慢性髓细胞白血病合并原发性肝癌一例报告
作者：张翼军 史曦凯 李书武
单位：第三军医大学西南医院血液科(重庆，400038)
关键词：白血病；髓细胞性；慢性；肝肿瘤；乙型肝炎/病毒性；干扰素
癌症990346
中图号：R730.23文献标识码：D
文章编号：1000-467X(1999)03-0259-01
我院收治1例慢性髓细胞白血病(CML)合并原发性肝癌(PLC),报告如下。
患者，男性，36岁，造纸厂炉前工。住院号221712。因腹胀、脾大两年另十个月，低热、肝大四月余，于1998年6月29日入院。缘于1995年9月始腹胀、纳差、左上腹包块，1995年12月，WBC199×109/L，CT:脾大，Ph染色体54%，诊断：CML，收入我院。行白细胞清除术、马利兰(2mg/次3次/日)及α干扰素(300万u/次3次/周)联合治疗。至1996年2月，Ph染色体30%。1997年8月Ph染色体35%，WBC17～30×109/L，Hb121g/L，PLT147×109/L，HBsAg(+)，AntiHbe(+)，AntiHBc(+)，脾肋下4cm，给予HOA方案化疗。此后间断马利兰维持治疗。1998年2月出现低热，右季肋部疼痛，肝脏进行性肿大。体重下降7Kg。过去史：1991年患“急性乙型肝炎”。无烟酒嗜好。此次入院查体：T37.9°C，巩膜皮肤无黄染。上腹膨隆，肝右肋下15cm，质硬，触痛不明显。脾左肋下4cm，质中，腹水症(+)。实验室检查：WBC24.3×109/L，Hb82g/L，PLT399×109/L；血片：中幼粒1%，晚幼粒4%，杆状核19%，分叶核61%。骨髓：增生极度活跃，原粒1%，早幼粒1%，中幼粒12%，晚幼粒31%，杆状核14%，分叶核2.5%。嗜碱粒2%，嗜酸粒4%；骨髓活检：CML，未见纤维化；Ph染色体51.2%，2Nˉ10%；CT：肝脏明显增大，右肝内见15cm×17cm×20cm病灶，其中心有大片状低密度影，边界不规则。脾脏肿大；彩超：整个右肝16.3cm×15.7cm，回声不均质、边界不清,加彩后见血管伸入支，左肝内见3cm×2.6cm减弱回声块影，门静脉主干内见1.3cm×1.0cm稍减弱回声，肝肾间隙见液性暗区，脾前后径6.2cm；HBsAg(+)，AntiHBc(+)，α-L岩藻糖苷酶350nkat/L，甲胎蛋白>1000μg/L。PLD2058u/L，HA152μg/L，PCⅢ226μg/L。CEA13μg/L；肝功：ALT112IU/L，GOT125IU/L，γ-GT228IU/L，AKP371IU/L；LDH738IU/L，CPK193IU/L，γ-球蛋白23.4%。诊断：(一)CML(慢性期)；(二)原发性肝癌(巨块型，伴肝内转移及门静脉癌栓)；(三)慢性乙型肝炎；(四)肝炎后肝硬化；
, 百拇医药
讨论 两种或以上肿瘤合并存在或先后发生屡有报道〔1～3〕。本例患者乙型肝炎后4年确诊CML，CML经治后2年半发生了PLC。人乙肝病毒(HBV)感染致PLC已被证实。PLC在35岁以上，有乙肝史的高危人群发生率较自然人群发生率高34.5倍。HBV可通过病毒产物或病毒DNA整合直接改变宿主细胞基因表达，或与其他因素协同间接修饰宿主细胞基因组而致病〔4，5〕。HBV与CML的关系不明。患者黄曲霉毒素职业性接触与CML马利兰细胞毒治疗是否导致PLC有待证明。近年来，α-干扰素应用受到重视，期望有效地促使CMLPh染色体转阴及阻止HBV复制，寻找根治CML和乙肝的途径。本例治疗中Ph染色体减少40%，出现AntiHBe(+)，但停药后反复，出现新的染色体异常,终未逆转病程而发生PLC。
参考文献
1 Tanaka H, Tsukuma H, Teshima H, et al. Second primary cancer following non-Hodgkin’s lymphoma in japan: increased risk of hepatocellular carcinoma〔J〕. Jpn J Cancer Res, 1997 , 88(6):537～542.
, 百拇医药
2 Segawa Y, Ohnoshi T, Ueoka H, et al. Double cancer in small cell lung cancer patients treated with intensive chemotherapy with or without radiation therepy.〔J〕Nihon kyobu Shikkan Gakkai Zasshi , 1991, 29(11): 1432～1438.
3 Witherspoon RP, Fisher LD, Schoch G, et al. Secondary cancers after bone marrow transplantation for leukemia or aplastic anemia〔J〕. N Engl J Med，1989, 321(12): 784～789.
