乳腺癌的组织学分级与C-erb B2过度表达及激素水平的关系探讨
作者：许励 曹维海 于大有 王树生
单位：许励：浙江省人民医院 310014；曹维海 于大有 王树生：齐齐哈尔市第一医院
关键词：乳腺癌；C-erb B2癌基因；雌激素(ER)；孕激素(PR)
黑龙江医药科学9903125
提要 本文根据Blorm-Richarcisonde分级标准对46例浸润性导管癌进行分析，同时采用S-P法对其进行C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记。结果：组织学Ⅰ级11例，C-erbB2癌基因和ER、PR的阳性率分别为18.12%、63%和54%；组织学Ⅱ级25例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为28%、48%和32%；组织学Ⅲ级10例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为40%、20%和10%。从而表明组织学分级越差，C-erb B2癌基因的过度表达越强，ER、PR阳性率越低，淋巴结转移的机率越高。组织学分级与C-erb B2癌基因的过度表达呈正相关，与ER、PR水平呈负相关，与淋巴结转移率呈正相关。C-erb B2癌基因过度表达预后差，复发及转移率高，RP、PR阳性率高提示预后好，复发、转移率低。
, 百拇医药
Histological grading and its relation between C-erb B2 superexpression and hormone level
Xu Li, et al
Abstract We analyzed 46 cases of infiltrative breast cancer according to Blorm-Richarcisond grading standard, and carried out C-erbB2 oncogene, ER and PR immunohistochemistry labelling to them. The results showed 11 cases of histology type I with the positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 18.12%, 63% and 54%; Respectively; 25 cases of histology type Ⅱwith positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 28%, 48% and 32%, respectively; 10 cases of histology type Ⅲ with positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 40%, 20% and 10%, respectively. That means that the lower the histological grade is, the higher the C-erbB2 oncogene superexpression is, and the lower the ER and PR positive rates and the higher the chance of lymphatic metastasin. There is a positive relation of histology grade with C-erb B2 oncogene superexpression, a negtive retation with ER and PR and a positive relation with lymphation and mestastasis rate. C-erbB2 oncogene superexpresion indicates unfavourable prognosis, high recurernce rate and metastasis rate. And high ER and PR positive rate indicates fovorable prognosis, low recurence rate and metastasis rate.
, 百拇医药
Key words breast cancer; histological grade; C-erbB2 oncogene; ER; PR
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，本文对46例浸润性导管癌进行组织学分级，C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记，探讨影响乳腺癌预后因素的关系及意义。
1 材料和方法
收集齐齐哈尔市第一医院1994～1996年乳腺癌根治标本。病人在术前、术后未做过化疗和放疗。标本均由10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，常规HE染色。病人均为女性，病史1周～3年，年龄31～72岁，平均47岁。瘤体直径1～5cm。
1.2 病理分级
根据Blorm-Richarcisonde分极标准对46例浸润性导管癌定量分级。Ⅰ级：有多量腺管形成，细胞核大小、形状及染色质比较一致，每个高倍视野仅见一个染色质增多的核或核分裂像；Ⅱ级：有中等分化腺管，核大小、形状及染色质中等量异型，核分裂像每个高倍视野2～3个；Ⅲ级：腺管形成少或缺如，核大小，形状及染色质明显异型，染色质增多伴核分裂像增多。
, 百拇医药
1.3 免疫组织化学标记
采用S-P法，试剂盒由北京中山公司提供。组织切片常规脱蜡后经酒精至水洗，3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶20min，依次加入一抗、二抗，DAB显色，苏木素复染，常规脱水封片。阳性对照选择明确阳性片，阴性对照第一抗体用PBS取代。
1.4 阳性结果判定标准
ER、PR阳性细胞浆染成深棕色，其阳性率为阳性细胞数/癌细胞总数×100%。阳性率小于20%为阴性，20%～40%为(+)，40%～60%为(++)，60%以上为(+++)。阳性细胞强度的判定：阴性细胞为(-)，癌细胞浆内出现淡棕色颗粒为(+)，深棕色颗粒为(+++)，介于二者之间为(++)。C-erb B2癌基因过度表达的细胞膜上染成深棕色为强阳性(+++)，淡棕色为弱阳性(+)，二者之间为(++)，未着色为 (-)。统计学处理采用c 2检验。
, 百拇医药
2 结果
详见附表。
附表 C-erb B2、ER及PR在不同的组织学
分级中的阳性表达(%) 组织学分级
例数
C-erbB2
ER
PR
淋巴结转移%
Ⅰ级
11
18.12
, 百拇医药
63
54
27.27
Ⅱ级
25
28
48
32
64
Ⅲ级
10
40
20
10
, 百拇医药
70
