大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗脱髓鞘疾病的临床观察
作者：吴晓燕 王超
单位：
关键词：免疫球蛋白；脱髓鞘疾病/治疗
临床内科杂志/990317 【摘要】目的 探讨大剂量免疫球蛋白静脉注射对脱髓鞘疾病的疗效。方法 静脉注射大剂量免疫球蛋白治疗脱髓鞘疾病60例,并与常规激素治疗对照。结果 此疗法显著优于对照组(P<0.01),起效快(P<0.05),未发现严重不良反应。结论 大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗脱髓鞘疾病有明显疗效。
我院自1993年1月至1997年12月应用大剂量免疫球蛋白治疗格林-巴利综合征、脱髓鞘性脑炎、多发性硬化共60例,并与同期采用常规激素治疗的68例进行对照。现报道如下。
对象与方法
一、对象:(1)免疫球蛋白治疗组(治疗组)60例,均为住院确诊患者,男性33例,女性27例,年龄12～56岁,平均34.3岁,其中格林-巴利综合征34例,脱髓鞘性脑炎18例,多发性硬化8例。(2)常规激素治疗组(对照组)68例,亦为住院确诊的患者,男性32例,女性36例,年龄13～49岁,平均30.2岁。其中格林-巴利综合征36例、脱髓鞘性脑炎22例,多发性硬化10例。
, 百拇医药
二、治疗方法:治疗组使用人血免疫球蛋白,每天0.4 g/kg体重,溶于注射用水中,缓慢静滴,5天为一疗程,第6天改为激素维持,所有病例均用一疗程。对照组用地塞米松10 mg～20 mg,15天为一疗程,视病情用1～3个疗程。
三、疗效判定标准:(1)速效:三种疾病的主要临床症状(包括肢体瘫痪、颅神经损害、抽搐、感觉障碍等)在治疗后10天内迅速恢复至接近正常;(2)显效:在11～20天恢复至接近正常;(3)有效:21～30天恢复者;(4)缓效:31天以后恢复者。
四、统计学处理:使用x2检验判定两种方法之间速效、显效、有效、缓效之间有无差异性。用两组等级Ridit值精确检验法判别两种疗法总疗效之间有无显著性差异。
结果
一、三种疾病两种疗法的疗效比较,见表1。经x2检验,速效与显效组比较有显著性差异(x2=4.0,P<0.05),速效与有效组比较、有效与缓效组比较均有显著性差异(x2=5.818,P<0.05和x2=4.5,P<0.05),其余组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 三种疾病两种疗法的疗效比较 疗效
治 疗 组
对 照 组
MS
脱髓鞘
性脑炎
GBS
MS
脱髓鞘
性脑炎
GBS
速效
4
, 百拇医药
6
6
0
2
0
显效
2
6
8
2
6
6
有效
2
, 百拇医药
4
14
6
6
16
缓效
0
2
6
2
8
14
二、速效、显效、有效、缓效各组间用等级Ridit值法比较两种疗法总疗效间有无差异性,结果发现表2 两种疗法各等级Ridit值计算表 疗效
, 百拇医药
(1)
丙球疗法
(2)
常规疗法
(3)
合计
(4)
(4)×1/2
(5)
(4)累计并
移下一行(6)
(5)+(6)=(7)
(7)/N=Ridit
, 百拇医药
(8)
<10
16
2
18
9
9
0.07031
11～20
16
14
30
15
, 百拇医药 18
33
0.25781
21～30
20
28
48
24
48
72
0.5625
>31
8
, http://www.100md.com 24
32
16
96
112
0.875
人血丙种球蛋白疗法明显优于常规激素疗法,有极显著性差异(U=2.789,P<0.01)(见表2)。讨论
格林-巴利综合征亦称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(GBS)。目前多数学者认为异常的免疫反应导致的周围神经系统脱髓鞘在本病的发生发展中起重要作用[1],与细胞免疫和体液免疫有关[2]。脱髓鞘性脑炎是机体免疫功能异常产生的过敏反应,一般认为是病毒感染后的变态反应[3]。多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病[4]。
, 百拇医药
首先由Klegweg(1988)报道,用大剂量人血丙种球蛋白治疗8例GBS。1989年Mauro曾有类似报道。1992年Van Der Meche等采用随机配对方法对血浆置换和大剂量免疫球蛋白治疗进行比较,结果丙种球蛋白疗法优于血浆置换[5]。用免疫球蛋白治疗脱髓鞘疾病,国内已有报道[6]。大剂量静脉注射丙种球蛋白的作用机制尚不清楚,可能通过以下环节[7]:(1)独特型-抗独特型相互作用机制,大剂量免疫球蛋白与免疫复合物或感染性抗原作用形成不溶性免疫复合物,随后被单核吞噬细胞系统所吞噬,或直接封闭体内的自身抗体。(2)封闭了巨噬细胞和B细胞表面FC受体,导致了B细胞自身抗体的形成受到抑制。(3)输注大剂量丙种球蛋白后血中IgG水平升高的负反馈作用,使循环中的B细胞数量减少。(4)充当活化补体成分的受体、防止补体介导性免疫损害。
我们认为大剂量免疫球蛋白的确能迅速改善脱髓鞘疾病的临床症状,尤其是对重症、急危病例,可使诸如呼吸肌麻痹、抽搐、四肢瘫痪等症状迅速改善,其速效率和总有效率均明显优于激素疗法。
, http://www.100md.com
静脉注射大剂量免疫球蛋白有许多严重并发症[8]。但我们在应用过程中未发现严重不良反应,仅有少数病例出现一过性疲劳、食欲下降、轻度发热、头痛,停止使用后迅速消失。因此,我们认为这种方法简便安全,副作用少,值得进一步推广。
参考文献
1.沈雪莉.格林-巴利综合征与髓鞘抗体.国外医学神经病学神经外科学分册,1994,21(3)∶142.
