脑梗塞血中血小板活化因子花生四烯酸代谢产物的测定及意义
作者：刘雨生 吴喜娟 王道珍
单位：山东威海市文登中心医院 26440
关键词：脑梗塞；血小板活化因子；血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α
黑龙江医药科学9903103
提要 本文对48例脑梗塞患者急性期和恢复期血中血小板活化因子，血栓素B2，6-酮-前列腺素F1α进行了测定，结果与正常对照组比较有显著意义，提示这三者参与了脑梗塞的病理过程，为临床治疗及判断预后提供了依据。
现已证实，脑梗塞与血小板聚集、血栓形成及血管舒缩功能障碍有关，而脑梗塞患者血中血小板活化因子(DAF)、花生四烯酸代谢衍生物血栓素A2(TxA2)，前列环素(PGI2)的检测，国内很少见有报道，为此我们作一报道，以探讨脑梗塞的发病机理。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 临床资料
本组脑梗塞48例，男30例，女18例，年龄45～76岁，平均61.8岁，均经CT或MRI证实。其中脑栓塞5例，脑血栓形成43例。起病1～48h，平均7h就诊。治疗方法：有脑水肿颅压高者，给予20%甘露醇250ml快速静滴，根据病情不同每日1～4次不等。根据不同情况，给予脉络宁，丹参、维脑路通等活血化瘀药，亦给予精制蝮蛇抗栓酶-3，或尿激酶脑灌注，同时应用维生素C、维生素B6、维生素E及钙拮抗剂尼莫地平，西比灵等辅助治疗。正常对照组40例，男30例，女10例，年龄46～72岁，平均58.6岁，体检排除心脑血管疾病。
1.2 方法
脑梗塞组于就诊时及治疗后3个月从肘静脉抽血2ml，置于甲醇内，比例1:5振药、氯仿萃取后，置-30℃冰箱，待批量测定。用高效薄层层析法测定DAF[1]。主要仪器设备：岛津CS-930双波长薄层扫描仪高效薄层板购于青岛海洋化工厂，DAF标准品(S:gm×产品)，其余试剂均于市场购得。另取血2ml注入肝素化试管内，置于-20℃冰箱，成批测定血浆血栓素B2(TxB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量。采用苏州放免标准试剂盒。
, 百拇医药
2 结果
脑梗塞组急性期和恢复期及正常对照组DAF、TxB2、6-酮PGF1α测定结果见表1。
表1 正常组和脑梗塞组急性期和恢复期血中DAF、TxB2、6-酮PGF1α(
±s)
例数
DAF(ng/ml)
TxB2(pg/ml)
6-酮-PGF1α
脑梗塞组
, 百拇医药
急性期(n=48)
25.16±2.05*△
423.17±95.46*△△
21.63±3.59*△△
恢复期(n=48)
22.31±1.28*
138.6±68.43
33.16±6.35
正常对照组
(n=40)
16.01±1.93
, 百拇医药
132.16±72.35
35.48±2.37
注：与正常对照组相比*P<0.01；与恢复组相比△P<0.05 △△P<0.01
3 讨论
已知血栓是白细胞、红细胞和血小板相互作用的结果。导致这种相互作用的因素较多。其中DAF为一活性很强的内源性磷脂介质[2,3]，由多种被激活的细胞产生，如血小板、多核白细胞、内皮细胞等。脑内神经元也可产生。在缺血性中风的病理过程的各环节，PAF几乎均起作用。其一，DAF是目前认为最强的血小板聚集剂，可引起血小板血栓形成。在10-12浓度即起反应。为不依赖于花生四烯酸、ADP的又一途径，故阿斯匹林类药物对此无抑制作用；其二，DAF介导白细胞对内皮细胞的损害。Vorcellotti[4]发现：DAF促进白细胞对内皮粘连。继而损害血管内皮；其三，DAF为强烈的脑动脉收缩剂，却不影响系统动脉压；其四，DAF可引起血脑屏障的损害，脑缺血后微循环衰竭及脑水肿。同时DAF还有直接的神经毒性作用。TxB2是TxA2的稳定的代谢产物，TxA2是血小板，花生四烯酸代谢的一种生物活性物质，具有强烈的促血小板聚集作用；TxA2还是较强的血管收缩剂，6-酮-PGF1α是PGI2的稳定的代谢产物，与TxA2相反，具有强烈的抑制血小板聚集和舒张血管作用。本组观察结果表明：在脑梗塞刚发病期，血中DAF、TxB2高于正常组(P<0.01)，而6-酮-PGF1α低于正常组(P<0.01)，这说明三者均参与脑梗塞的病理过程。而治疗3个月后血中DAF、TxB2有所下降(P<0.05)，而6-酮-PGF1α升高(P<0.01)这可能与应用FAF拮抗剂及应用维生素类抗自由基药物致微循环障碍减轻，组织损伤有所恢复。；本研究提示测定中DAF、TxB2及6-酮-PGF1α可以间接反映脑梗塞对脑部的病理生理变化，也可以作为评定疗效和预后的客观指标之一。
, 百拇医药
参考文献
1.李惠洋,张瑞强.高效薄层层析法分析人血中血小板活化因子.上海医学检验杂志,1992;7:137
2.Feuerstein G, Yue TL, et al. DAF a pututire mediat or imcentral nerotussy stemtnjury: Stroke 1990;21;90
3.Lindsberg. Evdence for DAF as a nord medrat or in experimental st ke in rabits. Stroke, 1990;21:1452
4.Vereelott: GM. PAF Primes neutrophil responses to agonists. Blood, 1988;71:110
(1998-12-26收稿), 百拇医药
单位：山东威海市文登中心医院 26440
