紫杉醇治疗食管癌疗效分析
作者：李醒亚 申淑景 王瑞林 樊青霞
单位：李醒亚 王瑞林 樊青霞(河南医科大学第一附属医院肿瘤科(郑州，450052))；申淑景(河南省肿瘤医院内科)
关键词：食管癌；紫杉醇；药物治疗
癌症990329
【摘要】目的：观察国产紫杉醇(紫素，TAX)单药、与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗食管癌的疗效。方法：用从我国红豆杉中提取的TAX治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌。单药治疗食管癌：TAX150～175mg/m2，静滴3小时，每3周一次，共2周期。TAX/DDP/5-FU联合化疗：TAX135mg/m2，iv；DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。同期内用DDP/5-FU方案：DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴，5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。联合化疗每28天重复为一周期，2～3周期为一疗程。结果：紫杉醇单药化疗有效率33.3%(3/9)；TAX/DDP/5-FU治疗30例食管癌的有效率为77%(23/30)；DDP/5-FU治疗食管癌45例，有效率为53%(24/45)。前一联合方案的总有效率高于后者(P<0.05)，不良反应也较后者重，但大多数患者能耐受。结论：紫杉醇是治疗食管癌的有效单药，与DDP/5-FU方案联用能明显提高疗效。
, 百拇医药
中图号：R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0327-03
Paclitaxel in the treatment of esophageal carcinoma
LI Xing-ya1, SHEN Shu-jing2, WANG Rui-lin1, et al
1.Oncology Department of the First Teaching Hospial of Henan Medical University,Zhengzhou 450052,China
2.Medicine Department of the Henan Provincial Cancer Hospital,China
【Abstract】Objective：To study the effect and toxicity of China-made paclitaxel in the treatment of esophageal cancer.Methods：In monotherapy,paclitaxel(TAX)was given to patients with esophageal cancer in a does of 150～175 mg/m2 per 3 weeks and one course consisted of 2 cycles. In combination regiments,thirty patients received paclitaxel 135 mg/m2 by 3-hour infusion on day1;cisplatin (DDP) 25 mg/m2 daily on days 1 through 3, and 5-fluorouracil(5-FU) at dose 500～750 mg/m2 daily on days 1 through 5. At the same time,45 patients with esophageal cancer received cisplatin 25 mg/m2 daily on days 1 through 3, and 5-fluorouracil at dose 500～750mg/m2 daily days 1 through 5. Treatment was recycled evevry 28 days and one course consisted of 2～3 cycles.Results：Three of nine esophageal cancer patients in monotherapy showed PR. The response rate of 30 esophageal cancer treated by TAX/DDP/5-FU was 77% (23/30),much higher than that of 45 patients treated by DDP/5-FU (P<0.05).The adverse effects of TAX/DDP/5-FU were more common and more severe than DDP/5-FU group. Conclusion：China-made paclitaxel is effective in treating advanced esophageal cancer.The effectiveness of DDP/5-FU was enhanced significantly when paclitaxel was combined.The toxic effects were tolerable to most of the patients.
, 百拇医药
