急性心肌梗死病人细胞黏附分子水平的动态变化
作者：吕丕华 方毅民 张施工
单位：吕丕华 齐鲁石化公司中心医院保健科山东省淄博市255000；方毅民 烟台毓璜顶医院内科；张施工 枣庄市薛城区人民医院
关键词：心肌梗死；细胞黏着分子；白细胞
齐鲁医学杂志990301 摘要：①目的 探讨急性心肌梗死(AMI)病人细胞黏附分子的动态变化及临床意义。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了67例AMI病人发病第1，4，7天以及38例健康人、42例陈旧性心肌梗死(OMI)病人白细胞CD18表达、血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)，可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)的变化。③结果 AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001)。发病第1，4，7天，白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度逐渐降低，其间的差异有极显著性(F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001)。死亡者和伴有室性心律失常者各指标增高,较存活者和无室性心律失常者更明显(t=6.315～19.606，P<0.001)。AMI病人白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1浓度呈正相关(r=0.662～0.745，P<0.001)。④结论 细胞黏附分子参与了AMI的发生和发展，且与病情严重程度和预后有密切关系。
, http://www.100md.com
中国图书馆分类法分类号：R542.22
DYNAMIC CHANGES OF CELL ADHESION MOLECULES IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
Lü Pihua, Fang Yimin, Zhang Shigong Department of Medicine, The Central Hospital of Qilu Petrochemical Industry Company, Zibo 255000
ABSTRACT Objective To explore the dynamic changes of cell adhesion molecules in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods By using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)，the changes of the expression of leukocyte CD18 and the concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM- 1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) were measured on the 1st,4th and 7th days in 67 patients with AMI, 42 patients with old myocardial infarction (OMI) and 38 healthy subjects. Results The expression of leukocyte CD18 and the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 were higher in AMI patients than that in controls and OMI patients (F=16.426-34.570，q=8.423-16.851，P<0.001), while on the 1st,4th and 7th days in AMI patients, the high expression of leukocyte CD18 and the high concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 decreased gradually (F=14.108-22.043,q=6.275-14.162,P<0.001). The expression of leukocyte CD18 and the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 were higher in patients with ventricular arrhythemia (VA) and the dead patients before the 4th day than that in the patients without VA and the survivals (t=6.315-19.606,P<0.001). The leukocyte CD18 expression was positively correlated to the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1(r=0.662-0.745，P<0.001). Conclusion The dynamic changes of cell adhesion molecules may participate in the occurance and development of AMI， and have close relation with the seriouness of patients' condition and prognosis.
, 百拇医药
KEY WORDS myocardial infarction; cell adhesion molecules; leukocyte
研究表明，急性心肌梗死(AMI)病人白细胞变形能力、白细胞黏附功能明显异常〔1〕，但有关AMI病人细胞黏附分子(CAMs)水平的动态变化及其在AMI发生与发展中的作用报道甚少。为此，我们检测了67例AMI病人发病7d内CAMs浓度的变化，以探讨其动态变化的意义。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 AMI组 根据世界卫生组织诊断标准选择发病24h内的AMI病人67例，男37例，女30例；年龄59～78岁，平均(64.3±9.7)岁。严格除外伴有免疫性疾病和近期感染者。67例病人中，发病时伴有室性心律失常(室性期前收缩、短阵室性心动过速)37例；发病24h～4d内死亡者21例。
, 百拇医药
1.1.2 陈旧性心肌梗死(OMI)组 根据世界卫生组织诊断标准选择AMI发病后180d的病人42例，男26例，女16例；年龄60～76岁，平均(65.5±10.0)岁。近期内无明显心绞痛。
1.1.3 对照组 选择经体检、X线、心电图、心肌酶学和血压均正常的健康人38例，男21例，女17例；年龄61～74岁，平均(63.8±9.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 标本采集 对照组和OMI病人于清晨采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)。AMI病人分别于发病1，4，7d内采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆和白细胞用于检测可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度和白细胞CD18表达。
1.2.2 白细胞CD18表达测定 采用ELISA法，结果以每分钟吸光度(A.min-1/μg)表示。
, 百拇医药
1.2.3 血浆sICAM-1浓度测定 采用ELISA法，药盒购自美国R&D System.
