Pergolide治疗帕金森病的临床疗效观察
作者：翁中芳 陈生弟 王增 王瑛 肖勤 刘振国
单位：上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心 200025
关键词：Pergolide；帕金森病
临床内科杂志/990308 【摘要】目的 研究多巴胺受体激动剂—Pergolide对13例经复方左旋多巴治疗疗效不佳、并伴有症状波动、运动障碍的帕金森病患者临床疗效及安全性。方法 采用改良Webster评分标准及开放性自身治疗前后对照,评估Pergolide治疗后的疗效及安全性。结果 显示“开”期潜伏期缩短32.3 min,改善42.4%;“开”期持续时间增加1小时,改善40.0%;Hoehn-Yahr分级降低0.7级;改善19.4%;Webster评分减低4.6分,改善30.5%。有效率46.2%。统计学处理均有显著性差异(P<0.05)。不良反应轻微。结论 Pergolide是一种安全有效的治疗帕金森病药物。
, 百拇医药
Efficacy and safety of Pergolide in 13 patients with Parkinsons disease
Weng Zhongfang,Chen Shengdi,Wang Zeng,et al.
Department of Neurology,Clinical & Research Center for Parkinsons Disease,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University ,Shanghai 200025.
【Abstract】Objectives To study the efficacy and safety of Pergolide in Levodopa/decarboxylase inhibitor treated 13 patients with Parkinsons disease company decline of Levodopa efficacy,dyskinesias and motor fluctuations.Methods 13 patients with Parkinsons disease were evaluated by using the rating scales of modified Webster and comparing to the baseline values.Results The study has shown that pergolide added to Levodopa speeded the onset of response 32.2min,extended“on”time 1hr and improved in activities of daily life.The average rate of total improvement was 46.2%.The significant defference was seen in those mentioned above.Slight and few side events was observed.Conclusion The study indicated that Pergolide is a anti-parkinsonian drug with not only good efficacy but also well tolerability.
, 百拇医药
【Key words】Pergolide Parkinsons disease
帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性性疾病,单用左旋多巴治疗,效果并不理想。近来,我院神经科PD研究组在治疗中联合应用Pergolide(协良行)对13例PD患者进行了临床疗效观察,以探讨其疗效及安全性。
对象与方法
一、对象:13例原发性PD患者,排除继发性PD或症状性PD及对麦角碱类过敏和有精神病史。其中男性10例,女性3例,年龄56～75岁,平均64.3±5.9岁。病程2～15年,平均8.4±4.5年。Hoehn-Yahr评分Ⅱ级1例,Ⅲ级5例,Ⅳ级5例,Ⅴ级2例,平均3.6±0.9级。这些患者均伴有症状波动,如疗效减退、剂末恶化、(与服药时间有关的)开-关现象、早晨足痉挛或“开”期潜伏期长(即药物起效慢)等。这些患者均应用复方左旋多巴,时间为1.5～14.5年,平均8.0±4.4年;剂量为每日375～1 875 mg,平均937.5±395.3 mg。Wedster评分为8.0～26.5分,平均15.4±7.1分。此外,有1例患者合用安坦,3例患者合用咪多吡。均疗效不佳。
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二、方法:(1)用药方法:在复方左旋多巴治疗基础上,加用Pergolide治疗。具体用法为从小剂量(0.025 mg,每日一次)开始,缓慢逐步递增,一般每隔3～4天增量一次,每次增量约为0.025～0.05 mg。根据患者病情、对药物治疗的反应及不同个体对生活质量的需求,增至有效合适的剂量,而不出现毒副反应为度,每天总量不超过3 mg,同时必要时适当减少原用复方左旋多巴剂量。(2)观察方法:采取开放性自身治疗前后对照。患者入组时应用复方左旋多巴治疗的评分作为加用Pergolide治疗前的评分基数,而后第4周、第8周、第12周随访时的评分作为Pergolide治疗后评分。评分采用国内通用的改良Webster评分标准。治疗期间观察每例患者的运动症状、“开”与“关”的时间、以及可能出现的不良反应。治疗前后作血尿常规、肝肾功能、心电图及血压检查。
