膀胱粘膜下注射丝裂霉素C预防膀胱癌术后复发的疗效观察
作者：黄兴端 李普云 袁子彦 柳建军
单位：广东医学院附属医院 泌尿外科，湛江524001
关键词：膀胱肿瘤；癌；丝裂霉素C
广东医学院学报990307摘要 目的：观察膀胱粘膜下注射丝裂霉素C预防膀胱 癌术后复发的临床疗效。方法：85例膀胱癌患者随机分为两组：(1)粘膜下 注药组43例，在肿瘤切除后 术中应用丝裂霉素C6～8mg加生理盐水40～60mL行膀胱粘膜下注射。(2)对照组42例，术后应用丝裂霉素C20mg加生理盐水40mL定期膀胱内灌 注。观察两组肿瘤复发情况。结果：经随访12～66个月，平均38个月，粘膜下注药组肿瘤复发率为9.3%，膀胱内灌注组为30.9%，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。粘膜下注射丝裂霉素C未见明显的副作用。结论 ：膀胱粘膜下注射丝裂霉素C能更有效地预防膀胱癌的术后复发，具有操作简单，安全，副 作用少，费用低等优点。
, http://www.100md.com
中图分类号 R 737.14
Effects of submucosal inject ion of mitomycin-C on the prevention of
postoperative recurrence of bladder ca ncer
Huang Xingduan，Li Puyun，Yuan Ziyan，e t al
(Department of Urology，Affi liated Hospital of Guangdong Medical Co llege，Zhanjiang 524001)
Abstract Objective：To observe th e clinical effect of submucosal injectio n of mitomycin-C on the prevention of recurrence of bladder cancer.Me thods：85 patients with bladder c ance r were divided randomly into two groups： (1)43 cases were treated with mitomy cin-C at doses of 6-8mg in 40～60 mL normal saline in submucosal injectio n during operation.(2)42 cases were treated with mitomycin-C at doses of 20 mg in 40 mL normal saline in intra vesical instillation postoperatively as control group. Results：The p atients were followed up ranged from 12 to 66 months (mean 38 months)，the re currence rate of tumor were 9.3% in s ubmucosal injection group and 30.9% in intravesical instillation group ( P<0.05).Conclusion：The result sh owed that submucosal injection of mitomy cin-C appear to be an effective prop hylaxis against recurrence of bladde r cancer.
, 百拇医药
Key words：bladder neoplasms；carc inoma；mitomycin-C
膀胱癌是泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤，术后复发率高达60%～90%[1]。因此，如何预防膀胱癌术后复发仍然是目前研究的重要课题。我们自1992年6月～1998年1月对膀胱癌患者在施行肿瘤切除后应用丝裂霉素C行膀胱粘膜下注射以预防肿瘤复发，取得满意疗效。现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例 本组85例患者，其中男63例、女22例；年龄22～78岁，平均58.6岁；属肿瘤单发60例，多发25例；肿瘤部位，属侧壁43例、三角区7例、颈部8例、前后壁15例、顶部7例、多个部位5例；肿瘤分期，属T134例，T241例，T310例；病理结果，均为移行细胞癌，其中Ⅰ级21例、Ⅰ～Ⅱ级8例、Ⅱ级33例、Ⅱ～Ⅲ级9例、Ⅲ级13例、Ⅳ级1例；手术方法，属单纯切除16例，膀胱部分切除40例，膀胱部分切除加输尿管再吻 合29例。85例随机分为两组：(1)粘膜下注药组43例；(2)膀胱内灌注 组42例，两组在肿瘤数目、分期、分级、手术方法方面差异无显著性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 粘膜下注药组：在完成肿瘤切除后术中应用长针头于膀胱粘膜下注入稀释的丝裂霉素C溶液(丝裂霉素C6～8mg加生理盐水40～60 mL)。采用多点注入使之浸润到整个膀胱粘膜下，重点是肿瘤周围、膀胱三角区 和颈部。注药后见膀胱粘膜隆起，呈水肿状，粘膜苍白，注意勿将药液注入膀胱肌层。术后不再用丝裂霉素C行膀胱内灌注。膀胱内灌注组：在肿瘤切除术后2周开始用 丝裂霉素C20mg加生理盐水40mL经导尿管注入膀胱，每15min变 换一次体位，保留2h后排出。每周一次共6次，然后每月一次至1a。所有病人术后定期复查血、尿常规，并每3～6个月作膀胱镜检查，观察肿瘤复发情况。