随着组织学分级越低，阳性细胞过度表达越强，三组之间有显著差异(P<0.05)。随着组织学分级越低，阳性率越低，呈递减趋势，三组之间有显著差异(P<0.05)；随着组织学分级越低，淋巴结内癌转移率越高。46例随访2例(Ⅲ级)，分别在术后半年、一年半复发。
3 讨论
目前，对乳腺癌预后指标的监测研究逐渐深入，有些学者认为乳腺癌的组织学分级与患者的预后有确定关系[1]。C-erbB2癌基因的过度表达可做为评价乳腺癌预后的指标[2]。C-erbB2癌基因蛋白是位于17号染色体长臂上编码为一胯膜糖蛋白，其结构与表皮因子受体相似，它主要是通过基因扩增而被激活。Slamon[3]首次报道该基因在乳腺癌中扩增率为30%，并与肿瘤的复发和病人的生存率显著相关。C-erbB2癌基因阳性细胞表达率越高，受色强度越强，预后越差，复发、转移和死亡的机率越高。本文Ⅰ级中C-erb B2癌基因的阳性表达为18.12%，Ⅱ级中为28%，Ⅲ级中为40%。显示了组织学分级越低，C-erb B2癌基因的阳性表达呈递增趋势。这些病例中组织坏死也较明显。2例Ⅲ级复发的病人C-erb B2癌基因的过度表达均为强阳性，表明C-erb B2癌基因蛋白与细胞增殖、组织坏死、肿瘤的复发及生存率密切相关。乳腺癌的组织学分级与ER、PR水平的相关性文献说法不一。Pichon[4]认为乳腺癌受体水平与肿瘤分级有显著相关性。Ⅰ级受体阳性肿瘤无复发，Ⅲ级受体阳性的肿瘤复发率高。我们的实验结果与文献报道相符。肿瘤的组织学分级高，受体水平高，标志着肿瘤细胞分化较好，预后较好，复发率低。肿瘤的组织学分级越低，受体水平低，肿瘤细胞分化越差，复发率高，预后差。
, 百拇医药
参考文献
1.刘复生,李晓,张询,等.乳腺癌的组织学分级与预后.中华病理学杂志,1993;22(1):36
2.叶锋,黄冰,黄书伟,等.乳腺肿瘤中C-erb B2癌基因产物的表达及意义,中华病理学杂志,1993;22(2):104
3.Slamon P.J, Chark GM,Wang SG, et al. Human break cancer correlation of relapse and suruival with amplification the HER-21neu oncogene,Science 1987;235(4485):177
4.Pichon MF. Recent results in cancer research 1984;91:186
5.侯英勇,王美清,刘文君,等.C-erb B2癌基因及其产物在乳腺癌中的表达,中华病理学杂志,1996;25(5):308
(1998-09-24收稿), http://www.100md.com
单位：许励：浙江省人民医院 310014；曹维海 于大有 王树生：齐齐哈尔市第一医院
关键词：乳腺癌；C-erb B2癌基因；雌激素(ER)；孕激素(PR)
黑龙江医药科学9903125
提要 本文根据Blorm-Richarcisonde分级标准对46例浸润性导管癌进行分析，同时采用S-P法对其进行C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记。结果：组织学Ⅰ级11例，C-erbB2癌基因和ER、PR的阳性率分别为18.12%、63%和54%；组织学Ⅱ级25例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为28%、48%和32%；组织学Ⅲ级10例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为40%、20%和10%。从而表明组织学分级越差，C-erb B2癌基因的过度表达越强，ER、PR阳性率越低，淋巴结转移的机率越高。组织学分级与C-erb B2癌基因的过度表达呈正相关，与ER、PR水平呈负相关，与淋巴结转移率呈正相关。C-erb B2癌基因过度表达预后差，复发及转移率高，RP、PR阳性率高提示预后好，复发、转移率低。
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Histological grading and its relation between C-erb B2 superexpression and hormone level
Xu Li, et al
Abstract We analyzed 46 cases of infiltrative breast cancer according to Blorm-Richarcisond grading standard, and carried out C-erbB2 oncogene, ER and PR immunohistochemistry labelling to them. The results showed 11 cases of histology type I with the positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 18.12%, 63% and 54%; Respectively; 25 cases of histology type Ⅱwith positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 28%, 48% and 32%, respectively; 10 cases of histology type Ⅲ with positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 40%, 20% and 10%, respectively. That means that the lower the histological grade is, the higher the C-erbB2 oncogene superexpression is, and the lower the ER and PR positive rates and the higher the chance of lymphatic metastasin. There is a positive relation of histology grade with C-erb B2 oncogene superexpression, a negtive retation with ER and PR and a positive relation with lymphation and mestastasis rate. C-erbB2 oncogene superexpresion indicates unfavourable prognosis, high recurernce rate and metastasis rate. And high ER and PR positive rate indicates fovorable prognosis, low recurence rate and metastasis rate.
