冠心病病人淋巴细胞CR1表达及血清sIL-2R水平的变化
作者：孙桂芝 张银亭 纪新强 刘成玉
单位：孙桂芝青岛市骨伤医院检验科青岛 266021；张银亭 纪新强 刘成玉青岛医学院
关键词：冠状动脉疾病；淋巴细胞；受体,补体；受体，白细胞介素2
齐鲁医学杂志990304 摘要：①目的：探讨冠心病病人外周血淋巴细胞补体Ⅰ型受体(CR1)表达及血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)浓度的变化。②方法 采用淋巴细胞花环试验和酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了72例冠心病病人和63例健康人淋巴细胞CR1花环率(L-CR1R)及血清sIL-2R浓度变化。③结果 冠心病病人L-CR1R明显降低，sIL-2R浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.414, 7.806, P<0.001)。冠心病病人L-CR1R与sIL-2R呈负相关(r=-0.815,P<0.001)。不稳定心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)和陈旧性心肌梗死(OMI)病人L-CR1 R和sIL-2R比较,差异亦具有极显著性(F=7.860, 11.579, q=6.627～10.550, P<0.001)，且以AMI病人的变化最明显。④结论 外周血淋巴细胞CR1表达和血清sIL-2R浓度异常与冠心病病情变化有密切关系。
, http://www.100md.com
中国图书馆分类法分类号：R541.1
CHANGES IN EXPRESSION OF LYMPHOCYTE CR1 AND LEVEL OF SERUM SOLUBLE INTERLEUKIN-2 RECEPTOR IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
Sun Guizhi, Zhang Yinting, Ji Xinqiang, et al Department of Laboratory Medicine, Qingdao Orthopaedic Hospital, Qingdao 266021
ABSTRACT Objective To explore the changes in expression of peripheral blood lymphocyte complement receptor type 1 (CR1) and level of serum soluble interleukin-2 receptor ( sIL-2R) in patients with coronary heart disease(CHD). Methods The lymphocyte CR1 rosette rate (L-CR1R) and sIL-2R concentration were measured in 72 CHD patients and 63 healthy subjects by using lymphocyte rosette test and enzyme- linked immunosorbent assay (ELISA). Results The L-CR1R was significantly lower, and sIL-2R concentration was significantly higher in CHD patients than those in control (t=6.414, 7.806, P<0.001). L-CR1R was negatively correlated with sIL-2R in CHD patients (r=-0.815, P<0.001). L- CR1R and sIL-2R concentration were significantly different among unstable angina (UA), acute myocardial infarction (AMI) and old myocardial infarction (OMI) patients (F=7.806,11.579, q=6.627-10.550, P<0.001) with AMI patients showing the greatest difference. Conclusion The decrease of expression of lymphocyte CR1 and increase of serum sIL-2R concentration were closely related to the patients conditions of CHD.
, 百拇医药
KEY WORDS coronary disease; lymphocyte; receptor, complement; receptors, interleukin-2
研究表明，细胞免疫和体液免疫功能紊乱参与了冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发生与发展〔1,2〕，但外周血淋巴细胞补体Ⅰ型受体(CR1)表达和血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平变化与冠心病发生、发展及预后的关系尚少见报道。为此，我们检测了72例冠心病病人外周血淋巴细胞CR1表达及sIL-2R水平的变化，旨在探讨其与冠心病发生、发展及预后的关系。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 冠心病组 根据WHO诊断标准选择确诊的冠心病病人72例，男38例， 女34例；平均年龄(61.2±12.6)岁。其中不稳定型心绞痛(UA)23例，急性心肌梗死(AMI)25例，陈旧性心肌梗死(OMI)24例。所有病人均无缺血性脑血管病、糖尿病、肾脏及肝脏疾病病史，近期血压均正常。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 选择与冠心病病人同期的无心脑血管、肾脏、内分泌和肝脏疾病的健康人63例，男35例，女28例；平均年龄(60.2±10.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 淋巴细胞CR1测定 取肝素抗凝血，用Ficoll液分离淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次，配制成1×1010/L淋巴细胞悬液。采用文献〔3〕方法检测淋巴细胞CR1表达，计数200个淋巴细胞，以结上2个以上酵母菌的淋巴细胞为1个花环，计算淋巴细胞CR1受体花环率(L-CR1R)。
1.2.2 血清sIL-2R浓度测定 采用单克隆与多克隆双抗体夹心法〔4〕，药盒由白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
检测结果以±s表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。相关关系采用直线相关分析。
2 结果
冠心病病人L-CR1R明显降低，sIL-2R浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.842, 7.806, P<0.001)。冠心病病人L-CR1R与sIL-2R呈负相关(r=-0.815, P<0.001)。UA, AMI, OMI病人各指标之间比较差异亦均有显著性(F=7.860, 11.579, q=6,627～10.550,P<0.001)，且以AMI病人各指标变化最明显。见表1.