2.管阳太,秦震,朱国行,等.格林-巴利综合征患者血清和脑脊液中的抗硫脂抗体.中华神经科杂志,1997,30(3)∶135.
3.赵明伦,主编.神经系统感染性疾病.第一版,上海:上海科学技术出版社,1996∶115～116.
4.孙圣刚,童萼塘.多发性硬化的病因和发病机理的研究进展.临床神经病杂志,1995,8(1)∶5.
, 百拇医药
5.Van Dor Meche FGA,Schmitz PIM,and the Dutch Guillain-Barre Study Group.A randomized trial comparing intravenous immune globulin and plasma exchange in Guillain-Barre Syndrome.N Engl J Med,1992,326∶1123.
6.肖军.大剂量人血丙种球蛋白治疗GBS 6例报告.临床神经病学杂志,1994,7(4)∶238.
7.陈慧敏.格林-巴利综合征的血液疗法.国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(3)∶122.
8.郝茂林.静脉用免疫球蛋白的并发症.国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(6)∶317.
收稿:1998-04-10 修回:1998-10-20, http://www.100md.com
单位：
关键词：免疫球蛋白；脱髓鞘疾病/治疗
临床内科杂志/990317 【摘要】目的 探讨大剂量免疫球蛋白静脉注射对脱髓鞘疾病的疗效。方法 静脉注射大剂量免疫球蛋白治疗脱髓鞘疾病60例,并与常规激素治疗对照。结果 此疗法显著优于对照组(P<0.01),起效快(P<0.05),未发现严重不良反应。结论 大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗脱髓鞘疾病有明显疗效。
我院自1993年1月至1997年12月应用大剂量免疫球蛋白治疗格林-巴利综合征、脱髓鞘性脑炎、多发性硬化共60例,并与同期采用常规激素治疗的68例进行对照。现报道如下。
对象与方法
一、对象:(1)免疫球蛋白治疗组(治疗组)60例,均为住院确诊患者,男性33例,女性27例,年龄12～56岁,平均34.3岁,其中格林-巴利综合征34例,脱髓鞘性脑炎18例,多发性硬化8例。(2)常规激素治疗组(对照组)68例,亦为住院确诊的患者,男性32例,女性36例,年龄13～49岁,平均30.2岁。其中格林-巴利综合征36例、脱髓鞘性脑炎22例,多发性硬化10例。
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二、治疗方法:治疗组使用人血免疫球蛋白,每天0.4 g/kg体重,溶于注射用水中,缓慢静滴,5天为一疗程,第6天改为激素维持,所有病例均用一疗程。对照组用地塞米松10 mg～20 mg,15天为一疗程,视病情用1～3个疗程。
三、疗效判定标准:(1)速效:三种疾病的主要临床症状(包括肢体瘫痪、颅神经损害、抽搐、感觉障碍等)在治疗后10天内迅速恢复至接近正常;(2)显效:在11～20天恢复至接近正常;(3)有效:21～30天恢复者;(4)缓效:31天以后恢复者。
四、统计学处理:使用x2检验判定两种方法之间速效、显效、有效、缓效之间有无差异性。用两组等级Ridit值精确检验法判别两种疗法总疗效之间有无显著性差异。
结果
一、三种疾病两种疗法的疗效比较,见表1。经x2检验,速效与显效组比较有显著性差异(x2=4.0,P<0.05),速效与有效组比较、有效与缓效组比较均有显著性差异(x2=5.818,P<0.05和x2=4.5,P<0.05),其余组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
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表1 三种疾病两种疗法的疗效比较 疗效
治 疗 组
对 照 组
MS
脱髓鞘
性脑炎
GBS
MS
脱髓鞘
性脑炎
GBS
速效
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, 百拇医药
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显效
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有效
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缓效