1.2.4 血浆sVCAM-1浓度测定 采用ELISA法，药盒由奥地利Blender Med System提供。
1.3 统计学处理
检测结果以±s表示，组间比较采用t检验或方差分析，相关关系采用直线相关分析。
2 结果
AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较,差异有极显著性(F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001)，随着发病时间延长，白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异均有极显著性(F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001)。见表1.发病第4天内死亡者和伴有室性心律失常者白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与存活者和无室性心律失常者比较差异有极显著性(t=6.315～19.636，P<0.001)。见表2.AMI病人于发病第1，4，7天时，白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1浓度呈明显正相关(r=0.662～0.745，P<0.001)。
, 百拇医药
表1 AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1及sVCAM-1的变化(
±s) 组 别
n
CD18表达
(A.min-1.μg-1)
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
, 百拇医药
对照组
38
2.67±0.30
165.40±48.28
480.41±69.11
OMI组
42
3.45±0.18△
240.36±24.17△
543.50±74.33△
AMI组
, 百拇医药
发病1d
67
7.76±0.60*
476.22±79.25*
922.57±90.32*
发病4d
46
5.82±0.37*
347.56±54.10*
741.32±71.64*
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发病7d
46
4.55±0.30*
294.25±36.78*
626.50±62.39*
与对照组比较，△t=3.919~14.260，P<0.001；与对照组OMI和组比较，*F=16.426~34.570，q=8.423~16.851，P<0.001；发病第1，4，7天之间比较，F=14.108~22.043，q=6.275~14.162，P<0.001
, 百拇医药 表2 伴有室性心律失常和死亡者白细胞CD18表达、sICAM-1及sVCAM-1的变化(±s) 组 别
n
CD18表达
(A.min-1.μg-1)
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
, http://www.100md.com
AMI存活组
46
6.55±0.57
384.52±64.51
748.52±78.55
AMI死亡组
21
8.26±0.63△
597.28±80.22△
1 184.37±96.32△
无心律失常组
, 百拇医药
30
6.14±0.52
353.60±60.27
725.46±79.00
有心律失常组
37
8.45±0.69
574.19±76.35*
1 086.82±87.45*
与存活组比较，*△t=10.642～19.606，P<0.001;与无心律失常组比较，t=6.315～17.555，P<0.001
, 百拇医药
3 讨论
本文结果显示，AMI病人白细胞CD18表达、血浆sICAM-1，sVCAM-1浓度均明显高于对照组和OMI病人，随病程进展，各指标逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异具有极显著性，伴有室性心律失常和死亡者各指标增高较无室性心律失常和存活者更明显。提示CAMs动态变化参与了AMI的发生与发展，且与病情严重程度和预后有一定的关系。
研究表明，细胞间黏附分子和血管细胞间黏附分子与白细胞黏附分子CD11/CD18相互作用参与了冠状动脉粥样硬化的形成和心肌缺血再灌注损与对照组比较，△t=3.919～14.260，P<0.001；与对照组和OMI组比较，F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001;发病第1，4，7天之间比较，F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001伤〔2〕。本文结果显示，AMI病人sICAM-1和sVCAM-1及白细胞CD18表达明显增高，且白细胞CD18表达与sICAM-1和sVCAM-1呈正相关，提示白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1相互作用参与了AMI的发生。而AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度增高的机制尚不清楚，可能是因为病人血浆细胞因子、化学因子如PAT，TNTα，IL-2产生增多，血浆凝血因子异常及血浆补体激活片段(sC5b-9)浓度增高等直接或间接作用于血管内皮细胞和白细胞，导致白细胞CD18表达和sICAM-1，sVCAM-1浓度增高〔3～6〕。白细胞CD18表达和sICAM-1，sVCAM-1浓度增高并相互作用，除了诱导冠状动脉收缩外，还可促使白细胞黏附于血管内皮细胞，形成小栓子，阻塞毛细血管并浸润于心肌组织内。同时，黏附于毛细血管和浸润于心肌组织中的白细胞相互激活，产生和释放氧自由基和血管活性物质，引起血管内皮细胞损伤和诱导血小板聚集，导致动脉硬化、血流缓慢和血栓形成，直接破坏心肌细胞或加重心肌组织缺血和缺氧，引起心肌细胞损伤，甚至坏死。
