国产rhGM－CSF预防化疗病人白细胞下降的疗效及不良反应观察
作者：徐瑞华 何友兼 管忠震 张力
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子；白细胞下降；肿瘤化疗
癌症990328
【摘要】目的：观察国产重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对化疗病人血白细胞下降的防治作用及其不良反应。方法：共70例癌症病人，包括肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤、头颈部癌、乳腺癌、胃癌等病种，按照3：1分别入国产rhGM-CSF及进口rhGM-CSF组，采取自身交叉对照的方法，每例病人化疗2疗程，其中一疗程加国产或进口rhGM-CSF作为治疗组疗程，而另一相同化疗疗程不加rhGM-CSF作为对照组疗程，比较治疗组及对照组白细胞(WBC)及中性粒细胞(ANC)的变化，并观察不良反应。同时与进口品进行初步的比较。结果：治疗组疗程加用国产rhGM-CSF，WBC下降(<4.0×109/L)、ANC下降(<2.0×109/L)持续天数均明显低于对照组疗程(6.7天比10.6天，3.25天比6.9天),且ANC最低点亦高于对照组，因ANC下降而延迟下一疗程化疗的发生率明显低于对照组(11.3%vs49%)，与进口rhGM-CSF的临床疗效基本一致。国产rhGM-CSF的不良反应多为I-II级的发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹、局部硬结，患者能耐受，与进口产品的不良反应无差异。结论：国产rhGM-CSF可缩短化疗后WBC下降、ANC下降持续时间及减轻下降程度，毒性可耐受。
, 百拇医药
中图号：R73-361；R557.3 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0324-03
Study of the domestic product of rhGM -CSF in preventing
leucopenia caused by cancer chemotherapy
XU Rui-hua HE You-jian, GUAN Zhong-zhen, et al
Sun Yat-sen University of Medical Sciences Cancer Center, Guangzhou 510060，China
【Abstract】Objective：To evaluate the effect of the domestic product of rhGM-CSF in prevention of leucopenia caused by cancer chemotherapy, and to observe the side effects of the drug. Methods：70 patients with malignancies, including lung cancer, non -Hodgkin's lymphoma, head and neck cancer, breast cancer,stomach cancer and other kinds of cancer, were treated by combination chemotherapy. All the patients were divided into the domestic rhGM-CSF group and the importing rhGM-CSF group by the ratio of 3：1. Each patient received two cycles of chemotherapy,nomely, the trial cycle and the control cycle. In the trial cycle, domestic rhGM-CSF was administrated following chemotherapy.In the control cycle, rhGm-CSF was not used. The change of white blood cell (WBC)count and absolute neutrophil count (ANC) between the trial cycle and the control cycle was compared. We also contrasted the effects and toxicity of the domestic versus imported products. Results：The duration of leucopenia (WBC<4.0× 109/L) and neutropenia (ANC< 2.0× 109/L) was obviously shorter in the trial cycle than that in the control cycle, which was 6.7 vs 10.6, and 3.25 vs 6.9 days respectively. The nadir of ANC following chemotherapy in the trial group was higher than that in the control cycle. The incidence of delaying next chemotherapy was obviously lower in the trial cycle. The effects of the domestic rhGM-CSF were similar to the imported products. The side effect of domestic product of rhGM CSF including fever, chill, skeleton and muscle pain,rashes and local thickness on injection site rosis. All of them were mild to moderate. The frequencies of side effect were not significanty different between the domestic and the importied products. Conclusion：The results demonstrated that the domestic product of rhGM-CSF was able to shorten the duration of leucopenia and neutropenia and to alleviate the degree of leucopenia caused by chemotherapy. The toxicity was tolerable.