4 Ohtsuru A，Yamashita S. Viral tumor markers〔J〕. Nippon Rinsho,1996, 54(6): 1529～1535.
5 Zur Hausen H.Viruses in Human Cancers〔J〕. Science, 1991, 254(5035): 1167～1173.
收稿日期：1998-09-22；修回日期：1998-11-26, 百拇医药
单位：第三军医大学西南医院血液科(重庆，400038)
关键词：白血病；髓细胞性；慢性；肝肿瘤；乙型肝炎/病毒性；干扰素
癌症990346
中图号：R730.23文献标识码：D
文章编号：1000-467X(1999)03-0259-01
我院收治1例慢性髓细胞白血病(CML)合并原发性肝癌(PLC),报告如下。
患者，男性，36岁，造纸厂炉前工。住院号221712。因腹胀、脾大两年另十个月，低热、肝大四月余，于1998年6月29日入院。缘于1995年9月始腹胀、纳差、左上腹包块，1995年12月，WBC199×109/L，CT:脾大，Ph染色体54%，诊断：CML，收入我院。行白细胞清除术、马利兰(2mg/次3次/日)及α干扰素(300万u/次3次/周)联合治疗。至1996年2月，Ph染色体30%。1997年8月Ph染色体35%，WBC17～30×109/L，Hb121g/L，PLT147×109/L，HBsAg(+)，AntiHbe(+)，AntiHBc(+)，脾肋下4cm，给予HOA方案化疗。此后间断马利兰维持治疗。1998年2月出现低热，右季肋部疼痛，肝脏进行性肿大。体重下降7Kg。过去史：1991年患“急性乙型肝炎”。无烟酒嗜好。此次入院查体：T37.9°C，巩膜皮肤无黄染。上腹膨隆，肝右肋下15cm，质硬，触痛不明显。脾左肋下4cm，质中，腹水症(+)。实验室检查：WBC24.3×109/L，Hb82g/L，PLT399×109/L；血片：中幼粒1%，晚幼粒4%，杆状核19%，分叶核61%。骨髓：增生极度活跃，原粒1%，早幼粒1%，中幼粒12%，晚幼粒31%，杆状核14%，分叶核2.5%。嗜碱粒2%，嗜酸粒4%；骨髓活检：CML，未见纤维化；Ph染色体51.2%，2Nˉ10%；CT：肝脏明显增大，右肝内见15cm×17cm×20cm病灶，其中心有大片状低密度影，边界不规则。脾脏肿大；彩超：整个右肝16.3cm×15.7cm，回声不均质、边界不清,加彩后见血管伸入支，左肝内见3cm×2.6cm减弱回声块影，门静脉主干内见1.3cm×1.0cm稍减弱回声，肝肾间隙见液性暗区，脾前后径6.2cm；HBsAg(+)，AntiHBc(+)，α-L岩藻糖苷酶350nkat/L，甲胎蛋白>1000μg/L。PLD2058u/L，HA152μg/L，PCⅢ226μg/L。CEA13μg/L；肝功：ALT112IU/L，GOT125IU/L，γ-GT228IU/L，AKP371IU/L；LDH738IU/L，CPK193IU/L，γ-球蛋白23.4%。诊断：(一)CML(慢性期)；(二)原发性肝癌(巨块型，伴肝内转移及门静脉癌栓)；(三)慢性乙型肝炎；(四)肝炎后肝硬化；
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讨论 两种或以上肿瘤合并存在或先后发生屡有报道〔1～3〕。本例患者乙型肝炎后4年确诊CML，CML经治后2年半发生了PLC。人乙肝病毒(HBV)感染致PLC已被证实。PLC在35岁以上，有乙肝史的高危人群发生率较自然人群发生率高34.5倍。HBV可通过病毒产物或病毒DNA整合直接改变宿主细胞基因表达，或与其他因素协同间接修饰宿主细胞基因组而致病〔4，5〕。HBV与CML的关系不明。患者黄曲霉毒素职业性接触与CML马利兰细胞毒治疗是否导致PLC有待证明。近年来，α-干扰素应用受到重视，期望有效地促使CMLPh染色体转阴及阻止HBV复制，寻找根治CML和乙肝的途径。本例治疗中Ph染色体减少40%，出现AntiHBe(+)，但停药后反复，出现新的染色体异常,终未逆转病程而发生PLC。
参考文献
1 Tanaka H, Tsukuma H, Teshima H, et al. Second primary cancer following non-Hodgkin’s lymphoma in japan: increased risk of hepatocellular carcinoma〔J〕. Jpn J Cancer Res, 1997 , 88(6):537～542.
, 百拇医药
2 Segawa Y, Ohnoshi T, Ueoka H, et al. Double cancer in small cell lung cancer patients treated with intensive chemotherapy with or without radiation therepy.〔J〕Nihon kyobu Shikkan Gakkai Zasshi , 1991, 29(11): 1432～1438.
3 Witherspoon RP, Fisher LD, Schoch G, et al. Secondary cancers after bone marrow transplantation for leukemia or aplastic anemia〔J〕. N Engl J Med，1989, 321(12): 784～789.
4 Ohtsuru A，Yamashita S. Viral tumor markers〔J〕. Nippon Rinsho,1996, 54(6): 1529～1535.
5 Zur Hausen H.Viruses in Human Cancers〔J〕. Science, 1991, 254(5035): 1167～1173.
收稿日期：1998-09-22；修回日期：1998-11-26, 百拇医药