淋巴瘤国际预后指征对中国进展型非霍奇金氏淋巴瘤的适用性研究
作者：林桐榆 管忠震 何友兼 徐光川 苏义顺 周中梅 刘冬耕 黄慧强
单位：中山医科大学肿瘤医院内科(广州，510060)
关键词：淋巴瘤；非霍奇金氏；预后；IPI
癌症990327
【摘要】目的：观察进展型NHL国际预后指征(IPI)对用标准方案治疗的中国进展型非霍奇金氏淋巴瘤预后的预测作用。方法：分析1991年-1993年间病理组织学和免疫组化确诊的进展型NHL121例。按IPI分组，全组分成低度危险组、低中度危险组、高中度危险组和高度危险组。结果：低危组、低中度危组、高中度组和高危组患者的CR率分别是90.6%、80.6%、72.7%和41.9%，3年无病生存率(DFS)分别是59.1%、47.2%、31.8%和9.7%。结论：IPI对选择常规化疗疗效差的高危进展型NHL病例的指示作用，也适用于中国的进展型NHL。
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中图号：R733.1文献标识码：A文章编号：1000-467X(1999)03-0320-04
Suitability study of the international prognostic index(IPI) in
aggressive non Hodgkin's lymphoma of Chinese
LIN Tong-yu, CUAN Zhong-zhen, HE You-jian,et al
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China
【Abstract】Objective：To research the international prognostic index(IPI) for predicting outcome in Chinese patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma treatment with standard regimen. Methods：From 1991 to 1993, a total of 121 patients with histologically and immunohistochemistry proven of aggressive non Hodgkin's lymphoma were analysed.According to IPI, the patients were divided with low risk, low intermediate risk, high-intermediate risk and high risk groups.Results：The patients in low risk,low intermediate risk, high-intermediate risk and high risk group had a complete-response rates of 90.6%, 80.6%,72.7%,and 41.9%,respectively.The three-year disease-free suvival rates of the four groups were 59.1%,47.2%,31.8% and 9.7%,respectively.Conclusions：The international prognostic index should be also suitable to predict high risk Chinese patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma who are not effectively treated with standard regimens.
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Key words：Non-Hodgkin's lymhoma;Prognosis;IPI
非霍奇金氏淋巴瘤(NonHodgkin'slymphomaNHL)是一种常见的恶性肿瘤。近年来发病率逐年上升〔1〕。按病理免疫分型，NHL多数为进展型NHL(aggresive美国NCI分型)，大致包括NHL国际工作分型中的弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型等类型。进展型NHL按目前常规的治疗方案(如CHOP方案)，约有30%～40%的病例可长期缓解。但是，仍有约60%～70%的病人常规治疗失败和复发，挽救性治疗的效果较差。如何在治疗前确定用常规治疗方案疗效差的高危进展型NHL病例，给予合适的高化疗强度治疗，将是提高其治疗效果的关键。
1993年，NHL国际预后因素研究协作组研究了2000多例用含阿霉素方案治疗的进展型NHL病例，用已报道的各种可能与NHL预后相关的临床因素进行多因素分析，制订出进展型NHL的国际预后指征(InternationalprognositicindexIPI)〔2〕。他们的研究结果显示，根据IPI分组对预测进展型NHL用常规化疗的预后有较大的指示作用。本研究的目的是研究IPI对中国进展型NHL用常规化疗预后的指示价值。
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1 材料和方法
收集中山医科大学肿瘤医院自1991年1月到1993年12月用正规CHOP方案治疗的进展型NHL病例。全部病例均予病理组织学复检并作免疫组化检查证实。