, http://www.100md.com
Key words：rhGM-CSF；Leucopenia ；Cancer chemotherapy
血白细胞下降是化疗药物最常见的不良反应，亦是其主要的剂量限制性毒性。重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)是目前常用的预防化疗后血白细胞下降的药物之一。1996年3月～1997年3月期间我们观察了国产rhGM-CSF的防
治化疗病人白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)减少的疗效及不良反应，并与进口的同类产品进行了初步的比较。现将结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例资料
共70例癌症病人入选，其中肺癌40例、非霍奇金氏淋巴瘤11例、头颈部癌4例、乳腺癌4例、胃癌2例、骨肉瘤3例、睾丸癌3例、转移癌3例(原发灶不明)。均为病理证实，年龄19～70岁(中位56岁)，体力状况(ECOG标准)为0～2级，男女比例为1.7：1。
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1.2 治疗方法
入选病例按照3：1比例分别随机进入国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组。每例病人化疗2个疗程，采用自身交叉对照方法，部分病例为第一疗程化疗后加rhGM-CSF(治疗组)，第二疗程单用化疗(对照组)；而另一部分病例则相反。各病种化疗方案如下。
肺癌：CBP350mg/m2ivd1，VP-16120mg/m2ivd1～3，每3周重复；MMC6mg/m2ivd1，VDS3mg/m2ivd1,5，DDP90-100mg/m2ivd1，每3周重复。
非霍奇金氏淋巴瘤：CTX750mg/m2ivd1，ADM50mg/m2ivd1，VCR1.4mg/m2ivd1，PDN60mg/m2ivd1～5，每3周重复。
, 百拇医药
头颈部癌：DDP90～100mg/m2ivd1，MTX30mg/m2ivd1，5FU500mg/m2ivd1～4，每3周重复。
乳腺癌：CTX750mg/m2ivd1，ADM50mg/m2ivd1，5FU750mg/m2ivd1～4，每3周重复。
胃癌：ADM50mg/m2ivd1，MMC6mg/m2ivd1，5FU500mg/m2ivd1～4，每3周重复。
其他肿瘤参照以上化疗方案，化疗中可适当配合止吐及水化治疗等。每例病人在治疗组疗程化疗后48小时开始每日一次皮下注射国产或进口rhGM-CSF5μg/Kg，直至ANC降至最低点后(用药不少于7天)连续二次计数恢复至5.0×109/L(即WBC>10.0×109/L)以上或连续用药14天停药。
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1.3 观察指标
疗程中隔日检查一次血常规，每日测量血压、呼吸、脉搏各一次，每疗程化疗前后各查肝、肾功能、心电图各一次。观察两组化疗后WBC及ANC下降的最低点及下降持续时间。记录发热、皮疹、骨骼肌肉疼痛的发生率，按照WHO毒性评价标准评定。局部硬结、寒颤则按下述标准评定：局部硬结分级为I度<3cm2，II度 3～4.9cm2，III度 5～7cm2，IV度>7cm2；寒颤分为有或无。
2 结果
共70例癌症病人入组，其中国产rhGM-CSF组为53例，进口rhGM-CSF组17例。国产rhGM-CSF组有5例及进口rhGM-CSF组有2例因rhGM-CSF的不良反应或病情进展而离组，不能统计疗效，但可以评价不良反应。
2.1 国产rhGM-CSF对化疗后血白细胞下降的防治作用及其与进口产品的比较
, 百拇医药
国产rhGM-CSF组中共48例癌症病人可统计疗效。与对照组疗程相比，治疗组疗程WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值均明显减轻(表1、2)。进口rhGM-CSF组中15例可统计疗效。与国产rhGM-CSF组相似，治疗组疗程的WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值均明显减轻(表3、4)。
表1 国产rhGM-CSF对化疗后WBC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
WBC
(×109/L)的最低值
化疗后21天WBC
<4.0×109/L
<1.0 ×109/L
, 百拇医药
<2.0 ×109/L
<3.0 ×109/L
<4.0 ×109/L
例数
%
治疗组
0.23
1.2
4.0
6.7
2.89
7
, 百拇医药
13.2
对照组
0.35
2.56
7.8
10.6
2.44
30
56.6
P值
0.065
0.02
0.001
, http://www.100md.com
0.0000
0.145
0.000
表2 国产rhGM-CSF对化疗后ANC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
ANC
(×109/L)的最低值
化疗后21天ANC
<4.0×109/L
≤0.5×109/L
≤1.0×109/L
, http://www.100md.com
≤2.0×109/L
例数
%
治疗组
0.14
0.58
3.25
1.98
6
11.3
对照组
0.23
1.78
, 百拇医药
6.9
1.45
26
49
P值
0.071
0.034
0.001
0.086
0.000
表3 进口rhGM-CSF对化疗后WBC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
, 百拇医药
WBC
(×109/L)的最低值
化疗后21天WBC
<4.0×109/L
<1.0 ×109/L
<2.0 ×109/L
