胃和结肠癌患者血清白细胞介素的变化及临床意义
作者：倪泉兴 张群华 余枫
单位：200040 上海医科大学附属华山医院外科
关键词：
中华医学杂志990315 白细胞介素12(IL-12)系多功能细胞因子，除了强大的免疫调节功能外，IL-12还是一个造血调控因子[1]，IL-10是细胞因子合成抑制因子，可通过单核细胞起作用，而IL-6则具有促进肿瘤生长的作用[2]。为此，我们联合检测了67例胃肠道肿瘤患者血清IL-6、IL-10和IL-12的水平，并讨论了其临床意义。
一、对象与方法
1.对象：胃肠道肿瘤患者67例，来自我院外科门诊，其中胃癌患者36例，男29例，女7例。平均年龄45岁，均经病理证实。临床分期按国际抗癌联盟PTNM分期法进行：Ⅰ+Ⅱ期19例，Ⅲ期17例。结肠癌患者31例，男5例，女26例。平均年龄42岁，均有病理证实。临床分期按Dukes法TNM分期进行，Ⅰ+Ⅱ期15例，Ⅲ期16例。正常对照组50例，为自愿健康献血员， 男26例， 女24例， 平均年龄29岁。
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2.方法：(1) 标本留取：健康献血员在献血的同时留取血标本。胃肠道肿瘤患者均未经过放疗，化疗或手术。所有血标本以2 500r/min，离心20分钟后收集血清，并置-30℃保留待测。(2) 血清IL-6、IL-10和IL-12的测定：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。试剂盒购自美国T＆B生物公司， 操作按试剂盒说明进行。
3.统计学处理：所有数据以
±s表示，组间均数差异用t检验统计。
二、结果
1.正常值：50例健康献血员的血清IL-6水平为(4.6±2.8) ng/L；IL-10水平为(18±2.4) ng/L，IL-12水平为(3.1±1.9) ng/L。
2.结肠癌患者的血清IL-6水平变化(表1)：由表1可见，结肠癌患者的血清IL-6水平明显高于正常对照组(P<0.01)。Ⅲ期患者的血清IL-6水平较Ⅰ+Ⅱ期患者高(P<0.05)。
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表1 结肠癌患者血清IL-12、IL-6和IL-10水平的变化(ng/L，±s) 组别
例数
IL-12
IL-6
IL-10
正常对照组
50
4.1±1.9
4.6±1.8
18±2.4
结肠癌Ⅰ+Ⅱ期组
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15
3.0±1.2
14.0±2.0△
17±2.0
结肠癌Ⅲ期组
16
2.4±0.8*
19.0±2.4△
12±2.2*
注：与正常对照组比较△ P<0.01；* P<0.05
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3.结肠癌患者血清IL-12水平的变化(表1)：表1显示，结肠癌患者血清IL-12水平低于正常对照组，两组间差异有显著意义(P<0.01)。Ⅲ期患者血清IL-12水平与Ⅰ+Ⅱ期患者比较差异无显著意义。
4.结肠癌患者血清IL-10水平的变化：由表1可见， 结肠癌患者的血清IL-10水平随临床分期的进展而变化。Ⅰ+Ⅱ期患者的血清IL-10水平与正常对照组比较差异无显著意义， 而Ⅲ期与Ⅰ+Ⅱ期比较差异有显著意义(P<0.05)。
5.胃癌患者血清IL-6水平的变化：由表2可见，胃癌患者血清IL-6水平与正常对照组比较差异有显著意义(P<0.01)。Ⅲ期患者的血清IL-6水平亦呈上升趋势。
表2 胃癌患者血清IL-12、IL-6和IL-10水平的变化(ng/L，±s) 组别
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例数
IL-12
IL-6
IL-10
正常对照组
