三种灌肠剂治疗左半结肠溃疡性结肠炎疗效观察
作者：马洪升 欧阳钦 陈岱云 刘坤蓉 李开兰
单位：成都,华西医科大学附属第一医院 610041
关键词：溃疡性结肠炎；灌肠剂
临床内科杂志/990314 【摘要】目的 研究氢化可的松、对氨基水杨酸、水杨酸偶氮磺胺吡啶三种灌肠剂治疗左半结肠溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。方法 用随机双盲对照方法对62例UC病人分组治疗,以安慰剂为对照,疗程4周,观察临床症状、结肠镜和组织学炎症及疾病活动指数(DAI)的改善情况。结果 三种灌肠剂和对照组治疗后症状改善率分别为75%、68.7%、68.7%和21.4%(P<0.05);结肠镜下炎症改善率为75%、68.7%、61.5%和7.1%(P<0.05);组织学改善率为62.8%、50.0%、43.2%和7.1%(P<0.05);三个治疗组DAI指数均有明显下降(P<0.001)。无严重副作用。结论 三种灌肠剂均为有效、简便、安全的左半结肠UC的局部治疗药物。
, http://www.100md.com
The effect of three kinds of enemas in treatment of left-sided ulcerative colitis
Ma Hongsheng,Ou Yanqin, Chen Daiyun,et al.The first university hospital,west china university of medical science,chengdu,610041
【Abstract】Objective To investigate the effect and safety of three kinds of enemas(Hydrocortisone 4-ASA and SASP)in treatment of left-sided Ulcerative Colitis(UC).Methods 62 patients with left-sided UC were randomly assigned to four groups for enemas and the duration of treatment was 4 weeks.They were assessed by clinic symptoms,colonoscopic finding,the degree of histological inflammation and Williams disease active index(DAI).Result After the treatment by three kinds of enemas,the rate of clinical improvement was 75%、68.7% and 68.7% respectively,and that of the controls was 21.4%(P<0.05);the rate of inflammation improvement under the colonoscope was 75%、68.7% and 61.5%,and that of the controls was 71.4%(P<0.05);the rate of histological improvement was 62.8%、50.0%and 43.2%,and that of the controls was 7.1%(P<0.05).In each treatment group,DAI decreased significantly and without serious side effects.Conclusion Three kinds of enemas are all effective,safe and convenient topical therapeutic agents for this disease.
, 百拇医药
【Key Words】Ulcerative Colitis Enema
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)在欧美国家甚为常见,在我国近年来亦有逐年增多之势,且以轻中度直肠乙状结肠炎为多〔1〕。治疗方面由于全身用药副作用多,故十分重视局部用药。为此,我们参考国外文献自制了三种灌肠剂,并用随机双盲对照方法比较观察其疗效和安全性。现报道如下。
对象与方法
一、对象:选自1992年～1994年在我院门诊或住院确诊的轻中度左半结肠溃疡性结肠炎患者62例,符合1978年全国消化系病学会制定的标准,均为活动期病人。停用其它治疗UC药物1周以上。
二、方法:三种灌肠剂均由我院药剂科参照国外文献自制而成,其中Ⅰ号主含氢化可的松,Ⅱ号主含对氨基水杨酸(4-ASA),Ⅲ号主含水杨酸偶氮磺胺吡啶 (SASP),制剂剂量另文详述〔2〕,Ⅳ号为安慰剂。将62例患者随机分为4组,分别使用Ⅰ～Ⅳ号灌肠剂,每日一剂,疗程4周,用我们自制的塑料灌肠瓶给药,可自己完成或由家属协助完成。4周后复查。详细记录治疗前后症状体征及血、大便常规、结肠镜、组织学等方面的变化情况。
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三、疗效评定:临床表现严重程度按1993年太原会议标准分为轻、中、重度;内镜下炎症程度按Baron's法分级〔3〕,组织学炎症按Truelove标准分度。(1)有效:治疗后进步一级;(2)显效:进步二级或缓解;(3)无效:无进步或恶化。同时按Willams标准计算疾病活动指数(DAI)变化〔4〕。
四、统计学处理:4组间临床疗效、安全性、结肠镜下炎症程度改变及组织改变比较用x2检验,DAI变化比较用配对t检验。
结果