<3.0 ×109/L
<4.0 ×109/L
例数
%
, 百拇医药
治疗组
0.27
1.07
4.2
7.0
3.35
2
13.3
对照组
0.33
2.67
7.33
11.3
, 百拇医药
2.24
10
56.6
P值
0.08
0.026
0.007
0.000
0.093
0.009
表4 国产rhGM-CSF对化疗后ANC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
, http://www.100md.com
WNC
(×109/L)的最低值
化疗后21天ANC
<2.0×109/L
≤0.5×109/L
≤1.0×109/L
≤2.0×109/L
例数
%
治疗组
0.00
, http://www.100md.com
0.6
2.53
2.08
2
13.3
对照组
0.13
2.13
6.07
1.68
9
60.0
P值
, http://www.100md.com
0.068
0.032
0.002
0.076
0.023
国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组的病例分布基本一致,主要为肺癌，化疗的强度亦接近。从上述表格可以看出治疗组疗程中血WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值在国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组中是基本一致的。
在国产rhGM-CSF组中治疗组发生血小板下降6疗程，而对照组为4疗程，均为I-II级，两组无差异(P>0.05)。而进口rhGM-CSF组中治疗组及对照组疗程均未发生血小板下降。
2.2 不良反应
, 百拇医药
国产rhGM-CSF组53例均能评价不良反应，主要的不良反应为发热23例(43.3%)、骨骼肌肉疼痛14例(26.4%)、皮疹12例(22.6%)、注射局部硬结20例(37.7%)等,主要为III级，寒颤亦有一定的发生率，为8例(15%)。进口rhGM-CSF组病人16例亦均可以评价不良反应，与国产药物相似，分别为I～II级的发热8例(50.0%)、骨骼肌肉疼痛2例(12.5%)、皮疹12例(25.0%)、注射局部硬结5例(31.3%)等。两组之间均无差异(p>0.05)。
3 讨论
肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，尤其是白细胞下降，而绝大多数化疗药物的疗效与剂量呈正相关〔1〕，化疗后粒细胞下降程度及持续时间与严重感染的机会呈正相关〔2〕。近年文献报道通过造血细胞集落刺激因子(rhG-CSF，rhGM-CSF)支持，可以减轻化疗后骨髓抑制程度〔3〕，Giani等〔4〕应用rhGM-CSF支持大剂量CTX(7.0g/m2)化疗，结果粒细胞下降持续时间缩短，感染的发生率降低，化疗剂量强度明显提高。Morstyn等〔5〕进行的II期临床试验表明，rhGM-CSF可以减轻小细胞肺癌CE方案化疗后的粒细胞下降程度。HansenF〔6〕等应用rhGM-CSF支持大剂量化疗治疗乳腺癌,结果化疗剂量强度明显提高。
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本研究结果显示治疗组化疗后应用国产rhGM-CSF支持，血WBC下降及粒细胞下降持续时间明显短于对照组，粒细胞下降程度亦明显低于对照组，且治疗组因粒细胞下降不能按期进行下程化疗明显低于对照组(11.3%vs49%),说明国产rhGM-CSF可以减轻化疗所致的血白细胞下降的程度以及缩短其持续时间，保证及提高化疗剂量强度。与进口rhGM-CSF组相比，国产rhGM-CSF的疗效基本一致。与国外文献报道的rhGM-CSF的应用结果亦相似〔5〕。但是与我们完成的进口及国产rhG-CSF的II期临床试验相比(非随机对照研究)，似乎rhGM-CSF预防化疗后WBC下降的作用低于rhG-CSF〔3、7〕。
国产rhGM-CSF的不良反应较多见，主要为III度的发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹等,寒颤亦有一定的发生率，停药及/或对症治疗后均能控制，未见严重的不良反应。同期观察的进口rhG-CSF不良反应发生率亦较高，国产品与其接近。与文献报道亦基本一致〔4～6〕。
, 百拇医药
参考文献
1 Hryniuk W. The importance of dose intensity in the outcome of chemotherapy.ImportantAdvances in Oncology 1988〔M〕.Philadelphia：JB Linppincot,1988：121.
2 Espara l, Gurae P. Quantitative relationship between degree of myelosuppression and infection in patients with metastatic breast cancer〔J〕. Proc Am Soc Clin Oncol, 1983, 2：89.
3 管忠震,姜文奇,何友兼.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在肿瘤化疗中应用的临床研究——中国的应用经验〔J〕.癌症,1993,12(6)：514.
, http://www.100md.com
4 Gianni AM, Bregni M, Siena S, et al. Recombinant GM-CSF reduced hematologic toxicity and widens clinical applicability of high dose CTX treatment in breast cancer and NHL〔J〕. J Clin Oncol, 1990, 8：768.
