食管和胃静脉曲张急性出血特利加压素治疗临床研究
作者：吴云林1 李兆申2 钟 捷1 马天乐1 施华秀1 张晨莉1 高建敏3
单位：1上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科 上海市 200025；2中国人民解放军第二军医大学附属长海医院消化内科 上海市 200433；3上海市静安区中心医院内科 上海市 200040
关键词：食管和胃静脉曲张/药物疗法；胃肠出血/药物疗法；特利加压素/治疗应用
世界化人消化杂志990339
中国图书资料分类号 R571.3
Subject headings esophageal and gastric varices/drug therapy; gastrointestinal hemorrhage/drug therapy; glypressin/therapeutic use
, http://www.100md.com
肝硬变门脉高压导致食管和(或)胃静脉曲张破裂出血极为常见. 常用的止血治疗包括三腔二囊管填塞、注射硬化剂或组织粘合剂封堵及金属夹钳夹止血等[1，2]. 但更为便捷的治疗方法当属药物降压止血治疗，其中生长抑素及其类似物奥曲肽治疗已有众多治疗研究[3]. 特利加压素(Glypressin, Terlipressin，又称可利新)即三甘氨酰-赖氨酸血管加压素，系血管加压素类似物，静脉注射后经内皮肽酶断开甘氨酰残基，可长时间地释放赖氨酸加压素[1]. 本文就特利加压素控制食管和(或)胃静脉曲张出血的疗效开展临床研究.
1 材料和方法
1.1 材料 肝炎后肝硬变食管和(或)胃静脉曲张破裂急性出血患者32例，包括男22例，女10例，年龄31岁～70岁，平均53.4岁. 其中肝功能Child A级4例，B级18例，C级10例. 急性出血至入院时估测出血量≥800mL～1000mL，其中11例患者入院时出现休克或血压下降.
, 百拇医药
1.2 方法 根据病情，在补液、输血和留置胃管的同时，静脉注射特利加压素2mg(辉凌公司产品，推注时间>1min)，以后每6h注射特利加压素1mg，观察时间36h. 投用特利加压素后，患者血压、脉搏正常且稳定，未再呕血、便血，胃管内未见新鲜出血，持续时间48h以上者为特利加压素止血治疗成功. 如经治患者血压、脉搏不平稳，临床上仍有呕血、便血，胃管内持续抽吸出鲜血，则视为止血治疗无效，改用内镜下注射组织粘合剂Histoacryl、硬化剂乙氧硬化醇或三腔二囊管填塞，亦可试用生长抑素或奥曲肽，必要时行外科紧急手术止血.
治疗后观察并记录有关副反应，如胸闷、腹痛、头痛等. 止血治疗成功者，停药后继续观察随访2wk，以了解有无近期内再出血.
2 结果
32例肝硬变食管和(或)胃静脉曲张急性出血患者特利加压素治疗控制出血的，临床疗效观察总结于表1. 止血有效者27例，占全组患者的84.4%；确定止血时间平均为14.8h. 止血无效5例，占全组患者的15.6%，其中死亡2例，占全组患者的6.3%. 2wk内近期再出血4例，占全组患者的12.5%.
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特利加压素治疗副反应观察结果总结于表2. 副反应包括胸闷、胸痛、头痛、腹痛、多便及腹部不适等，副反应总发生率为34.4%.
表1 特利加压素治疗32例食管-胃静脉曲张急性出血疗效观察 组别
n(%)
确定止血时间
(h)
死亡例数
(%)
近期再出血
(%)
止血有效
27(84.4)
, 百拇医药
14.8
4(12.5)
止血无效
5(15.6)
2(6.3)
表2 特利加压素治疗32例食管-胃静脉曲张出血患者临床副反应 项目
胸闷
胸痛
头痛
腹痛
多便
腹部不适
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例次
3
2
1
8
1
1
时间(h)
4.3
4
4
5.9
10
3
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3 讨论
3.1 特利加压素控制食管和(或)胃静脉曲张出血的疗效 特利加压素具有较长的生物活性，有关研究证实其作用时间长达4h以上，因此不必采用持续静脉滴注的方法. Escorsell et al[2]采用静脉注射特利加压素2mg后明显降低门脉压力及奇静脉血流达4h. 有关学者报道特利加压素控制食管-胃静脉曲张急性出血的疗效优于血管加压素、生长抑素和三腔二囊管[3，4]，可降低曲张静脉出血死亡率.