一、一般情况比较:62例患者一般情况比较见表1。表1显示4组间年龄、性别、结肠镜下炎症程度、范围、临床严重度比较无显著性差异(P>0.05)。
二、临床疗效比较:治疗4周后病人临床症状,包括大便次数、性状、腹痛等综合改善情况见表2。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别与Ⅳ组比较有显著性差异(P<0.05),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间比较无显著性差异。
, 百拇医药
表1 4组病人一般情况比较 组别
例数
年龄(岁)
男/女
初发/复发
临床严重度
结肠镜下炎症范围
结肠镜下严重度
轻
中
直肠
直乙*
, http://www.100md.com 左半△
轻
中
重
Ⅰ
16
47.3±11.2
13/3
5/11
6
10
5
9
, 百拇医药
2
2
5
9
Ⅱ
16
46.3±12.6
10/6
3/10
9
7
6
6
4
, http://www.100md.com
3
9
4
Ⅲ
16
49.1±14.3
11/5
6/7
13
3
8
8
0
3
, http://www.100md.com
9
4
Ⅳ
14
46.4±15.1
10/4
5/9
10
4
9
4
1
2
10
, 百拇医药
2
注:*直肠乙状结肠 △左半结肠表2 治疗4周后各组临床症状综合改善情况 组别
例数
显数
有效
无效
显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
16
6
6
4
, http://www.100md.com
37.5
75.0
Ⅱ
16
4
7
5
25.0
68.7
Ⅲ
16
4
7
5
, 百拇医药
25.0
68.7
Ⅳ
14
0
3
11
0
21.4
三、结肠镜下炎症改善情况见表3。4组间结肠镜下炎症改善情况比较有显著性差异(P<0.05),Ⅰ组最好,Ⅱ、Ⅲ组次之,Ⅳ组效果最差,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间总有效率比较无显著性差异。表3 治疗4周后结肠镜下炎症改善情况 组别
例数
, 百拇医药
显数
有效
无效
显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
16
5
7
4
31.3
75.0
Ⅱ
, 百拇医药 16
1
10
5
6.3
68.7
Ⅲ
16
2
8
6
12.5
61.5
Ⅳ
, 百拇医药
14
0
1
13
0
7.1
四、组织学炎症改善情况见表4。Ⅰ组治疗后组织学炎症改善最好,Ⅱ、Ⅲ组次之,Ⅳ组最差,4组之间比较有显著性差异(P<0.05),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间比较无显著性差异(P>0.05)。表4 治疗4周后组织学炎症改善情况 组别
例数
显数
有效
无效
, 百拇医药
显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
16
2
8
6
12.5
62.5
Ⅱ
16
0
8
, http://www.100md.com 8
0
50.0
Ⅲ
16
0
7
9
0
43.7
Ⅳ
14
0
1
, http://www.100md.com
13
0
7.1
五、DAI变化见表5。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组治疗前后DAI比较均有非常显著性差异(P<0.001),而Ⅳ组则无。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间比较无显著性差异。讨论
溃疡性结肠炎的药物治疗包括全身用药和局部
表5 治疗前后DAI的变化(
±s) 组别
治疗前
治疗后
Ⅰ
5.76±1.56
, 百拇医药
3.38±1.36*
Ⅱ
4.88±1.27
3.06±1.89*
Ⅲ
4.63±0.78
2.88±1.27*
Ⅳ
4.36±0.81
4.21±1.01〓
注:与治疗前比较P<0.01。用药两种方式。治疗UC的常用药物如糖皮质激素、SASP等都必须以局部活化形式发挥治疗作用。因此,治疗上强调病变局部的药物高浓度,加之UC有以直肠开始上行性扩展的分布特点,使药物在局部发挥治疗作用成为可能。自1956年Truelove应用氢化可的松灌肠治疗UC成功以来,有关局部治疗的报告层出不穷,剂型方面亦有不少改进,诸如灌肠剂、泡沫剂、栓剂等,后两种由于覆盖面积较小,主要限于直肠炎症,而灌肠剂治疗配合体位的改变,可使药物达到结肠脾曲,因此对左半结肠炎症具有治疗作用,扩大了局部治疗的应用范围。在药物种类方面,除氢化可的松、SASP外,近年来有报告用PAS(4-ASA)、硫糖铝、中药等灌肠收到一定疗效,其中尤以4-ASA倍受瞩目,其作用机制不清。目前有研究认为其疗效与5-ASA、强的松龙等相当〔5〕。
, 百拇医药
本研究以氢化可的松、SASP和4-ASA灌肠治疗UC,并与安慰剂组比较,结果临床症状改善和内镜下、组织学的炎症改善情况与对照组比较均有显著性差异,说明对活动期UC病人这三种药物灌肠治疗均有较好的近期疗效。其中以氢化可的松最好,但与4-ASA、SASP比较无显著性差异。本研究同时用Williams DAI评价疗效,使综合评价指标更为精确客观,且计算简便,不失为一种实用的疾病活动度和药物疗效判断指标。
我国的UC具有直肠乙状结肠炎多、轻中度多的特点,局部治疗的价值重大,为此我们研制了上述三种灌肠剂,并自制了新型软质塑料灌肠瓶,患者经短期训练后可自己操作完成灌肠,使用方便,保证了治疗的顺利进行及患者的依从性。
氢化可的松、SASP、4-ASA灌肠剂均为有效、简便、安全的UC局部治疗药物,尤其是4-ASA在我国药源丰富、价廉易得,因此可按新药GCP评定方案进行临床评价,以便总结推广。