5 Monstyn G, Stuart-Harris R, Bishop J, et al. Optimal sheduling of GM-CSF for the abrogation of chemotherapy induced neutropenia in small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 〔J〕,1989,8：850.
6 Hansen F, Stenbygaard L, Skovsgaard T. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) on hematologic toxicity induced by high-dose chemotherapy in patients with metastatic breast cancer〔J〕. Acta-Oncol.1995, 34(7)：919.
7 张力,管忠震.国产G-CSF预防肿瘤化疗所致白细胞减少的II期临床研究〔J〕.癌症,1997,16(3)：206.
收稿日期：1998-08-27；修回日期：1999-03-30, 百拇医药
单位：中山医科大学肿瘤防治中心内科(广州，510060)
关键词：重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子；白细胞下降；肿瘤化疗
癌症990328
【摘要】目的：观察国产重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对化疗病人血白细胞下降的防治作用及其不良反应。方法：共70例癌症病人，包括肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤、头颈部癌、乳腺癌、胃癌等病种，按照3：1分别入国产rhGM-CSF及进口rhGM-CSF组，采取自身交叉对照的方法，每例病人化疗2疗程，其中一疗程加国产或进口rhGM-CSF作为治疗组疗程，而另一相同化疗疗程不加rhGM-CSF作为对照组疗程，比较治疗组及对照组白细胞(WBC)及中性粒细胞(ANC)的变化，并观察不良反应。同时与进口品进行初步的比较。结果：治疗组疗程加用国产rhGM-CSF，WBC下降(<4.0×109/L)、ANC下降(<2.0×109/L)持续天数均明显低于对照组疗程(6.7天比10.6天，3.25天比6.9天),且ANC最低点亦高于对照组，因ANC下降而延迟下一疗程化疗的发生率明显低于对照组(11.3%vs49%)，与进口rhGM-CSF的临床疗效基本一致。国产rhGM-CSF的不良反应多为I-II级的发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹、局部硬结，患者能耐受，与进口产品的不良反应无差异。结论：国产rhGM-CSF可缩短化疗后WBC下降、ANC下降持续时间及减轻下降程度，毒性可耐受。
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中图号：R73-361；R557.3 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0324-03
Study of the domestic product of rhGM -CSF in preventing
leucopenia caused by cancer chemotherapy
XU Rui-hua HE You-jian, GUAN Zhong-zhen, et al
Sun Yat-sen University of Medical Sciences Cancer Center, Guangzhou 510060，China
【Abstract】Objective：To evaluate the effect of the domestic product of rhGM-CSF in prevention of leucopenia caused by cancer chemotherapy, and to observe the side effects of the drug. Methods：70 patients with malignancies, including lung cancer, non -Hodgkin's lymphoma, head and neck cancer, breast cancer,stomach cancer and other kinds of cancer, were treated by combination chemotherapy. All the patients were divided into the domestic rhGM-CSF group and the importing rhGM-CSF group by the ratio of 3：1. Each patient received two cycles of chemotherapy,nomely, the trial cycle and the control cycle. In the trial cycle, domestic rhGM-CSF was administrated following chemotherapy.In the control cycle, rhGm-CSF was not used. The change of white blood cell (WBC)count and absolute neutrophil count (ANC) between the trial cycle and the control cycle was compared. We also contrasted the effects and toxicity of the domestic versus imported products. Results：The duration of leucopenia (WBC<4.0× 109/L) and neutropenia (ANC< 2.0× 109/L) was obviously shorter in the trial cycle than that in the control cycle, which was 6.7 vs 10.6, and 3.25 vs 6.9 days respectively. The nadir of ANC following chemotherapy in the trial group was higher than that in the control cycle. The incidence of delaying next chemotherapy was obviously lower in the trial cycle. The effects of the domestic rhGM-CSF were similar to the imported products. The side effect of domestic product of rhGM CSF including fever, chill, skeleton and muscle pain,rashes and local thickness on injection site rosis. All of them were mild to moderate. The frequencies of side effect were not significanty different between the domestic and the importied products. Conclusion：The results demonstrated that the domestic product of rhGM-CSF was able to shorten the duration of leucopenia and neutropenia and to alleviate the degree of leucopenia caused by chemotherapy. The toxicity was tolerable.
