小柴胡汤在日本的临床应用进展
作者：张庆红 谷洪燕
单位：张庆红 谷洪燕 山东滨州地区中心医院(惠民251700)
关键词：
中草药/990235 小柴胡汤出自《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣7味药组成，以往来寒热、口苦咽干、胸胁苦满、舌苔薄白、脉弦为辨证要点，为和解少阳之代表方剂。
该方配伍严谨，组合巧妙，近年来受到日本学者的广泛重视。现将其临床应用综述如下：
1 预防肝炎、肝癌的临床效果
1.1 丙型肝炎：慢性丙型肝炎(HCV抗体阳性)患者57例，用小柴胡汤提取剂(每次2.5 g，日3次)连服24周后的肝功能检查值变化：血清GOT、GPT、γ-GTP、TTT、ZTT均明显降低，血清白蛋白明显增加，总改善率、肝功能改善率及有效率均提高。9例GPT值转为正常。38例HCV抗体中，3例转阴〔1〕。曾对1位诊断为慢性丙型肝炎的77岁女性给予小柴胡汤(5 g/d)治疗，其肝功能逐渐恢复正常。停服1月后肝功能再度出现异常，重新服用小柴胡汤1个月后又恢复正常，服药期间，腹部超声波检查未见异常，表示向肝硬化转变的血小板维持在(130～150)×109/L，可以确定小柴胡汤对慢性肝炎及延缓慢性肝炎向肝硬化、肝癌的转化有治疗作用〔2〕。另外小柴胡汤对干扰素治疗后丙型肝炎所致副作用有明显的改善〔3〕。
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1.2 乙型肝炎：研究对象为37例确诊为HBeAg阳性的慢性活动性肝炎患者(男24例，女13例)，给予干扰素(IFN)并用熊去氧胆酸(UDCA)600 mg/d,小柴胡汤2～3包/日，共12个月，对HBeAg、HBe抗体系统的效果：SC(血清转化)、SN(血清阴性)率及血清转氨酶的正常化率较给药前明显改善，认为并用UDCA和小柴胡汤，转氨酶改善情况和IFN停药时的SC率优于单独给予IFN〔4〕。另有一位诊断为慢性乙型肝炎(活动性)的女性患者，继IFN治疗后给与小柴胡汤(7.5 g/d)，给药半个月后HBe抗原阳性，1.5个月后HBe抗体阳性，4.5个月后HBe抗原血清转化。认为在病毒增殖状态低下、而患者对病毒免疫功能提高的时期，给与小柴胡汤最适宜〔5〕。
1.3 肝癌的预防与治疗：选择甲脂蛋白(AFP)200 μg/L以下的肝硬化患者，随机分为2组，各130 例。两组一般用药相同，给药组多加小柴胡汤7.5 g/d。观察57个月的病例中给药组84例，对照组81例，给药组发现肝癌26例，对照组35例；除外研究开始后6个月以内发现肝癌者，则给药组为23例，对照组31例。第57个月时的累积发生率有显著差别(P<0.05)。给药组ATP值呈现低值，与对照组相比有显著差异〔6〕。网博子将260例肝硬变患者分2组，给药组服小柴胡汤7.5 g/d，对照组服其他药。观察60个月的结果：诊断为肝癌56例，给药组23例，对照组33例；死亡者给药组13例，对照组19例；死于肝功能不全者给药组7例，对照组12例。累积肝癌发生率，第60个月给药组24.3%，对照组37.7%，给药组明显降低。追踪观察160例，累积肝癌发生率给药组13例(25.8%)，对照组27例(47.7%)，差异显著。未发生肝癌患者的生存率，给药组84.1%，对照组69.9%，给药组的5年总体累积生存率(75.2%)明显高于对照组(60.7%)。观察期间给药组AFP、GOT、GPT均明显降低，长期服用未见明显副作用，表明小柴胡汤不仅使累积肝癌发生率下降，而且可以提高长期生存率〔7〕。通过对95例肝硬变患者的观察分析，认为小柴胡汤抑制肝癌发生的机制可能与其改善转氨酶作用及抗炎作用有关〔8〕。另有1例诊断为原发性肝癌伴有肺内转移的患者，经过服用优福定(UFT 300 mg/d)并用小柴胡汤提取剂(6 g/d)长期治疗，肿瘤阴影完全消失，5个月后未见复发，取得显著疗效，认为小柴胡汤有抑制癌细胞增殖，预防抗癌剂副作用等功效〔9〕。