, 百拇医药
本文结果显示，CAMs的动态变化参与了AMI的发生与发展，且与病情严重程度及预后有密切关系。因此，寻找有效的预防和治疗措施已成为临床的迫切问题。研究表明，CAMs单克隆抗体能明显减少心肌组织内白细胞浸润及缩小心肌损伤和坏死面积〔7〕，这为临床应用单克隆抗体预防和治疗AMI提供了理论依据。同时，检测CAMs浓度的动态变化,可作为监测病情和判断预后有价值的指标之一。
参考文献
1 刘成玉，曲 彦，谭润鸾.冠心病病人白细胞变形能力和黏附功能及细胞黏附分子表达的变化.中国动脉硬化杂志，1997，5(2):156
2 Ma XL，Weyrich AS，Lefer DJ，et al. Monclonal antibodys to L-selectin attenuates neutrophil accumulation and protect ischemic reperfused cat myocardium.Circulation，1993，88(2):649
, 百拇医药
3 Arnould T，Michied C， Remacle J. Increased PMN adherence on endothelial cell after hypoxia:involement of PAF，CD11b/CD18 and ICAM-1.AM J Physiol，1993，264(33):1102
4 Duperray A，Languino LR，Plescia，et al.Molecular identification of a novel fibrinogen biding site on the first domain of ICAM-1 regulating leukocyte-endothelium bridging.J Biol Chem，1997，272: 435
5 Pellegatta F，Pizzetti G，Lu Y，et al.Soluble E-selsctin and intercellular adhesion molecule-1 plasma levels increase during acute myocardial infarction.J Cardiovasc Pharmacol，1997，30(4) : 4554
, 百拇医药
6 Lennon PF，Collard CD，Morrissey，et al. Complement induced endothelial dysfunction in rabbits: mechanisms， recovery and gender differences.Am J Physiol，1996，270:H1924
7 Russel PS，Chase CM ， Colvin RB. Coronary atherosclerosis in transplanted mouse hearts，effect of treatment with monoclonal antibodies to intercellular adhesion molecule-1 and leukocyte function associated antigen-1.Transplantation，1995，60 (7) : 724
收稿1999-04-21
修回1999-08-08, 百拇医药
单位：吕丕华 齐鲁石化公司中心医院保健科山东省淄博市255000；方毅民 烟台毓璜顶医院内科；张施工 枣庄市薛城区人民医院
关键词：心肌梗死；细胞黏着分子；白细胞
齐鲁医学杂志990301 摘要：①目的 探讨急性心肌梗死(AMI)病人细胞黏附分子的动态变化及临床意义。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了67例AMI病人发病第1，4，7天以及38例健康人、42例陈旧性心肌梗死(OMI)病人白细胞CD18表达、血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)，可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)的变化。③结果 AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001)。发病第1，4，7天，白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度逐渐降低，其间的差异有极显著性(F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001)。死亡者和伴有室性心律失常者各指标增高,较存活者和无室性心律失常者更明显(t=6.315～19.606，P<0.001)。AMI病人白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1浓度呈正相关(r=0.662～0.745，P<0.001)。④结论 细胞黏附分子参与了AMI的发生和发展，且与病情严重程度和预后有密切关系。
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中国图书馆分类法分类号：R542.22
DYNAMIC CHANGES OF CELL ADHESION MOLECULES IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
Lü Pihua, Fang Yimin, Zhang Shigong Department of Medicine, The Central Hospital of Qilu Petrochemical Industry Company, Zibo 255000
