慢性淤胆型肝炎患者高压氧治疗前后肝血流 临床症状 肝功能 肝组织结构的变化
作者：刘伟 赵伟 罗蝉
单位：南京市第二医院病理科、内科(南京 210003)
关键词：高压氧；慢性淤胆型肝炎；肝组织结构；肝血流
临床消化病杂志990301 摘 要 目的：观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法：用纯氧单仓治疗(2.5MPa,2h/d,10d/cyc,6cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量；肝穿刺活检病理观察。取算术均数行t检验。结果：治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高；患者临床症状和肝功能明显改善；治疗前后二次肝穿活检的10例的患者中，9例毛细胆管淤胆和肝细胞淤胆减轻；7例患者肝细胞变性坏死、汇管区炎症减轻(P<0.05)。3例肝间质纤维化程度减轻(P>0.05)。结论：HBO治疗CCH，可增加肝动脉及门静脉右支血流量，改善患者临床症状和肝脏功能，有效地减轻肝细胞、毛细胆管淤胆和肝组织学结构的损伤。
, http://www.100md.com
Changes in the Hepatic Blood Flow, Function, Tissue Structure, and the Clinical Symptoms of Patients with Chronic Cholestasis Hepatitis Treated with Hyperbaric Oxygenation
Liu Wen, Zhao Wei, Luo Chan
Department of Pathology, and Internal Medicine of Nanjing Second Hospital
Abstract Purpose: To observe the changes in the hepatic blood flow、 function、 tissue structure, and the clinical symptoms of patients with chronic cholestasis hepatitis (CCH) treated with hyperbaric oxygenation (HBO). Methods: 30 CCH were treated with the HBO (2.5 MPa, 2 h/d, 10 d/cyc, 6 cyc). Before and after the HBO treatment, the contractive wave of hepatic blood-flow graph and blood flow of right potal vein were tested, using the hepatic rheometer、 doppler B-mode ultrasound equipment. The hepatic function, clinical symptoms and structure of hepatic tissue were determined. Results: After the HBO treatment, the contractive wave of hepatic blood-flow graph, blood-flow of right portal vein were increased, the hepatic function and the clinical symptoms were improved. Of 10 CCH patients performed by two liver biopsy, cholestasis in the liver cell and canaliculars were reduced after the HBO treatment in 9 patients were reduced in 7 patients. Liver cell degeneration, necrosis and portal area inflammation were also reduced in 3 cases (P<0.05). Liver fibrinoid regeneration (P>0.05). Conclusion: HBO has good therapeutic effects to the patients with CCH by increasing the blood flow of right portal vein and hepatic arteries, improving the hepatic function and the clinical symptoms, and reducing the liver cholestasis and tissue structure injuries.