表1 冠心病病人L-CR1R和血清sIL-2R测定结果(
±s) 组别
, http://www.100md.com
n
L-CR1R(%)
sIL-2R(c/U.L-1)
对照组
63
54.80±10.11
0.24±0.06
冠心病组
72
31.57±9.82*
0.71±0.07*
, http://www.100md.com
UA组
23
28.76±8.44*
0.50±0.05*
AMI组
25
20.41±8.12*
1.10±0.11*
OMI组
24
37.84±9.64*
, 百拇医药
0.38±0.06*
与对照组比较,* t=6.842～9.307, P<0.001; UA, AMI, OMI组间比较，F=7.860, 11.579, q=6.627～10.550, P<0.001
3 讨论
人类许多类型的细胞均表达CR1，它具有清除循环免疫复合物(CIC)、调节补体及识别补体覆盖抗原等作用〔5〕。淋巴细胞是体内最复杂的一个细胞系，T,B淋巴细胞上都有CR1，且淋巴细胞CR1数量为红细胞的20～50倍，具有多种重要的免疫功能。研究淋巴细胞CR1表达及功能，对了解人体淋巴细胞功能状态具有重要意义。本文结果显示，冠心病病人L-CR1R明显降低，以AMI病人降低最明显。提示淋巴细胞CR1表达降低与冠心病病情变化有关。淋巴细胞CR1表达降低，清除CIC减少，造成CIC沉积于心肌组织中，引起心肌细胞损伤和坏死；淋巴细胞CR1表达降低还可激活白细胞，引起白细胞，特别是中性粒细胞在心肌组织中聚集和激活，释放氧自由基及血管活性物质，破坏心肌细胞和加重心肌细胞缺血缺氧程度〔6〕；另外，淋巴细胞CR1表达降低，对补体系统激活后产生的补体攻膜复合体(MAC)的抑制作用减弱，致使MAC沉积于心肌组织内，直接破坏心肌细胞〔7〕。
, http://www.100md.com
本文结果显示，冠心病病人血清sIL-2R浓度明显增高，以AMI病人sIL-2R增高最明显，说明血清sIL-2R浓度增高与冠心病病情变化有密切关系。血清sIL-2R浓度增高，可与mIL-2R竞争结合IL-2.其作用类似封闭因子，能中和T淋巴细胞周围的IL-2，减少机体的自分泌效应，抑制T细胞克隆扩增；高水平的sIL-2R还可降低B细胞功能和血清免疫球蛋白浓度及NK细胞活性，导致T淋巴细胞亚群异常，引起血管平滑肌增生，加重或导致心肌缺血缺氧和损伤。
本文结果亦显示，冠心病病人淋巴细胞CR1表达与血清sIL-2R浓度呈负相关，提示淋巴细胞CR1表达降低与血清sIL-2R浓度增高可互为因果形成恶性循环，共同参与冠心病的发生与发展，这可能是冠心病病情变化和预后不良的原因之一。故检测外周血淋巴细胞CR1表达及血清sIL-2R浓度，可能对冠心病病情监测、疗效观察及预后判断等有重要临床价值。
参考文献
, http://www.100md.com
1 刘成玉，徐丽园，曲 彦，等.冠心病病人血清可溶性白细胞介素-2受体水平及T淋巴细胞亚群变化.青岛医学院学报，1995, 31(2):123
2 Nikkati ST, Solakivi T, Sisto T, et al. Antibodies to cytoskeletal proteins in sera of patients with angiographically assessed coronary artery disease. Atherosclerosis, 1993,98(1):11
3 陈 莉，李素华，谢秩勋，等.外周血淋巴细胞CR1检测方法建立及临床应用初探.上海医学检验杂志，1998, 13(2):76
4 富 宁，王 莉，杨贵贞.单克隆与多克隆双抗体夹心法检测血清可溶性白介素-2受体.中国免疫学杂志，1991, 7:278
, 百拇医药
5 Yaskanin DD, Thompson LF, Waxman FJ. Distribution and quantitative expression of the complement receptor type 1( CR1) on human peripheral blood T-lymphocyte. Immunol, 1992, 142:159
6 Lennon PF, Collard CD, Morrissey, et al. Complement induced endothelial dysfunction in rabbits : mechanisms, recovery, and gender differences. Am J Physiolo, 1996, 270 (6 pt 2):H1924
7 Kalli KR, Hsu P, Fearon DF. Therapeutic uses of recombinant complement protein inhibitors. Spriager Semin Immunopathol,1994, 15:417
收稿1999-02-30
修回1999-06-29, 百拇医药
单位：孙桂芝青岛市骨伤医院检验科青岛 266021；张银亭 纪新强 刘成玉青岛医学院
关键词：冠状动脉疾病；淋巴细胞；受体,补体；受体，白细胞介素2
齐鲁医学杂志990304 摘要：①目的：探讨冠心病病人外周血淋巴细胞补体Ⅰ型受体(CR1)表达及血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)浓度的变化。②方法 采用淋巴细胞花环试验和酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了72例冠心病病人和63例健康人淋巴细胞CR1花环率(L-CR1R)及血清sIL-2R浓度变化。③结果 冠心病病人L-CR1R明显降低，sIL-2R浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.414, 7.806, P<0.001)。冠心病病人L-CR1R与sIL-2R呈负相关(r=-0.815,P<0.001)。不稳定心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)和陈旧性心肌梗死(OMI)病人L-CR1 R和sIL-2R比较,差异亦具有极显著性(F=7.860, 11.579, q=6.627～10.550, P<0.001)，且以AMI病人的变化最明显。④结论 外周血淋巴细胞CR1表达和血清sIL-2R浓度异常与冠心病病情变化有密切关系。
