一氧化氮与脑梗塞关系探讨
作者：谈 敏 周志中
单位： 谈 敏(安徽省立医院干部病房， 安徽 合肥 230001)；周志中(安徽省立医院中心实验室， 安徽 合肥 230001)
关键词：一氧化氮；脑梗塞；糖尿病
疾病控制杂志990303
【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)在老年人脑梗塞发展过程中的作用。方法 断面对照研究。结果 非糖尿病脑梗塞患者血清NO水平显著低于对照组(P<0.05)，糖尿病合并脑梗塞患者血清NO水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 NO可能参与血管调节及血管、神经损伤的过程。
【中图分类号】 O613.61; R743 【文献标识码】 A
【文章编号】 1008-6013(1999)03-0162-02
, 百拇医药
Study on relationship between nitric oxide and cerebral infarction
TAN Min, ZHOU Zhi-zhong.
Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001, China
【Abstrac】 Objective To study the effect of nitric oxide on the development in the elderly patients with cerebral infarction. Methods Case control study. Results Compared with the control group, serum NO level decreased significantly in nondiabetic patients with cerebral infarction (P<0.05), but increased markedly in diabetic patients with cerebral infarction (P<0.01). Conclusion Our data indicated that NO may be involved in the regulation of blood vessel function and damage of blood vessels and nerves.
, http://www.100md.com
【Key words】 nitric oxide; cerebral infarction; diabetes mellitus
一氧化氮(NO)作为一种细胞信使分子作用范围十分广泛，参与体内多系统功能调节，其在脑血管疾病致缺血性脑损伤中的作用备受关注。本文通过测定老年人脑梗塞患者血清NO水平，探讨NO在老年人脑梗塞发展过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象 非糖尿病脑梗塞组27例，男21例，女6例；年龄59～86岁，平均年龄71.3岁；糖尿病合并脑梗塞组8例，男6例，女2例，年龄66～75岁，平均年龄70.9岁；糖尿病组21例，男13例，女8例，年龄46～66岁，平均年龄58.2岁；正常对照组40例，男28例，女12例，年龄38～72岁，平均年龄53.6岁，均为经本院体检证实的健康人；脑梗塞患者经颅脑MRI确诊，糖尿病按WHO标准诊断。
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1.2 检测方法 NO测定采用硝酸还原酶法，试剂购于南京建成生物工程研究所。
2 结果
非糖尿病脑梗塞组NO显著低于正常对照组(t=1.84, P<0.05)；非糖尿病梗塞组NO显著低于糖尿病合并脑梗塞组(t=3.60, P<0.01)；非糖尿病脑梗塞组NO与糖尿病组差异不显著(t=1.39, P>0.05)；糖尿病合并脑梗塞组NO显著高于对照组(t=4.14, P<0.01)；糖尿病合并脑梗塞组NO显著高于糖尿病组(t=1.78, P<0.05)
表1 患者及正常对照组NO检测结果(
±s) 组 别
n
NO(μmol.L-1)
, http://www.100md.com
脑梗塞组①
27
67.60±32.8
糖尿病合并脑梗塞组②
8
151.26±108.3
糖尿病组③
21
89.42±72.65
正常对照组④
40
78.90±17.3
, http://www.100md.com
①与②比较，P<0.01；①与④比较，P<0.05；
①与③比较，P>0.05；②与④比较，P<0.01；
②与③比较，P<0.05；③与④比较，P>0.05。