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Key words breast cancer; histological grade; C-erbB2 oncogene; ER; PR
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，本文对46例浸润性导管癌进行组织学分级，C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记，探讨影响乳腺癌预后因素的关系及意义。
1 材料和方法
收集齐齐哈尔市第一医院1994～1996年乳腺癌根治标本。病人在术前、术后未做过化疗和放疗。标本均由10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，常规HE染色。病人均为女性，病史1周～3年，年龄31～72岁，平均47岁。瘤体直径1～5cm。
1.2 病理分级
根据Blorm-Richarcisonde分极标准对46例浸润性导管癌定量分级。Ⅰ级：有多量腺管形成，细胞核大小、形状及染色质比较一致，每个高倍视野仅见一个染色质增多的核或核分裂像；Ⅱ级：有中等分化腺管，核大小、形状及染色质中等量异型，核分裂像每个高倍视野2～3个；Ⅲ级：腺管形成少或缺如，核大小，形状及染色质明显异型，染色质增多伴核分裂像增多。
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1.3 免疫组织化学标记
采用S-P法，试剂盒由北京中山公司提供。组织切片常规脱蜡后经酒精至水洗，3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶20min，依次加入一抗、二抗，DAB显色，苏木素复染，常规脱水封片。阳性对照选择明确阳性片，阴性对照第一抗体用PBS取代。
1.4 阳性结果判定标准
ER、PR阳性细胞浆染成深棕色，其阳性率为阳性细胞数/癌细胞总数×100%。阳性率小于20%为阴性，20%～40%为(+)，40%～60%为(++)，60%以上为(+++)。阳性细胞强度的判定：阴性细胞为(-)，癌细胞浆内出现淡棕色颗粒为(+)，深棕色颗粒为(+++)，介于二者之间为(++)。C-erb B2癌基因过度表达的细胞膜上染成深棕色为强阳性(+++)，淡棕色为弱阳性(+)，二者之间为(++)，未着色为 (-)。统计学处理采用c 2检验。
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2 结果
详见附表。
附表 C-erb B2、ER及PR在不同的组织学
分级中的阳性表达(%) 组织学分级
例数
C-erbB2
ER
PR
淋巴结转移%
Ⅰ级
11
18.12
, 百拇医药
63
54
27.27
Ⅱ级
25
28
48
32
64
Ⅲ级
10
40
20
10
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70
随着组织学分级越低，阳性细胞过度表达越强，三组之间有显著差异(P<0.05)。随着组织学分级越低，阳性率越低，呈递减趋势，三组之间有显著差异(P<0.05)；随着组织学分级越低，淋巴结内癌转移率越高。46例随访2例(Ⅲ级)，分别在术后半年、一年半复发。
3 讨论
目前，对乳腺癌预后指标的监测研究逐渐深入，有些学者认为乳腺癌的组织学分级与患者的预后有确定关系[1]。C-erbB2癌基因的过度表达可做为评价乳腺癌预后的指标[2]。C-erbB2癌基因蛋白是位于17号染色体长臂上编码为一胯膜糖蛋白，其结构与表皮因子受体相似，它主要是通过基因扩增而被激活。Slamon[3]首次报道该基因在乳腺癌中扩增率为30%，并与肿瘤的复发和病人的生存率显著相关。C-erbB2癌基因阳性细胞表达率越高，受色强度越强，预后越差，复发、转移和死亡的机率越高。本文Ⅰ级中C-erb B2癌基因的阳性表达为18.12%，Ⅱ级中为28%，Ⅲ级中为40%。显示了组织学分级越低，C-erb B2癌基因的阳性表达呈递增趋势。这些病例中组织坏死也较明显。2例Ⅲ级复发的病人C-erb B2癌基因的过度表达均为强阳性，表明C-erb B2癌基因蛋白与细胞增殖、组织坏死、肿瘤的复发及生存率密切相关。乳腺癌的组织学分级与ER、PR水平的相关性文献说法不一。Pichon[4]认为乳腺癌受体水平与肿瘤分级有显著相关性。Ⅰ级受体阳性肿瘤无复发，Ⅲ级受体阳性的肿瘤复发率高。我们的实验结果与文献报道相符。肿瘤的组织学分级高，受体水平高，标志着肿瘤细胞分化较好，预后较好，复发率低。肿瘤的组织学分级越低，受体水平低，肿瘤细胞分化越差，复发率高，预后差。
, 百拇医药
参考文献
1.刘复生,李晓,张询,等.乳腺癌的组织学分级与预后.中华病理学杂志,1993;22(1):36
2.叶锋,黄冰,黄书伟,等.乳腺肿瘤中C-erb B2癌基因产物的表达及意义,中华病理学杂志,1993;22(2):104
3.Slamon P.J, Chark GM,Wang SG, et al. Human break cancer correlation of relapse and suruival with amplification the HER-21neu oncogene,Science 1987;235(4485):177
4.Pichon MF. Recent results in cancer research 1984;91:186
5.侯英勇,王美清,刘文君,等.C-erb B2癌基因及其产物在乳腺癌中的表达,中华病理学杂志,1996;25(5):308
(1998-09-24收稿), http://www.100md.com