甲状腺机能亢进症患者血清骨代谢指标的改变
作者：李希圣 陶耕 陈国瑞
单位：李希圣 陈国瑞 福建医科大学附属第二医院(泉州 362000) 内分泌科；陶 耕 福建医科大学附属第二医院(泉州 362000) 内分泌检验中心
关键词：甲状腺机能亢进症；Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端；骨钙素；碱性磷酸酶
福建医科大学学报990320 目的 观察甲状腺机能亢进症(甲亢)患者骨代谢指标的改变。 方法 对40例甲亢患者及40例健康对照者的血清骨代谢指标测定，包括Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端(PICP)、骨钙素(OSC)、碱性磷酸酶(ALP)。 结果 甲亢组PICP、OSC、ALP均明显高于对照组(P<0.01)，且分别与FT3及FT4呈正相关(P<0.01)。 结论 甲亢时骨转换加速可能与甲状腺激素直接参与有关。
Changes of Bone Metabolism Markers in Hyperthyroidism
, 百拇医药
Li Xisheng, Tao Geng, Chen Guorui
(Department of Endocrinology, The Affiliated Second Hospital，Fujian Medical University,Quanzhou, 362000)
Objective To assess changes of biochemical markers of bone metabolism in hyperthyroidism. Methods Biochemical markers of bone metabolism such as carboxy terminal propeptide of type I procollagen(PICP), osteocalcin(OSC)，alkaline phosphatase(ALP) and serum FT3,FT4 were measured in 40 patients with hyperthyroidism and 40 healthy subjects. Results The levels of PICP、OSC and ALP in hyperthyroidism patients were all higher than healthy subjects(P<0.01),positive correlation was seen between bone metabolism markers and serum FT3,FT4 in patients with hyperthyroidism. Conclusion Thyroid hormone might speed up bone metabolism directly.
, 百拇医药
Key words hyperthyroidism; carboxy terminal propeptide of type I procollagen; osteocalcin; alkaline phosphatase
甲状腺机能亢进症(甲亢)可引起机体一系列代谢紊乱，其中包括骨代谢异常。笔者对甲亢患者骨代谢生化指标进行测定，以探讨其相互关系及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 甲亢患者40例，男性13例，女性27例，年龄28.3±5.4岁(20～40岁)，病程1个月～1年。健康对照组40例，男性11例，女性29例，年龄29.5±6.2岁(19～41岁)。所有受试者均无肝、肾、骨关节病或其他内分泌疾病，无服用避孕药或维生素D及钙剂史，受试女性均系未绝经者。
1.2 方法 全部受试者均于空腹静脉采血，及时分离血清贮存于-20℃冰箱中。血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)采用磁性均相酶标免疫法，使用瑞士Serono公司生产的药盒；血清骨钙素(OSC)采用放射免疫法，使用北京原子能科学院提供的药盒；血清Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端(PICP)采用放射免疫法，使用芬兰Orion公司生产的药盒。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，并进行直线相关分析。统计学处理采用SPSS软件。
2 结 果
2.1 甲亢组和对照组血清FT3、FT4、PICP、OSC、ALP测定结果见附表。
附表 甲亢组与对照组血清FT3、FT4、PICP、OSC及ALP的比较 组 别
对照组
(n=40)
甲亢组
(n=40)
FT3 (pmol/L)
, 百拇医药
3.84
±
1.32
18.89
±
8.74*
FT4(pmol/L)
15.38
±
4.16
56.58
±
, http://www.100md.com 25.25*
PICP(μg/L)
114.57
±
31.54
266.56
±
91.08*
OSC(μg/L)
4.32
±
1.77
, http://www.100md.com
11.48
±
4.36*
ALP(u/L)
66.5
±
19.3
108.1
±
29.9*
PICP:Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端; OSC:骨钙素; ALP:碱性磷酸酶.与对照组比较，*：P<0.01.
