慢性肾功能不全患者血中内皮素和一氧化氮水平的变化及其意义
作者：邱志亮 李金英 张芬 沈良兰 王琛
单位：江苏省南通医学院第二附属医院肾内科 226001
关键词：内皮素；一氧化氮；慢性肾功能不全；血液透析
临床内科杂志/990314 【摘要】目的 研究内皮素(ET)和一氧化氮(NO)在慢性肾功能不全(CRI)患者中的变化。方法 检测87例CRI患者血中ET、NO水平,并与30例正常人进行对比。结果 CRI患者血中ET和NO明显高于正常人(P<0.01),其中血液透析(HD)组ET和NO明显高于非透析组(P<0.05或0.01),HD后ET和NO明显下降(P<0.01)。CRI非透析组ET和NO两者自身和血清肌酐均呈正相关。结论 CRI患者ET和NO升高与肾功能损害有关。
我们检测了87例慢性肾功能不全(CRI)患者和30例正常人血中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,以探讨其临床意义。
, 百拇医药
对象与方法
一、对象:(1)对照组30人,均为健康成年人,男性16例,女性14例,年龄43.30±11.56(21～62)岁。(2)治疗组87例,为CRI患者,血清肌酐(SCr)512.06±312.32(135～1450)μmol/L。男性52例,女性35例,年龄46.26±13.51(21～71)岁。
原发病:慢性肾小球肾炎72例,多囊肾5例,慢性肾盂肾炎4例,高血压肾小动脉硬化症4例,糖尿病肾病2例。
治疗组87例分为两组:(1)非透析组77例,根据SCr水平又分为:A组肾功能代偿期:23例,男性15例、女性8例,年龄47.65±12.77(23～71)岁,SCr 155.04±13.48(135～177)μmol/L;B组氮质血症期:18例,男性10例,女性8例,年龄44.83±12.85(30～69)岁,SCr 366.56±76.32(190～440)μmol/L;C组肾功能衰竭期:19例,男性10例,女性9例,年龄48.89±15.43(23～70)岁,SCr 526.16±63.59(451～678)μmol/L;D组尿毒症期:17例,男性12例,女性5例,年龄45.71±12.74(23～68)岁,SCr 921.76±202.44(708～1 450)μmol/L。(2)HD组:10例,男性5例,女性5例,年龄41.60±14.83(21～67)岁,HD前SCr 871.80±101.70(760～1 020)μmol/L。
, 百拇医药
二、方法:正常对照组及CRI组为空腹肘静脉采血,HD组于HD前、后采血。HD使用瑞典Gambro公司AK-10血透机和上海TX-110铜氨膜中空纤维透析器,每周透析(醋酸盐)2～3次,每次4～5小时。ET和NO药盒分别由解放军总医院东亚免疫技术研究所和南京弘阳生物技术有限公司提供。ET检测采用放射免疫法,仪器用上海SN-682放射免疫r计数器。NO检测采用硝酸还原酶法。同时检测SCr。
三、统计学处理:各测定值用均数±标准差(
±s)表示。组间的差异显著性用t检验。相关性检验采用直线相关分析。
结果
一、CRI患者ET和NO水平:见表1、表2。CRI各组ET和NO水平明显高于对照组(P<0.01),其中HD组(HD前)ET和NO均明显高于非透析组
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表1 CRI患者血中ET和NO值与正常对照组比较(±s) 组 别
例数
ET(ng/L)
NO(μmol/L)
对照组
非透析组
HD组
30
77
10
52.51±12.59
, 百拇医药
143.05±64.55*
222.58±73.20*△△
64.09±18.84
145.87±83.49*
209.16±112.44*△
注:HD组为HD前采血标本。与对照组比较*P<0.01;与非透析组比较△P<0.05,△△P<0.01。表2 各非透析组血中ET、NO值比较(±s) 组 别
例数
, 百拇医药 ET(ng/L)
NO(μmol/L)
对照组
A组
B组
C组
D组
30
23
18
19
17
52.51±12.59
, http://www.100md.com
88.17±16.79*
108.91±40.06*△
160.07±50.00*▲
235.61±62.06*☆
64.09±18.84
87.72±35.10*
117.43±19.47*△△
163.73±40.82*▲
234.70±120.840* *
, http://www.100md.com