病例入选标准：初治病例；病理诊断为进展型NHL即按NHC国际工作分型属弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型非霍奇金氏淋巴瘤；每例病人治疗前均应有完整的资料，包括年龄、分期(AnArbor分期方法)、结外病灶的多少及位置、血清(LDH)水平、B症状、身体状态评分(PS评分)、心肝肾功能等；所有病例均用CHOP方案治疗4疗程以上。共121例病例入选本研究。随诊日期至1997年底止。
进展型NHL的国际预后指征(IPI)包括年龄(>60岁)、临床分期(Ⅲ～Ⅳ)、血清LDH水平(≥500IU/L)、活动能力评分(PS评分≥2)、多处结外器官侵犯(>1)等5个因素。IPI分组的原则：低度危险组(0～1因素)，低中度危险组(2个因素)，高中度危险组(3个因素)，高度危险组(4～5个因素)。
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统计分析：用SPSS统计软件包，P值<0.05认为差异有显著性。病人的一般情况分析比较用χ2检验(如有<5的期望值，则用精确概率法)，生存情况应用KaplanMeier方法进行分析，生存期从治疗日起到死亡或末次随诊日，无病生存期从CR日起至复发或末次无复发随诊日止。生存率的比较用logrank方法，所有检验均为双侧检验。
2 结果
2.1 病人的一般临床特征
全组121例患者均为初诊病例。其中男性91例(75.2%)，女性30例(24.8%)；最大年龄74岁，最小年龄8岁，中数年龄48岁，大于60岁的有25例(20.1%)。按NHL病理国际工作分型：弥漫性混合细胞型44型(36.4%)，弥漫性大细胞型63例(52.0%)，大细胞免疫母细胞型14例(11.6%)。34例(28.1%)血清LDH水平≥500IU/L；39例(32.2%)为原发结外病变，原发部位包括胃(7例)，肠(9例)，咽淋巴环(20例)，肺(1例)，腮腺(2例)，结外侵犯超过1个部位的共有21例。按AnArbor分期：Ⅰ期14例(11.6%)，Ⅱ期60例(49.6%)，Ⅲ期26例(21.5%)，Ⅳ期21例(17.4%)；23例患者(19.0%)有B症状；身体活动能力评分(perfoance.StatusPS)0级16例，1级67例，2级21例，3级13例，4级4例。
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按NHL国际预后因素(IPI)分组：低度危险组32例(26.4%)，低中度危险组36例(29.8%)，中高度危险组22例(18.2%)，高度危险组31例(25.6%)。
2.2 全组的治疗效果和生存情况
全组病例均用CHOP方案化疗4疗程以上，103例(85.1%)用6疗程以上，8例用5疗程(6.6%)，10例用4疗程(8.3%)部分未达完全缓解病例，加用局部放疗，评价疗效以化疗疗效为主。全组病例治疗后取得完全缓解(CR)共有87例(71.9%)；部分缓解(PR)25例，有效率(CR+PR)92.6%；稳定4例(3.3%)，进展5例(4.1%)。
随诊至1997年底。87例CR病例中，41例复发，复发率为47.1%；全组121例病例中7例失访，69例已死亡，目前仍生存45例。全组平均生存期36个月(95%的可信区间：31，41)中数生存期25个月(95%的可信区间：20，30)。用KaplanMeier乘积限估计统计，全组1年生存率(Overallsurvival,OS)78.51%，3年生存率42.70%；1年无病生存率(Disease-freesurvival,DFS)52.07%，3年无病生存率37.88%(图1、2)。
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图1 全组121例患者的总生存率曲线 图2 全组121例病例的无病生存率曲线
2.3 按IPI分组的治疗效果和生存情况
按NHL国际预后因素(IPI)分组，治疗反应和生存情况见表1及图3-4，可见完全缓解率由低度至高度组，逐渐下降(χ2=20.67，P=0.0001<0.05)，且IPI分组也与病人的完全缓解情况明显相关(r=-0.04,P=0.00001<0.05)。高中度/高度危险组3年生存率和无病生存率均明显低于低度/低中度危险组(log rank值=20.34,P=0.0001<0.05和log rank值=20.76，P=0.0001<0.05)。
表1 按IPI分组的治疗反应和生存情况 IPI分组
例数
CR率(%)
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中数生存期(月)
3年OS(%)
3年DFS(%)
低度
32
90.6
53
62.2
59.1
低中度
36
80.6
34
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50.0
47.2
中高度
22
72.7
25
40.9
31.8
高度
31
41.9
13
12.9
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9.7
全组
121
71.9
25
42.7
37.9
图3 全组按IPI分组的总生存情况 图4 全组按IPI分组的无病生存情况
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3 讨论
非霍奇金氏淋巴瘤大多为弥漫性NHL，滤泡性NHL多见于欧美各国，而中国、日本和拉丁美洲国家则少见〔1〕。进展型NHL大致包括国际工作分型中的弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型3种类型，约占全部NHL的50%左右。近二十年来，含阿霉素、环磷酰胺、长春新碱和强的松方案(CHOP方案)为基础的联合化疗已使进展型NHL的疗效得到了明显的提高，完全缓解率约60%～70%，5年生存率达30%～40%，成为进展型NHL的常规治疗方案。然而，仍有60%～70%的病例用CHOP方案治疗失败或复发，首次治疗失败或复发的病人挽救性治疗的效果很差。如何在首次治疗前甄别常规化疗疗效差的高危病例，将有重大的临床意义。高危病例用常规方案治疗效果很差，及早给予更高强度的化疗，可能是提高其治疗效果的关键〔3〕。低危病例用常规方案治疗已有较满意的效果，不必承受因提高化疗强度而带来的严重毒副反应和经济负担。