ABSTRACT Objective To explore the dynamic changes of cell adhesion molecules in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods By using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)，the changes of the expression of leukocyte CD18 and the concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM- 1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) were measured on the 1st,4th and 7th days in 67 patients with AMI, 42 patients with old myocardial infarction (OMI) and 38 healthy subjects. Results The expression of leukocyte CD18 and the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 were higher in AMI patients than that in controls and OMI patients (F=16.426-34.570，q=8.423-16.851，P<0.001), while on the 1st,4th and 7th days in AMI patients, the high expression of leukocyte CD18 and the high concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 decreased gradually (F=14.108-22.043,q=6.275-14.162,P<0.001). The expression of leukocyte CD18 and the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1 were higher in patients with ventricular arrhythemia (VA) and the dead patients before the 4th day than that in the patients without VA and the survivals (t=6.315-19.606,P<0.001). The leukocyte CD18 expression was positively correlated to the concentration of sICAM-1 and sVCAM-1(r=0.662-0.745，P<0.001). Conclusion The dynamic changes of cell adhesion molecules may participate in the occurance and development of AMI， and have close relation with the seriouness of patients' condition and prognosis.
, 百拇医药
KEY WORDS myocardial infarction; cell adhesion molecules; leukocyte
研究表明，急性心肌梗死(AMI)病人白细胞变形能力、白细胞黏附功能明显异常〔1〕，但有关AMI病人细胞黏附分子(CAMs)水平的动态变化及其在AMI发生与发展中的作用报道甚少。为此，我们检测了67例AMI病人发病7d内CAMs浓度的变化，以探讨其动态变化的意义。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 AMI组 根据世界卫生组织诊断标准选择发病24h内的AMI病人67例，男37例，女30例；年龄59～78岁，平均(64.3±9.7)岁。严格除外伴有免疫性疾病和近期感染者。67例病人中，发病时伴有室性心律失常(室性期前收缩、短阵室性心动过速)37例；发病24h～4d内死亡者21例。
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1.1.2 陈旧性心肌梗死(OMI)组 根据世界卫生组织诊断标准选择AMI发病后180d的病人42例，男26例，女16例；年龄60～76岁，平均(65.5±10.0)岁。近期内无明显心绞痛。
1.1.3 对照组 选择经体检、X线、心电图、心肌酶学和血压均正常的健康人38例，男21例，女17例；年龄61～74岁，平均(63.8±9.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 标本采集 对照组和OMI病人于清晨采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)。AMI病人分别于发病1，4，7d内采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆和白细胞用于检测可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度和白细胞CD18表达。
1.2.2 白细胞CD18表达测定 采用ELISA法，结果以每分钟吸光度(A.min-1/μg)表示。
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1.2.3 血浆sICAM-1浓度测定 采用ELISA法，药盒购自美国R&D System.