3 讨论
NO是一种自由基，在一氧化氮合酶(NOS)的作用下，在L-精氨酸被氧化成L-胍氨酸的同时生成NO；NO性质活泼，是神经、心血管系统细胞间信息传递的重要调节因子，作为第二信使和神经递质而起着不同的功能。目前已知NOS有两种，一种为原生型(cNOS)，另一种为诱生型(iNOS)[1]；cNOS主要分布于血管内皮细胞、血管外膜神经纤维和血小板中，其活性依赖于Ca调节蛋白(Cam)，作用迅速而短暂，在基态下生成的NO，以维持细胞间信息传递功能为主。而iNOS存在于各种免疫细胞与血管平滑肌细胞，基态下并无活性，只有在缺血、缺氧和某些细胞因子如肿瘤坏死因子等刺激下，才释放大量NO，产生细胞毒性。NO活性受NO合成水平及其清除剂相关的靶分子的反应控制。
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在心血管系统中，NO是内皮舒张因子(FDRF)的来源，FDRF调节血管张力作用显著[4]；NO有调节心血管系统微循环及血脑屏障通透性的作用。在生理作用性刺激下，血管内皮NO合成增加，使微循环通透性升高，有利于组织器官供能、供氧，同时加速代谢产物排出[2]；在动脉粥样硬化时，血管内皮细胞受损，NO生成缺陷，合成和释放NO减少[3]，使血小板活化并释放血栓素、5-羟色胺、ADP及血小板源生长因子等引起血管收缩，血小板粘附、聚集，促使动脉内血栓形成，造成管腔狭窄、阻塞[4]；本组资料显示非糖尿病脑梗塞患者血清NO水平显著低于正常对照组(P<0.05)，推测动脉粥样硬化，机体代偿能力不足，可诱至脑梗塞出现。
糖尿病脑血管硬化与非糖尿病患者相比没有本质的不同，除动脉粥样硬化和小动脉硬化外，在糖尿病特别强调微小血管病变[5]。资料表明糖尿病患者脑梗塞发生率明显高于非糖尿病患者[6]。本组资料显示糖尿病患者血清NO水平与正常对照无明显差异，但糖尿病合并脑梗塞血清NO水平显著高于正常对照组、糖尿病组及非糖尿病脑梗塞组(P<0.01)。可能是因为糖尿病引起局灶性缺血、缺氧加重或某种细胞因子激发iNOS活性，产生过量的NO，以非Ca依赖性表达，影响血管内皮细胞屏障功能，血管内皮基底膜增厚，管壁糖蛋白沉着，内皮增生引起管腔狭窄，形成脑中受累区域而产生腔隙软化灶，同时还可加重血管平滑肌及神经元损害，导致迟发性神经元死亡。Ⅱ型糖尿病患者血浆NO水平升高导致脑血管壁受损及脑血流动力学紊乱，进而促进脑梗塞形成可能是糖尿病合并脑梗塞发生早、发生率高的原因之一。
, 百拇医药
总之，NO参与与脑血管张力调节，NO的基态释放，具有扩张血管和抑制血小板聚集功能，有利于改善血流灌注和减少缺血性损伤；当机体代偿不足，NO水平下降，可诱至脑梗塞；而当某种细胞因子诱发过量的NO产生和释放细胞毒性，促使缺血区边缘脑组织向梗死发展；测定脑缺血时血清NO水平的变化，是观察NO参与血管调节及神经损伤过程的一个重要指标。然而NO对脑缺血的影响尚有争议，在缺血性脑血管疾病的发展过程中所起的作用需进一步研究。
【作者简介】 谈 敏(1957-)，女，副主任医师，学士
【参考文献】
[1] Faraci FM, Erain JE. Nitric oxide and the cerebra circalation[J]. Stroke, 1994,25:692～703.
[2] Pohl U, Wanger K, Wh CD. Endothelium-derived nitric oxide in the control of tissue perfusion and oxygen supply: physiological and pathophysiological implications[J]. Heart J, 1993,14(suppl Ⅰ):93.
, 百拇医药
[3] Luscher TF, Boulanger CM, Yang Z, et al. Interactions between endothelium derived relaxing and contracting factor in health and cardiovascular disease[J]. Circulation, 1993,87(suppl Ⅴ)：36.
[4] Jackson WF. The endothelium-derived relaxing factor[J]. J Reconstr Microsurg, 1989,5(2):263.
[5] 钟学礼. 临床糖尿病学[M]. 上海：上海科学技术出版社， 1989，236～237.
[6] Biller J, Love BB. Diabetes and stroke[J]. Med Coin of North Am, 1993,77:95.