, 百拇医药
2.2 相关分析 对甲亢患者做直线相关分析表明，血清PICP与FT3、FT4、OSC、ALP均呈正相关(n=40)。相关系数r分别为0.567(P<0.01)， 0.538(P<0.01)， 0.634(P<0.01)， 0.398(P<0.01)。OSC与FT3、FT4呈正相关,相关系数r分别为0.496(P<0.01)， 0.484(P<0.01)。ALP与FT3、FT4呈正相关，相关系数r分别为0.426(P<0.01), 0.401(P<0.01)。
3 讨 论
3.1 已有研究表明，甲亢所致的骨代谢异常为骨转换过程加速，其原因可能为过量的甲状腺激素使成骨及破骨细胞活性增加，从而增加骨的重建[1]。组织学检查也证实，甲亢时骨吸收面扩大，破骨细胞溶解加速，皮质孔隙增加，小梁骨和皮质骨体积减少；当骨骼受累时，可见骨膜下新骨形成[2]。Ⅰ型胶原为骨基质有机部分的主要成分，其含量为骨有机基质的90%。Ⅰ型溶胶原肽酶经水解成Ⅰ型胶原及PICP等。由于PICP和Ⅰ型胶原的合成比例为1∶1，故PICP的含量是反映Ⅰ型胶原合成的灵敏和特异性的定量指标，已证实血清PICP水平与骨形成的组织计量学参数呈显著正相关[3,4]。
, http://www.100md.com
本组结果表明，甲亢组随FT3、FT4的增高，血清PICP水平亦增高，均值较对照组明显升高，差异有显著性(P<0.01)，相关分析显示血清PICP分别与FT3、FT4呈正相关(P<0.01)，表明甲亢患者在骨吸收增加的同时骨形成亦增加，血清PICP是反映甲亢患者骨形成率增加的高度敏感的指标。
3.2 ALP和OSC是另外两个反映骨形成率的生化指标。ALP主要来源于肝和骨，骨病时由于成骨细胞增殖，而引起血清ALP增高。而OSC是由非增殖期成骨细胞特异合成和分泌的一种非胶原骨蛋白，因此血清OSC是成骨细胞活性和特异性的指标。本研究同时测定了血清OSC和ALP，结果与文献报道一致[1]。在本组研究中，甲亢患者血清PICP、OSC、ALP含量均明显高于健康对照组，表明甲亢患者成骨细胞活性增高。
3.3 甲状腺激素对骨的作用机制包括两个方面，一方面T3可能通过促进破骨细胞的形成和分泌而增加其活性[5]；另一方面T3刺激成骨细胞，使成骨细胞中胰岛素样生长因子产物增加，而骨形成增加是间接由此引起的。但也有人认为T3也能够直接加速成骨细胞合成与分泌[6]。本组测定骨形成的成骨细胞活性指标(血清PICP、OSC和ALP)，在甲亢组中其均值约为对照组的2倍左右。甲亢患者破骨细胞功能增强，同时伴有成骨细胞活性增高。由于T3使破骨细胞活性大于成骨细胞活性，故在骨转换加速过程中仍以骨吸收为明显，这在骨密度测定中，也表明由于骨吸收增加幅度明显大于同时存在的骨形成增加幅度而致使骨量丢失，骨峰值降低而引起骨质疏松[2]。因此认为，结合骨吸收及骨形成指标检查可对甲亢患者骨代谢异常进行全面评价，并指导甲亢合并骨病的防治，这对于老年甲亢、围绝经期甲亢以及甲亢多次复发者更为重要。
, 百拇医药
参考文献
1 Garneno P,Vassy V,Bortholin A,et al. Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effects of treatment. J Clin Endocrinol Metab, 1994;78:955
2 柴瑞敏，刘 薇，叶志明，等. 甲状腺功能亢进患者骨代谢变化的研究. 中华内分泌代谢杂志， 1998;14:93
3 Eriksen EF,Charles P,Melsen F,et al. Serum markers of type I collagen formation and degradation in metabolic bone disease: correlation to bone histomorphometry. J Bone Miner Res, 1993;8:127
, http://www.100md.com
4 Charles P,Mosekilde L,Risteli L,et al. Assessment of bone remodeling using biochemical indicators of type I collagen synthesis and degradation: relation to calcium Kinetics. Bone Miner, 1994;24:81
5 Allain TJ,McGregor AM. Thyroid hormones and bone.J Endocrinol, 1993;139∶9
6 Mosekidle L,Eriksen EF,Charles P.Effects of thyroid hormones on bone and mineral metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am, 1990; 19:35
(收稿：1999-06-25 修回：1999-08-11), http://www.100md.com
单位：李希圣 陈国瑞 福建医科大学附属第二医院(泉州 362000) 内分泌科；陶 耕 福建医科大学附属第二医院(泉州 362000) 内分泌检验中心
关键词：甲状腺机能亢进症；Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端；骨钙素；碱性磷酸酶