参考文献
, 百拇医药
1.欧阳钦.我国炎性肠病研究的概况及展望.中华消化杂志,1993,6∶313.
2.温忠慧,欧阳钦.4-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎.中华内科杂志,1997,36(7)∶470.
3.Sandborn WJ,Tremaine WJ,Schroeder KW,et al.Cytclosporine enemas for treatment-resistant mildly to moderately active,left-sided ulcerative colitis.Am J Gastroenterol,1993,88∶640.
4.Williams LN,Haber G,Aguino JA,et al.Double-blind Placebo controlled evaluation of 5-ASA suppositories in active distal proctitis and measurement of extent of spread using 99 m Tc-labelled 5-ASA supositories.Dig Dis Sci,1987,32(12 Suppl)∶71.
5.Daonnell LJD,Arvino AS,Honmg P,et al.Double blind controlled trial of 4-aminosalicylic acid and prednisolone enemas in distal ulcerative colitis.Gut,1992,33∶947.
收稿:1998-09-28 修回:1999-01-14, 百拇医药
单位：成都,华西医科大学附属第一医院 610041
关键词：溃疡性结肠炎；灌肠剂
临床内科杂志/990314 【摘要】目的 研究氢化可的松、对氨基水杨酸、水杨酸偶氮磺胺吡啶三种灌肠剂治疗左半结肠溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。方法 用随机双盲对照方法对62例UC病人分组治疗,以安慰剂为对照,疗程4周,观察临床症状、结肠镜和组织学炎症及疾病活动指数(DAI)的改善情况。结果 三种灌肠剂和对照组治疗后症状改善率分别为75%、68.7%、68.7%和21.4%(P<0.05);结肠镜下炎症改善率为75%、68.7%、61.5%和7.1%(P<0.05);组织学改善率为62.8%、50.0%、43.2%和7.1%(P<0.05);三个治疗组DAI指数均有明显下降(P<0.001)。无严重副作用。结论 三种灌肠剂均为有效、简便、安全的左半结肠UC的局部治疗药物。
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The effect of three kinds of enemas in treatment of left-sided ulcerative colitis
Ma Hongsheng,Ou Yanqin, Chen Daiyun,et al.The first university hospital,west china university of medical science,chengdu,610041
【Abstract】Objective To investigate the effect and safety of three kinds of enemas(Hydrocortisone 4-ASA and SASP)in treatment of left-sided Ulcerative Colitis(UC).Methods 62 patients with left-sided UC were randomly assigned to four groups for enemas and the duration of treatment was 4 weeks.They were assessed by clinic symptoms,colonoscopic finding,the degree of histological inflammation and Williams disease active index(DAI).Result After the treatment by three kinds of enemas,the rate of clinical improvement was 75%、68.7% and 68.7% respectively,and that of the controls was 21.4%(P<0.05);the rate of inflammation improvement under the colonoscope was 75%、68.7% and 61.5%,and that of the controls was 71.4%(P<0.05);the rate of histological improvement was 62.8%、50.0%and 43.2%,and that of the controls was 7.1%(P<0.05).In each treatment group,DAI decreased significantly and without serious side effects.Conclusion Three kinds of enemas are all effective,safe and convenient topical therapeutic agents for this disease.