目前非霍奇金氏淋巴瘤最常用的临床分期是AnArbor分期，其来源于霍奇金氏病。但因非霍奇金氏淋巴瘤的播散途径与霍奇金氏病的不同，故AnArbor分期并不能准确反映非霍奇金氏淋巴瘤的预后。过去的许多独立临床研究认为〔3～9〕，很多临床因素可能影响进展型NHL的预后，其中包括：年龄(>60岁)、病人的活动能力评分(PS≥2)、B症状、巨大肿块(≥10cm)、多处结外器官侵犯(>1)、骨髓侵犯、AnArbor分期(Ⅲ～Ⅳ期)、血清的LDH浓度(≥500IU/L)等。有人也提出血清β2微球蛋白也可能是一个较可靠的指示。这些因素一些是反映肿瘤的生长和侵犯范围(肿瘤大小、分期、血清LDH水平、结外病变的多少、骨髓侵犯、β2微球蛋白)，另一些是反映肿瘤对病人全身状况的影响(B症状、PS评分)，还有一部分是表明病人对治疗的耐受程度(年龄、骨髓侵犯、PS评分)。NHL国际预后因素协作组运用以上各种因素，通过对2千多例用阿霉素为主方案治疗的病例的多因素分析，结果认为年龄(>60岁)、AnArbor分期(Ⅲ～Ⅳ期)、活动能力评分(PS≥2)、多处结外器官侵犯(>1)和血清LDH水平(≥500IU/L)等5个因素是主要的预后相关因素，称NHL国际预后指征(IPI)〔2〕。根据IPI，他们将进展型淋巴瘤分成低危组(0～1个因素)、低中危组(2个因素)、高中危组(3个因素)和高危组(4～5因素)，对预测其预后起了一定的作用。
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本研究结果，121例进展型NHL按NHL国际预后指征分组，低度危险组、低中度危险组、高中度危险组和高度危险组的完全缓解率分别为90.6%、80.6%、72.7%和41.9%。由低度至高度危险组，CR率逐渐下降，在统计学上有明显差异(χ2=20.67，P=0.0001<0.05)。且IPI分组也与病人的完全缓解情况明显相关(r= -0.40,P=0.00001<0.05)。国外报道〔2〕NHL低危组、低中危组、高中危组和高危组用CHOP方案治疗的完全缓解率分别是92%、78%、57%和46%，本研究结果与其相似。
本组病例因随诊时间较短，只能统计3年生存率和无病生存率。全组的3年无病生存率为37.9%。按IPI分组，从低度危险组到高度危险组的3年无病生存率分别是59.1%、47.2%、31.8%和9.7%，高中危险组和高度危险组特别是高度危险组的3年DFS明显比低危组和低中度危组的低。与NHL预后因素协作组的研究结果相似。提示高中度危组和高危组的进展型NHL用常规CHOP方案化疗的疗效较差，长期缓解率较低，需探索用高剂量强度的化疗方案，以提高高危NHL的治疗水平。目前国外有人在高危NHL病人常规治疗取得CR后加用外周血干细胞移植支持下的超大剂量化疗为巩固治疗，或用高剂量CHOP方案治疗初治的高危进展型NHL患者，均取得初步可喜的效果。
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本研究结果证实，NHL国际预后指征(IPI)对预测中国进展型NHL中用常规化疗疗效差的高危病例，有较好的指示作用。但是，我们也同时注意到，即使是低度危险组的患者，用目前的标准方案治疗，3年DFS仍只有59.1%，说明还可能有其他独立于IPI的因素，影响着进展型NHL的预后。
参考文献
1 Devita VT Jr,Samuel H, Steven A,et al.Lymphomas〔A〕.Devita VT Jr,Hellman S, Rosenberg SA： Cancer,Principles ＆ practice of oncology〔M〕.5th Edit.New York. Lippincott-Raven,1997：2165～ 2220.
2 The international non-Hodgkin's lymphoma prognostic factor project.A predictive model for aggressive non Hodgkin's lymphomas〔J〕.N Engl J Med,1993,329：987～994.
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3 Coiffier B, Gisselbrecht C, Vose JM,et al. Prognostic factors in aggressive malignant lymphomas： description and validation of a prognostic index that could identify patients requiring a more intensive therapy 〔J〕.J Clin Oncol,1991,9：211～219.
4 Hoskins PJ, Ng V, Spinelli JJ, et al.Prognostic variables in patients with diffuse large-cell lymphoma treated with MACOP-B〔J〕. J Clin Oncol,1991,9：220～226.