福建医科大学学报990320 目的 观察甲状腺机能亢进症(甲亢)患者骨代谢指标的改变。 方法 对40例甲亢患者及40例健康对照者的血清骨代谢指标测定，包括Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端(PICP)、骨钙素(OSC)、碱性磷酸酶(ALP)。 结果 甲亢组PICP、OSC、ALP均明显高于对照组(P<0.01)，且分别与FT3及FT4呈正相关(P<0.01)。 结论 甲亢时骨转换加速可能与甲状腺激素直接参与有关。
Changes of Bone Metabolism Markers in Hyperthyroidism
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Li Xisheng, Tao Geng, Chen Guorui
(Department of Endocrinology, The Affiliated Second Hospital，Fujian Medical University,Quanzhou, 362000)
Objective To assess changes of biochemical markers of bone metabolism in hyperthyroidism. Methods Biochemical markers of bone metabolism such as carboxy terminal propeptide of type I procollagen(PICP), osteocalcin(OSC)，alkaline phosphatase(ALP) and serum FT3,FT4 were measured in 40 patients with hyperthyroidism and 40 healthy subjects. Results The levels of PICP、OSC and ALP in hyperthyroidism patients were all higher than healthy subjects(P<0.01),positive correlation was seen between bone metabolism markers and serum FT3,FT4 in patients with hyperthyroidism. Conclusion Thyroid hormone might speed up bone metabolism directly.
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Key words hyperthyroidism; carboxy terminal propeptide of type I procollagen; osteocalcin; alkaline phosphatase
甲状腺机能亢进症(甲亢)可引起机体一系列代谢紊乱，其中包括骨代谢异常。笔者对甲亢患者骨代谢生化指标进行测定，以探讨其相互关系及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 甲亢患者40例，男性13例，女性27例，年龄28.3±5.4岁(20～40岁)，病程1个月～1年。健康对照组40例，男性11例，女性29例，年龄29.5±6.2岁(19～41岁)。所有受试者均无肝、肾、骨关节病或其他内分泌疾病，无服用避孕药或维生素D及钙剂史，受试女性均系未绝经者。
1.2 方法 全部受试者均于空腹静脉采血，及时分离血清贮存于-20℃冰箱中。血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)采用磁性均相酶标免疫法，使用瑞士Serono公司生产的药盒；血清骨钙素(OSC)采用放射免疫法，使用北京原子能科学院提供的药盒；血清Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端(PICP)采用放射免疫法，使用芬兰Orion公司生产的药盒。
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1.3 统计学处理 数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，并进行直线相关分析。统计学处理采用SPSS软件。
2 结 果
2.1 甲亢组和对照组血清FT3、FT4、PICP、OSC、ALP测定结果见附表。
附表 甲亢组与对照组血清FT3、FT4、PICP、OSC及ALP的比较 组 别
对照组
(n=40)
甲亢组
(n=40)
FT3 (pmol/L)
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3.84
±
1.32
18.89
±
8.74*
FT4(pmol/L)
15.38
±
4.16
56.58
±
, http://www.100md.com 25.25*
PICP(μg/L)
114.57
±
31.54
266.56
±
91.08*
OSC(μg/L)
4.32
±
1.77
, http://www.100md.com
11.48
±
4.36*
ALP(u/L)
66.5
±
19.3
108.1
±
29.9*
PICP:Ⅰ型溶胶原肽酶羧基末端; OSC:骨钙素; ALP:碱性磷酸酶.与对照组比较，*：P<0.01.