, http://www.100md.com
Key words Hyperbaric oxygenation Chronic cholestasis hepatitis Hepatic tissue structure Hepatical blood flow
慢性淤胆型肝炎(Chronic cholestasis hepatitis, CCH)更易演变成肝硬化，目前临床缺少有效的治疗方法。我院于1996年1月～1997年7月用高压氧(Hyperbaric oxygenation, HBO)治疗了30例慢性淤胆型肝炎病人，取得了较好疗效。同时，对高压氧治疗前后患者的临床症状、肝血流、肝功能和肝脏病理变化进行了研究。
1 资料和方法
1.1 病例选择: 选择1996年1月～1997年7月本院60例住院的慢性淤胆型肝炎病人，其中48例为乙型肝炎，4例为丙型肝炎，6例为乙型合并丙型肝炎。男41例，女19例，年龄20～60岁，平均38岁。临床及病理诊断标准根据1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫学术会议修订的诊断标准。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 随机分为对照组和治疗组，各30例。两组患者性别、年龄、病程、肝功能等情况无差异，均无明显心肺器质性疾病。
治疗组：用宁波高压氧仓厂生产的NG-90-2型纯氧单仓治疗，每天1次，每次2小时，剂量2.5 MPa，10天为一疗程，休息2天，再进行下次疗程，共进行6个疗程。治疗前后立即做肝血流图、肝功能检查。用上海医用电子仪器厂生产的HG-2B肝血流图机测患者的肝血流图，测定电极旋转于右锁骨中线第7肋间及腋后线第10肋间，波幅高度＝被测波幅高度(格数)/标准讯号高度(格数)×标准欧数。用多普勒B超测门静脉右支血流量(L/min)。治疗前后二次肝活检，取肝组织病理观察。
对照组：用苦黄注射液、肝细胞生长因子、肝舒乐、益肝灵等药物治疗，疗程60天。
1.3 统计学处理：取算术均数行t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 两组治疗前后临床症状变化观测结果：
治疗组：治疗后患者临床症状明显改善，治疗前后差异显著(P<0.05)(表1)。
表1 HBO治疗前后症状体征变化 症状与体征
n
消失(n)
好转(n)
总有效率(%)
乏 力
30
25
2
, http://www.100md.com 90.0
肝区隐痛
18
10
6
88.0
齿龈渗血
17
9
4
76.4
痤 疮
10
5
, http://www.100md.com
2
70.0
肝大肋下1cm
15
8
1
60.0
剑下3cm
17
11
2
70.5
脾大肋下1cm
, http://www.100md.com
14
4
2
42.8
2.2 两组治疗前后肝功能和免疫指标观察结果：
治疗组：治疗后患者肝功能明显改善，治疗前后差异显著(P<0.05)(表2、表3)。表2 HBO和对照组治疗前后肝功能变化(
) 观察项目
HBO组
对照组
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
ALT(u)
318.0±122.0
85.0±62.0*
310.0±125.0
85.0±70.0
SB(μmol)
48.4±31.8
20.6±17.5*
47.2±34.6
, http://www.100md.com
34.8±23.2
γ-GT(u)
142.0±28.0
74.0±32.0*
144.0±32.0
126.0±28.0
AKP(u)
270.0±41.0
162.0±52.0*
236.0±52.0
228.0±48.0
, http://www.100md.com
A/G
1.30±0.38
1.44±0.32
1.32±0.42
1.30±0.36
*二组比较差异显著(P<0.05)
表3 HBO和对照组治疗前后免疫指标的变化() 项 目
HBO组
对照组
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
IgG(g/L)
21.04±7.81
17.36±7.76*
19.15±3.56
21.50±4.42
IgA(g/L)
3.64±0.78
3.35±1.03
3.52±1.83
, 百拇医药
4.06±2.54
IgM(g/L)
2.46±0.84
1.97±0.82**
2.81±0.90
2.89±1.07
C3(g/L)
0.53±0.21
0.85±0.31*
0.81±0.46
0.72±0.48
, 百拇医药
C4(g/L)
0.37±0.18
0.32±0.18
0.36±0.14
0.34±0.13
*治疗前后比较差异显著(*P<0.05 **P<0.01)