5 Shipp MA, Yeap BY, Harrington DP, et al.The m-BACOD combination chemotherapy regimen in large-cell lymphoma：analysis of the completed trial and comparison with the M-BACOD regimen〔J〕 .J Clin Oncol,1990,8：84～93.
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6 Slymen DJ, Miller TP, Lippman SM,et al. Immunobiologic factors predictive of clinical outcome in diffuse large cell lymphoma〔J〕.J Clin Oncol,1990,8：986.
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8 Johnson PW, Whelan J, Longhurst S, et al. Beta-2 mi-croglobulin：a prognostic factor in diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphomas〔J〕.Br J Cancer,1993,67：792.
9 Miller TP, Grogan TM,Dahlberg S, et al. Prognostic significance of the Ki-67-associated proliferate antigen in aggressive non-Hodgkin's lymphomas：a prospective Southwest Oncology Group trial〔J〕.Blood,1994,83：1460.
收稿日期：1998-07-06；修回日期：1998-10-05, 百拇医药
单位：中山医科大学肿瘤医院内科(广州，510060)
关键词：淋巴瘤；非霍奇金氏；预后；IPI
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【摘要】目的：观察进展型NHL国际预后指征(IPI)对用标准方案治疗的中国进展型非霍奇金氏淋巴瘤预后的预测作用。方法：分析1991年-1993年间病理组织学和免疫组化确诊的进展型NHL121例。按IPI分组，全组分成低度危险组、低中度危险组、高中度危险组和高度危险组。结果：低危组、低中度危组、高中度组和高危组患者的CR率分别是90.6%、80.6%、72.7%和41.9%，3年无病生存率(DFS)分别是59.1%、47.2%、31.8%和9.7%。结论：IPI对选择常规化疗疗效差的高危进展型NHL病例的指示作用，也适用于中国的进展型NHL。
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中图号：R733.1文献标识码：A文章编号：1000-467X(1999)03-0320-04
Suitability study of the international prognostic index(IPI) in
aggressive non Hodgkin's lymphoma of Chinese
LIN Tong-yu, CUAN Zhong-zhen, HE You-jian,et al
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China
【Abstract】Objective：To research the international prognostic index(IPI) for predicting outcome in Chinese patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma treatment with standard regimen. Methods：From 1991 to 1993, a total of 121 patients with histologically and immunohistochemistry proven of aggressive non Hodgkin's lymphoma were analysed.According to IPI, the patients were divided with low risk, low intermediate risk, high-intermediate risk and high risk groups.Results：The patients in low risk,low intermediate risk, high-intermediate risk and high risk group had a complete-response rates of 90.6%, 80.6%,72.7%,and 41.9%,respectively.The three-year disease-free suvival rates of the four groups were 59.1%,47.2%,31.8% and 9.7%,respectively.Conclusions：The international prognostic index should be also suitable to predict high risk Chinese patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma who are not effectively treated with standard regimens.