2 结果
2.1 术后肿瘤复发率 本组85例均获得随访，随访时间12～66个月，平均38个月。粘膜下注药组复发4例，分别于术后5、11、18、26个月复发，复发率为9.3%，复发位于侧壁2例，后壁及颈部各1例。膀胱内灌注组复发13 例，其中1a内复发6例，1～2a复发3例，2～3a复发2例，3 a 后复发2例，复发率为30.9%。复发位于侧壁6例，前后壁3例，三角区及颈 部各2例。所有复发病例均为移行细胞癌，但有3例病理分级比始发肿瘤病理分级升高。经x2检验，粘膜下注药组与膀胱内灌注组肿瘤复发率差异有显著性(P <0.05)。
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2.2 并发症 本组治疗后无1例出现白细胞、血小板减小。膀胱内灌注组有5例出现膀胱刺激症状，经对症治疗后症状消失。粘膜下注药组无明显膀胱刺激症状，且治疗后未发现有膀胱粘膜坏死、膀胱挛缩、输尿管口狭窄等并发症。
3 讨论
膀胱内灌注抗癌药物是目前预防膀胱癌术后复发的常用方法。丝裂霉素C被认为是较为理想的能有效地防止膀胱癌复发的膀胱腔内灌注药物之一。但该法尚有如下缺点：(1)由于尿液的稀释作用，药物浓度降低，影响了疗效。文献报道膀胱内灌 注丝裂霉素C的肿瘤复发率仍高达22%～46.9%[2，3]，本文为30 .9%。(2)需反复插导尿管，可引起尿道损伤、感染，甚至可出现尿道狭窄等并发症。(3)治疗时间长，使得部分患者不能坚持治疗。(4)药物用量较大，而丝裂霉素C价格昂贵，临床应用受限。
粘膜下注射抗癌药物可有效地防止膀胱癌的复发，从而为膀胱癌患者提供了一种新的局部化疗给药途径[4]。马卫海等[5]对52例膀胱癌在切除肿瘤后于膀胱粘膜下注射丝裂霉素C20mg和术后定期膀胱内灌注，经随访6个月～5a ，结果肿瘤复发率为8.5%。我们采用丝裂霉素C行膀胱粘膜下注射后随访12～66个月，平均38个月，结果肿瘤复发率为9.3%，显著低于膀胱内灌注组的30.9%，表明粘膜下注射丝裂霉素C能更有效地降低膀胱癌的术后复发，且只需术中粘膜下注药一次，操作简单，药物用量也可大大减少。
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膀胱癌术后复发主要有两个因素：一是膀胱原位癌一般术中不易被发现，术后继续生长；一是不少膀胱癌患者膀胱肌层的淋巴管和静脉内经常有癌细胞存在。丝裂霉素C分子量大，一般不为膀胱粘膜所吸收，采用经膀胱粘膜下注药途径，药物能被 迅速吸收，并可进入盆腔淋巴管和淋巴结，不但能杀灭膀胱粘膜上皮中的残存或再 生的癌细胞，而且对已转移至膀胱周围淋巴结引流区域内的癌细胞亦有杀伤或抑制 作用[6]。
丝裂霉素C用于膀胱内灌注，一般没有骨髓抑制作用或局部副作用。本组资料表明粘膜下注射丝裂霉素C亦无明显的骨髓抑制作用及膀胱刺激症状。丝裂霉素C用于注射时，一般采用静脉注射。注射时若药液外漏可引起注射部位硬结、坏死。此种副作用的发生可能与用药剂量及药物浓度有关。马卫海等[5]应用丝裂霉素C20mg行膀胱粘膜下注射，经5年的临床应用证明，粘膜下注射并不会引起组织坏死。我们应用丝裂霉素C经膀胱粘膜下注射，所用丝裂霉素C剂量较小，而且浓度也较低，从我们临床观察的结果来看，未见有膀胱粘膜坏死、膀胱挛缩或输尿管口狭窄等并发症的发生。因此，我们认为粘膜下注射丝裂霉素C是一种有效而安全的预 防膀胱癌术后复发的较好方法。
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4 参考文献
1 Adolphs HD，Bastian HP.Chemoimmun e prophylaxis of superficial bladder c ancer.J Urol，1983，129：29
2 Soloway MS.Treatment of superficia l bladder cancer with intravesical m itomycin anaiysis of immediate and Lo ng-term response in 70 patients.J Ur ol，1985，134：1107
3 徐继恩，张关富.丝裂霉素C膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发.临床泌 尿外科杂志，1993，8(2)：72
4 吴荣扬，詹炳炎，王玲珑，等.膀胱粘膜下注射抗癌药物的实验研究与临床观察. 中华泌尿外科杂志，1993，14(2)：108
5 马卫海，刘春雨，刘铁民，等.丝裂霉素C膀胱粘膜下注射加术后膀胱内灌注预 防肿瘤复发.中华泌尿外科杂志，1998，19(2)：79
6 张卫星，高锦春，何小祥.经膀胱镜粘膜下注射噻替哌防治膀胱肿瘤复发.临 床泌尿外科杂志，1995，10(5)：281
收稿日期：1999-03-03, 百拇医药
单位：广东医学院附属医院 泌尿外科，湛江524001