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中国图书馆分类法分类号：R541.1
CHANGES IN EXPRESSION OF LYMPHOCYTE CR1 AND LEVEL OF SERUM SOLUBLE INTERLEUKIN-2 RECEPTOR IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
Sun Guizhi, Zhang Yinting, Ji Xinqiang, et al Department of Laboratory Medicine, Qingdao Orthopaedic Hospital, Qingdao 266021
ABSTRACT Objective To explore the changes in expression of peripheral blood lymphocyte complement receptor type 1 (CR1) and level of serum soluble interleukin-2 receptor ( sIL-2R) in patients with coronary heart disease(CHD). Methods The lymphocyte CR1 rosette rate (L-CR1R) and sIL-2R concentration were measured in 72 CHD patients and 63 healthy subjects by using lymphocyte rosette test and enzyme- linked immunosorbent assay (ELISA). Results The L-CR1R was significantly lower, and sIL-2R concentration was significantly higher in CHD patients than those in control (t=6.414, 7.806, P<0.001). L-CR1R was negatively correlated with sIL-2R in CHD patients (r=-0.815, P<0.001). L- CR1R and sIL-2R concentration were significantly different among unstable angina (UA), acute myocardial infarction (AMI) and old myocardial infarction (OMI) patients (F=7.806,11.579, q=6.627-10.550, P<0.001) with AMI patients showing the greatest difference. Conclusion The decrease of expression of lymphocyte CR1 and increase of serum sIL-2R concentration were closely related to the patients conditions of CHD.
, 百拇医药
KEY WORDS coronary disease; lymphocyte; receptor, complement; receptors, interleukin-2
研究表明，细胞免疫和体液免疫功能紊乱参与了冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发生与发展〔1,2〕，但外周血淋巴细胞补体Ⅰ型受体(CR1)表达和血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平变化与冠心病发生、发展及预后的关系尚少见报道。为此，我们检测了72例冠心病病人外周血淋巴细胞CR1表达及sIL-2R水平的变化，旨在探讨其与冠心病发生、发展及预后的关系。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 冠心病组 根据WHO诊断标准选择确诊的冠心病病人72例，男38例， 女34例；平均年龄(61.2±12.6)岁。其中不稳定型心绞痛(UA)23例，急性心肌梗死(AMI)25例，陈旧性心肌梗死(OMI)24例。所有病人均无缺血性脑血管病、糖尿病、肾脏及肝脏疾病病史，近期血压均正常。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 选择与冠心病病人同期的无心脑血管、肾脏、内分泌和肝脏疾病的健康人63例，男35例，女28例；平均年龄(60.2±10.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 淋巴细胞CR1测定 取肝素抗凝血，用Ficoll液分离淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次，配制成1×1010/L淋巴细胞悬液。采用文献〔3〕方法检测淋巴细胞CR1表达，计数200个淋巴细胞，以结上2个以上酵母菌的淋巴细胞为1个花环，计算淋巴细胞CR1受体花环率(L-CR1R)。
1.2.2 血清sIL-2R浓度测定 采用单克隆与多克隆双抗体夹心法〔4〕，药盒由白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
检测结果以±s表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。相关关系采用直线相关分析。
2 结果
冠心病病人L-CR1R明显降低，sIL-2R浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.842, 7.806, P<0.001)。冠心病病人L-CR1R与sIL-2R呈负相关(r=-0.815, P<0.001)。UA, AMI, OMI病人各指标之间比较差异亦均有显著性(F=7.860, 11.579, q=6,627～10.550,P<0.001)，且以AMI病人各指标变化最明显。见表1.