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2 慢性胃炎
对24例慢性胃炎患者进行了研究，服用小柴胡汤(6 g/d，1日3次)至少6个月，结果第2周开始自觉症状改善。24例中除3例中途停药外，其余21例恶心、呕吐、胃脘痛、呃逆等症状均消失，18例食欲不振、腹胀、胃振水音、易疲劳等症状改善，3例无变化；腹部不适21例中6例无效〔10〕。又以21例接受胃粘膜保护剂内服治疗1年以上无改善的患者为治疗对象(其中浅表性胃炎10例，萎缩性胃炎11例)，服药方法同上，6个月后各种症状都在给药早期得以改善，特别是恶心、呕吐、腹痛症状在服药1周内得到改善。内窥镜检查结果，浅表性胃炎10例全部改善，但萎缩性胃炎患者没有改善。结果表明小柴胡汤能降低幽门螺旋菌感染率，有效地预防慢性胃炎(特别是萎缩性胃炎)〔11〕。
3 自身免疫性疾病
用激素治疗自身免疫性水疱病(红斑性天疱疮、类天疱疮)并用汉方药(柴朴汤、小柴胡汤、柴苓汤)，既可以增强激素的治疗作用，同时还可以减少激素用量，减轻副作用，取得满意疗效〔12〕。给一位不足以诊断为系统性红斑狼疮(SLE)、抗核抗体(ANA)阳性(320倍)的患儿用小柴胡汤后，ANA降至80倍，提示小柴胡汤有助于预防SLE发病〔13〕。
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4 特发性间质性肺炎(IIP)
选择IIP患者9例，服用小柴胡汤提取剂50～70 g/d，连续服用11个月以上。结果显示有效1例，好转3例，无效5例，好转患者中2例有小柴胡汤的适应症表现，即胸胁胀满。表明小柴胡汤用于治疗症状较轻的IIP，对抑制肺病变的发展有效〔14〕。另有报道表明小柴胡汤不能阻止该病的发展，但能够改善症状，对该病的发展在某种程度上有抑制作用，认为能减少IIP恶化的机会〔15〕。
5 呼吸系统疾病
对主诉呼吸系统症状23人次服用小柴胡汤和小胸陷汤提取剂，对各项自觉症状进行统计学研究，认为柴陷汤可明显减轻咳嗽强度，减少次数，缓解痰不易咯出、胸痛、胸闷等症状〔16〕。在日本变态反应学会发表的有关哮喘的诊断与治疗原则(JGL)中，提出汉方药治疗哮喘的原则是：发作期宜用麻黄剂，慢性期宜用柴胡剂(柴朴汤、小柴胡汤、小青龙汤等)。各方剂的显著有效例虽不多，但稍有效者超过70 %，表明多数患者服用汉方药有效〔17〕。
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6 扁桃体炎与咽部异感症
对10例慢性扁桃体炎患者给与小柴胡汤2.5 g，早晚2次分服，9例有效，认为小柴胡汤低剂量疗法对非小柴胡汤证的慢性扁桃体炎患者显效，且副作用少〔18〕。对40例咽异感症患者给予小柴胡汤颗粒剂(7.5 g/d，日3次，2周)效果明显，无副作用，对咽喉粘膜充血者效果极佳〔19〕。
7 三叉神经痛
34例三叉神经痛患者，给予小柴胡汤和桂枝芍药汤提取剂4～5 g，早晚分服。结果除去不能判定效果的4例外，30例中22例(73%)有效〔20〕。
8 艾滋病
日本学者从对逆转录酶有阻碍作用的生药中进行筛选，认为小柴胡汤中黄芩的类黄酮成分黄芩苷元、黄芩苷体外试验在分子和细胞水平方面都获得有意义的结果，并有抑制DNA聚合酶的作用。实验表明，小柴胡汤有增强T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫网的作用。活性氧可以激活被称之为转录因子的NFxB而促进HIV增殖，小柴胡汤对活性氧产生有抑制作用，有利于艾滋病的治疗。小柴胡汤既可激活免疫功能，又可清除有害的活性氧，具有利于细胞与不利于病毒的双重作用〔21〕。