Key words：Paclitaxel；Esophageal neoplasm;Drug therapy
紫杉醇是一种新型的天然抗癌药物，在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使微管的稳定与聚合，阻断细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。自1995年以来，我们用国产紫杉醇(紫素)治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌39例(单药9例，联合化疗30例)。同一时期内用顺铂/5-氟尿嘧啶治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌45例，现总结如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
84例均为经内镜活检、病理学检查确诊的食管癌患者，因肿瘤外侵严重、已发生转移等而不能手术切除。所有患者肝、肾功能及周围血象正常，近1个月内未作过化疗、放疗。KPS评分在60分以上，预计生存3个月以上并有可观察指标的住院病人。临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期，TAX单药化疗组均为初治食管鳞癌患者，TAX联合化疗组中有4例为放化疗后局部复发或/和远处转移，2例经DDP/5-FU联合化疗2～3周期未缓解。DDP/5-FU联合化疗组有3例为复治患者。TAX单药治疗、TAX联合及DDP/5-FU化疗3组患者的基本情况见表1，联合化疗两组患者基本情况具有可比性。
, 百拇医药
表1 3组食管癌患者基本临床情况 项目
TAX组
TAX/DDP/5-FU组
DDP/5-FU组
例数
9
30
45
性别(男/女)
6/3
23/7
31/14
, 百拇医药 中数年龄(岁)
54(41-67)
56(39-68)
59(31-72)
KPS计分
70-90
60-90
60-90
病理类型：鳞癌
9
29
42
腺癌
, http://www.100md.com
0
1
3
病变长度：≤5cm
2
12
20
>5cm
7
18
25
病变部位：颈段
2
, 百拇医药 4
13
胸段
7
16
32
远处转移
1
8
3
初治/复治
9/0
24/6
42/3
, 百拇医药
1.2 药物来源
由中国医学科学医院药物研究所研制，北京协和药厂生产的浓缩注射液，商品名紫素，每瓶30mg/5ml(6mg/ml)，在2～8℃低温条件下保存备用。
1.3化疗方案和给药方法
单药化疗：紫杉醇150～175mg/m2，静滴3，小时，每3周1次，共化疗2周期。
联合化疗
(1)TAX/DDP/5-FU方案：TAX135mg/m2，iv，第1天，静滴3小时；DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。每28天重复为一周期，2～3周期为一疗程。
, 百拇医药
紫杉醇均采用高分子聚乙烯输血器输注，用药前12小时、6小时各肌注地塞米松5mg，用药前30分钟肌注苯海拉明20mg，并静脉推注西米替丁300mg。静滴紫杉醇期间，密切观察呼吸、心律和血压。保证能及时发现Ⅰ型过敏反应并预以处理。
(2)DDP/5-FU方案：DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。每28天重复为一周期。
1.4 疗效和毒性反应的评价
按UICC及卫生部规定的近期疗效标准分为CR，PR，PD进行评定，以(CR+PR)为有效。完全缓解(CR)：X线食管钡餐造影X线征消失，基本恢复正常。体检无肿瘤存在征象，超过一个月；部分缓解(PR)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小50%以上，无新病灶出现，持续超过一个月；稳定(SD)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小不足50%，肿瘤增大不足25%，持续超过1个月；进展(PD)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤增大25%以上或有新病灶出现。按WHO抗癌药物毒性反应分度(Ⅰ～Ⅳ度)评价毒性反应。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效
3组中所有患者均可评价近期疗效和不良反应，紫杉醇单药治疗9例，均化疗2个周期，其中有3例获部分缓解，有效率为33%。TAX/DDP/5-FU方案治疗2周期的有24例，其余6例化疗3周期，30例患者的有效率为77%(23/30)。DDP/5-RU化疗2周期的有32例，其余13例化疗3周期，45例患者有效率为53%(24/45)。前一联合化疗方案的有效率显著高于后者，差异有统计学显著性，(P<0.05)。两组的完全缓解率分别为27%和13%，前者是后者的两倍，但经统计学处理，差异无显著性。各组疗效见表2。绝大多数患者化疗结束3～4周后即开始60Gy左右的放射治疗，个别患者化疗后又手术或接受选择性动脉灌注化疗，因此全身化疗的缓解期无法统计。多数患者的随访期较短，目前不能统计这些患者化—放疗后的缓解期和长期生存率。1例经TAX/DDP/5-FU化疗2周期后外照射60Gy的鳞癌患者，目前已无病生存30多个月。
, 百拇医药
表2 两组联合化疗患者疗效比较(例) 组别
例数
CR
PR
SD
PDI
有效率%
TAX/DDP/5-FU
