甲硝唑在不同病理生理条件下的合理应用
作者：黄慧娥
单位：青岛市市南区人民医院分院药剂科青岛 266002
关键词：甲硝唑；药代动力学；病理生理学
齐鲁医学杂志990357 中国图书馆分类法分类号：R453.2
甲硝唑是一种硝基依咪达唑化合物，作用于大多数厌氧菌和几种原虫，药物可自由透过原虫的细胞膜，但不能通透哺乳动物的细胞膜，原虫或厌氧菌内的铁氧还原蛋白，能将甲硝唑第5位硝基还原，还原产物具有杀灭细菌和原虫的作用。甲硝唑在临床上广泛使用，作为预防和治疗厌氧菌感染的首选药物，它主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，体内分布广泛，在胎盘、母乳中的浓度与血液浓度相似，但有一定的不良反应。本文从药代动学力的角度出发，探讨了甲硝唑在肝及肾衰竭、胃肠道疾病、孕妇、老年人等不同病理生理条件下的血药浓度监测及药代动力学的参数变化，旨在为调整甲硝唑临床给药剂量提供一定的参考依据，以指导临床安全合理使用甲硝唑。
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1 在肾脏病病人中的应用
肾脏病病人给予甲硝唑治疗后，血液中甲硝唑浓度及消除半衰期与健康人相同，而羟化代谢产物浓度是健康人的2倍，M-OH，M-AC浓度随肾小球滤过率降低而成比例上升，尿药回收率下降，不到正常人的1/2.这两种代谢物抗菌活性低，而且具有潜在的尚未被证实的致突变性，肌酐清除率小于300mL/min时应监测药物浓度，酌情减少给药剂量。
严重肾衰竭的病人，接受血液透析或腹膜透析治疗，经过8h或4h血液透析能除去给药剂量的50%，因此，对于接受血液透析治疗的病人须调整给药剂量和给药时间，以保证有效治疗药物浓度。接受腹膜透析的病人仅有10%的给药剂量被透析除去，体内血液浓度还能保持治疗水平，不必调整剂量，但腹膜透析时甲硝唑代谢产物清除率也很低，可能会出现蓄积，应给以充分注意。
2 在肝脏病病人中的应用
甲硝唑大部分在肝脏代谢,代谢产物是侧链氧化物和葡萄糖醛酸结合物。肝功能受损时甲硝唑的体内代谢明显减慢，两种代谢产物的浓度也明显降低。已发现肝硬化病人甲硝唑血药浓度曲线下面积(AUC)增大，药物半衰期(T1/2)明显延长，有人将10例慢性肝病病人与健康人进行对照研究，发现肝病病人甲硝唑T1/2延长2.5倍，这些现象在肝昏迷病人、酒精性肝硬化病人及其他危重病人都有报道，并且个体差异较大，这些病人应该进行血药浓度监测，减少给药剂量，有条件的医院最好实行给药剂量个体化。
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3 在肠道疾病病人中的应用
有人对24例各种肠道病病人进行监测，发现服用甲硝唑后平均血药浓度比健康人有所提高，平均时滞较长，峰值出现晚，但是T1/2及清除率与健康人相接近。溃疡性结肠炎、局限性肠炎等肠道疾病对甲硝唑药代动力学特征的影响不是很明显，不必调整给药剂量。
老年结肠癌病人，使用甲硝唑后血液浓度与健康人相比，手术前是相同的，而在手术后则明显降低，究其原因可能是手术后药物吸收减少，代谢增加所致。一般来说，外科手术后的病人糖、脂肪、蛋白质代谢、激素水平，肝、肾功能都会发生改变，从而影响药物的体内代谢过程。
4 在妊娠妇女中的应用
妇女妊娠期间的特殊生理变化，对甲硝唑药代动力学特征无明显影响。妊娠初期细胞外液的少量增加没有改变甲硝唑的表面分布容积。血浆蛋白减少不影响甲硝唑的蛋白质结合率，孕妇对甲硝唑有较好的耐受性，没有发现对胎儿的不良反应。但是胚胎发育前90d，各器官迅速分化，容易受到药物的影响，所以妊娠妇女服用甲硝唑仍然应该慎重。用药7d或重复使用者应该做白细胞计数检查。血液病病人、妊娠90d以内、哺乳期的妇女、中枢神经系统病人禁用。妊娠妇女若患有滴虫病应延期到90d以后再服用甲硝唑治疗。
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5 在老年病人中的应用
老年人与青年人甲硝唑药代动力学特征对比显示，老年组的血药浓度一直高于青年组，AUC大约为青年人的2倍。其主要原因是老年人肾脏对甲硝唑的清除率下降、肝脏的代谢功能也减弱、红细胞降低所致。因而提出老年病人用药时，甲硝唑剂量应减少30%～40%，同时根据治疗效果及时增减剂量是必要的。
另外，甲硝唑还可用于阿米巴痢疾和肠外阿米巴以及贾弟虫病的治疗，还可治疗慢性溃疡性肠炎、消化性溃疡、肠蛔虫病、破伤风、牙周炎、银屑病、足癣、巨大褥疮、疥疮等疾病。在具体使用时，同样要根据其不同的病理生理状况，进行合理安全用药，以提高该药的疗效。
收稿1998-10-21