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Key words：rhGM-CSF；Leucopenia ；Cancer chemotherapy
血白细胞下降是化疗药物最常见的不良反应，亦是其主要的剂量限制性毒性。重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)是目前常用的预防化疗后血白细胞下降的药物之一。1996年3月～1997年3月期间我们观察了国产rhGM-CSF的防
治化疗病人白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)减少的疗效及不良反应，并与进口的同类产品进行了初步的比较。现将结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例资料
共70例癌症病人入选，其中肺癌40例、非霍奇金氏淋巴瘤11例、头颈部癌4例、乳腺癌4例、胃癌2例、骨肉瘤3例、睾丸癌3例、转移癌3例(原发灶不明)。均为病理证实，年龄19～70岁(中位56岁)，体力状况(ECOG标准)为0～2级，男女比例为1.7：1。
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1.2 治疗方法
入选病例按照3：1比例分别随机进入国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组。每例病人化疗2个疗程，采用自身交叉对照方法，部分病例为第一疗程化疗后加rhGM-CSF(治疗组)，第二疗程单用化疗(对照组)；而另一部分病例则相反。各病种化疗方案如下。
肺癌：CBP350mg/m2ivd1，VP-16120mg/m2ivd1～3，每3周重复；MMC6mg/m2ivd1，VDS3mg/m2ivd1,5，DDP90-100mg/m2ivd1，每3周重复。
非霍奇金氏淋巴瘤：CTX750mg/m2ivd1，ADM50mg/m2ivd1，VCR1.4mg/m2ivd1，PDN60mg/m2ivd1～5，每3周重复。
, 百拇医药
头颈部癌：DDP90～100mg/m2ivd1，MTX30mg/m2ivd1，5FU500mg/m2ivd1～4，每3周重复。
乳腺癌：CTX750mg/m2ivd1，ADM50mg/m2ivd1，5FU750mg/m2ivd1～4，每3周重复。
胃癌：ADM50mg/m2ivd1，MMC6mg/m2ivd1，5FU500mg/m2ivd1～4，每3周重复。
其他肿瘤参照以上化疗方案，化疗中可适当配合止吐及水化治疗等。每例病人在治疗组疗程化疗后48小时开始每日一次皮下注射国产或进口rhGM-CSF5μg/Kg，直至ANC降至最低点后(用药不少于7天)连续二次计数恢复至5.0×109/L(即WBC>10.0×109/L)以上或连续用药14天停药。
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1.3 观察指标
疗程中隔日检查一次血常规，每日测量血压、呼吸、脉搏各一次，每疗程化疗前后各查肝、肾功能、心电图各一次。观察两组化疗后WBC及ANC下降的最低点及下降持续时间。记录发热、皮疹、骨骼肌肉疼痛的发生率，按照WHO毒性评价标准评定。局部硬结、寒颤则按下述标准评定：局部硬结分级为I度<3cm2，II度 3～4.9cm2，III度 5～7cm2，IV度>7cm2；寒颤分为有或无。
2 结果
共70例癌症病人入组，其中国产rhGM-CSF组为53例，进口rhGM-CSF组17例。国产rhGM-CSF组有5例及进口rhGM-CSF组有2例因rhGM-CSF的不良反应或病情进展而离组，不能统计疗效，但可以评价不良反应。
2.1 国产rhGM-CSF对化疗后血白细胞下降的防治作用及其与进口产品的比较
, 百拇医药
国产rhGM-CSF组中共48例癌症病人可统计疗效。与对照组疗程相比，治疗组疗程WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值均明显减轻(表1、2)。进口rhGM-CSF组中15例可统计疗效。与国产rhGM-CSF组相似，治疗组疗程的WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值均明显减轻(表3、4)。
表1 国产rhGM-CSF对化疗后WBC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
WBC
(×109/L)的最低值
化疗后21天WBC
<4.0×109/L
<1.0 ×109/L
, 百拇医药
<2.0 ×109/L
<3.0 ×109/L
<4.0 ×109/L
例数
%
治疗组
0.23
1.2
4.0
6.7
2.89
7
, 百拇医药
13.2
对照组
0.35
2.56
7.8
10.6
2.44
30
56.6
P值
0.065
0.02
0.001
, http://www.100md.com
0.0000
0.145
0.000
表2 国产rhGM-CSF对化疗后ANC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
ANC
(×109/L)的最低值
化疗后21天ANC
<4.0×109/L
≤0.5×109/L