30
8
15
6
1
, 百拇医药
77
DDP/5-FU
45
6
18
13
8
53
合计
75
16
31
19
9
, 百拇医药
63
两组有效率较χ2=4.18,P<0.05
2.2 毒副反应
3组患者在化疗过程中出现的毒副反应见表3。与单用紫杉醇相比，联合化疗的不良反应发生率高且严重，特别是联用顺铂而使消化道反应明显。所有用紫杉醇(单用或联合使用)都无例外地发生不同程度的脱发，肢端麻木和肌肉关节痛为紫杉醇所特有。神经症状经维生素B1、甲基维生素B12治疗后多数很快消失，非甾体类抗炎药治疗紫杉醇引起的肌肉关节痛有较好的疗效。与DDP/5-FU方案相比，紫杉醇联合化疗组的骨髓抑制较重，Ⅲ、Ⅳ级白细胞减少的发生率高于对照组(P<0.05)，血小板减少发生率也明显高于对照组(P<0.01)，差异有显著性。TAX/DDP/5-FU组的1例患者，于第一周期化疗结束后18天出现阿—斯综合征，第二周期化疗后出现心包积液和心衰。本组有4例患者发生颜面、颈部等处皮肤色素沉着，无发生过敏反应者。
, 百拇医药
表3 3组患者不良反应比较(WHO分度)(例) TAX组(9例)
不良反应
TAX/DDP/5-FU组(30例)
DDP/5-FU组(45例)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
5
2
2
12
9
7
6
17
14
8
, http://www.100md.com
恶心呕吐
1
5
3
5
3
腹泻
骨髓抑制
贫血
2
5
4
3
7
, http://www.100md.com
6
2
白细胞减少*
3
2
1
12
11
6
9
17
12
1
, http://www.100md.com 血小板减少**
2
1
6
10
4
1
5
8
2
心律失常
6
3
6
, 百拇医药
1
脱发
3
4
2
19
9
2
8
肢端麻木
2
7
8
肌肉关节痛
, http://www.100md.com
2
2
13
4
口腔炎
2
1
7
4
*P联合化疗两组Ⅲ、Ⅳ度比较χ2=5.78，P<0.05；**两组比较χ2=12.28，P<0.05
3 讨论
, 百拇医药
紫杉醇在治疗进展期乳腺癌、卵巢癌方面有很好的疗效，即使对阿霉素、顺铂耐药的病例仍可能有效，目前已积累了大量临床资料。但是，紫杉醇治疗其他恶性肿瘤的经验不多，特别是很少有紫杉醇治疗食管癌的临床报道。美国曾开展一项紫杉醇治疗食管癌的Ⅱ期临床试验〔1〕，紫杉醇250mg/m2连续静滴24小时，21天重复，共治疗食管腺癌30例(35%PR)，鳞癌13例(25%PR)，无完全缓解者，中数缓解期为9周。我们用紫杉醇单药治疗鳞癌9例，有效率为33%，与国外报道相近。用紫杉醇/顺铂/5-氟尿嘧啶联合方案治疗食管癌30例，有效率为77%，显著高于顺铂/5氟尿嘧啶方案的53%。顺铂/5-氟尿嘧啶是目前治疗食管鳞癌的标准方案，该方案的有效率为50%～60%〔2〕。紫杉醇联合化疗组患者的完全缓解率达到27%，是顺铂/5-氟尿嘧啶(13%)的两倍。Ilson等〔3〕最近报道用紫杉醇/顺铂/5氟尿嘧啶治疗食管癌61例，47例已发生转移，其中31例鳞癌的完全缓解率为20%，有效率为50%。由此可认为，紫杉醇/顺铂/5-氟尿嘧啶对食管癌的疗效优于顺铂/5-氟尿嘧啶方案。
, http://www.100md.com
紫杉醇联合化疗组的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，脱发几乎见于所有患者，神经毒性的症状和肌肉关节痛大都是一过性，经一般处理后多数患者的症状很快消失。有4例患者出现皮肤色素沉着，这在已往的文献中未见报道。另1例食管癌患者用药后出现严重的心血管不良反应，心包积液经速尿、地塞米松治疗无效。文献报道紫杉特尔(doataxel)常可引起周围水肿和胸腔、腹腔、心包积液，但经利尿和应用肾上腺皮质激素后常很快消退〔4〕。由于紫杉醇可引起多种组织和器官的损伤，其不良反应表现多样，应引起重视。
基金项目：河南省重大项目基金资助(971200101)
参考文献
1 Ajani JA, Ilson DH, Dangherty K, et al.Activity of taxol in patients with sqamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus〔J〕.J Natl Cancer Inst,1994，86(4)：1086.
, 百拇医药
2 Ajani JA.Contributions of chemotherapy in the treatment of carcinoma of the esophagus： results and commentay〔J〕.Semin Oncol, 1994,21(4)：474.
3 Ilson DH, Ajani J, Bhalla K, et al. Phase Ⅱ trial of paclitaxel,fluorouracil,and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus〔J〕.J Clin Oncol, 1998,16(5)：1826.
4 Bissery MC, Nohnek G, Sanderink GJ, et al. Docetaxel(Taxotere)：a review of preclinical and clinical experience〔J〕. Anticancer Drugs,1995,6：339.
