏度不高及抗原丢失有关；另一方面也提示CHL的生长可能还与其它一些因素有关，如血管生长因子。临床有些男性病人及未服用雌激素类药物者也会出现CHL的快速生长也说明了这一点。
, 百拇医药
雌激素促进CHL生长可能是通过其受体—ER而起作用的。ER结构内含有DNA结合区(DBD)和激素结合区(HBD)。DBD内含有识别靶基因雌激素反应元素(Estrogen response element, ERE)的序列，可引导受体结合靶基因上的ERE。HBD可与雌激素结合。ER是雌激素发挥生物学效应的关键。雌激素与ER形成E-ER复合物，后者再与ERE结合，调节特定基因的转录，合成DNA、RNA和蛋白质。促进细胞的分裂增殖[3]。另外雌激素还可诱导血管内皮生长因子的表达，后者可促进血管内皮细胞的分裂增殖[6]。
目前，治疗CHL的方法主要有手术切除和栓塞硬化治疗。手术切除率低，有时术中出血难以控制；栓塞硬化治疗可发生异位栓塞、肝缺血坏死等并发症。其它尚有放射治疗、肝移植术等[7]。然而还没有一种很理想的治疗方法。临床上应用抗雌激素药物(三苯氧胺)治疗雌激素相关肿瘤已取得一定成效。抗雌激素药物是否对CHL有效，尚待进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Ochsner JL,Halpert B.Cavernous hemangioma of the liver.Surgery, 1958;43(3)∶577
2 王志亮，李国威.肝海绵状血管瘤研究的现况.实用外科杂志，1994；14(1)∶53
3 王大勇，吉昌华，张华严.雌激素及其受体的研究进展.国外医学妇产科学分册，1994；21(5)∶260
4 Farimati F,De Maria N,Fornasieyo A et al.Prospective controlled trail with anti-estrogen drug tamoxifen in patients with unresectable HCC.Dig Dis Sci,1992;37(5)∶659
, http://www.100md.com
5 Martinez C FJ,Tomas A,Donoso L et al.Controlled trial of tamoxifen in patients with advanced hepato-cellular carcinoma.J Hepatol,1994;20(6)∶702
6 邓志宏，黄维图.血管内皮生长因子.国外医学生理病理科学与临床分册.1997；17(3)∶235
7 Brouwers MAM,Peeters PMJG,Jong KP et al,Surgical treatment of giant hemangioma of the liver.Br J Surg, 1997;84(3)∶314
(1999-01-07收稿 1999-03-30修回), http://www.100md.com
单位：汪根树 刘青光 潘承恩 杨威 张梅(第一临床医学院肝胆外科 西安 710061)
关键词：海绵状血管瘤；肝肿瘤；雌激素受体
西安医科大学学报/990327 摘要 采用免疫组化S-P法检测30例肝海绵状血管瘤(Cavernous hemanjioma of liver,CHL)组织中雌激素受体(Estrosen receptor, ER)的表达，并以CHL瘤旁正常肝组织作对照。结果ER阳性表达于CHL血窦内皮细胞胞浆中，阳性率为43.3%；CHL瘤旁正常肝组织中未见表达(P<0.05)。提示肝海绵状血管瘤的生长与雌激素有关。雌激素可能通过其受体作用促进CHL生长。
THE EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR IN
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CAVERNOUS HEMANGIOMA OF THE LIVER
AND IT'S SIGNIFICANCE
Wang Genshu, Liu Qingguang, Pan Cheng'en et al
(Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital)
Abstract Objective: To detect estrogen receptor(ER) in cavernous hemangioma of the liver and discuss it's significance.Methods:Paraffin tissue sections of 30 CHL and 10 paratumor normal hepatic tissue (PTNH)，ER was detected by immunohistochemical method of S-P.Results:ER was present in cytoplasm of endothelial cells of the blood sinus of CHL by positive rate of 43.3% and was not found in all PTNHT.The positive rates in CHL and PTNHT were different significantly.Conclusion:The growth of CHL is relative to estrogen.Estrogen promote the growth of CHL by it's receptor-ER.This study presents some clues for searching hormon therapy of CHL.