≤1.0×109/L
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≤2.0×109/L
例数
%
治疗组
0.14
0.58
3.25
1.98
6
11.3
对照组
0.23
1.78
, 百拇医药
6.9
1.45
26
49
P值
0.071
0.034
0.001
0.086
0.000
表3 进口rhGM-CSF对化疗后WBC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
, 百拇医药
WBC
(×109/L)的最低值
化疗后21天WBC
<4.0×109/L
<1.0 ×109/L
<2.0 ×109/L
<3.0 ×109/L
<4.0 ×109/L
例数
%
, 百拇医药
治疗组
0.27
1.07
4.2
7.0
3.35
2
13.3
对照组
0.33
2.67
7.33
11.3
, 百拇医药
2.24
10
56.6
P值
0.08
0.026
0.007
0.000
0.093
0.009
表4 国产rhGM-CSF对化疗后ANC减少的防治作用 组别
WBC下降持续平均天数
, http://www.100md.com
WNC
(×109/L)的最低值
化疗后21天ANC
<2.0×109/L
≤0.5×109/L
≤1.0×109/L
≤2.0×109/L
例数
%
治疗组
0.00
, http://www.100md.com
0.6
2.53
2.08
2
13.3
对照组
0.13
2.13
6.07
1.68
9
60.0
P值
, http://www.100md.com
0.068
0.032
0.002
0.076
0.023
国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组的病例分布基本一致,主要为肺癌，化疗的强度亦接近。从上述表格可以看出治疗组疗程中血WBC、ANC下降的持续时间及下降的最低值在国产rhGM-CSF组及进口rhGM-CSF组中是基本一致的。
在国产rhGM-CSF组中治疗组发生血小板下降6疗程，而对照组为4疗程，均为I-II级，两组无差异(P>0.05)。而进口rhGM-CSF组中治疗组及对照组疗程均未发生血小板下降。
2.2 不良反应
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国产rhGM-CSF组53例均能评价不良反应，主要的不良反应为发热23例(43.3%)、骨骼肌肉疼痛14例(26.4%)、皮疹12例(22.6%)、注射局部硬结20例(37.7%)等,主要为III级，寒颤亦有一定的发生率，为8例(15%)。进口rhGM-CSF组病人16例亦均可以评价不良反应，与国产药物相似，分别为I～II级的发热8例(50.0%)、骨骼肌肉疼痛2例(12.5%)、皮疹12例(25.0%)、注射局部硬结5例(31.3%)等。两组之间均无差异(p>0.05)。
3 讨论
肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，尤其是白细胞下降，而绝大多数化疗药物的疗效与剂量呈正相关〔1〕，化疗后粒细胞下降程度及持续时间与严重感染的机会呈正相关〔2〕。近年文献报道通过造血细胞集落刺激因子(rhG-CSF，rhGM-CSF)支持，可以减轻化疗后骨髓抑制程度〔3〕，Giani等〔4〕应用rhGM-CSF支持大剂量CTX(7.0g/m2)化疗，结果粒细胞下降持续时间缩短，感染的发生率降低，化疗剂量强度明显提高。Morstyn等〔5〕进行的II期临床试验表明，rhGM-CSF可以减轻小细胞肺癌CE方案化疗后的粒细胞下降程度。HansenF〔6〕等应用rhGM-CSF支持大剂量化疗治疗乳腺癌,结果化疗剂量强度明显提高。
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本研究结果显示治疗组化疗后应用国产rhGM-CSF支持，血WBC下降及粒细胞下降持续时间明显短于对照组，粒细胞下降程度亦明显低于对照组，且治疗组因粒细胞下降不能按期进行下程化疗明显低于对照组(11.3%vs49%),说明国产rhGM-CSF可以减轻化疗所致的血白细胞下降的程度以及缩短其持续时间，保证及提高化疗剂量强度。与进口rhGM-CSF组相比，国产rhGM-CSF的疗效基本一致。与国外文献报道的rhGM-CSF的应用结果亦相似〔5〕。但是与我们完成的进口及国产rhG-CSF的II期临床试验相比(非随机对照研究)，似乎rhGM-CSF预防化疗后WBC下降的作用低于rhG-CSF〔3、7〕。
国产rhGM-CSF的不良反应较多见，主要为III度的发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹等,寒颤亦有一定的发生率，停药及/或对症治疗后均能控制，未见严重的不良反应。同期观察的进口rhG-CSF不良反应发生率亦较高，国产品与其接近。与文献报道亦基本一致〔4～6〕。
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参考文献
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收稿日期：1998-08-27；修回日期：1999-03-30, 百拇医药