表1 冠心病病人L-CR1R和血清sIL-2R测定结果(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
L-CR1R(%)
sIL-2R(c/U.L-1)
对照组
63
54.80±10.11
0.24±0.06
冠心病组
72
31.57±9.82*
0.71±0.07*
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UA组
23
28.76±8.44*
0.50±0.05*
AMI组
25
20.41±8.12*
1.10±0.11*
OMI组
24
37.84±9.64*
, 百拇医药
0.38±0.06*
与对照组比较,* t=6.842～9.307, P<0.001; UA, AMI, OMI组间比较，F=7.860, 11.579, q=6.627～10.550, P<0.001
3 讨论
人类许多类型的细胞均表达CR1，它具有清除循环免疫复合物(CIC)、调节补体及识别补体覆盖抗原等作用〔5〕。淋巴细胞是体内最复杂的一个细胞系，T,B淋巴细胞上都有CR1，且淋巴细胞CR1数量为红细胞的20～50倍，具有多种重要的免疫功能。研究淋巴细胞CR1表达及功能，对了解人体淋巴细胞功能状态具有重要意义。本文结果显示，冠心病病人L-CR1R明显降低，以AMI病人降低最明显。提示淋巴细胞CR1表达降低与冠心病病情变化有关。淋巴细胞CR1表达降低，清除CIC减少，造成CIC沉积于心肌组织中，引起心肌细胞损伤和坏死；淋巴细胞CR1表达降低还可激活白细胞，引起白细胞，特别是中性粒细胞在心肌组织中聚集和激活，释放氧自由基及血管活性物质，破坏心肌细胞和加重心肌细胞缺血缺氧程度〔6〕；另外，淋巴细胞CR1表达降低，对补体系统激活后产生的补体攻膜复合体(MAC)的抑制作用减弱，致使MAC沉积于心肌组织内，直接破坏心肌细胞〔7〕。
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本文结果显示，冠心病病人血清sIL-2R浓度明显增高，以AMI病人sIL-2R增高最明显，说明血清sIL-2R浓度增高与冠心病病情变化有密切关系。血清sIL-2R浓度增高，可与mIL-2R竞争结合IL-2.其作用类似封闭因子，能中和T淋巴细胞周围的IL-2，减少机体的自分泌效应，抑制T细胞克隆扩增；高水平的sIL-2R还可降低B细胞功能和血清免疫球蛋白浓度及NK细胞活性，导致T淋巴细胞亚群异常，引起血管平滑肌增生，加重或导致心肌缺血缺氧和损伤。
本文结果亦显示，冠心病病人淋巴细胞CR1表达与血清sIL-2R浓度呈负相关，提示淋巴细胞CR1表达降低与血清sIL-2R浓度增高可互为因果形成恶性循环，共同参与冠心病的发生与发展，这可能是冠心病病情变化和预后不良的原因之一。故检测外周血淋巴细胞CR1表达及血清sIL-2R浓度，可能对冠心病病情监测、疗效观察及预后判断等有重要临床价值。
参考文献
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1 刘成玉，徐丽园，曲 彦，等.冠心病病人血清可溶性白细胞介素-2受体水平及T淋巴细胞亚群变化.青岛医学院学报，1995, 31(2):123
2 Nikkati ST, Solakivi T, Sisto T, et al. Antibodies to cytoskeletal proteins in sera of patients with angiographically assessed coronary artery disease. Atherosclerosis, 1993,98(1):11
3 陈 莉，李素华，谢秩勋，等.外周血淋巴细胞CR1检测方法建立及临床应用初探.上海医学检验杂志，1998, 13(2):76
4 富 宁，王 莉，杨贵贞.单克隆与多克隆双抗体夹心法检测血清可溶性白介素-2受体.中国免疫学杂志，1991, 7:278
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5 Yaskanin DD, Thompson LF, Waxman FJ. Distribution and quantitative expression of the complement receptor type 1( CR1) on human peripheral blood T-lymphocyte. Immunol, 1992, 142:159
6 Lennon PF, Collard CD, Morrissey, et al. Complement induced endothelial dysfunction in rabbits : mechanisms, recovery, and gender differences. Am J Physiolo, 1996, 270 (6 pt 2):H1924
7 Kalli KR, Hsu P, Fearon DF. Therapeutic uses of recombinant complement protein inhibitors. Spriager Semin Immunopathol,1994, 15:417
收稿1999-02-30
修回1999-06-29, 百拇医药