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Key words cavernous hemangioma;liver neoplasma;estrogen receptor
肝海绵状血管瘤(Cavernous hemanjioma of the liver, CHL)是肝脏最常见良性肿瘤。影像技术的发展使愈来愈多的CHL被发现。由于其可产生压迫症及破裂出血危及生命而渐受重视。然而CHL的生长机制尚不明确。目前仅根据一些临床观察而推测CHL的生长可能与雌激素(Estrogen, E)有关。至于雌激素受体(Estrogen receptor, ER)在CHL中的表达情况如何，国内外鲜见报道。本实验应用免疫组织化学方法检测了CHL组织中ER的表达并讨论其意义。
材料与方法
1 材料 选取我科未经任何治疗的CHL标本30例，其中男性12例，女性18例，平均年龄45.2岁。取10例CHL瘤旁正常肝组织标本(PTNHT)作对照。标本取出后即浸入10%福尔马林液固定。石蜡包埋，5μm连续切片。全部病例均经组织学检查证实为CHL。
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2 主要试剂 ER单克隆抗体为Santa Cruz Biotechnlogoy Inc产品。抗ER单抗为生物素标记的马抗鼠免疫球蛋白，为Vector公司产品。S-P试剂盒(过氧化物酶标记的链霉素卵白素染色试剂盒)为Zyme公司产品。
3 方法 ER的检测采用免疫组化S-P染色法。结果判定标准：阳性信号为棕黄色，血窦内皮细胞染成棕黄色“+’，未染成棕黄色为“—”。
统计学处理：采用χ2检验(P<0.05具显著性差异)。
结果
在30例CHL中，ER表达13例，阳性率43.3%，ER主要表达于CHL血窦内皮细胞胞浆，基底膜及间质中未见表达。10例PTNHT中无1例ER表达。经χ2检验ER在CHL及PTNHT阳性率有显著性差异(χ2=6.42,P<0.05)。
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讨论
CHL 的生长机制尚不明确。临床上观察到妇女怀孕时或口服避孕药物时 CHL 迅速增大，分娩后或停药后 CHL 自行缩小甚至消失；CHL 切除后复发也与长期服用外源雌激素有关 [1] 。 CHL患者女性多于男性(5∶1)[2]，故推测CHL的生长可能与雌激素有关。本实验显示ER在CHL中阳性表达率达43.3%，而在瘤旁正常肝组织中不表达，为雌激素促进CHL生长的猜测提供了分子生物学依据。雌激素与肝脏肿瘤关系密切，它可诱发大鼠肝增生结节及肝细胞癌，其组织中可检出ER。抗雌激素药物三苯氧胺可使其组织内ER减少，恶变率下降。在人体，口服避孕药亦可诱发肝增生结节及腺瘤，其组织内ER阳性。人肝腺瘤、原发性肝癌组织中亦存在ER[3]。服用三苯氧胺可明显提高晚期肝癌的一年生存率[4，5]。ER在CHL中的表达提示CHL和其它肝肿瘤一样也具有雌激素依赖性。在本实验中尚有部分CHL无ER表达，一方面可能与方法灵敏度不高及抗原丢失有关；另一方面也提示CHL的生长可能还与其它一些因素有关，如血管生长因子。临床有些男性病人及未服用雌激素类药物者也会出现CHL的快速生长也说明了这一点。
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雌激素促进CHL生长可能是通过其受体—ER而起作用的。ER结构内含有DNA结合区(DBD)和激素结合区(HBD)。DBD内含有识别靶基因雌激素反应元素(Estrogen response element, ERE)的序列，可引导受体结合靶基因上的ERE。HBD可与雌激素结合。ER是雌激素发挥生物学效应的关键。雌激素与ER形成E-ER复合物，后者再与ERE结合，调节特定基因的转录，合成DNA、RNA和蛋白质。促进细胞的分裂增殖[3]。另外雌激素还可诱导血管内皮生长因子的表达，后者可促进血管内皮细胞的分裂增殖[6]。
目前，治疗CHL的方法主要有手术切除和栓塞硬化治疗。手术切除率低，有时术中出血难以控制；栓塞硬化治疗可发生异位栓塞、肝缺血坏死等并发症。其它尚有放射治疗、肝移植术等[7]。然而还没有一种很理想的治疗方法。临床上应用抗雌激素药物(三苯氧胺)治疗雌激素相关肿瘤已取得一定成效。抗雌激素药物是否对CHL有效，尚待进一步研究。
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参考文献
1 Ochsner JL,Halpert B.Cavernous hemangioma of the liver.Surgery, 1958;43(3)∶577
2 王志亮，李国威.肝海绵状血管瘤研究的现况.实用外科杂志，1994；14(1)∶53
3 王大勇，吉昌华，张华严.雌激素及其受体的研究进展.国外医学妇产科学分册，1994；21(5)∶260
4 Farimati F,De Maria N,Fornasieyo A et al.Prospective controlled trail with anti-estrogen drug tamoxifen in patients with unresectable HCC.Dig Dis Sci,1992;37(5)∶659
, http://www.100md.com
5 Martinez C FJ,Tomas A,Donoso L et al.Controlled trial of tamoxifen in patients with advanced hepato-cellular carcinoma.J Hepatol,1994;20(6)∶702
6 邓志宏，黄维图.血管内皮生长因子.国外医学生理病理科学与临床分册.1997；17(3)∶235
7 Brouwers MAM,Peeters PMJG,Jong KP et al,Surgical treatment of giant hemangioma of the liver.Br J Surg, 1997;84(3)∶314
(1999-01-07收稿 1999-03-30修回), http://www.100md.com