2.3 HBO治疗前后肝血流图和肝右静脉血流量观测结果：
治疗组：治疗后肝血流图收缩波和门静脉右支血流量明显升高，治疗前后差异显著(P<0.05)(表4)。
表4 HBO治疗前后肝血流图收缩波和肝右静脉血流量变化() 检测项目
, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
P值
肝血流图收缩波(Ω)
0.055±0.006
0.060±0.008
2.77
<0.01
肝右静脉血流量(L/min)
0.322±0.101
0.386±0.105
, 百拇医药
2.40
<0.05
2.4 HBO治疗前后肝组织学结构变化观测结果：
治疗前后二次肝活检10例中，9例肝细胞和毛细胆管淤胆减轻明显，7例肝细胞变性、坏死和汇管区炎症减轻明显，治疗前后差异显著(P<0.05)；3例肝间质纤维化程度减轻，但无统计学差异(P>0.05)；3例肝脏炎症及纤维化程度改善不明显(表5)。表5 10例患者HBO治疗前后肝组织结构变化观察结果
肝细胞淤胆
毛细胆管淤胆
肝细胞变性坏死
汇管区炎症
间质纤维化
, 百拇医药
减轻
9
9
7
7
3
3 讨 论
慢性淤胆型肝炎患者的心肺功能尚正常，全身并无缺氧，但其肝脏因肝的肿胀变性，炎细胞浸润，组织液增加，间质纤维组织增生，肝细胞血管床被挤压变狭窄，血流量减少，血流变缓，而引起肝细胞缺氧，造成胆小管壁上的胆管上皮细胞坏死，管壁破裂，胆汁反流入血窦；肿胀的肝细胞压迫肝小管引起胆汁排泄不畅，形成胆栓；肝细胞膜通透性增加及胆红素摄取、结合、排泄等功能障碍引起黄疸[1]，更加影响肝细胞的能量和物质代谢，加重肝细胞和毛细胆管的损伤。经高压氧治疗后，患者的主要症状，乏力、纳差、腹胀、肝区隐痛明显好转。肝功能：谷丙转氨酶及胆红素下降，好转率分别为88.9%和93.0%。阻塞指标：AKP，γ-GT亦有部分下降，肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织结构损伤明显减轻。我们用无损伤性的肝血流图观察高压氧治疗前后肝脏血流的变化，并选择代表肝动脉血流量及压力强弱的收缩波进行分析统计，发现76%的患者(23/30)在高压氧治疗后，其收缩波均不同程度的升高，治疗前后比较，差异显著(P<0.05)，说明高压氧可增加肝动脉血流量和血流速度。我们亦用多普勒超声波测定了30例高压氧治疗前后门静脉右支血流量，发现73%(22/30)患者高压氧治疗后，门静脉右支血流量增加，治疗前后比较，差异显著(P<0.05)，说明高压氧可有效地增加门静脉右支血流量。高压氧明显改变机体对氧的摄取和利用方式，使血氧含量和氧分压增高，提高血浆内物理溶氧量，使氧弥散能力增强[2，3]，增加血氧与肝细胞间的氧交换，使肝细胞含氧量增加，提高肝组织的储氧量，改善肝细胞的缺氧状况，加快肝细胞的物质和能量代谢。高压氧下血液中淋巴细胞减少，机体免疫受抑制，使T细胞介导的肝细胞溶解减轻[3，7]。肝细胞的含氧量的增加，通过提高肝细胞微粒体中以细胞色素P-450为重要成分的加单氧酶系的功能催化外来异物的羟化和脱烷基反应，类固醇激素的生物合成及灭活胆汁酸的生物合成，Vit D3的羟化反应等一系列的生化反应[4，6]，增强肝细胞解毒功能，有利于肝细胞再生与恢复；从而使肝细胞变性、坏死、汇管区炎症等肝脏组织学损伤减轻。而在腔液和线粒体内进行的葡萄糖醛酸结合反应，将直接影响肝色素的运输和排泄[4，6]，使肝细胞和毛细胆管淤胆减轻。
, 百拇医药
高压氧安全简便，价格低廉，可有效减轻肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织学结构和超微结构的损伤，是治疗慢性淤胆型肝炎的一种有效而经济的手段，值得推广。
(致谢：承南京军区总医院超微病理科郑小刚博士和张泰和教授大力协作和指教，使这项科研顺利完成。在此深表感谢。)
参考文献
1 王季午主编.传染病学.北京：人民卫生出版社，1986，18-18.
2 关永家主编.高气压医学.北京：人民卫生出版社，1992，225-245.
3 刘子潘，易治主编.高压氧医学.广州：科学普及出版社，1987，3-192.
4 林钧材著.肝脏生物化学.北京：人民卫生出版社，1984，5-11.
, 百拇医药
5 Gabrilovich DI, Musarov AL, Zmyzgova AV, et al. The use of hyperbaric oxygenation in treating viral hepatitis B and the reaction of the blood leuocytes. Ter, Arln,1990,62(1)∶82-86.
6 Ivanor KS, Liashenko IUI, Kucheriavtseu AA, et al. Hyperbaric oxygenation in the combined therapy of infections diseases. Klin-Mmos,1992,70(1)∶90-92.