1.2.4 血浆sVCAM-1浓度测定 采用ELISA法，药盒由奥地利Blender Med System提供。
1.3 统计学处理
检测结果以±s表示，组间比较采用t检验或方差分析，相关关系采用直线相关分析。
2 结果
AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较,差异有极显著性(F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001)，随着发病时间延长，白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异均有极显著性(F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001)。见表1.发病第4天内死亡者和伴有室性心律失常者白细胞CD18表达、sICAM-1，sVCAM-1浓度明显增高，与存活者和无室性心律失常者比较差异有极显著性(t=6.315～19.636，P<0.001)。见表2.AMI病人于发病第1，4，7天时，白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1浓度呈明显正相关(r=0.662～0.745，P<0.001)。
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表1 AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1及sVCAM-1的变化(
±s) 组 别n
CD18表达
(A.min-1.μg-1)
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
, 百拇医药
对照组
38
2.67±0.30
165.40±48.28
480.41±69.11
OMI组
42
3.45±0.18△
240.36±24.17△
543.50±74.33△
AMI组
, 百拇医药
发病1d
67
7.76±0.60*
476.22±79.25*
922.57±90.32*
发病4d
46
5.82±0.37*
347.56±54.10*
741.32±71.64*
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发病7d
46
4.55±0.30*
294.25±36.78*
626.50±62.39*
与对照组比较，△t=3.919~14.260，P<0.001；与对照组OMI和组比较，*F=16.426~34.570，q=8.423~16.851，P<0.001；发病第1，4，7天之间比较，F=14.108~22.043，q=6.275~14.162，P<0.001
, 百拇医药 表2 伴有室性心律失常和死亡者白细胞CD18表达、sICAM-1及sVCAM-1的变化(
±s) 组 别n
CD18表达
(A.min-1.μg-1)
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
, http://www.100md.com
AMI存活组
46
6.55±0.57
384.52±64.51
748.52±78.55
AMI死亡组
21
8.26±0.63△
597.28±80.22△
1 184.37±96.32△
无心律失常组
, 百拇医药
30
6.14±0.52
353.60±60.27
725.46±79.00
有心律失常组
37
8.45±0.69
574.19±76.35*
1 086.82±87.45*
与存活组比较，*△t=10.642～19.606，P<0.001;与无心律失常组比较，t=6.315～17.555，P<0.001
, 百拇医药
3 讨论
本文结果显示，AMI病人白细胞CD18表达、血浆sICAM-1，sVCAM-1浓度均明显高于对照组和OMI病人，随病程进展，各指标逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异具有极显著性，伴有室性心律失常和死亡者各指标增高较无室性心律失常和存活者更明显。提示CAMs动态变化参与了AMI的发生与发展，且与病情严重程度和预后有一定的关系。
研究表明，细胞间黏附分子和血管细胞间黏附分子与白细胞黏附分子CD11/CD18相互作用参与了冠状动脉粥样硬化的形成和心肌缺血再灌注损与对照组比较，△t=3.919～14.260，P<0.001；与对照组和OMI组比较，F=16.426～34.570，q=8.423～16.851，P<0.001;发病第1，4，7天之间比较，F=14.108～22.043，q=6.275～14.162，P<0.001伤〔2〕。本文结果显示，AMI病人sICAM-1和sVCAM-1及白细胞CD18表达明显增高，且白细胞CD18表达与sICAM-1和sVCAM-1呈正相关，提示白细胞CD18表达与sICAM-1，sVCAM-1相互作用参与了AMI的发生。而AMI病人白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度增高的机制尚不清楚，可能是因为病人血浆细胞因子、化学因子如PAT，TNTα，IL-2产生增多，血浆凝血因子异常及血浆补体激活片段(sC5b-9)浓度增高等直接或间接作用于血管内皮细胞和白细胞，导致白细胞CD18表达和sICAM-1，sVCAM-1浓度增高〔3～6〕。白细胞CD18表达和sICAM-1，sVCAM-1浓度增高并相互作用，除了诱导冠状动脉收缩外，还可促使白细胞黏附于血管内皮细胞，形成小栓子，阻塞毛细血管并浸润于心肌组织内。同时，黏附于毛细血管和浸润于心肌组织中的白细胞相互激活，产生和释放氧自由基和血管活性物质，引起血管内皮细胞损伤和诱导血小板聚集，导致动脉硬化、血流缓慢和血栓形成，直接破坏心肌细胞或加重心肌组织缺血和缺氧，引起心肌细胞损伤，甚至坏死。
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本文结果显示，CAMs的动态变化参与了AMI的发生与发展，且与病情严重程度及预后有密切关系。因此，寻找有效的预防和治疗措施已成为临床的迫切问题。研究表明，CAMs单克隆抗体能明显减少心肌组织内白细胞浸润及缩小心肌损伤和坏死面积〔7〕，这为临床应用单克隆抗体预防和治疗AMI提供了理论依据。同时，检测CAMs浓度的动态变化,可作为监测病情和判断预后有价值的指标之一。
参考文献
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收稿1999-04-21
修回1999-08-08, 百拇医药