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2.2 相关分析 对甲亢患者做直线相关分析表明，血清PICP与FT3、FT4、OSC、ALP均呈正相关(n=40)。相关系数r分别为0.567(P<0.01)， 0.538(P<0.01)， 0.634(P<0.01)， 0.398(P<0.01)。OSC与FT3、FT4呈正相关,相关系数r分别为0.496(P<0.01)， 0.484(P<0.01)。ALP与FT3、FT4呈正相关，相关系数r分别为0.426(P<0.01), 0.401(P<0.01)。
3 讨 论
3.1 已有研究表明，甲亢所致的骨代谢异常为骨转换过程加速，其原因可能为过量的甲状腺激素使成骨及破骨细胞活性增加，从而增加骨的重建[1]。组织学检查也证实，甲亢时骨吸收面扩大，破骨细胞溶解加速，皮质孔隙增加，小梁骨和皮质骨体积减少；当骨骼受累时，可见骨膜下新骨形成[2]。Ⅰ型胶原为骨基质有机部分的主要成分，其含量为骨有机基质的90%。Ⅰ型溶胶原肽酶经水解成Ⅰ型胶原及PICP等。由于PICP和Ⅰ型胶原的合成比例为1∶1，故PICP的含量是反映Ⅰ型胶原合成的灵敏和特异性的定量指标，已证实血清PICP水平与骨形成的组织计量学参数呈显著正相关[3,4]。
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本组结果表明，甲亢组随FT3、FT4的增高，血清PICP水平亦增高，均值较对照组明显升高，差异有显著性(P<0.01)，相关分析显示血清PICP分别与FT3、FT4呈正相关(P<0.01)，表明甲亢患者在骨吸收增加的同时骨形成亦增加，血清PICP是反映甲亢患者骨形成率增加的高度敏感的指标。
3.2 ALP和OSC是另外两个反映骨形成率的生化指标。ALP主要来源于肝和骨，骨病时由于成骨细胞增殖，而引起血清ALP增高。而OSC是由非增殖期成骨细胞特异合成和分泌的一种非胶原骨蛋白，因此血清OSC是成骨细胞活性和特异性的指标。本研究同时测定了血清OSC和ALP，结果与文献报道一致[1]。在本组研究中，甲亢患者血清PICP、OSC、ALP含量均明显高于健康对照组，表明甲亢患者成骨细胞活性增高。
3.3 甲状腺激素对骨的作用机制包括两个方面，一方面T3可能通过促进破骨细胞的形成和分泌而增加其活性[5]；另一方面T3刺激成骨细胞，使成骨细胞中胰岛素样生长因子产物增加，而骨形成增加是间接由此引起的。但也有人认为T3也能够直接加速成骨细胞合成与分泌[6]。本组测定骨形成的成骨细胞活性指标(血清PICP、OSC和ALP)，在甲亢组中其均值约为对照组的2倍左右。甲亢患者破骨细胞功能增强，同时伴有成骨细胞活性增高。由于T3使破骨细胞活性大于成骨细胞活性，故在骨转换加速过程中仍以骨吸收为明显，这在骨密度测定中，也表明由于骨吸收增加幅度明显大于同时存在的骨形成增加幅度而致使骨量丢失，骨峰值降低而引起骨质疏松[2]。因此认为，结合骨吸收及骨形成指标检查可对甲亢患者骨代谢异常进行全面评价，并指导甲亢合并骨病的防治，这对于老年甲亢、围绝经期甲亢以及甲亢多次复发者更为重要。
, 百拇医药
参考文献
1 Garneno P,Vassy V,Bortholin A,et al. Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effects of treatment. J Clin Endocrinol Metab, 1994;78:955
2 柴瑞敏，刘 薇，叶志明，等. 甲状腺功能亢进患者骨代谢变化的研究. 中华内分泌代谢杂志， 1998;14:93
3 Eriksen EF,Charles P,Melsen F,et al. Serum markers of type I collagen formation and degradation in metabolic bone disease: correlation to bone histomorphometry. J Bone Miner Res, 1993;8:127
, http://www.100md.com
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6 Mosekidle L,Eriksen EF,Charles P.Effects of thyroid hormones on bone and mineral metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am, 1990; 19:35
(收稿：1999-06-25 修回：1999-08-11), http://www.100md.com