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参 考 文 献
[1] 冈部和彦.诊断与治疗，1994，82(5)：871
[2] 柳沼正章.汉方诊疗，1996，15(5)：4
[3] 曾根美好.日本东洋医学，1996，46(6)：74
[4] 佐藤正明.肝脏，1992，33：46
[5] 市田文弘.现代东洋医学，1992，13(1)增刊：70
[6] 山本皊夫.内科，1991，67(4)：651
[7] 冈博子.和汉医学会，1991，8(3)：262
[8] 鲇川楠夫.临床与研究，1994，71(7)：184
, 百拇医药
[9] 林天明.日本东洋医学，1995，46(1)：69
[10] 中岛修.日本东洋医学，1994，44(15)：174
[11] 中岛修.日本东洋医学，1995，46(4)：539
[12] 齐藤明宏.日本东洋医学，1991，42(1)：64
[13] 宫川三平.现代东洋医学，1992，13(1)增刊：221
[14] 田中裕士.日本东洋医学，1995，45(3)：587
[15] 田中裕士.第43次日本东洋医学会学术总会论文摘要.日本横滨，1992
[16] 雪村八一郎.汉方与临床，1992，39(1)：71
[17] 江头洋皊.日本东洋医学，1996，46(6)：61
[18] 片冈明美.第43次日本东洋医学会学术总会论文摘要.日本横滨，1992
[19] 荻野仁.日本东洋医学，1995，45(5)：198
[20] 大野健次.日本东洋医学，1995，46(1)：55
[21] 张志军译.国外医学-中医中药分册，1995，17(3)：11
(1998-05-26收稿), http://www.100md.com
单位：张庆红 谷洪燕 山东滨州地区中心医院(惠民251700)
关键词：
中草药/990235 小柴胡汤出自《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣7味药组成，以往来寒热、口苦咽干、胸胁苦满、舌苔薄白、脉弦为辨证要点，为和解少阳之代表方剂。
该方配伍严谨，组合巧妙，近年来受到日本学者的广泛重视。现将其临床应用综述如下：
1 预防肝炎、肝癌的临床效果
1.1 丙型肝炎：慢性丙型肝炎(HCV抗体阳性)患者57例，用小柴胡汤提取剂(每次2.5 g，日3次)连服24周后的肝功能检查值变化：血清GOT、GPT、γ-GTP、TTT、ZTT均明显降低，血清白蛋白明显增加，总改善率、肝功能改善率及有效率均提高。9例GPT值转为正常。38例HCV抗体中，3例转阴〔1〕。曾对1位诊断为慢性丙型肝炎的77岁女性给予小柴胡汤(5 g/d)治疗，其肝功能逐渐恢复正常。停服1月后肝功能再度出现异常，重新服用小柴胡汤1个月后又恢复正常，服药期间，腹部超声波检查未见异常，表示向肝硬化转变的血小板维持在(130～150)×109/L，可以确定小柴胡汤对慢性肝炎及延缓慢性肝炎向肝硬化、肝癌的转化有治疗作用〔2〕。另外小柴胡汤对干扰素治疗后丙型肝炎所致副作用有明显的改善〔3〕。
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1.2 乙型肝炎：研究对象为37例确诊为HBeAg阳性的慢性活动性肝炎患者(男24例，女13例)，给予干扰素(IFN)并用熊去氧胆酸(UDCA)600 mg/d,小柴胡汤2～3包/日，共12个月，对HBeAg、HBe抗体系统的效果：SC(血清转化)、SN(血清阴性)率及血清转氨酶的正常化率较给药前明显改善，认为并用UDCA和小柴胡汤，转氨酶改善情况和IFN停药时的SC率优于单独给予IFN〔4〕。另有一位诊断为慢性乙型肝炎(活动性)的女性患者，继IFN治疗后给与小柴胡汤(7.5 g/d)，给药半个月后HBe抗原阳性，1.5个月后HBe抗体阳性，4.5个月后HBe抗原血清转化。认为在病毒增殖状态低下、而患者对病毒免疫功能提高的时期，给与小柴胡汤最适宜〔5〕。