, 百拇医药
【Key Words】Ulcerative Colitis Enema
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)在欧美国家甚为常见,在我国近年来亦有逐年增多之势,且以轻中度直肠乙状结肠炎为多〔1〕。治疗方面由于全身用药副作用多,故十分重视局部用药。为此,我们参考国外文献自制了三种灌肠剂,并用随机双盲对照方法比较观察其疗效和安全性。现报道如下。
对象与方法
一、对象:选自1992年～1994年在我院门诊或住院确诊的轻中度左半结肠溃疡性结肠炎患者62例,符合1978年全国消化系病学会制定的标准,均为活动期病人。停用其它治疗UC药物1周以上。
二、方法:三种灌肠剂均由我院药剂科参照国外文献自制而成,其中Ⅰ号主含氢化可的松,Ⅱ号主含对氨基水杨酸(4-ASA),Ⅲ号主含水杨酸偶氮磺胺吡啶 (SASP),制剂剂量另文详述〔2〕,Ⅳ号为安慰剂。将62例患者随机分为4组,分别使用Ⅰ～Ⅳ号灌肠剂,每日一剂,疗程4周,用我们自制的塑料灌肠瓶给药,可自己完成或由家属协助完成。4周后复查。详细记录治疗前后症状体征及血、大便常规、结肠镜、组织学等方面的变化情况。
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三、疗效评定:临床表现严重程度按1993年太原会议标准分为轻、中、重度;内镜下炎症程度按Baron's法分级〔3〕,组织学炎症按Truelove标准分度。(1)有效:治疗后进步一级;(2)显效:进步二级或缓解;(3)无效:无进步或恶化。同时按Willams标准计算疾病活动指数(DAI)变化〔4〕。
四、统计学处理:4组间临床疗效、安全性、结肠镜下炎症程度改变及组织改变比较用x2检验,DAI变化比较用配对t检验。
结果
一、一般情况比较:62例患者一般情况比较见表1。表1显示4组间年龄、性别、结肠镜下炎症程度、范围、临床严重度比较无显著性差异(P>0.05)。
二、临床疗效比较:治疗4周后病人临床症状,包括大便次数、性状、腹痛等综合改善情况见表2。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别与Ⅳ组比较有显著性差异(P<0.05),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间比较无显著性差异。
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表1 4组病人一般情况比较 组别
例数
年龄(岁)
男/女
初发/复发
临床严重度
结肠镜下炎症范围
结肠镜下严重度
轻
中
直肠
直乙*
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轻
中
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Ⅰ
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47.3±11.2
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11/5
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注:*直肠乙状结肠 △左半结肠表2 治疗4周后各组临床症状综合改善情况 组别
例数
显数
有效
无效
显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
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37.5
75.0
Ⅱ
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68.7
Ⅲ
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25.0
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Ⅳ
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21.4
三、结肠镜下炎症改善情况见表3。4组间结肠镜下炎症改善情况比较有显著性差异(P<0.05),Ⅰ组最好,Ⅱ、Ⅲ组次之,Ⅳ组效果最差,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间总有效率比较无显著性差异。表3 治疗4周后结肠镜下炎症改善情况 组别
例数
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显数
有效
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显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
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31.3
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四、组织学炎症改善情况见表4。Ⅰ组治疗后组织学炎症改善最好,Ⅱ、Ⅲ组次之,Ⅳ组最差,4组之间比较有显著性差异(P<0.05),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间比较无显著性差异(P>0.05)。表4 治疗4周后组织学炎症改善情况 组别