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Key words：Non-Hodgkin's lymhoma;Prognosis;IPI
非霍奇金氏淋巴瘤(NonHodgkin'slymphomaNHL)是一种常见的恶性肿瘤。近年来发病率逐年上升〔1〕。按病理免疫分型，NHL多数为进展型NHL(aggresive美国NCI分型)，大致包括NHL国际工作分型中的弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型等类型。进展型NHL按目前常规的治疗方案(如CHOP方案)，约有30%～40%的病例可长期缓解。但是，仍有约60%～70%的病人常规治疗失败和复发，挽救性治疗的效果较差。如何在治疗前确定用常规治疗方案疗效差的高危进展型NHL病例，给予合适的高化疗强度治疗，将是提高其治疗效果的关键。
1993年，NHL国际预后因素研究协作组研究了2000多例用含阿霉素方案治疗的进展型NHL病例，用已报道的各种可能与NHL预后相关的临床因素进行多因素分析，制订出进展型NHL的国际预后指征(InternationalprognositicindexIPI)〔2〕。他们的研究结果显示，根据IPI分组对预测进展型NHL用常规化疗的预后有较大的指示作用。本研究的目的是研究IPI对中国进展型NHL用常规化疗预后的指示价值。
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1 材料和方法
收集中山医科大学肿瘤医院自1991年1月到1993年12月用正规CHOP方案治疗的进展型NHL病例。全部病例均予病理组织学复检并作免疫组化检查证实。
病例入选标准：初治病例；病理诊断为进展型NHL即按NHC国际工作分型属弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型非霍奇金氏淋巴瘤；每例病人治疗前均应有完整的资料，包括年龄、分期(AnArbor分期方法)、结外病灶的多少及位置、血清(LDH)水平、B症状、身体状态评分(PS评分)、心肝肾功能等；所有病例均用CHOP方案治疗4疗程以上。共121例病例入选本研究。随诊日期至1997年底止。
进展型NHL的国际预后指征(IPI)包括年龄(>60岁)、临床分期(Ⅲ～Ⅳ)、血清LDH水平(≥500IU/L)、活动能力评分(PS评分≥2)、多处结外器官侵犯(>1)等5个因素。IPI分组的原则：低度危险组(0～1因素)，低中度危险组(2个因素)，高中度危险组(3个因素)，高度危险组(4～5个因素)。
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统计分析：用SPSS统计软件包，P值<0.05认为差异有显著性。病人的一般情况分析比较用χ2检验(如有<5的期望值，则用精确概率法)，生存情况应用KaplanMeier方法进行分析，生存期从治疗日起到死亡或末次随诊日，无病生存期从CR日起至复发或末次无复发随诊日止。生存率的比较用logrank方法，所有检验均为双侧检验。
2 结果
2.1 病人的一般临床特征
全组121例患者均为初诊病例。其中男性91例(75.2%)，女性30例(24.8%)；最大年龄74岁，最小年龄8岁，中数年龄48岁，大于60岁的有25例(20.1%)。按NHL病理国际工作分型：弥漫性混合细胞型44型(36.4%)，弥漫性大细胞型63例(52.0%)，大细胞免疫母细胞型14例(11.6%)。34例(28.1%)血清LDH水平≥500IU/L；39例(32.2%)为原发结外病变，原发部位包括胃(7例)，肠(9例)，咽淋巴环(20例)，肺(1例)，腮腺(2例)，结外侵犯超过1个部位的共有21例。按AnArbor分期：Ⅰ期14例(11.6%)，Ⅱ期60例(49.6%)，Ⅲ期26例(21.5%)，Ⅳ期21例(17.4%)；23例患者(19.0%)有B症状；身体活动能力评分(perfoance.StatusPS)0级16例，1级67例，2级21例，3级13例，4级4例。