Bosch et al[5]报道特利加压素控制食管静脉曲张急性出血有效率为79%. 本研究采用静脉推注特利加压素冲击剂量2mg，以后每6h注射1mg，止血有效率为84.4%，平均确定止血时间为14.8h，略低于另一研究中生长抑素(施他宁)90.5%的止血有效率以及10.6h的平均确定止血时间[6]. 显然，特利加压素亦是一种控制食管-胃静脉曲张急性出血的有效药物. 如果经特利加压素控制急性出血后，择时行组织粘合剂或硬化剂治疗，可望进一步提高疗效，减少再出血率.
, 百拇医药
3.2 特利加压素的临床副反应 尽管加压素是通过逐步释放的方式发挥作用的，但加压素的副反应仍较明显. 本组有11例患者(34.4%)出现不同程度副反应，其中4例(12.5%)出现2种或2种以上副反应. 副反应以腹痛、胸闷、胸痛为多见，文献报道个别病例甚至可因无法忍受而停药.
为克服上述副反应，有关研究证实特利加压素联用硝酸甘油可提高临床治疗有效性，减少有关副作用. 对此有待进一步开展临床研究.
3.3 特利加压素在食管和(或)胃静脉曲张内镜治疗中的应用 食管和(或)胃曲张静脉一旦发生出血，往往因反复出血需采用内镜直视下硬化剂注射(EIS)、皮圈结扎治疗(EVL)等，术前用药降低曲张静脉内压力有利于减少内镜治疗术间出血. 已证实生长抑素冲击剂量静脉注射后能迅速降低曲张静脉内压力，但其生物T1/2甚短. 特利加压素注射后30min降低肝静脉压力梯度(1mg为-16±9%，2mg为-21±11%)及奇静脉血流(1mg为-19±13%，2mg为-25±17%)，作用时间显著长于生长抑素[2]. 吴云林et al应用特利加压素1mg作食管和(或)胃静脉曲张内镜硬化剂及皮圈结扎治疗术前用药，明显减少硬化剂注射针孔喷血、滴血发生率及皮圈结扎术间出血，提高了内镜治疗的安全性[7].
, 百拇医药
通讯作者 吴云林
4 参考文献
[1] Ferayormi L, Polio J, Groszmann RJ. Drug therapy for portal hypertension. Portal hypertension (2) edited by Franchis RD. p68-69, Blackwell Science, Oxford, 1996
[2] Escorsell A, Bandi JC, Moitinho E. Time profile of the haemodynamic effects of terlipressin in portal hypertension. J Hepatology, 1997;26:621-627
[3] Walker S, Kreichgauer HP, Bode JC. Terlipressin vs Somatostatin in bleeding esophageal varices: a controlled, double-blind study. Hepatology, 1992;15:1023-1030
, 百拇医药
[4] Fort E, Sautereau D, Silvain C. A randomized trial of terlipressin plus nitroglycerin vs balloon tamponade in the control of acute variceal hemorrhage. Hepatology, 1990;11:678-681
[5] Bosch J, D'Amico G, Luca A. Drug therapy for variceal haemorrhage. Portal Hypertension edited by Bosch J and Groszmann RJ. P108-123, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1994
[6] 吴云林，张晨莉，施华秀. 生长抑素控制食管静脉曲张急性出血. 消化内镜，1997；3：113-114
[7] 吴云林，高建敏，张晨莉，黄品川，袁耀宗. 特利加压素在食管静脉曲张硬化剂及皮圈结扎治疗中的应用. 上海医学，1997；20：295-296
收稿日期 1998-11-20, 百拇医药(吴云林1 李兆申2 钟 捷1 马天乐1 施华秀1 张晨莉1 高建敏3)