三、疗效判断:根据Pergolide治疗前后的Webster评分分数比较,有效率=[(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数]×100%。疗效判断评分分数减少60%以上为显效,30%～60%为有效,30%以下为无效。
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四、统计学处理:采用配对t检验。
结果
本组13例患者加用Pergolide的剂量不尽相同,其中每日剂量375 μg2例(15.4%),750 μg5例(38.5%),75 μg、300 μg、450 μg、625 μg、700 μg和1 500 μg各1例(各占7.7%),平均剂量为626.9±343.2 μg。在原用复方左旋多巴等治疗效果不佳情况下,加用Pergolide后,13例患者的运动症状不同程度地获得了改善。与治疗前比较P均<0.05(见附表)。根据Webster评分结果的疗效判断,13例患者中,显效2例(15.4%),有效4例(30.8%),无效7例(53.8%),有效率为46.2%。无效患者中有4例Webster评分的改善率在27.3%以上。有4例(15.4%)患者加用Pergolide后早晨足痉挛的症状得到明显改善。Pergolide治疗过程中有1例患者复方左旋多巴每日剂量从1 375 mg减量至1 000 mg,减少了375 mg(27.3%),而PD症状仍得到改善。另一例患者PD病史巳有9.5年,口服溴隐亭2.5 mg,每日三次,自觉整天处于“关”期,当转换为Pergolide 230 μg,每日三次后,自觉中午11～12时和下午1～3时较好,3～5时仍处于“关”期,但还是比口服溴隐亭时症状要轻。
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本组患者加用Pergolide治疗出现不良反应有恶心2例次(15.4%),胸闷3例次(23.1%),全身发热、幻觉、直立性低血压和下肢肿胀各1例次(各占7.7%)。其中恶心和幻觉各1例患者经Pergolide减量后均缓解。1例直立性低血压的患者原来基础血压偏低,为13.3/9.3 kPa(100/70 mmHg),直立后血压降为9.31/6.65 kPa(70/50 mmHg),减慢起床速度后好转,此时Pergolide每日剂量为375 μg。其余不良反应未作任何处理而自行缓解。加用Pergolide治疗后的血尿常规、肝肾功能及心电图检查均无异常。
附表 加用Pergolide治疗后的临床疗效评价 项 目
治疗前△
治疗后△
改善程度
, 百拇医药
改善率(%)
“开”期潜伏期(min)
76.2±50.3
43.9±13.6*
加快32.3min
42.4
“开”期持续期(hr)
2.5±0.1
3.5±0.5*
延长1小时
40.0
, 百拇医药 Webster评分
15.4±7.1
10.7±6.8*
降低4.7分
30.5
Hoehn-Yahr分级
3.6±0.9
2.9±0.9*
降低0.7级
19.4
注:*与治疗前比较P均<0.05。△(
±s)讨论
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PD患者以中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性、纹状体DA递质含量显著降低、突触后膜DA能受体功能改变以及临床上表现为震颤、肌强直和少动为主要特征。本世纪60年代初发明了DA替代疗法的左旋多巴后,使PD的治疗取得了突破性进展,PD患者的临床症状得到了显著的改善。可是,左旋多巴长期治疗后,多数患者临床疗效渐趋不明显,治疗5年后,约半数患者会逐渐产生运动症状波动和运动障碍。疾病发展至后期,即使应用很大剂量左旋多巴也往往不能使患者的症状获得改善。多巴胺受体激动剂能直接作用于纹状体突触后膜DA能受体,且作用时间长,与左旋多巴合用能明显提高后者的作用,从而进一步有效地改善PD患者运动症状[1]。多巴胺受体激动剂与复方左旋多巴合用,对早期PD患者,不仅可提高疗效,减少复方左旋多巴用量,而且可减少或避免以后症状波动或运动障碍的发生,对疾病后期,并伴有症状波动或运动障碍的长期使用复方左旋多巴的PD患者能进一步改善PD运动症状,而且可减轻或消除症状波动或运动障碍的并发症,减少复方左旋多巴的用量[2,3]。Pergolide是一种选择性作用于突触后膜D1和D2受体的多巴胺受体激动剂。一些研究显示Pergolide联合复方左旋多巴能减少运动症状波动,缩短“关”期,延长“开”期[4]。本组临床试验显示,加用Pergolide后,“开”期潜伏期缩短32.3 min,改善42.4%;“开”期持续时间增加1小时,改善40.0%;Hoehn-Yahr分级降低0.7级;改善19.4%;Webster评分减低4.6分,改善30.5%。疗效比较均有显著性差异(P<0.05)。本组PD患者病程较长,平均8.4年,每剂“开”期平均持续时间缩短为2.5小时,由于Pergolide的半衰期长,作用时间较溴隐亭长且疗效强[5],所以其能明显地改善此症状。Pergolide一天的平均剂量为2 900 μg,与复方左旋多巴合用,能明显改善PD患者日常生活能力,减少“关”期,同时降低25%的复方左旋多巴用量[1]。本组患者仅需加用Pergolide 每日平均剂量627 μg,较国外剂量小,即已获得较明显的疗效。在PD后期,因黑质纹状体DA能系统的多巴脱羧酶活性耗竭,不能将外源性左旋多巴脱羧转化成DA,此时,即使应用大剂量的复方左旋多巴仍无疗效,而Pergolide的作用与DA合成无关,它不依赖于多巴脱羧酶的活性,直接作用于纹状体突触后膜多巴胺受体,故合用Pergolide可进一步改善PD运动症状,并可减少复方左旋多巴用量。本组1例患者因口服溴隐亭2.5 mg,每日三次后,整天处于“关”期,转换为Pergolide 250 μg,每日三次后,自觉出现3小时的“开”期,“关”期的症状亦较前者有所减轻,这与Pergolide较溴隐亭作用强有关。