关键词：膀胱肿瘤；癌；丝裂霉素C
广东医学院学报990307摘要 目的：观察膀胱粘膜下注射丝裂霉素C预防膀胱 癌术后复发的临床疗效。方法：85例膀胱癌患者随机分为两组：(1)粘膜下 注药组43例，在肿瘤切除后 术中应用丝裂霉素C6～8mg加生理盐水40～60mL行膀胱粘膜下注射。(2)对照组42例，术后应用丝裂霉素C20mg加生理盐水40mL定期膀胱内灌 注。观察两组肿瘤复发情况。结果：经随访12～66个月，平均38个月，粘膜下注药组肿瘤复发率为9.3%，膀胱内灌注组为30.9%，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。粘膜下注射丝裂霉素C未见明显的副作用。结论 ：膀胱粘膜下注射丝裂霉素C能更有效地预防膀胱癌的术后复发，具有操作简单，安全，副 作用少，费用低等优点。
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中图分类号 R 737.14
Effects of submucosal inject ion of mitomycin-C on the prevention of
postoperative recurrence of bladder ca ncer
Huang Xingduan，Li Puyun，Yuan Ziyan，e t al
(Department of Urology，Affi liated Hospital of Guangdong Medical Co llege，Zhanjiang 524001)
Abstract Objective：To observe th e clinical effect of submucosal injectio n of mitomycin-C on the prevention of recurrence of bladder cancer.Me thods：85 patients with bladder c ance r were divided randomly into two groups： (1)43 cases were treated with mitomy cin-C at doses of 6-8mg in 40～60 mL normal saline in submucosal injectio n during operation.(2)42 cases were treated with mitomycin-C at doses of 20 mg in 40 mL normal saline in intra vesical instillation postoperatively as control group. Results：The p atients were followed up ranged from 12 to 66 months (mean 38 months)，the re currence rate of tumor were 9.3% in s ubmucosal injection group and 30.9% in intravesical instillation group ( P<0.05).Conclusion：The result sh owed that submucosal injection of mitomy cin-C appear to be an effective prop hylaxis against recurrence of bladde r cancer.
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Key words：bladder neoplasms；carc inoma；mitomycin-C
膀胱癌是泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤，术后复发率高达60%～90%[1]。因此，如何预防膀胱癌术后复发仍然是目前研究的重要课题。我们自1992年6月～1998年1月对膀胱癌患者在施行肿瘤切除后应用丝裂霉素C行膀胱粘膜下注射以预防肿瘤复发，取得满意疗效。现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例 本组85例患者，其中男63例、女22例；年龄22～78岁，平均58.6岁；属肿瘤单发60例，多发25例；肿瘤部位，属侧壁43例、三角区7例、颈部8例、前后壁15例、顶部7例、多个部位5例；肿瘤分期，属T134例，T241例，T310例；病理结果，均为移行细胞癌，其中Ⅰ级21例、Ⅰ～Ⅱ级8例、Ⅱ级33例、Ⅱ～Ⅲ级9例、Ⅲ级13例、Ⅳ级1例；手术方法，属单纯切除16例，膀胱部分切除40例，膀胱部分切除加输尿管再吻 合29例。85例随机分为两组：(1)粘膜下注药组43例；(2)膀胱内灌注 组42例，两组在肿瘤数目、分期、分级、手术方法方面差异无显著性。