单位：1上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科 上海市 200025；2中国人民解放军第二军医大学附属长海医院消化内科 上海市 200433；3上海市静安区中心医院内科 上海市 200040
关键词：食管和胃静脉曲张/药物疗法；胃肠出血/药物疗法；特利加压素/治疗应用
世界化人消化杂志990339
中国图书资料分类号 R571.3
Subject headings esophageal and gastric varices/drug therapy; gastrointestinal hemorrhage/drug therapy; glypressin/therapeutic use
, http://www.100md.com
肝硬变门脉高压导致食管和(或)胃静脉曲张破裂出血极为常见. 常用的止血治疗包括三腔二囊管填塞、注射硬化剂或组织粘合剂封堵及金属夹钳夹止血等[1，2]. 但更为便捷的治疗方法当属药物降压止血治疗，其中生长抑素及其类似物奥曲肽治疗已有众多治疗研究[3]. 特利加压素(Glypressin, Terlipressin，又称可利新)即三甘氨酰-赖氨酸血管加压素，系血管加压素类似物，静脉注射后经内皮肽酶断开甘氨酰残基，可长时间地释放赖氨酸加压素[1]. 本文就特利加压素控制食管和(或)胃静脉曲张出血的疗效开展临床研究.
1 材料和方法
1.1 材料 肝炎后肝硬变食管和(或)胃静脉曲张破裂急性出血患者32例，包括男22例，女10例，年龄31岁～70岁，平均53.4岁. 其中肝功能Child A级4例，B级18例，C级10例. 急性出血至入院时估测出血量≥800mL～1000mL，其中11例患者入院时出现休克或血压下降.
, 百拇医药
1.2 方法 根据病情，在补液、输血和留置胃管的同时，静脉注射特利加压素2mg(辉凌公司产品，推注时间>1min)，以后每6h注射特利加压素1mg，观察时间36h. 投用特利加压素后，患者血压、脉搏正常且稳定，未再呕血、便血，胃管内未见新鲜出血，持续时间48h以上者为特利加压素止血治疗成功. 如经治患者血压、脉搏不平稳，临床上仍有呕血、便血，胃管内持续抽吸出鲜血，则视为止血治疗无效，改用内镜下注射组织粘合剂Histoacryl、硬化剂乙氧硬化醇或三腔二囊管填塞，亦可试用生长抑素或奥曲肽，必要时行外科紧急手术止血.
治疗后观察并记录有关副反应，如胸闷、腹痛、头痛等. 止血治疗成功者，停药后继续观察随访2wk，以了解有无近期内再出血.
2 结果
32例肝硬变食管和(或)胃静脉曲张急性出血患者特利加压素治疗控制出血的，临床疗效观察总结于表1. 止血有效者27例，占全组患者的84.4%；确定止血时间平均为14.8h. 止血无效5例，占全组患者的15.6%，其中死亡2例，占全组患者的6.3%. 2wk内近期再出血4例，占全组患者的12.5%.
, http://www.100md.com
特利加压素治疗副反应观察结果总结于表2. 副反应包括胸闷、胸痛、头痛、腹痛、多便及腹部不适等，副反应总发生率为34.4%.
表1 特利加压素治疗32例食管-胃静脉曲张急性出血疗效观察 组别
n(%)
确定止血时间
(h)
死亡例数
(%)
近期再出血
(%)
止血有效
27(84.4)
, 百拇医药
14.8
4(12.5)
止血无效
5(15.6)
2(6.3)
表2 特利加压素治疗32例食管-胃静脉曲张出血患者临床副反应 项目
胸闷
胸痛
头痛
腹痛
多便
腹部不适
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例次
3
2
1
8
1
1
时间(h)
4.3
4
4
5.9
10
3
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 特利加压素控制食管和(或)胃静脉曲张出血的疗效 特利加压素具有较长的生物活性，有关研究证实其作用时间长达4h以上，因此不必采用持续静脉滴注的方法. Escorsell et al[2]采用静脉注射特利加压素2mg后明显降低门脉压力及奇静脉血流达4h. 有关学者报道特利加压素控制食管-胃静脉曲张急性出血的疗效优于血管加压素、生长抑素和三腔二囊管[3，4]，可降低曲张静脉出血死亡率.