50
4.1±1.9
4.6±1.8
18±2.4
胃癌Ⅰ+Ⅱ期组
19
3.0±1.4
13.0±2.2△
, 百拇医药
16±2.0
胃癌Ⅲ期组
17
2.0±1.0
17.0±2.8△
11±2.6△
注：与正常对照组比较△ P<0.01
6.胃癌患者血清IL-12水平的变化：由表2可见，胃癌Ⅰ+Ⅱ期患者IL-12水平低于正常对照组(P<0.01)，Ⅲ期患者IL-12水平又低于Ⅰ+Ⅱ期患者的水平(P<0.05)。
7.胃癌患者血清IL-10的水平变化：由表2可见，胃癌患者IL-10的血清水平中Ⅰ+Ⅱ期患者与正常对照组比较差异无显著意义，而Ⅲ期患者的血清IL-10水平低于正常对照组。
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三、讨论
目前，临床上已经广泛注意到IL-6在恶性肿瘤患者的血清中有高表达[3]，提示，IL-6对肿瘤生长有调理作用。发现重组人IL-6对人肺巨噬细胞和人肺腺癌细胞有促进生长作用，呈浓度依赖性和时间依赖性[2]。而且，IL-6可促进细胞分裂增殖与激活c-fos原癌基因的作用伴随出现。
我们的研究曾表明，应用紫杉醇不但能有效地杀死癌细胞，同时降低巨噬细胞分泌IL-6，增强紫杉醇的抑癌效应[4]。由此可见，IL-6或其受体的异常表达可能是某些细胞恶变的致癌因子。本研究表明，胃肠道肿瘤患者血清IL-6水平有高表达，明显高于正常对照组。而且Ⅲ期患者的IL-6水平又高于Ⅰ+Ⅱ期患者，它反映了肿瘤负荷的大小。由此我们认为，IL-6亦可能参与了胃肠道肿瘤的发生、发展。提示IL-6水平的升高和降低可能反映了临床病情变化。
IL-12是近年来频受重视的多功能细胞因子[1]。除了强大的免疫调节功能外，IL-12还是一个造血调控因子[5]。IL-12本身单独或与IL-3、IL-6、干细胞生长因子协同作用，可刺激血干细胞长生大量的肿瘤坏死因子和干扰素，而后二者对造血起重要调节作用。所以IL-12在维持机体造血功能的平衡中占有一定地位。本研究结果表明，胃肠道肿瘤患者的IL-12水平明显低于正常对照组，与临床分期有一定的关系，提示胃肠道肿瘤患者的免疫功能低下与IL-12强大的免疫调节功能受损有关。
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IL-10是细胞因子合成抑制因子，主要抑制Th1细胞亚群细胞因子(IFN-γ， IL-2。TNFα，GM-CSF)的合成，抑制单核-巨噬细胞依赖性T细胞增殖。因此，IL-10被认为是机体抗肿瘤免疫的指标。我们的研究发现IL-10的表达水平与肿瘤临床进展有关，提示胃肠道肿瘤患者的肿瘤进展与抑制Th1细胞亚群的细胞因子的IL-10水平下降有关，其机理值得进一步研究。
参考文献
1 Meta R, Stiefel SM, Finkelman F, et al. IL-12 protects bone marrow from and sensitizes intestinal tract to localizing radiation. J Immunol, 1994, 153：4230-4237.
2 付坚，吴秉铨，郑杰，等.重组人的白细胞介素6对人肺癌细胞的生长调控及机制研究.中华医学杂志，1997，77：194-196.
, 百拇医药
3 Sequchi T, Yokokawa K, Sugao H, et al. Interleukin-6 activity in urine and serum in patients with bladder carcinoma. J Urol, 1992, 148：179.
4 张群华，陈晓方，Diana.紫杉醇对乳腺癌鼠巨噬细胞分泌IL-6和TNFα的影响.中华实验外科杂志，1996，增刊：111-112.
5 乔森，陈孝平.白细胞介素12在肿瘤免疫治疗中的作用.中华实验外科杂志，1998，15：480.