, 百拇医药
Pergolide的不良反应与复方左旋多巴大致相似,前者运动障碍发生率较低,而体位性低血压和精神症状发生率较高。本组患者加用Pergolide后出现的不良反应都未经治疗,只是稍减剂量或减慢起立速度后均能缓解。治疗后实验室复查均无异常。
Pergolide能明显缩短“关”期,延长“开”期,提高疗效,消除运动波动,减少复方左旋多巴用量,是一种有效和安全的治疗PD药物。
参考文献
1.Olanow CW,Fahn S,Muenter M,et al.A multicenter doubli-blind placebocontrolled trial of pergolide as and abjunct to Sinement in Parkinsons disease.Mov Disord 1994,9∶40.
, http://www.100md.com 2.J.M.Rabey.Second generation of dopamine agonists:pros and cons.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶213.
3.F Piccoli,RM Ruggeri.Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinsons disease.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶187.
4.Rabey JM.Second generation of dopamine agonists:pros and cons.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶213.
5.Yebenes JG,Garcia Ruiz PJ,Sanchez Pernaute R.A comparative study of the effect of bromocriptine and pergolide on Parkinsons disease.Rev Neurol,1997,25(145)∶1343.
收稿:1999-01-12, 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属瑞金医院神经科帕金森病诊疗与研究中心 200025
关键词：Pergolide；帕金森病
临床内科杂志/990308 【摘要】目的 研究多巴胺受体激动剂—Pergolide对13例经复方左旋多巴治疗疗效不佳、并伴有症状波动、运动障碍的帕金森病患者临床疗效及安全性。方法 采用改良Webster评分标准及开放性自身治疗前后对照,评估Pergolide治疗后的疗效及安全性。结果 显示“开”期潜伏期缩短32.3 min,改善42.4%;“开”期持续时间增加1小时,改善40.0%;Hoehn-Yahr分级降低0.7级;改善19.4%;Webster评分减低4.6分,改善30.5%。有效率46.2%。统计学处理均有显著性差异(P<0.05)。不良反应轻微。结论 Pergolide是一种安全有效的治疗帕金森病药物。
, 百拇医药
Efficacy and safety of Pergolide in 13 patients with Parkinsons disease
Weng Zhongfang,Chen Shengdi,Wang Zeng,et al.
Department of Neurology,Clinical & Research Center for Parkinsons Disease,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University ,Shanghai 200025.
【Abstract】Objectives To study the efficacy and safety of Pergolide in Levodopa/decarboxylase inhibitor treated 13 patients with Parkinsons disease company decline of Levodopa efficacy,dyskinesias and motor fluctuations.Methods 13 patients with Parkinsons disease were evaluated by using the rating scales of modified Webster and comparing to the baseline values.Results The study has shown that pergolide added to Levodopa speeded the onset of response 32.2min,extended“on”time 1hr and improved in activities of daily life.The average rate of total improvement was 46.2%.The significant defference was seen in those mentioned above.Slight and few side events was observed.Conclusion The study indicated that Pergolide is a anti-parkinsonian drug with not only good efficacy but also well tolerability.