7 Thomas HC, Motano L, Goodll AH, et al. Immunological chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1982,2(suppl)∶1160-1165.
(1999 03 14收稿), 百拇医药
单位：南京市第二医院病理科、内科(南京 210003)
关键词：高压氧；慢性淤胆型肝炎；肝组织结构；肝血流
临床消化病杂志990301 摘 要 目的：观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法：用纯氧单仓治疗(2.5MPa,2h/d,10d/cyc,6cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量；肝穿刺活检病理观察。取算术均数行t检验。结果：治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高；患者临床症状和肝功能明显改善；治疗前后二次肝穿活检的10例的患者中，9例毛细胆管淤胆和肝细胞淤胆减轻；7例患者肝细胞变性坏死、汇管区炎症减轻(P<0.05)。3例肝间质纤维化程度减轻(P>0.05)。结论：HBO治疗CCH，可增加肝动脉及门静脉右支血流量，改善患者临床症状和肝脏功能，有效地减轻肝细胞、毛细胆管淤胆和肝组织学结构的损伤。
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Changes in the Hepatic Blood Flow, Function, Tissue Structure, and the Clinical Symptoms of Patients with Chronic Cholestasis Hepatitis Treated with Hyperbaric Oxygenation
Liu Wen, Zhao Wei, Luo Chan
Department of Pathology, and Internal Medicine of Nanjing Second Hospital
Abstract Purpose: To observe the changes in the hepatic blood flow、 function、 tissue structure, and the clinical symptoms of patients with chronic cholestasis hepatitis (CCH) treated with hyperbaric oxygenation (HBO). Methods: 30 CCH were treated with the HBO (2.5 MPa, 2 h/d, 10 d/cyc, 6 cyc). Before and after the HBO treatment, the contractive wave of hepatic blood-flow graph and blood flow of right potal vein were tested, using the hepatic rheometer、 doppler B-mode ultrasound equipment. The hepatic function, clinical symptoms and structure of hepatic tissue were determined. Results: After the HBO treatment, the contractive wave of hepatic blood-flow graph, blood-flow of right portal vein were increased, the hepatic function and the clinical symptoms were improved. Of 10 CCH patients performed by two liver biopsy, cholestasis in the liver cell and canaliculars were reduced after the HBO treatment in 9 patients were reduced in 7 patients. Liver cell degeneration, necrosis and portal area inflammation were also reduced in 3 cases (P<0.05). Liver fibrinoid regeneration (P>0.05). Conclusion: HBO has good therapeutic effects to the patients with CCH by increasing the blood flow of right portal vein and hepatic arteries, improving the hepatic function and the clinical symptoms, and reducing the liver cholestasis and tissue structure injuries.