例数
显数
有效
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显效率(%)
总有效率(%)
Ⅰ
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12.5
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五、DAI变化见表5。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组治疗前后DAI比较均有非常显著性差异(P<0.001),而Ⅳ组则无。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间比较无显著性差异。讨论
溃疡性结肠炎的药物治疗包括全身用药和局部
表5 治疗前后DAI的变化(
±s) 组别治疗前
治疗后
Ⅰ
5.76±1.56
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3.38±1.36*
Ⅱ
4.88±1.27
3.06±1.89*
Ⅲ
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2.88±1.27*
Ⅳ
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4.21±1.01〓
注:与治疗前比较P<0.01。用药两种方式。治疗UC的常用药物如糖皮质激素、SASP等都必须以局部活化形式发挥治疗作用。因此,治疗上强调病变局部的药物高浓度,加之UC有以直肠开始上行性扩展的分布特点,使药物在局部发挥治疗作用成为可能。自1956年Truelove应用氢化可的松灌肠治疗UC成功以来,有关局部治疗的报告层出不穷,剂型方面亦有不少改进,诸如灌肠剂、泡沫剂、栓剂等,后两种由于覆盖面积较小,主要限于直肠炎症,而灌肠剂治疗配合体位的改变,可使药物达到结肠脾曲,因此对左半结肠炎症具有治疗作用,扩大了局部治疗的应用范围。在药物种类方面,除氢化可的松、SASP外,近年来有报告用PAS(4-ASA)、硫糖铝、中药等灌肠收到一定疗效,其中尤以4-ASA倍受瞩目,其作用机制不清。目前有研究认为其疗效与5-ASA、强的松龙等相当〔5〕。
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本研究以氢化可的松、SASP和4-ASA灌肠治疗UC,并与安慰剂组比较,结果临床症状改善和内镜下、组织学的炎症改善情况与对照组比较均有显著性差异,说明对活动期UC病人这三种药物灌肠治疗均有较好的近期疗效。其中以氢化可的松最好,但与4-ASA、SASP比较无显著性差异。本研究同时用Williams DAI评价疗效,使综合评价指标更为精确客观,且计算简便,不失为一种实用的疾病活动度和药物疗效判断指标。
我国的UC具有直肠乙状结肠炎多、轻中度多的特点,局部治疗的价值重大,为此我们研制了上述三种灌肠剂,并自制了新型软质塑料灌肠瓶,患者经短期训练后可自己操作完成灌肠,使用方便,保证了治疗的顺利进行及患者的依从性。
氢化可的松、SASP、4-ASA灌肠剂均为有效、简便、安全的UC局部治疗药物,尤其是4-ASA在我国药源丰富、价廉易得,因此可按新药GCP评定方案进行临床评价,以便总结推广。
参考文献
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1.欧阳钦.我国炎性肠病研究的概况及展望.中华消化杂志,1993,6∶313.
2.温忠慧,欧阳钦.4-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎.中华内科杂志,1997,36(7)∶470.
3.Sandborn WJ,Tremaine WJ,Schroeder KW,et al.Cytclosporine enemas for treatment-resistant mildly to moderately active,left-sided ulcerative colitis.Am J Gastroenterol,1993,88∶640.
4.Williams LN,Haber G,Aguino JA,et al.Double-blind Placebo controlled evaluation of 5-ASA suppositories in active distal proctitis and measurement of extent of spread using 99 m Tc-labelled 5-ASA supositories.Dig Dis Sci,1987,32(12 Suppl)∶71.
5.Daonnell LJD,Arvino AS,Honmg P,et al.Double blind controlled trial of 4-aminosalicylic acid and prednisolone enemas in distal ulcerative colitis.Gut,1992,33∶947.
收稿:1998-09-28 修回:1999-01-14, 百拇医药