收稿日期：1998-08-19；修回日期：1998-12-08, http://www.100md.com
单位：李醒亚 王瑞林 樊青霞(河南医科大学第一附属医院肿瘤科(郑州，450052))；申淑景(河南省肿瘤医院内科)
关键词：食管癌；紫杉醇；药物治疗
癌症990329
【摘要】目的：观察国产紫杉醇(紫素，TAX)单药、与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗食管癌的疗效。方法：用从我国红豆杉中提取的TAX治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌。单药治疗食管癌：TAX150～175mg/m2，静滴3小时，每3周一次，共2周期。TAX/DDP/5-FU联合化疗：TAX135mg/m2，iv；DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。同期内用DDP/5-FU方案：DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴，5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。联合化疗每28天重复为一周期，2～3周期为一疗程。结果：紫杉醇单药化疗有效率33.3%(3/9)；TAX/DDP/5-FU治疗30例食管癌的有效率为77%(23/30)；DDP/5-FU治疗食管癌45例，有效率为53%(24/45)。前一联合方案的总有效率高于后者(P<0.05)，不良反应也较后者重，但大多数患者能耐受。结论：紫杉醇是治疗食管癌的有效单药，与DDP/5-FU方案联用能明显提高疗效。
, 百拇医药
中图号：R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0327-03
Paclitaxel in the treatment of esophageal carcinoma
LI Xing-ya1, SHEN Shu-jing2, WANG Rui-lin1, et al
1.Oncology Department of the First Teaching Hospial of Henan Medical University,Zhengzhou 450052,China
2.Medicine Department of the Henan Provincial Cancer Hospital,China
【Abstract】Objective：To study the effect and toxicity of China-made paclitaxel in the treatment of esophageal cancer.Methods：In monotherapy,paclitaxel(TAX)was given to patients with esophageal cancer in a does of 150～175 mg/m2 per 3 weeks and one course consisted of 2 cycles. In combination regiments,thirty patients received paclitaxel 135 mg/m2 by 3-hour infusion on day1;cisplatin (DDP) 25 mg/m2 daily on days 1 through 3, and 5-fluorouracil(5-FU) at dose 500～750 mg/m2 daily on days 1 through 5. At the same time,45 patients with esophageal cancer received cisplatin 25 mg/m2 daily on days 1 through 3, and 5-fluorouracil at dose 500～750mg/m2 daily days 1 through 5. Treatment was recycled evevry 28 days and one course consisted of 2～3 cycles.Results：Three of nine esophageal cancer patients in monotherapy showed PR. The response rate of 30 esophageal cancer treated by TAX/DDP/5-FU was 77% (23/30),much higher than that of 45 patients treated by DDP/5-FU (P<0.05).The adverse effects of TAX/DDP/5-FU were more common and more severe than DDP/5-FU group. Conclusion：China-made paclitaxel is effective in treating advanced esophageal cancer.The effectiveness of DDP/5-FU was enhanced significantly when paclitaxel was combined.The toxic effects were tolerable to most of the patients.