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Key words Hyperbaric oxygenation Chronic cholestasis hepatitis Hepatic tissue structure Hepatical blood flow
慢性淤胆型肝炎(Chronic cholestasis hepatitis, CCH)更易演变成肝硬化，目前临床缺少有效的治疗方法。我院于1996年1月～1997年7月用高压氧(Hyperbaric oxygenation, HBO)治疗了30例慢性淤胆型肝炎病人，取得了较好疗效。同时，对高压氧治疗前后患者的临床症状、肝血流、肝功能和肝脏病理变化进行了研究。
1 资料和方法
1.1 病例选择: 选择1996年1月～1997年7月本院60例住院的慢性淤胆型肝炎病人，其中48例为乙型肝炎，4例为丙型肝炎，6例为乙型合并丙型肝炎。男41例，女19例，年龄20～60岁，平均38岁。临床及病理诊断标准根据1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫学术会议修订的诊断标准。
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1.2 治疗方法 随机分为对照组和治疗组，各30例。两组患者性别、年龄、病程、肝功能等情况无差异，均无明显心肺器质性疾病。
治疗组：用宁波高压氧仓厂生产的NG-90-2型纯氧单仓治疗，每天1次，每次2小时，剂量2.5 MPa，10天为一疗程，休息2天，再进行下次疗程，共进行6个疗程。治疗前后立即做肝血流图、肝功能检查。用上海医用电子仪器厂生产的HG-2B肝血流图机测患者的肝血流图，测定电极旋转于右锁骨中线第7肋间及腋后线第10肋间，波幅高度＝被测波幅高度(格数)/标准讯号高度(格数)×标准欧数。用多普勒B超测门静脉右支血流量(L/min)。治疗前后二次肝活检，取肝组织病理观察。
对照组：用苦黄注射液、肝细胞生长因子、肝舒乐、益肝灵等药物治疗，疗程60天。
1.3 统计学处理：取算术均数行t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 两组治疗前后临床症状变化观测结果：
治疗组：治疗后患者临床症状明显改善，治疗前后差异显著(P<0.05)(表1)。
表1 HBO治疗前后症状体征变化 症状与体征
n
消失(n)
好转(n)
总有效率(%)
乏 力
30
25
2
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肝区隐痛
18
10
6
88.0
齿龈渗血
17
9
4
76.4
痤 疮
10
5
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2
70.0
肝大肋下1cm
15
8
1
60.0
剑下3cm
17
11
2
70.5
脾大肋下1cm
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14
4
2
42.8
2.2 两组治疗前后肝功能和免疫指标观察结果：
治疗组：治疗后患者肝功能明显改善，治疗前后差异显著(P<0.05)(表2、表3)。表2 HBO和对照组治疗前后肝功能变化(
) 观察项目HBO组
对照组
治疗前
治疗后
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治疗前
治疗后
ALT(u)
318.0±122.0
85.0±62.0*
310.0±125.0
85.0±70.0
SB(μmol)
48.4±31.8
20.6±17.5*
47.2±34.6
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34.8±23.2
γ-GT(u)
142.0±28.0
74.0±32.0*
144.0±32.0
126.0±28.0
AKP(u)
270.0±41.0
162.0±52.0*
236.0±52.0
228.0±48.0
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A/G
1.30±0.38
1.44±0.32
1.32±0.42
1.30±0.36
*二组比较差异显著(P<0.05)
表3 HBO和对照组治疗前后免疫指标的变化(
) 项 目HBO组
对照组
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
IgG(g/L)
21.04±7.81
17.36±7.76*
19.15±3.56
21.50±4.42
IgA(g/L)
3.64±0.78
3.35±1.03
3.52±1.83
, 百拇医药
4.06±2.54
IgM(g/L)
2.46±0.84
1.97±0.82**
2.81±0.90
2.89±1.07
C3(g/L)
0.53±0.21
0.85±0.31*
0.81±0.46
0.72±0.48
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C4(g/L)
0.37±0.18
0.32±0.18
0.36±0.14
0.34±0.13
*治疗前后比较差异显著(*P<0.05 **P<0.01)