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【Key words】Pergolide Parkinsons disease
帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性性疾病,单用左旋多巴治疗,效果并不理想。近来,我院神经科PD研究组在治疗中联合应用Pergolide(协良行)对13例PD患者进行了临床疗效观察,以探讨其疗效及安全性。
对象与方法
一、对象:13例原发性PD患者,排除继发性PD或症状性PD及对麦角碱类过敏和有精神病史。其中男性10例,女性3例,年龄56～75岁,平均64.3±5.9岁。病程2～15年,平均8.4±4.5年。Hoehn-Yahr评分Ⅱ级1例,Ⅲ级5例,Ⅳ级5例,Ⅴ级2例,平均3.6±0.9级。这些患者均伴有症状波动,如疗效减退、剂末恶化、(与服药时间有关的)开-关现象、早晨足痉挛或“开”期潜伏期长(即药物起效慢)等。这些患者均应用复方左旋多巴,时间为1.5～14.5年,平均8.0±4.4年;剂量为每日375～1 875 mg,平均937.5±395.3 mg。Wedster评分为8.0～26.5分,平均15.4±7.1分。此外,有1例患者合用安坦,3例患者合用咪多吡。均疗效不佳。
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二、方法:(1)用药方法:在复方左旋多巴治疗基础上,加用Pergolide治疗。具体用法为从小剂量(0.025 mg,每日一次)开始,缓慢逐步递增,一般每隔3～4天增量一次,每次增量约为0.025～0.05 mg。根据患者病情、对药物治疗的反应及不同个体对生活质量的需求,增至有效合适的剂量,而不出现毒副反应为度,每天总量不超过3 mg,同时必要时适当减少原用复方左旋多巴剂量。(2)观察方法:采取开放性自身治疗前后对照。患者入组时应用复方左旋多巴治疗的评分作为加用Pergolide治疗前的评分基数,而后第4周、第8周、第12周随访时的评分作为Pergolide治疗后评分。评分采用国内通用的改良Webster评分标准。治疗期间观察每例患者的运动症状、“开”与“关”的时间、以及可能出现的不良反应。治疗前后作血尿常规、肝肾功能、心电图及血压检查。
三、疗效判断:根据Pergolide治疗前后的Webster评分分数比较,有效率=[(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数]×100%。疗效判断评分分数减少60%以上为显效,30%～60%为有效,30%以下为无效。
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四、统计学处理:采用配对t检验。
结果
本组13例患者加用Pergolide的剂量不尽相同,其中每日剂量375 μg2例(15.4%),750 μg5例(38.5%),75 μg、300 μg、450 μg、625 μg、700 μg和1 500 μg各1例(各占7.7%),平均剂量为626.9±343.2 μg。在原用复方左旋多巴等治疗效果不佳情况下,加用Pergolide后,13例患者的运动症状不同程度地获得了改善。与治疗前比较P均<0.05(见附表)。根据Webster评分结果的疗效判断,13例患者中,显效2例(15.4%),有效4例(30.8%),无效7例(53.8%),有效率为46.2%。无效患者中有4例Webster评分的改善率在27.3%以上。有4例(15.4%)患者加用Pergolide后早晨足痉挛的症状得到明显改善。Pergolide治疗过程中有1例患者复方左旋多巴每日剂量从1 375 mg减量至1 000 mg,减少了375 mg(27.3%),而PD症状仍得到改善。另一例患者PD病史巳有9.5年,口服溴隐亭2.5 mg,每日三次,自觉整天处于“关”期,当转换为Pergolide 230 μg,每日三次后,自觉中午11～12时和下午1～3时较好,3～5时仍处于“关”期,但还是比口服溴隐亭时症状要轻。
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本组患者加用Pergolide治疗出现不良反应有恶心2例次(15.4%),胸闷3例次(23.1%),全身发热、幻觉、直立性低血压和下肢肿胀各1例次(各占7.7%)。其中恶心和幻觉各1例患者经Pergolide减量后均缓解。1例直立性低血压的患者原来基础血压偏低,为13.3/9.3 kPa(100/70 mmHg),直立后血压降为9.31/6.65 kPa(70/50 mmHg),减慢起床速度后好转,此时Pergolide每日剂量为375 μg。其余不良反应未作任何处理而自行缓解。加用Pergolide治疗后的血尿常规、肝肾功能及心电图检查均无异常。
附表 加用Pergolide治疗后的临床疗效评价 项 目
治疗前△
治疗后△
改善程度
, 百拇医药
改善率(%)
“开”期潜伏期(min)
76.2±50.3
43.9±13.6*
加快32.3min
42.4
“开”期持续期(hr)
2.5±0.1
3.5±0.5*
延长1小时
40.0
, 百拇医药 Webster评分
15.4±7.1
10.7±6.8*
降低4.7分
30.5