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按NHL国际预后因素(IPI)分组：低度危险组32例(26.4%)，低中度危险组36例(29.8%)，中高度危险组22例(18.2%)，高度危险组31例(25.6%)。
2.2 全组的治疗效果和生存情况
全组病例均用CHOP方案化疗4疗程以上，103例(85.1%)用6疗程以上，8例用5疗程(6.6%)，10例用4疗程(8.3%)部分未达完全缓解病例，加用局部放疗，评价疗效以化疗疗效为主。全组病例治疗后取得完全缓解(CR)共有87例(71.9%)；部分缓解(PR)25例，有效率(CR+PR)92.6%；稳定4例(3.3%)，进展5例(4.1%)。
随诊至1997年底。87例CR病例中，41例复发，复发率为47.1%；全组121例病例中7例失访，69例已死亡，目前仍生存45例。全组平均生存期36个月(95%的可信区间：31，41)中数生存期25个月(95%的可信区间：20，30)。用KaplanMeier乘积限估计统计，全组1年生存率(Overallsurvival,OS)78.51%，3年生存率42.70%；1年无病生存率(Disease-freesurvival,DFS)52.07%，3年无病生存率37.88%(图1、2)。
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图1 全组121例患者的总生存率曲线 图2 全组121例病例的无病生存率曲线
2.3 按IPI分组的治疗效果和生存情况
按NHL国际预后因素(IPI)分组，治疗反应和生存情况见表1及图3-4，可见完全缓解率由低度至高度组，逐渐下降(χ2=20.67，P=0.0001<0.05)，且IPI分组也与病人的完全缓解情况明显相关(r=-0.04,P=0.00001<0.05)。高中度/高度危险组3年生存率和无病生存率均明显低于低度/低中度危险组(log rank值=20.34,P=0.0001<0.05和log rank值=20.76，P=0.0001<0.05)。
表1 按IPI分组的治疗反应和生存情况 IPI分组
例数
CR率(%)
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中数生存期(月)
3年OS(%)
3年DFS(%)
低度
32
90.6
53
62.2
59.1
低中度
36
80.6
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50.0
47.2
中高度
22
72.7
25
40.9
31.8
高度
31
41.9
13
12.9
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全组
121
71.9
25
42.7
37.9
图3 全组按IPI分组的总生存情况 图4 全组按IPI分组的无病生存情况
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3 讨论
非霍奇金氏淋巴瘤大多为弥漫性NHL，滤泡性NHL多见于欧美各国，而中国、日本和拉丁美洲国家则少见〔1〕。进展型NHL大致包括国际工作分型中的弥漫性混合细胞型、弥漫性大细胞型和免疫母细胞型3种类型，约占全部NHL的50%左右。近二十年来，含阿霉素、环磷酰胺、长春新碱和强的松方案(CHOP方案)为基础的联合化疗已使进展型NHL的疗效得到了明显的提高，完全缓解率约60%～70%，5年生存率达30%～40%，成为进展型NHL的常规治疗方案。然而，仍有60%～70%的病例用CHOP方案治疗失败或复发，首次治疗失败或复发的病人挽救性治疗的效果很差。如何在首次治疗前甄别常规化疗疗效差的高危病例，将有重大的临床意义。高危病例用常规方案治疗效果很差，及早给予更高强度的化疗，可能是提高其治疗效果的关键〔3〕。低危病例用常规方案治疗已有较满意的效果，不必承受因提高化疗强度而带来的严重毒副反应和经济负担。