注:与对照组比较*P<0.01;与A组比较△P<0.05,△△P<0.01;与B组比较▲P<0.01;与C组比较☆P<0.01, *P<0.05。表3 10例HD患者HD前、后血中ET、NO及SCr比较(±s) 组 别
ET(ng/L)
NO(μmol/L)
SCr(μmol/L)
HD前HD后
222.58±73.20
190.45±70.40*
, http://www.100md.com
209.16±112.44
107.47±63.83*
871.80±101.70
476.40±56.31*
注:与HD前比较*P<0.01。(P<0.05或0.01)。各非透析组之间比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
二、HD患者HD前后ET和NO水平的变化:见表3。HD后ET和NO水平均明显下降(P<0.01)。且经过透析器后的透析液中NO含量为162.41±61.83 μmol/L,而ET含量则为0。
三、CRI非透析组ET、NO、SCr之间的关系:相关分析显示ET与SCr(r=0.9892,P<0.01,Y∧=43.9602+0.2129x)、NO与SCr(r=0.6037,P<0.01,Y∧=67.6548+0.1681x)、ET与NO(r=0.5300,P<0.01,Y∧=47.8185+0.6854x)均呈正相关性。讨论
, http://www.100md.com
ET是一类由内皮细胞释放的21肽,具有强烈的收缩血管活性。NO是一种重要的内皮衍生舒张因子,它来自L-精氨酸末端胍基的氮原子。NO能激活鸟苷酸环化酶,使血管内环磷酸鸟苷水平升高,而使血管扩张。但NO生成过多却是人类许多常见疾病的病因或重要促进因素[1]。本研究发现CRI患者ET和NO水平明显升高,原因可能有[1-3]:(1)雌激素水平升高,使血管紧张素Ⅱ基因表达上调,介导磷酸肌醇降解,产生二酰基甘油和三磷酸肌醇,分别激活PKC和动员细胞内钙离子,刺激ET分泌,内皮细胞也以钙离子传递信息,使ET释放增加。(2)水钠潴留使血循环压力增加,刺激内皮细胞增加ET分泌和NO生成增多。(3)肾组织缺血缺氧,刺激ET和NO分泌。(4)细胞因子TNF、IL-1、IL-2、IL-6促进ET增加,诱导iNOS表达和促进NO合成。(5)免疫刺激血管平滑肌细胞自身产生大量NO。(6)磷脂酶A2及其脂类递质对内皮细胞的刺激。(7)血管活性应激因子清除减少。(8)中枢神经系统和植物神经功能紊乱。
, 百拇医药
本研究还发现HD患者(HD前)ET和NO水平明显高于非透析患者,其原因可能有[2,4]:(1)长期HD合并低氧血症与去甲肾上腺素血浆水平升高。(2)内皮细胞损伤。(3)长期使用醋酸盐和肝素可刺激内皮细胞,醋酸盐和铜氨HD膜亦可刺激IL-1、TNF、NO-2等的合成。但HD后ET和NO水平明显降低,而经过透析器后的透析液中NO含量为162.41±61.83 μmol/L,ET含量则为0,其主要原因可能为HD超滤纠正了水钠潴留,致细胞外液量的减少[5]及透析膜对NO有滤出作用之故。
最后还发现,CRI非透析组ET和NO两者自身和SCr均呈正相关。提示CRI时,体内ET与NO代谢异常与肾功能损害有关。
参考文献
1.Conred KP,Joffe GM,Kruszyna H.Identification of increased nitric oxide biosynthesis during pregnancy in rats.FASEB J,1993,7∶566.
, http://www.100md.com
2.Koyama H,Nishzawa Y,Morii H.Plasma endothelin levels in patients with ureamia.Lancet,1989,1∶991.
3.Noiri E,Peresleni T,Srivastava N,et al.Nitric oxide is necessary for a switch from stationary to locomoting phenotype in epithelial cells.Am J Physiol,1996,270∶794.
4.Mraee A,Peer G,Schwartz,et al.Role of nitric oxide in glycerol-induced acute renal failure in rats.Nephrol Dial Transplant,1994,9(Suppl4)∶78.
5.林善锬,陈立群,王艺华,等.血液超滤与血液透析对内皮素的影响.中华内科杂志,1991,30∶73.