Hoehn-Yahr分级
3.6±0.9
2.9±0.9*
降低0.7级
19.4
注:*与治疗前比较P均<0.05。△(
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PD患者以中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性、纹状体DA递质含量显著降低、突触后膜DA能受体功能改变以及临床上表现为震颤、肌强直和少动为主要特征。本世纪60年代初发明了DA替代疗法的左旋多巴后,使PD的治疗取得了突破性进展,PD患者的临床症状得到了显著的改善。可是,左旋多巴长期治疗后,多数患者临床疗效渐趋不明显,治疗5年后,约半数患者会逐渐产生运动症状波动和运动障碍。疾病发展至后期,即使应用很大剂量左旋多巴也往往不能使患者的症状获得改善。多巴胺受体激动剂能直接作用于纹状体突触后膜DA能受体,且作用时间长,与左旋多巴合用能明显提高后者的作用,从而进一步有效地改善PD患者运动症状[1]。多巴胺受体激动剂与复方左旋多巴合用,对早期PD患者,不仅可提高疗效,减少复方左旋多巴用量,而且可减少或避免以后症状波动或运动障碍的发生,对疾病后期,并伴有症状波动或运动障碍的长期使用复方左旋多巴的PD患者能进一步改善PD运动症状,而且可减轻或消除症状波动或运动障碍的并发症,减少复方左旋多巴的用量[2,3]。Pergolide是一种选择性作用于突触后膜D1和D2受体的多巴胺受体激动剂。一些研究显示Pergolide联合复方左旋多巴能减少运动症状波动,缩短“关”期,延长“开”期[4]。本组临床试验显示,加用Pergolide后,“开”期潜伏期缩短32.3 min,改善42.4%;“开”期持续时间增加1小时,改善40.0%;Hoehn-Yahr分级降低0.7级;改善19.4%;Webster评分减低4.6分,改善30.5%。疗效比较均有显著性差异(P<0.05)。本组PD患者病程较长,平均8.4年,每剂“开”期平均持续时间缩短为2.5小时,由于Pergolide的半衰期长,作用时间较溴隐亭长且疗效强[5],所以其能明显地改善此症状。Pergolide一天的平均剂量为2 900 μg,与复方左旋多巴合用,能明显改善PD患者日常生活能力,减少“关”期,同时降低25%的复方左旋多巴用量[1]。本组患者仅需加用Pergolide 每日平均剂量627 μg,较国外剂量小,即已获得较明显的疗效。在PD后期,因黑质纹状体DA能系统的多巴脱羧酶活性耗竭,不能将外源性左旋多巴脱羧转化成DA,此时,即使应用大剂量的复方左旋多巴仍无疗效,而Pergolide的作用与DA合成无关,它不依赖于多巴脱羧酶的活性,直接作用于纹状体突触后膜多巴胺受体,故合用Pergolide可进一步改善PD运动症状,并可减少复方左旋多巴用量。本组1例患者因口服溴隐亭2.5 mg,每日三次后,整天处于“关”期,转换为Pergolide 250 μg,每日三次后,自觉出现3小时的“开”期,“关”期的症状亦较前者有所减轻,这与Pergolide较溴隐亭作用强有关。
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Pergolide的不良反应与复方左旋多巴大致相似,前者运动障碍发生率较低,而体位性低血压和精神症状发生率较高。本组患者加用Pergolide后出现的不良反应都未经治疗,只是稍减剂量或减慢起立速度后均能缓解。治疗后实验室复查均无异常。
Pergolide能明显缩短“关”期,延长“开”期,提高疗效,消除运动波动,减少复方左旋多巴用量,是一种有效和安全的治疗PD药物。
参考文献
1.Olanow CW,Fahn S,Muenter M,et al.A multicenter doubli-blind placebocontrolled trial of pergolide as and abjunct to Sinement in Parkinsons disease.Mov Disord 1994,9∶40.
, http://www.100md.com 2.J.M.Rabey.Second generation of dopamine agonists:pros and cons.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶213.
3.F Piccoli,RM Ruggeri.Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinsons disease.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶187.
4.Rabey JM.Second generation of dopamine agonists:pros and cons.J Neural Transm 1995,45(Suppl)∶213.
5.Yebenes JG,Garcia Ruiz PJ,Sanchez Pernaute R.A comparative study of the effect of bromocriptine and pergolide on Parkinsons disease.Rev Neurol,1997,25(145)∶1343.
收稿:1999-01-12, 百拇医药