Bosch et al[5]报道特利加压素控制食管静脉曲张急性出血有效率为79%. 本研究采用静脉推注特利加压素冲击剂量2mg，以后每6h注射1mg，止血有效率为84.4%，平均确定止血时间为14.8h，略低于另一研究中生长抑素(施他宁)90.5%的止血有效率以及10.6h的平均确定止血时间[6]. 显然，特利加压素亦是一种控制食管-胃静脉曲张急性出血的有效药物. 如果经特利加压素控制急性出血后，择时行组织粘合剂或硬化剂治疗，可望进一步提高疗效，减少再出血率.
, 百拇医药
3.2 特利加压素的临床副反应 尽管加压素是通过逐步释放的方式发挥作用的，但加压素的副反应仍较明显. 本组有11例患者(34.4%)出现不同程度副反应，其中4例(12.5%)出现2种或2种以上副反应. 副反应以腹痛、胸闷、胸痛为多见，文献报道个别病例甚至可因无法忍受而停药.
为克服上述副反应，有关研究证实特利加压素联用硝酸甘油可提高临床治疗有效性，减少有关副作用. 对此有待进一步开展临床研究.
3.3 特利加压素在食管和(或)胃静脉曲张内镜治疗中的应用 食管和(或)胃曲张静脉一旦发生出血，往往因反复出血需采用内镜直视下硬化剂注射(EIS)、皮圈结扎治疗(EVL)等，术前用药降低曲张静脉内压力有利于减少内镜治疗术间出血. 已证实生长抑素冲击剂量静脉注射后能迅速降低曲张静脉内压力，但其生物T1/2甚短. 特利加压素注射后30min降低肝静脉压力梯度(1mg为-16±9%，2mg为-21±11%)及奇静脉血流(1mg为-19±13%，2mg为-25±17%)，作用时间显著长于生长抑素[2]. 吴云林et al应用特利加压素1mg作食管和(或)胃静脉曲张内镜硬化剂及皮圈结扎治疗术前用药，明显减少硬化剂注射针孔喷血、滴血发生率及皮圈结扎术间出血，提高了内镜治疗的安全性[7].
, 百拇医药
通讯作者 吴云林
4 参考文献
[1] Ferayormi L, Polio J, Groszmann RJ. Drug therapy for portal hypertension. Portal hypertension (2) edited by Franchis RD. p68-69, Blackwell Science, Oxford, 1996
[2] Escorsell A, Bandi JC, Moitinho E. Time profile of the haemodynamic effects of terlipressin in portal hypertension. J Hepatology, 1997;26:621-627
[3] Walker S, Kreichgauer HP, Bode JC. Terlipressin vs Somatostatin in bleeding esophageal varices: a controlled, double-blind study. Hepatology, 1992;15:1023-1030
, 百拇医药
[4] Fort E, Sautereau D, Silvain C. A randomized trial of terlipressin plus nitroglycerin vs balloon tamponade in the control of acute variceal hemorrhage. Hepatology, 1990;11:678-681
[5] Bosch J, D'Amico G, Luca A. Drug therapy for variceal haemorrhage. Portal Hypertension edited by Bosch J and Groszmann RJ. P108-123, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1994
[6] 吴云林，张晨莉，施华秀. 生长抑素控制食管静脉曲张急性出血. 消化内镜，1997；3：113-114
[7] 吴云林，高建敏，张晨莉，黄品川，袁耀宗. 特利加压素在食管静脉曲张硬化剂及皮圈结扎治疗中的应用. 上海医学，1997；20：295-296
收稿日期 1998-11-20, 百拇医药(吴云林1 李兆申2 钟 捷1 马天乐1 施华秀1 张晨莉1 高建敏3)