收稿:1998-02-12 修回:1998-05-27, 百拇医药
单位：江苏省南通医学院第二附属医院肾内科 226001
关键词：内皮素；一氧化氮；慢性肾功能不全；血液透析
临床内科杂志/990314 【摘要】目的 研究内皮素(ET)和一氧化氮(NO)在慢性肾功能不全(CRI)患者中的变化。方法 检测87例CRI患者血中ET、NO水平,并与30例正常人进行对比。结果 CRI患者血中ET和NO明显高于正常人(P<0.01),其中血液透析(HD)组ET和NO明显高于非透析组(P<0.05或0.01),HD后ET和NO明显下降(P<0.01)。CRI非透析组ET和NO两者自身和血清肌酐均呈正相关。结论 CRI患者ET和NO升高与肾功能损害有关。
我们检测了87例慢性肾功能不全(CRI)患者和30例正常人血中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,以探讨其临床意义。
, 百拇医药
对象与方法
一、对象:(1)对照组30人,均为健康成年人,男性16例,女性14例,年龄43.30±11.56(21～62)岁。(2)治疗组87例,为CRI患者,血清肌酐(SCr)512.06±312.32(135～1450)μmol/L。男性52例,女性35例,年龄46.26±13.51(21～71)岁。
原发病:慢性肾小球肾炎72例,多囊肾5例,慢性肾盂肾炎4例,高血压肾小动脉硬化症4例,糖尿病肾病2例。
治疗组87例分为两组:(1)非透析组77例,根据SCr水平又分为:A组肾功能代偿期:23例,男性15例、女性8例,年龄47.65±12.77(23～71)岁,SCr 155.04±13.48(135～177)μmol/L;B组氮质血症期:18例,男性10例,女性8例,年龄44.83±12.85(30～69)岁,SCr 366.56±76.32(190～440)μmol/L;C组肾功能衰竭期:19例,男性10例,女性9例,年龄48.89±15.43(23～70)岁,SCr 526.16±63.59(451～678)μmol/L;D组尿毒症期:17例,男性12例,女性5例,年龄45.71±12.74(23～68)岁,SCr 921.76±202.44(708～1 450)μmol/L。(2)HD组:10例,男性5例,女性5例,年龄41.60±14.83(21～67)岁,HD前SCr 871.80±101.70(760～1 020)μmol/L。
, 百拇医药
二、方法:正常对照组及CRI组为空腹肘静脉采血,HD组于HD前、后采血。HD使用瑞典Gambro公司AK-10血透机和上海TX-110铜氨膜中空纤维透析器,每周透析(醋酸盐)2～3次,每次4～5小时。ET和NO药盒分别由解放军总医院东亚免疫技术研究所和南京弘阳生物技术有限公司提供。ET检测采用放射免疫法,仪器用上海SN-682放射免疫r计数器。NO检测采用硝酸还原酶法。同时检测SCr。
三、统计学处理:各测定值用均数±标准差(
±s)表示。组间的差异显著性用t检验。相关性检验采用直线相关分析。结果
一、CRI患者ET和NO水平:见表1、表2。CRI各组ET和NO水平明显高于对照组(P<0.01),其中HD组(HD前)ET和NO均明显高于非透析组
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表1 CRI患者血中ET和NO值与正常对照组比较(
±s) 组 别例数
ET(ng/L)
NO(μmol/L)
对照组
非透析组
HD组
30
77
10
52.51±12.59
, 百拇医药
143.05±64.55*
222.58±73.20*△△
64.09±18.84
145.87±83.49*
209.16±112.44*△
注:HD组为HD前采血标本。与对照组比较*P<0.01;与非透析组比较△P<0.05,△△P<0.01。表2 各非透析组血中ET、NO值比较(
±s) 组 别例数
, 百拇医药 ET(ng/L)
NO(μmol/L)
对照组
A组
B组
C组
D组
30
23
18
19
17
52.51±12.59
, http://www.100md.com
88.17±16.79*
108.91±40.06*△
160.07±50.00*▲
235.61±62.06*☆
64.09±18.84
87.72±35.10*
117.43±19.47*△△
163.73±40.82*▲
234.70±120.840* *
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注:与对照组比较*P<0.01;与A组比较△P<0.05,△△P<0.01;与B组比较▲P<0.01;与C组比较☆P<0.01, *P<0.05。表3 10例HD患者HD前、后血中ET、NO及SCr比较(