1.3 肝癌的预防与治疗：选择甲脂蛋白(AFP)200 μg/L以下的肝硬化患者，随机分为2组，各130 例。两组一般用药相同，给药组多加小柴胡汤7.5 g/d。观察57个月的病例中给药组84例，对照组81例，给药组发现肝癌26例，对照组35例；除外研究开始后6个月以内发现肝癌者，则给药组为23例，对照组31例。第57个月时的累积发生率有显著差别(P<0.05)。给药组ATP值呈现低值，与对照组相比有显著差异〔6〕。网博子将260例肝硬变患者分2组，给药组服小柴胡汤7.5 g/d，对照组服其他药。观察60个月的结果：诊断为肝癌56例，给药组23例，对照组33例；死亡者给药组13例，对照组19例；死于肝功能不全者给药组7例，对照组12例。累积肝癌发生率，第60个月给药组24.3%，对照组37.7%，给药组明显降低。追踪观察160例，累积肝癌发生率给药组13例(25.8%)，对照组27例(47.7%)，差异显著。未发生肝癌患者的生存率，给药组84.1%，对照组69.9%，给药组的5年总体累积生存率(75.2%)明显高于对照组(60.7%)。观察期间给药组AFP、GOT、GPT均明显降低，长期服用未见明显副作用，表明小柴胡汤不仅使累积肝癌发生率下降，而且可以提高长期生存率〔7〕。通过对95例肝硬变患者的观察分析，认为小柴胡汤抑制肝癌发生的机制可能与其改善转氨酶作用及抗炎作用有关〔8〕。另有1例诊断为原发性肝癌伴有肺内转移的患者，经过服用优福定(UFT 300 mg/d)并用小柴胡汤提取剂(6 g/d)长期治疗，肿瘤阴影完全消失，5个月后未见复发，取得显著疗效，认为小柴胡汤有抑制癌细胞增殖，预防抗癌剂副作用等功效〔9〕。
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2 慢性胃炎
对24例慢性胃炎患者进行了研究，服用小柴胡汤(6 g/d，1日3次)至少6个月，结果第2周开始自觉症状改善。24例中除3例中途停药外，其余21例恶心、呕吐、胃脘痛、呃逆等症状均消失，18例食欲不振、腹胀、胃振水音、易疲劳等症状改善，3例无变化；腹部不适21例中6例无效〔10〕。又以21例接受胃粘膜保护剂内服治疗1年以上无改善的患者为治疗对象(其中浅表性胃炎10例，萎缩性胃炎11例)，服药方法同上，6个月后各种症状都在给药早期得以改善，特别是恶心、呕吐、腹痛症状在服药1周内得到改善。内窥镜检查结果，浅表性胃炎10例全部改善，但萎缩性胃炎患者没有改善。结果表明小柴胡汤能降低幽门螺旋菌感染率，有效地预防慢性胃炎(特别是萎缩性胃炎)〔11〕。
3 自身免疫性疾病
用激素治疗自身免疫性水疱病(红斑性天疱疮、类天疱疮)并用汉方药(柴朴汤、小柴胡汤、柴苓汤)，既可以增强激素的治疗作用，同时还可以减少激素用量，减轻副作用，取得满意疗效〔12〕。给一位不足以诊断为系统性红斑狼疮(SLE)、抗核抗体(ANA)阳性(320倍)的患儿用小柴胡汤后，ANA降至80倍，提示小柴胡汤有助于预防SLE发病〔13〕。
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4 特发性间质性肺炎(IIP)
选择IIP患者9例，服用小柴胡汤提取剂50～70 g/d，连续服用11个月以上。结果显示有效1例，好转3例，无效5例，好转患者中2例有小柴胡汤的适应症表现，即胸胁胀满。表明小柴胡汤用于治疗症状较轻的IIP，对抑制肺病变的发展有效〔14〕。另有报道表明小柴胡汤不能阻止该病的发展，但能够改善症状，对该病的发展在某种程度上有抑制作用，认为能减少IIP恶化的机会〔15〕。