(收稿：1998-10-21 修回：1998-12-03), http://www.100md.com
单位：200040 上海医科大学附属华山医院外科
关键词：
中华医学杂志990315 白细胞介素12(IL-12)系多功能细胞因子，除了强大的免疫调节功能外，IL-12还是一个造血调控因子[1]，IL-10是细胞因子合成抑制因子，可通过单核细胞起作用，而IL-6则具有促进肿瘤生长的作用[2]。为此，我们联合检测了67例胃肠道肿瘤患者血清IL-6、IL-10和IL-12的水平，并讨论了其临床意义。
一、对象与方法
1.对象：胃肠道肿瘤患者67例，来自我院外科门诊，其中胃癌患者36例，男29例，女7例。平均年龄45岁，均经病理证实。临床分期按国际抗癌联盟PTNM分期法进行：Ⅰ+Ⅱ期19例，Ⅲ期17例。结肠癌患者31例，男5例，女26例。平均年龄42岁，均有病理证实。临床分期按Dukes法TNM分期进行，Ⅰ+Ⅱ期15例，Ⅲ期16例。正常对照组50例，为自愿健康献血员， 男26例， 女24例， 平均年龄29岁。
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2.方法：(1) 标本留取：健康献血员在献血的同时留取血标本。胃肠道肿瘤患者均未经过放疗，化疗或手术。所有血标本以2 500r/min，离心20分钟后收集血清，并置-30℃保留待测。(2) 血清IL-6、IL-10和IL-12的测定：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。试剂盒购自美国T＆B生物公司， 操作按试剂盒说明进行。
3.统计学处理：所有数据以
±s表示，组间均数差异用t检验统计。二、结果
1.正常值：50例健康献血员的血清IL-6水平为(4.6±2.8) ng/L；IL-10水平为(18±2.4) ng/L，IL-12水平为(3.1±1.9) ng/L。
2.结肠癌患者的血清IL-6水平变化(表1)：由表1可见，结肠癌患者的血清IL-6水平明显高于正常对照组(P<0.01)。Ⅲ期患者的血清IL-6水平较Ⅰ+Ⅱ期患者高(P<0.05)。
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表1 结肠癌患者血清IL-12、IL-6和IL-10水平的变化(ng/L，
±s) 组别例数
IL-12
IL-6
IL-10
正常对照组
50
4.1±1.9
4.6±1.8
18±2.4
结肠癌Ⅰ+Ⅱ期组
, 百拇医药
15
3.0±1.2
14.0±2.0△
17±2.0
结肠癌Ⅲ期组
16
2.4±0.8*
19.0±2.4△
12±2.2*
注：与正常对照组比较△ P<0.01；* P<0.05
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3.结肠癌患者血清IL-12水平的变化(表1)：表1显示，结肠癌患者血清IL-12水平低于正常对照组，两组间差异有显著意义(P<0.01)。Ⅲ期患者血清IL-12水平与Ⅰ+Ⅱ期患者比较差异无显著意义。
4.结肠癌患者血清IL-10水平的变化：由表1可见， 结肠癌患者的血清IL-10水平随临床分期的进展而变化。Ⅰ+Ⅱ期患者的血清IL-10水平与正常对照组比较差异无显著意义， 而Ⅲ期与Ⅰ+Ⅱ期比较差异有显著意义(P<0.05)。
5.胃癌患者血清IL-6水平的变化：由表2可见，胃癌患者血清IL-6水平与正常对照组比较差异有显著意义(P<0.01)。Ⅲ期患者的血清IL-6水平亦呈上升趋势。
表2 胃癌患者血清IL-12、IL-6和IL-10水平的变化(ng/L，
±s) 组别, 百拇医药
例数
IL-12
IL-6
IL-10
正常对照组
50
4.1±1.9
4.6±1.8
18±2.4
胃癌Ⅰ+Ⅱ期组
19
3.0±1.4
13.0±2.2△
, 百拇医药