, 百拇医药
Key words：Paclitaxel；Esophageal neoplasm;Drug therapy
紫杉醇是一种新型的天然抗癌药物，在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使微管的稳定与聚合，阻断细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。自1995年以来，我们用国产紫杉醇(紫素)治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌39例(单药9例，联合化疗30例)。同一时期内用顺铂/5-氟尿嘧啶治疗Ⅲ、Ⅳ期食管癌45例，现总结如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
84例均为经内镜活检、病理学检查确诊的食管癌患者，因肿瘤外侵严重、已发生转移等而不能手术切除。所有患者肝、肾功能及周围血象正常，近1个月内未作过化疗、放疗。KPS评分在60分以上，预计生存3个月以上并有可观察指标的住院病人。临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期，TAX单药化疗组均为初治食管鳞癌患者，TAX联合化疗组中有4例为放化疗后局部复发或/和远处转移，2例经DDP/5-FU联合化疗2～3周期未缓解。DDP/5-FU联合化疗组有3例为复治患者。TAX单药治疗、TAX联合及DDP/5-FU化疗3组患者的基本情况见表1，联合化疗两组患者基本情况具有可比性。
, 百拇医药
表1 3组食管癌患者基本临床情况 项目
TAX组
TAX/DDP/5-FU组
DDP/5-FU组
例数
9
30
45
性别(男/女)
6/3
23/7
31/14
, 百拇医药 中数年龄(岁)
54(41-67)
56(39-68)
59(31-72)
KPS计分
70-90
60-90
60-90
病理类型：鳞癌
9
29
42
腺癌
, http://www.100md.com
0
1
3
病变长度：≤5cm
2
12
20
>5cm
7
18
25
病变部位：颈段
2
, 百拇医药 4
13
胸段
7
16
32
远处转移
1
8
3
初治/复治
9/0
24/6
42/3
, 百拇医药
1.2 药物来源
由中国医学科学医院药物研究所研制，北京协和药厂生产的浓缩注射液，商品名紫素，每瓶30mg/5ml(6mg/ml)，在2～8℃低温条件下保存备用。
1.3化疗方案和给药方法
单药化疗：紫杉醇150～175mg/m2，静滴3，小时，每3周1次，共化疗2周期。
联合化疗
(1)TAX/DDP/5-FU方案：TAX135mg/m2，iv，第1天，静滴3小时；DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。每28天重复为一周期，2～3周期为一疗程。
, 百拇医药
紫杉醇均采用高分子聚乙烯输血器输注，用药前12小时、6小时各肌注地塞米松5mg，用药前30分钟肌注苯海拉明20mg，并静脉推注西米替丁300mg。静滴紫杉醇期间，密切观察呼吸、心律和血压。保证能及时发现Ⅰ型过敏反应并预以处理。
(2)DDP/5-FU方案：DDP每天25mg/m2，第1～3天静滴；5-FU每天500～750mg/m2，第1～5天静滴。每28天重复为一周期。
1.4 疗效和毒性反应的评价
按UICC及卫生部规定的近期疗效标准分为CR，PR，PD进行评定，以(CR+PR)为有效。完全缓解(CR)：X线食管钡餐造影X线征消失，基本恢复正常。体检无肿瘤存在征象，超过一个月；部分缓解(PR)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小50%以上，无新病灶出现，持续超过一个月；稳定(SD)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小不足50%，肿瘤增大不足25%，持续超过1个月；进展(PD)：X线食管钡餐造影及体检可测量肿瘤增大25%以上或有新病灶出现。按WHO抗癌药物毒性反应分度(Ⅰ～Ⅳ度)评价毒性反应。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效
3组中所有患者均可评价近期疗效和不良反应，紫杉醇单药治疗9例，均化疗2个周期，其中有3例获部分缓解，有效率为33%。TAX/DDP/5-FU方案治疗2周期的有24例，其余6例化疗3周期，30例患者的有效率为77%(23/30)。DDP/5-RU化疗2周期的有32例，其余13例化疗3周期，45例患者有效率为53%(24/45)。前一联合化疗方案的有效率显著高于后者，差异有统计学显著性，(P<0.05)。两组的完全缓解率分别为27%和13%，前者是后者的两倍，但经统计学处理，差异无显著性。各组疗效见表2。绝大多数患者化疗结束3～4周后即开始60Gy左右的放射治疗，个别患者化疗后又手术或接受选择性动脉灌注化疗，因此全身化疗的缓解期无法统计。多数患者的随访期较短，目前不能统计这些患者化—放疗后的缓解期和长期生存率。1例经TAX/DDP/5-FU化疗2周期后外照射60Gy的鳞癌患者，目前已无病生存30多个月。
, 百拇医药
表2 两组联合化疗患者疗效比较(例) 组别
例数
CR
PR
SD
PDI
有效率%
TAX/DDP/5-FU
30
8
15
6
1
, 百拇医药
77
DDP/5-FU
45
6
18
13
8
53
合计
75
16
31