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二、速效、显效、有效、缓效各组间用等级Ridit值法比较两种疗法总疗效间有无差异性,结果发现表2 两种疗法各等级Ridit值计算表 疗效
, 百拇医药
(1)
丙球疗法
(2)
常规疗法
(3)
合计
(4)
(4)×1/2
(5)
(4)累计并
移下一行(6)
(5)+(6)=(7)
(7)/N=Ridit
, 百拇医药
(8)
<10
16
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0.07031
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0.25781
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0.5625
>31
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, http://www.100md.com 24
32
16
96
112
0.875
人血丙种球蛋白疗法明显优于常规激素疗法,有极显著性差异(U=2.789,P<0.01)(见表2)。讨论
格林-巴利综合征亦称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(GBS)。目前多数学者认为异常的免疫反应导致的周围神经系统脱髓鞘在本病的发生发展中起重要作用[1],与细胞免疫和体液免疫有关[2]。脱髓鞘性脑炎是机体免疫功能异常产生的过敏反应,一般认为是病毒感染后的变态反应[3]。多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病[4]。
, 百拇医药
首先由Klegweg(1988)报道,用大剂量人血丙种球蛋白治疗8例GBS。1989年Mauro曾有类似报道。1992年Van Der Meche等采用随机配对方法对血浆置换和大剂量免疫球蛋白治疗进行比较,结果丙种球蛋白疗法优于血浆置换[5]。用免疫球蛋白治疗脱髓鞘疾病,国内已有报道[6]。大剂量静脉注射丙种球蛋白的作用机制尚不清楚,可能通过以下环节[7]:(1)独特型-抗独特型相互作用机制,大剂量免疫球蛋白与免疫复合物或感染性抗原作用形成不溶性免疫复合物,随后被单核吞噬细胞系统所吞噬,或直接封闭体内的自身抗体。(2)封闭了巨噬细胞和B细胞表面FC受体,导致了B细胞自身抗体的形成受到抑制。(3)输注大剂量丙种球蛋白后血中IgG水平升高的负反馈作用,使循环中的B细胞数量减少。(4)充当活化补体成分的受体、防止补体介导性免疫损害。
我们认为大剂量免疫球蛋白的确能迅速改善脱髓鞘疾病的临床症状,尤其是对重症、急危病例,可使诸如呼吸肌麻痹、抽搐、四肢瘫痪等症状迅速改善,其速效率和总有效率均明显优于激素疗法。
, http://www.100md.com
静脉注射大剂量免疫球蛋白有许多严重并发症[8]。但我们在应用过程中未发现严重不良反应,仅有少数病例出现一过性疲劳、食欲下降、轻度发热、头痛,停止使用后迅速消失。因此,我们认为这种方法简便安全,副作用少,值得进一步推广。
参考文献
1.沈雪莉.格林-巴利综合征与髓鞘抗体.国外医学神经病学神经外科学分册,1994,21(3)∶142.
2.管阳太,秦震,朱国行,等.格林-巴利综合征患者血清和脑脊液中的抗硫脂抗体.中华神经科杂志,1997,30(3)∶135.
3.赵明伦,主编.神经系统感染性疾病.第一版,上海:上海科学技术出版社,1996∶115～116.
4.孙圣刚,童萼塘.多发性硬化的病因和发病机理的研究进展.临床神经病杂志,1995,8(1)∶5.
, 百拇医药
5.Van Dor Meche FGA,Schmitz PIM,and the Dutch Guillain-Barre Study Group.A randomized trial comparing intravenous immune globulin and plasma exchange in Guillain-Barre Syndrome.N Engl J Med,1992,326∶1123.
6.肖军.大剂量人血丙种球蛋白治疗GBS 6例报告.临床神经病学杂志,1994,7(4)∶238.
7.陈慧敏.格林-巴利综合征的血液疗法.国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(3)∶122.
8.郝茂林.静脉用免疫球蛋白的并发症.国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(6)∶317.
收稿:1998-04-10 修回:1998-10-20, http://www.100md.com