目前非霍奇金氏淋巴瘤最常用的临床分期是AnArbor分期，其来源于霍奇金氏病。但因非霍奇金氏淋巴瘤的播散途径与霍奇金氏病的不同，故AnArbor分期并不能准确反映非霍奇金氏淋巴瘤的预后。过去的许多独立临床研究认为〔3～9〕，很多临床因素可能影响进展型NHL的预后，其中包括：年龄(>60岁)、病人的活动能力评分(PS≥2)、B症状、巨大肿块(≥10cm)、多处结外器官侵犯(>1)、骨髓侵犯、AnArbor分期(Ⅲ～Ⅳ期)、血清的LDH浓度(≥500IU/L)等。有人也提出血清β2微球蛋白也可能是一个较可靠的指示。这些因素一些是反映肿瘤的生长和侵犯范围(肿瘤大小、分期、血清LDH水平、结外病变的多少、骨髓侵犯、β2微球蛋白)，另一些是反映肿瘤对病人全身状况的影响(B症状、PS评分)，还有一部分是表明病人对治疗的耐受程度(年龄、骨髓侵犯、PS评分)。NHL国际预后因素协作组运用以上各种因素，通过对2千多例用阿霉素为主方案治疗的病例的多因素分析，结果认为年龄(>60岁)、AnArbor分期(Ⅲ～Ⅳ期)、活动能力评分(PS≥2)、多处结外器官侵犯(>1)和血清LDH水平(≥500IU/L)等5个因素是主要的预后相关因素，称NHL国际预后指征(IPI)〔2〕。根据IPI，他们将进展型淋巴瘤分成低危组(0～1个因素)、低中危组(2个因素)、高中危组(3个因素)和高危组(4～5因素)，对预测其预后起了一定的作用。
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本研究结果，121例进展型NHL按NHL国际预后指征分组，低度危险组、低中度危险组、高中度危险组和高度危险组的完全缓解率分别为90.6%、80.6%、72.7%和41.9%。由低度至高度危险组，CR率逐渐下降，在统计学上有明显差异(χ2=20.67，P=0.0001<0.05)。且IPI分组也与病人的完全缓解情况明显相关(r= -0.40,P=0.00001<0.05)。国外报道〔2〕NHL低危组、低中危组、高中危组和高危组用CHOP方案治疗的完全缓解率分别是92%、78%、57%和46%，本研究结果与其相似。
本组病例因随诊时间较短，只能统计3年生存率和无病生存率。全组的3年无病生存率为37.9%。按IPI分组，从低度危险组到高度危险组的3年无病生存率分别是59.1%、47.2%、31.8%和9.7%，高中危险组和高度危险组特别是高度危险组的3年DFS明显比低危组和低中度危组的低。与NHL预后因素协作组的研究结果相似。提示高中度危组和高危组的进展型NHL用常规CHOP方案化疗的疗效较差，长期缓解率较低，需探索用高剂量强度的化疗方案，以提高高危NHL的治疗水平。目前国外有人在高危NHL病人常规治疗取得CR后加用外周血干细胞移植支持下的超大剂量化疗为巩固治疗，或用高剂量CHOP方案治疗初治的高危进展型NHL患者，均取得初步可喜的效果。
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本研究结果证实，NHL国际预后指征(IPI)对预测中国进展型NHL中用常规化疗疗效差的高危病例，有较好的指示作用。但是，我们也同时注意到，即使是低度危险组的患者，用目前的标准方案治疗，3年DFS仍只有59.1%，说明还可能有其他独立于IPI的因素，影响着进展型NHL的预后。
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收稿日期：1998-07-06；修回日期：1998-10-05, 百拇医药