19
9
, 百拇医药
63
两组有效率较χ2=4.18,P<0.05
2.2 毒副反应
3组患者在化疗过程中出现的毒副反应见表3。与单用紫杉醇相比，联合化疗的不良反应发生率高且严重，特别是联用顺铂而使消化道反应明显。所有用紫杉醇(单用或联合使用)都无例外地发生不同程度的脱发，肢端麻木和肌肉关节痛为紫杉醇所特有。神经症状经维生素B1、甲基维生素B12治疗后多数很快消失，非甾体类抗炎药治疗紫杉醇引起的肌肉关节痛有较好的疗效。与DDP/5-FU方案相比，紫杉醇联合化疗组的骨髓抑制较重，Ⅲ、Ⅳ级白细胞减少的发生率高于对照组(P<0.05)，血小板减少发生率也明显高于对照组(P<0.01)，差异有显著性。TAX/DDP/5-FU组的1例患者，于第一周期化疗结束后18天出现阿—斯综合征，第二周期化疗后出现心包积液和心衰。本组有4例患者发生颜面、颈部等处皮肤色素沉着，无发生过敏反应者。
, 百拇医药
表3 3组患者不良反应比较(WHO分度)(例) TAX组(9例)
不良反应
TAX/DDP/5-FU组(30例)
DDP/5-FU组(45例)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
5
2
2
12
9
7
6
17
14
8
, http://www.100md.com
恶心呕吐
1
5
3
5
3
腹泻
骨髓抑制
贫血
2
5
4
3
7
, http://www.100md.com
6
2
白细胞减少*
3
2
1
12
11
6
9
17
12
1
, http://www.100md.com 血小板减少**
2
1
6
10
4
1
5
8
2
心律失常
6
3
6
, 百拇医药
1
脱发
3
4
2
19
9
2
8
肢端麻木
2
7
8
肌肉关节痛
, http://www.100md.com
2
2
13
4
口腔炎
2
1
7
4
*P联合化疗两组Ⅲ、Ⅳ度比较χ2=5.78，P<0.05；**两组比较χ2=12.28，P<0.05
3 讨论
, 百拇医药
紫杉醇在治疗进展期乳腺癌、卵巢癌方面有很好的疗效，即使对阿霉素、顺铂耐药的病例仍可能有效，目前已积累了大量临床资料。但是，紫杉醇治疗其他恶性肿瘤的经验不多，特别是很少有紫杉醇治疗食管癌的临床报道。美国曾开展一项紫杉醇治疗食管癌的Ⅱ期临床试验〔1〕，紫杉醇250mg/m2连续静滴24小时，21天重复，共治疗食管腺癌30例(35%PR)，鳞癌13例(25%PR)，无完全缓解者，中数缓解期为9周。我们用紫杉醇单药治疗鳞癌9例，有效率为33%，与国外报道相近。用紫杉醇/顺铂/5-氟尿嘧啶联合方案治疗食管癌30例，有效率为77%，显著高于顺铂/5氟尿嘧啶方案的53%。顺铂/5-氟尿嘧啶是目前治疗食管鳞癌的标准方案，该方案的有效率为50%～60%〔2〕。紫杉醇联合化疗组患者的完全缓解率达到27%，是顺铂/5-氟尿嘧啶(13%)的两倍。Ilson等〔3〕最近报道用紫杉醇/顺铂/5氟尿嘧啶治疗食管癌61例，47例已发生转移，其中31例鳞癌的完全缓解率为20%，有效率为50%。由此可认为，紫杉醇/顺铂/5-氟尿嘧啶对食管癌的疗效优于顺铂/5-氟尿嘧啶方案。
, http://www.100md.com
紫杉醇联合化疗组的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，脱发几乎见于所有患者，神经毒性的症状和肌肉关节痛大都是一过性，经一般处理后多数患者的症状很快消失。有4例患者出现皮肤色素沉着，这在已往的文献中未见报道。另1例食管癌患者用药后出现严重的心血管不良反应，心包积液经速尿、地塞米松治疗无效。文献报道紫杉特尔(doataxel)常可引起周围水肿和胸腔、腹腔、心包积液，但经利尿和应用肾上腺皮质激素后常很快消退〔4〕。由于紫杉醇可引起多种组织和器官的损伤，其不良反应表现多样，应引起重视。
基金项目：河南省重大项目基金资助(971200101)
参考文献
1 Ajani JA, Ilson DH, Dangherty K, et al.Activity of taxol in patients with sqamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus〔J〕.J Natl Cancer Inst,1994，86(4)：1086.
, 百拇医药
2 Ajani JA.Contributions of chemotherapy in the treatment of carcinoma of the esophagus： results and commentay〔J〕.Semin Oncol, 1994,21(4)：474.
3 Ilson DH, Ajani J, Bhalla K, et al. Phase Ⅱ trial of paclitaxel,fluorouracil,and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus〔J〕.J Clin Oncol, 1998,16(5)：1826.
4 Bissery MC, Nohnek G, Sanderink GJ, et al. Docetaxel(Taxotere)：a review of preclinical and clinical experience〔J〕. Anticancer Drugs,1995,6：339.
收稿日期：1998-08-19；修回日期：1998-12-08, http://www.100md.com