关键词：脑梗塞；血小板活化因子；血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α
黑龙江医药科学9903103
提要 本文对48例脑梗塞患者急性期和恢复期血中血小板活化因子，血栓素B2，6-酮-前列腺素F1α进行了测定，结果与正常对照组比较有显著意义，提示这三者参与了脑梗塞的病理过程，为临床治疗及判断预后提供了依据。
现已证实，脑梗塞与血小板聚集、血栓形成及血管舒缩功能障碍有关，而脑梗塞患者血中血小板活化因子(DAF)、花生四烯酸代谢衍生物血栓素A2(TxA2)，前列环素(PGI2)的检测，国内很少见有报道，为此我们作一报道，以探讨脑梗塞的发病机理。
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1 资料和方法
1.1 临床资料
本组脑梗塞48例，男30例，女18例，年龄45～76岁，平均61.8岁，均经CT或MRI证实。其中脑栓塞5例，脑血栓形成43例。起病1～48h，平均7h就诊。治疗方法：有脑水肿颅压高者，给予20%甘露醇250ml快速静滴，根据病情不同每日1～4次不等。根据不同情况，给予脉络宁，丹参、维脑路通等活血化瘀药，亦给予精制蝮蛇抗栓酶-3，或尿激酶脑灌注，同时应用维生素C、维生素B6、维生素E及钙拮抗剂尼莫地平，西比灵等辅助治疗。正常对照组40例，男30例，女10例，年龄46～72岁，平均58.6岁，体检排除心脑血管疾病。
1.2 方法
脑梗塞组于就诊时及治疗后3个月从肘静脉抽血2ml，置于甲醇内，比例1:5振药、氯仿萃取后，置-30℃冰箱，待批量测定。用高效薄层层析法测定DAF[1]。主要仪器设备：岛津CS-930双波长薄层扫描仪高效薄层板购于青岛海洋化工厂，DAF标准品(S:gm×产品)，其余试剂均于市场购得。另取血2ml注入肝素化试管内，置于-20℃冰箱，成批测定血浆血栓素B2(TxB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量。采用苏州放免标准试剂盒。
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2 结果
脑梗塞组急性期和恢复期及正常对照组DAF、TxB2、6-酮PGF1α测定结果见表1。
表1 正常组和脑梗塞组急性期和恢复期血中DAF、TxB2、6-酮PGF1α(
±s)例数
DAF(ng/ml)
TxB2(pg/ml)
6-酮-PGF1α
脑梗塞组
, 百拇医药
急性期(n=48)
25.16±2.05*△
423.17±95.46*△△
21.63±3.59*△△
恢复期(n=48)
22.31±1.28*
138.6±68.43
33.16±6.35
正常对照组
(n=40)
16.01±1.93
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132.16±72.35
35.48±2.37
注：与正常对照组相比*P<0.01；与恢复组相比△P<0.05 △△P<0.01
3 讨论
已知血栓是白细胞、红细胞和血小板相互作用的结果。导致这种相互作用的因素较多。其中DAF为一活性很强的内源性磷脂介质[2,3]，由多种被激活的细胞产生，如血小板、多核白细胞、内皮细胞等。脑内神经元也可产生。在缺血性中风的病理过程的各环节，PAF几乎均起作用。其一，DAF是目前认为最强的血小板聚集剂，可引起血小板血栓形成。在10-12浓度即起反应。为不依赖于花生四烯酸、ADP的又一途径，故阿斯匹林类药物对此无抑制作用；其二，DAF介导白细胞对内皮细胞的损害。Vorcellotti[4]发现：DAF促进白细胞对内皮粘连。继而损害血管内皮；其三，DAF为强烈的脑动脉收缩剂，却不影响系统动脉压；其四，DAF可引起血脑屏障的损害，脑缺血后微循环衰竭及脑水肿。同时DAF还有直接的神经毒性作用。TxB2是TxA2的稳定的代谢产物，TxA2是血小板，花生四烯酸代谢的一种生物活性物质，具有强烈的促血小板聚集作用；TxA2还是较强的血管收缩剂，6-酮-PGF1α是PGI2的稳定的代谢产物，与TxA2相反，具有强烈的抑制血小板聚集和舒张血管作用。本组观察结果表明：在脑梗塞刚发病期，血中DAF、TxB2高于正常组(P<0.01)，而6-酮-PGF1α低于正常组(P<0.01)，这说明三者均参与脑梗塞的病理过程。而治疗3个月后血中DAF、TxB2有所下降(P<0.05)，而6-酮-PGF1α升高(P<0.01)这可能与应用FAF拮抗剂及应用维生素类抗自由基药物致微循环障碍减轻，组织损伤有所恢复。；本研究提示测定中DAF、TxB2及6-酮-PGF1α可以间接反映脑梗塞对脑部的病理生理变化，也可以作为评定疗效和预后的客观指标之一。
, 百拇医药
参考文献
1.李惠洋,张瑞强.高效薄层层析法分析人血中血小板活化因子.上海医学检验杂志,1992;7:137
2.Feuerstein G, Yue TL, et al. DAF a pututire mediat or imcentral nerotussy stemtnjury: Stroke 1990;21;90
3.Lindsberg. Evdence for DAF as a nord medrat or in experimental st ke in rabits. Stroke, 1990;21:1452
4.Vereelott: GM. PAF Primes neutrophil responses to agonists. Blood, 1988;71:110
(1998-12-26收稿), 百拇医药