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1.2 治疗方法 粘膜下注药组：在完成肿瘤切除后术中应用长针头于膀胱粘膜下注入稀释的丝裂霉素C溶液(丝裂霉素C6～8mg加生理盐水40～60 mL)。采用多点注入使之浸润到整个膀胱粘膜下，重点是肿瘤周围、膀胱三角区 和颈部。注药后见膀胱粘膜隆起，呈水肿状，粘膜苍白，注意勿将药液注入膀胱肌层。术后不再用丝裂霉素C行膀胱内灌注。膀胱内灌注组：在肿瘤切除术后2周开始用 丝裂霉素C20mg加生理盐水40mL经导尿管注入膀胱，每15min变 换一次体位，保留2h后排出。每周一次共6次，然后每月一次至1a。所有病人术后定期复查血、尿常规，并每3～6个月作膀胱镜检查，观察肿瘤复发情况。
2 结果
2.1 术后肿瘤复发率 本组85例均获得随访，随访时间12～66个月，平均38个月。粘膜下注药组复发4例，分别于术后5、11、18、26个月复发，复发率为9.3%，复发位于侧壁2例，后壁及颈部各1例。膀胱内灌注组复发13 例，其中1a内复发6例，1～2a复发3例，2～3a复发2例，3 a 后复发2例，复发率为30.9%。复发位于侧壁6例，前后壁3例，三角区及颈 部各2例。所有复发病例均为移行细胞癌，但有3例病理分级比始发肿瘤病理分级升高。经x2检验，粘膜下注药组与膀胱内灌注组肿瘤复发率差异有显著性(P <0.05)。
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2.2 并发症 本组治疗后无1例出现白细胞、血小板减小。膀胱内灌注组有5例出现膀胱刺激症状，经对症治疗后症状消失。粘膜下注药组无明显膀胱刺激症状，且治疗后未发现有膀胱粘膜坏死、膀胱挛缩、输尿管口狭窄等并发症。
3 讨论
膀胱内灌注抗癌药物是目前预防膀胱癌术后复发的常用方法。丝裂霉素C被认为是较为理想的能有效地防止膀胱癌复发的膀胱腔内灌注药物之一。但该法尚有如下缺点：(1)由于尿液的稀释作用，药物浓度降低，影响了疗效。文献报道膀胱内灌 注丝裂霉素C的肿瘤复发率仍高达22%～46.9%[2，3]，本文为30 .9%。(2)需反复插导尿管，可引起尿道损伤、感染，甚至可出现尿道狭窄等并发症。(3)治疗时间长，使得部分患者不能坚持治疗。(4)药物用量较大，而丝裂霉素C价格昂贵，临床应用受限。
粘膜下注射抗癌药物可有效地防止膀胱癌的复发，从而为膀胱癌患者提供了一种新的局部化疗给药途径[4]。马卫海等[5]对52例膀胱癌在切除肿瘤后于膀胱粘膜下注射丝裂霉素C20mg和术后定期膀胱内灌注，经随访6个月～5a ，结果肿瘤复发率为8.5%。我们采用丝裂霉素C行膀胱粘膜下注射后随访12～66个月，平均38个月，结果肿瘤复发率为9.3%，显著低于膀胱内灌注组的30.9%，表明粘膜下注射丝裂霉素C能更有效地降低膀胱癌的术后复发，且只需术中粘膜下注药一次，操作简单，药物用量也可大大减少。
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膀胱癌术后复发主要有两个因素：一是膀胱原位癌一般术中不易被发现，术后继续生长；一是不少膀胱癌患者膀胱肌层的淋巴管和静脉内经常有癌细胞存在。丝裂霉素C分子量大，一般不为膀胱粘膜所吸收，采用经膀胱粘膜下注药途径，药物能被 迅速吸收，并可进入盆腔淋巴管和淋巴结，不但能杀灭膀胱粘膜上皮中的残存或再 生的癌细胞，而且对已转移至膀胱周围淋巴结引流区域内的癌细胞亦有杀伤或抑制 作用[6]。
丝裂霉素C用于膀胱内灌注，一般没有骨髓抑制作用或局部副作用。本组资料表明粘膜下注射丝裂霉素C亦无明显的骨髓抑制作用及膀胱刺激症状。丝裂霉素C用于注射时，一般采用静脉注射。注射时若药液外漏可引起注射部位硬结、坏死。此种副作用的发生可能与用药剂量及药物浓度有关。马卫海等[5]应用丝裂霉素C20mg行膀胱粘膜下注射，经5年的临床应用证明，粘膜下注射并不会引起组织坏死。我们应用丝裂霉素C经膀胱粘膜下注射，所用丝裂霉素C剂量较小，而且浓度也较低，从我们临床观察的结果来看，未见有膀胱粘膜坏死、膀胱挛缩或输尿管口狭窄等并发症的发生。因此，我们认为粘膜下注射丝裂霉素C是一种有效而安全的预 防膀胱癌术后复发的较好方法。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Adolphs HD，Bastian HP.Chemoimmun e prophylaxis of superficial bladder c ancer.J Urol，1983，129：29
2 Soloway MS.Treatment of superficia l bladder cancer with intravesical m itomycin anaiysis of immediate and Lo ng-term response in 70 patients.J Ur ol，1985，134：1107
3 徐继恩，张关富.丝裂霉素C膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发.临床泌 尿外科杂志，1993，8(2)：72
4 吴荣扬，詹炳炎，王玲珑，等.膀胱粘膜下注射抗癌药物的实验研究与临床观察. 中华泌尿外科杂志，1993，14(2)：108
5 马卫海，刘春雨，刘铁民，等.丝裂霉素C膀胱粘膜下注射加术后膀胱内灌注预 防肿瘤复发.中华泌尿外科杂志，1998，19(2)：79
6 张卫星，高锦春，何小祥.经膀胱镜粘膜下注射噻替哌防治膀胱肿瘤复发.临 床泌尿外科杂志，1995，10(5)：281
收稿日期：1999-03-03, 百拇医药