2.3 HBO治疗前后肝血流图和肝右静脉血流量观测结果：
治疗组：治疗后肝血流图收缩波和门静脉右支血流量明显升高，治疗前后差异显著(P<0.05)(表4)。
表4 HBO治疗前后肝血流图收缩波和肝右静脉血流量变化(
) 检测项目, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
P值
肝血流图收缩波(Ω)
0.055±0.006
0.060±0.008
2.77
<0.01
肝右静脉血流量(L/min)
0.322±0.101
0.386±0.105
, 百拇医药
2.40
<0.05
2.4 HBO治疗前后肝组织学结构变化观测结果：
治疗前后二次肝活检10例中，9例肝细胞和毛细胆管淤胆减轻明显，7例肝细胞变性、坏死和汇管区炎症减轻明显，治疗前后差异显著(P<0.05)；3例肝间质纤维化程度减轻，但无统计学差异(P>0.05)；3例肝脏炎症及纤维化程度改善不明显(表5)。表5 10例患者HBO治疗前后肝组织结构变化观察结果
肝细胞淤胆
毛细胆管淤胆
肝细胞变性坏死
汇管区炎症
间质纤维化
, 百拇医药
减轻
9
9
7
7
3
3 讨 论
慢性淤胆型肝炎患者的心肺功能尚正常，全身并无缺氧，但其肝脏因肝的肿胀变性，炎细胞浸润，组织液增加，间质纤维组织增生，肝细胞血管床被挤压变狭窄，血流量减少，血流变缓，而引起肝细胞缺氧，造成胆小管壁上的胆管上皮细胞坏死，管壁破裂，胆汁反流入血窦；肿胀的肝细胞压迫肝小管引起胆汁排泄不畅，形成胆栓；肝细胞膜通透性增加及胆红素摄取、结合、排泄等功能障碍引起黄疸[1]，更加影响肝细胞的能量和物质代谢，加重肝细胞和毛细胆管的损伤。经高压氧治疗后，患者的主要症状，乏力、纳差、腹胀、肝区隐痛明显好转。肝功能：谷丙转氨酶及胆红素下降，好转率分别为88.9%和93.0%。阻塞指标：AKP，γ-GT亦有部分下降，肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织结构损伤明显减轻。我们用无损伤性的肝血流图观察高压氧治疗前后肝脏血流的变化，并选择代表肝动脉血流量及压力强弱的收缩波进行分析统计，发现76%的患者(23/30)在高压氧治疗后，其收缩波均不同程度的升高，治疗前后比较，差异显著(P<0.05)，说明高压氧可增加肝动脉血流量和血流速度。我们亦用多普勒超声波测定了30例高压氧治疗前后门静脉右支血流量，发现73%(22/30)患者高压氧治疗后，门静脉右支血流量增加，治疗前后比较，差异显著(P<0.05)，说明高压氧可有效地增加门静脉右支血流量。高压氧明显改变机体对氧的摄取和利用方式，使血氧含量和氧分压增高，提高血浆内物理溶氧量，使氧弥散能力增强[2，3]，增加血氧与肝细胞间的氧交换，使肝细胞含氧量增加，提高肝组织的储氧量，改善肝细胞的缺氧状况，加快肝细胞的物质和能量代谢。高压氧下血液中淋巴细胞减少，机体免疫受抑制，使T细胞介导的肝细胞溶解减轻[3，7]。肝细胞的含氧量的增加，通过提高肝细胞微粒体中以细胞色素P-450为重要成分的加单氧酶系的功能催化外来异物的羟化和脱烷基反应，类固醇激素的生物合成及灭活胆汁酸的生物合成，Vit D3的羟化反应等一系列的生化反应[4，6]，增强肝细胞解毒功能，有利于肝细胞再生与恢复；从而使肝细胞变性、坏死、汇管区炎症等肝脏组织学损伤减轻。而在腔液和线粒体内进行的葡萄糖醛酸结合反应，将直接影响肝色素的运输和排泄[4，6]，使肝细胞和毛细胆管淤胆减轻。
, 百拇医药
高压氧安全简便，价格低廉，可有效减轻肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织学结构和超微结构的损伤，是治疗慢性淤胆型肝炎的一种有效而经济的手段，值得推广。
(致谢：承南京军区总医院超微病理科郑小刚博士和张泰和教授大力协作和指教，使这项科研顺利完成。在此深表感谢。)
参考文献
1 王季午主编.传染病学.北京：人民卫生出版社，1986，18-18.
2 关永家主编.高气压医学.北京：人民卫生出版社，1992，225-245.
3 刘子潘，易治主编.高压氧医学.广州：科学普及出版社，1987，3-192.
4 林钧材著.肝脏生物化学.北京：人民卫生出版社，1984，5-11.
, 百拇医药
5 Gabrilovich DI, Musarov AL, Zmyzgova AV, et al. The use of hyperbaric oxygenation in treating viral hepatitis B and the reaction of the blood leuocytes. Ter, Arln,1990,62(1)∶82-86.
6 Ivanor KS, Liashenko IUI, Kucheriavtseu AA, et al. Hyperbaric oxygenation in the combined therapy of infections diseases. Klin-Mmos,1992,70(1)∶90-92.
7 Thomas HC, Motano L, Goodll AH, et al. Immunological chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1982,2(suppl)∶1160-1165.
(1999 03 14收稿), 百拇医药