±s) 组 别ET(ng/L)
NO(μmol/L)
SCr(μmol/L)
HD前HD后
222.58±73.20
190.45±70.40*
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209.16±112.44
107.47±63.83*
871.80±101.70
476.40±56.31*
注:与HD前比较*P<0.01。(P<0.05或0.01)。各非透析组之间比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
二、HD患者HD前后ET和NO水平的变化:见表3。HD后ET和NO水平均明显下降(P<0.01)。且经过透析器后的透析液中NO含量为162.41±61.83 μmol/L,而ET含量则为0。
三、CRI非透析组ET、NO、SCr之间的关系:相关分析显示ET与SCr(r=0.9892,P<0.01,Y∧=43.9602+0.2129x)、NO与SCr(r=0.6037,P<0.01,Y∧=67.6548+0.1681x)、ET与NO(r=0.5300,P<0.01,Y∧=47.8185+0.6854x)均呈正相关性。讨论
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ET是一类由内皮细胞释放的21肽,具有强烈的收缩血管活性。NO是一种重要的内皮衍生舒张因子,它来自L-精氨酸末端胍基的氮原子。NO能激活鸟苷酸环化酶,使血管内环磷酸鸟苷水平升高,而使血管扩张。但NO生成过多却是人类许多常见疾病的病因或重要促进因素[1]。本研究发现CRI患者ET和NO水平明显升高,原因可能有[1-3]:(1)雌激素水平升高,使血管紧张素Ⅱ基因表达上调,介导磷酸肌醇降解,产生二酰基甘油和三磷酸肌醇,分别激活PKC和动员细胞内钙离子,刺激ET分泌,内皮细胞也以钙离子传递信息,使ET释放增加。(2)水钠潴留使血循环压力增加,刺激内皮细胞增加ET分泌和NO生成增多。(3)肾组织缺血缺氧,刺激ET和NO分泌。(4)细胞因子TNF、IL-1、IL-2、IL-6促进ET增加,诱导iNOS表达和促进NO合成。(5)免疫刺激血管平滑肌细胞自身产生大量NO。(6)磷脂酶A2及其脂类递质对内皮细胞的刺激。(7)血管活性应激因子清除减少。(8)中枢神经系统和植物神经功能紊乱。
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本研究还发现HD患者(HD前)ET和NO水平明显高于非透析患者,其原因可能有[2,4]:(1)长期HD合并低氧血症与去甲肾上腺素血浆水平升高。(2)内皮细胞损伤。(3)长期使用醋酸盐和肝素可刺激内皮细胞,醋酸盐和铜氨HD膜亦可刺激IL-1、TNF、NO-2等的合成。但HD后ET和NO水平明显降低,而经过透析器后的透析液中NO含量为162.41±61.83 μmol/L,ET含量则为0,其主要原因可能为HD超滤纠正了水钠潴留,致细胞外液量的减少[5]及透析膜对NO有滤出作用之故。
最后还发现,CRI非透析组ET和NO两者自身和SCr均呈正相关。提示CRI时,体内ET与NO代谢异常与肾功能损害有关。
参考文献
1.Conred KP,Joffe GM,Kruszyna H.Identification of increased nitric oxide biosynthesis during pregnancy in rats.FASEB J,1993,7∶566.
, http://www.100md.com
2.Koyama H,Nishzawa Y,Morii H.Plasma endothelin levels in patients with ureamia.Lancet,1989,1∶991.
3.Noiri E,Peresleni T,Srivastava N,et al.Nitric oxide is necessary for a switch from stationary to locomoting phenotype in epithelial cells.Am J Physiol,1996,270∶794.
4.Mraee A,Peer G,Schwartz,et al.Role of nitric oxide in glycerol-induced acute renal failure in rats.Nephrol Dial Transplant,1994,9(Suppl4)∶78.
5.林善锬,陈立群,王艺华,等.血液超滤与血液透析对内皮素的影响.中华内科杂志,1991,30∶73.
收稿:1998-02-12 修回:1998-05-27, 百拇医药