修回1999-04-07, 百拇医药
单位：青岛市市南区人民医院分院药剂科青岛 266002
关键词：甲硝唑；药代动力学；病理生理学
齐鲁医学杂志990357 中国图书馆分类法分类号：R453.2
甲硝唑是一种硝基依咪达唑化合物，作用于大多数厌氧菌和几种原虫，药物可自由透过原虫的细胞膜，但不能通透哺乳动物的细胞膜，原虫或厌氧菌内的铁氧还原蛋白，能将甲硝唑第5位硝基还原，还原产物具有杀灭细菌和原虫的作用。甲硝唑在临床上广泛使用，作为预防和治疗厌氧菌感染的首选药物，它主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，体内分布广泛，在胎盘、母乳中的浓度与血液浓度相似，但有一定的不良反应。本文从药代动学力的角度出发，探讨了甲硝唑在肝及肾衰竭、胃肠道疾病、孕妇、老年人等不同病理生理条件下的血药浓度监测及药代动力学的参数变化，旨在为调整甲硝唑临床给药剂量提供一定的参考依据，以指导临床安全合理使用甲硝唑。
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1 在肾脏病病人中的应用
肾脏病病人给予甲硝唑治疗后，血液中甲硝唑浓度及消除半衰期与健康人相同，而羟化代谢产物浓度是健康人的2倍，M-OH，M-AC浓度随肾小球滤过率降低而成比例上升，尿药回收率下降，不到正常人的1/2.这两种代谢物抗菌活性低，而且具有潜在的尚未被证实的致突变性，肌酐清除率小于300mL/min时应监测药物浓度，酌情减少给药剂量。
严重肾衰竭的病人，接受血液透析或腹膜透析治疗，经过8h或4h血液透析能除去给药剂量的50%，因此，对于接受血液透析治疗的病人须调整给药剂量和给药时间，以保证有效治疗药物浓度。接受腹膜透析的病人仅有10%的给药剂量被透析除去，体内血液浓度还能保持治疗水平，不必调整剂量，但腹膜透析时甲硝唑代谢产物清除率也很低，可能会出现蓄积，应给以充分注意。
2 在肝脏病病人中的应用
甲硝唑大部分在肝脏代谢,代谢产物是侧链氧化物和葡萄糖醛酸结合物。肝功能受损时甲硝唑的体内代谢明显减慢，两种代谢产物的浓度也明显降低。已发现肝硬化病人甲硝唑血药浓度曲线下面积(AUC)增大，药物半衰期(T1/2)明显延长，有人将10例慢性肝病病人与健康人进行对照研究，发现肝病病人甲硝唑T1/2延长2.5倍，这些现象在肝昏迷病人、酒精性肝硬化病人及其他危重病人都有报道，并且个体差异较大，这些病人应该进行血药浓度监测，减少给药剂量，有条件的医院最好实行给药剂量个体化。
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3 在肠道疾病病人中的应用
有人对24例各种肠道病病人进行监测，发现服用甲硝唑后平均血药浓度比健康人有所提高，平均时滞较长，峰值出现晚，但是T1/2及清除率与健康人相接近。溃疡性结肠炎、局限性肠炎等肠道疾病对甲硝唑药代动力学特征的影响不是很明显，不必调整给药剂量。
老年结肠癌病人，使用甲硝唑后血液浓度与健康人相比，手术前是相同的，而在手术后则明显降低，究其原因可能是手术后药物吸收减少，代谢增加所致。一般来说，外科手术后的病人糖、脂肪、蛋白质代谢、激素水平，肝、肾功能都会发生改变，从而影响药物的体内代谢过程。
4 在妊娠妇女中的应用
妇女妊娠期间的特殊生理变化，对甲硝唑药代动力学特征无明显影响。妊娠初期细胞外液的少量增加没有改变甲硝唑的表面分布容积。血浆蛋白减少不影响甲硝唑的蛋白质结合率，孕妇对甲硝唑有较好的耐受性，没有发现对胎儿的不良反应。但是胚胎发育前90d，各器官迅速分化，容易受到药物的影响，所以妊娠妇女服用甲硝唑仍然应该慎重。用药7d或重复使用者应该做白细胞计数检查。血液病病人、妊娠90d以内、哺乳期的妇女、中枢神经系统病人禁用。妊娠妇女若患有滴虫病应延期到90d以后再服用甲硝唑治疗。
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5 在老年病人中的应用
老年人与青年人甲硝唑药代动力学特征对比显示，老年组的血药浓度一直高于青年组，AUC大约为青年人的2倍。其主要原因是老年人肾脏对甲硝唑的清除率下降、肝脏的代谢功能也减弱、红细胞降低所致。因而提出老年病人用药时，甲硝唑剂量应减少30%～40%，同时根据治疗效果及时增减剂量是必要的。
另外，甲硝唑还可用于阿米巴痢疾和肠外阿米巴以及贾弟虫病的治疗，还可治疗慢性溃疡性肠炎、消化性溃疡、肠蛔虫病、破伤风、牙周炎、银屑病、足癣、巨大褥疮、疥疮等疾病。在具体使用时，同样要根据其不同的病理生理状况，进行合理安全用药，以提高该药的疗效。
收稿1998-10-21
修回1999-04-07, 百拇医药