5 呼吸系统疾病
对主诉呼吸系统症状23人次服用小柴胡汤和小胸陷汤提取剂，对各项自觉症状进行统计学研究，认为柴陷汤可明显减轻咳嗽强度，减少次数，缓解痰不易咯出、胸痛、胸闷等症状〔16〕。在日本变态反应学会发表的有关哮喘的诊断与治疗原则(JGL)中，提出汉方药治疗哮喘的原则是：发作期宜用麻黄剂，慢性期宜用柴胡剂(柴朴汤、小柴胡汤、小青龙汤等)。各方剂的显著有效例虽不多，但稍有效者超过70 %，表明多数患者服用汉方药有效〔17〕。
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6 扁桃体炎与咽部异感症
对10例慢性扁桃体炎患者给与小柴胡汤2.5 g，早晚2次分服，9例有效，认为小柴胡汤低剂量疗法对非小柴胡汤证的慢性扁桃体炎患者显效，且副作用少〔18〕。对40例咽异感症患者给予小柴胡汤颗粒剂(7.5 g/d，日3次，2周)效果明显，无副作用，对咽喉粘膜充血者效果极佳〔19〕。
7 三叉神经痛
34例三叉神经痛患者，给予小柴胡汤和桂枝芍药汤提取剂4～5 g，早晚分服。结果除去不能判定效果的4例外，30例中22例(73%)有效〔20〕。
8 艾滋病
日本学者从对逆转录酶有阻碍作用的生药中进行筛选，认为小柴胡汤中黄芩的类黄酮成分黄芩苷元、黄芩苷体外试验在分子和细胞水平方面都获得有意义的结果，并有抑制DNA聚合酶的作用。实验表明，小柴胡汤有增强T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫网的作用。活性氧可以激活被称之为转录因子的NFxB而促进HIV增殖，小柴胡汤对活性氧产生有抑制作用，有利于艾滋病的治疗。小柴胡汤既可激活免疫功能，又可清除有害的活性氧，具有利于细胞与不利于病毒的双重作用〔21〕。
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参 考 文 献
[1] 冈部和彦.诊断与治疗，1994，82(5)：871
[2] 柳沼正章.汉方诊疗，1996，15(5)：4
[3] 曾根美好.日本东洋医学，1996，46(6)：74
[4] 佐藤正明.肝脏，1992，33：46
[5] 市田文弘.现代东洋医学，1992，13(1)增刊：70
[6] 山本皊夫.内科，1991，67(4)：651
[7] 冈博子.和汉医学会，1991，8(3)：262
[8] 鲇川楠夫.临床与研究，1994，71(7)：184
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[9] 林天明.日本东洋医学，1995，46(1)：69
[10] 中岛修.日本东洋医学，1994，44(15)：174
[11] 中岛修.日本东洋医学，1995，46(4)：539
[12] 齐藤明宏.日本东洋医学，1991，42(1)：64
[13] 宫川三平.现代东洋医学，1992，13(1)增刊：221
[14] 田中裕士.日本东洋医学，1995，45(3)：587
[15] 田中裕士.第43次日本东洋医学会学术总会论文摘要.日本横滨，1992
[16] 雪村八一郎.汉方与临床，1992，39(1)：71
[17] 江头洋皊.日本东洋医学，1996，46(6)：61
[18] 片冈明美.第43次日本东洋医学会学术总会论文摘要.日本横滨，1992
[19] 荻野仁.日本东洋医学，1995，45(5)：198
[20] 大野健次.日本东洋医学，1995，46(1)：55
[21] 张志军译.国外医学-中医中药分册，1995，17(3)：11
(1998-05-26收稿), http://www.100md.com