16±2.0
胃癌Ⅲ期组
17
2.0±1.0
17.0±2.8△
11±2.6△
注：与正常对照组比较△ P<0.01
6.胃癌患者血清IL-12水平的变化：由表2可见，胃癌Ⅰ+Ⅱ期患者IL-12水平低于正常对照组(P<0.01)，Ⅲ期患者IL-12水平又低于Ⅰ+Ⅱ期患者的水平(P<0.05)。
7.胃癌患者血清IL-10的水平变化：由表2可见，胃癌患者IL-10的血清水平中Ⅰ+Ⅱ期患者与正常对照组比较差异无显著意义，而Ⅲ期患者的血清IL-10水平低于正常对照组。
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三、讨论
目前，临床上已经广泛注意到IL-6在恶性肿瘤患者的血清中有高表达[3]，提示，IL-6对肿瘤生长有调理作用。发现重组人IL-6对人肺巨噬细胞和人肺腺癌细胞有促进生长作用，呈浓度依赖性和时间依赖性[2]。而且，IL-6可促进细胞分裂增殖与激活c-fos原癌基因的作用伴随出现。
我们的研究曾表明，应用紫杉醇不但能有效地杀死癌细胞，同时降低巨噬细胞分泌IL-6，增强紫杉醇的抑癌效应[4]。由此可见，IL-6或其受体的异常表达可能是某些细胞恶变的致癌因子。本研究表明，胃肠道肿瘤患者血清IL-6水平有高表达，明显高于正常对照组。而且Ⅲ期患者的IL-6水平又高于Ⅰ+Ⅱ期患者，它反映了肿瘤负荷的大小。由此我们认为，IL-6亦可能参与了胃肠道肿瘤的发生、发展。提示IL-6水平的升高和降低可能反映了临床病情变化。
IL-12是近年来频受重视的多功能细胞因子[1]。除了强大的免疫调节功能外，IL-12还是一个造血调控因子[5]。IL-12本身单独或与IL-3、IL-6、干细胞生长因子协同作用，可刺激血干细胞长生大量的肿瘤坏死因子和干扰素，而后二者对造血起重要调节作用。所以IL-12在维持机体造血功能的平衡中占有一定地位。本研究结果表明，胃肠道肿瘤患者的IL-12水平明显低于正常对照组，与临床分期有一定的关系，提示胃肠道肿瘤患者的免疫功能低下与IL-12强大的免疫调节功能受损有关。
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IL-10是细胞因子合成抑制因子，主要抑制Th1细胞亚群细胞因子(IFN-γ， IL-2。TNFα，GM-CSF)的合成，抑制单核-巨噬细胞依赖性T细胞增殖。因此，IL-10被认为是机体抗肿瘤免疫的指标。我们的研究发现IL-10的表达水平与肿瘤临床进展有关，提示胃肠道肿瘤患者的肿瘤进展与抑制Th1细胞亚群的细胞因子的IL-10水平下降有关，其机理值得进一步研究。
参考文献
1 Meta R, Stiefel SM, Finkelman F, et al. IL-12 protects bone marrow from and sensitizes intestinal tract to localizing radiation. J Immunol, 1994, 153：4230-4237.
2 付坚，吴秉铨，郑杰，等.重组人的白细胞介素6对人肺癌细胞的生长调控及机制研究.中华医学杂志，1997，77：194-196.
, 百拇医药
3 Sequchi T, Yokokawa K, Sugao H, et al. Interleukin-6 activity in urine and serum in patients with bladder carcinoma. J Urol, 1992, 148：179.
4 张群华，陈晓方，Diana.紫杉醇对乳腺癌鼠巨噬细胞分泌IL-6和TNFα的影响.中华实验外科杂志，1996，增刊：111-112.
5 乔森，陈孝平.白细胞介素12在肿瘤免疫治疗中的作用.中华实验外科杂志，1998，15：480.
(收稿：1998-10-21 修回：1998-12-03), http://www.100md.com