(收稿日期 1999-04-17), 百拇医药
单位： 谈 敏(安徽省立医院干部病房， 安徽 合肥 230001)；周志中(安徽省立医院中心实验室， 安徽 合肥 230001)
关键词：一氧化氮；脑梗塞；糖尿病
疾病控制杂志990303
【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)在老年人脑梗塞发展过程中的作用。方法 断面对照研究。结果 非糖尿病脑梗塞患者血清NO水平显著低于对照组(P<0.05)，糖尿病合并脑梗塞患者血清NO水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 NO可能参与血管调节及血管、神经损伤的过程。
【中图分类号】 O613.61; R743 【文献标识码】 A
【文章编号】 1008-6013(1999)03-0162-02
, 百拇医药
Study on relationship between nitric oxide and cerebral infarction
TAN Min, ZHOU Zhi-zhong.
Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001, China
【Abstrac】 Objective To study the effect of nitric oxide on the development in the elderly patients with cerebral infarction. Methods Case control study. Results Compared with the control group, serum NO level decreased significantly in nondiabetic patients with cerebral infarction (P<0.05), but increased markedly in diabetic patients with cerebral infarction (P<0.01). Conclusion Our data indicated that NO may be involved in the regulation of blood vessel function and damage of blood vessels and nerves.
, http://www.100md.com
【Key words】 nitric oxide; cerebral infarction; diabetes mellitus
一氧化氮(NO)作为一种细胞信使分子作用范围十分广泛，参与体内多系统功能调节，其在脑血管疾病致缺血性脑损伤中的作用备受关注。本文通过测定老年人脑梗塞患者血清NO水平，探讨NO在老年人脑梗塞发展过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象 非糖尿病脑梗塞组27例，男21例，女6例；年龄59～86岁，平均年龄71.3岁；糖尿病合并脑梗塞组8例，男6例，女2例，年龄66～75岁，平均年龄70.9岁；糖尿病组21例，男13例，女8例，年龄46～66岁，平均年龄58.2岁；正常对照组40例，男28例，女12例，年龄38～72岁，平均年龄53.6岁，均为经本院体检证实的健康人；脑梗塞患者经颅脑MRI确诊，糖尿病按WHO标准诊断。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 NO测定采用硝酸还原酶法，试剂购于南京建成生物工程研究所。
2 结果
非糖尿病脑梗塞组NO显著低于正常对照组(t=1.84, P<0.05)；非糖尿病梗塞组NO显著低于糖尿病合并脑梗塞组(t=3.60, P<0.01)；非糖尿病脑梗塞组NO与糖尿病组差异不显著(t=1.39, P>0.05)；糖尿病合并脑梗塞组NO显著高于对照组(t=4.14, P<0.01)；糖尿病合并脑梗塞组NO显著高于糖尿病组(t=1.78, P<0.05)
表1 患者及正常对照组NO检测结果(
±s) 组 别n
NO(μmol.L-1)
, http://www.100md.com
脑梗塞组①
27
67.60±32.8
糖尿病合并脑梗塞组②
8
151.26±108.3
糖尿病组③
21
89.42±72.65
正常对照组④
40
78.90±17.3
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①与②比较，P<0.01；①与④比较，P<0.05；
①与③比较，P>0.05；②与④比较，P<0.01；
②与③比较，P<0.05；③与④比较，P>0.05。
3 讨论
NO是一种自由基，在一氧化氮合酶(NOS)的作用下，在L-精氨酸被氧化成L-胍氨酸的同时生成NO；NO性质活泼，是神经、心血管系统细胞间信息传递的重要调节因子，作为第二信使和神经递质而起着不同的功能。目前已知NOS有两种，一种为原生型(cNOS)，另一种为诱生型(iNOS)[1]；cNOS主要分布于血管内皮细胞、血管外膜神经纤维和血小板中，其活性依赖于Ca调节蛋白(Cam)，作用迅速而短暂，在基态下生成的NO，以维持细胞间信息传递功能为主。而iNOS存在于各种免疫细胞与血管平滑肌细胞，基态下并无活性，只有在缺血、缺氧和某些细胞因子如肿瘤坏死因子等刺激下，才释放大量NO，产生细胞毒性。NO活性受NO合成水平及其清除剂相关的靶分子的反应控制。
, http://www.100md.com
在心血管系统中，NO是内皮舒张因子(FDRF)的来源，FDRF调节血管张力作用显著[4]；NO有调节心血管系统微循环及血脑屏障通透性的作用。在生理作用性刺激下，血管内皮NO合成增加，使微循环通透性升高，有利于组织器官供能、供氧，同时加速代谢产物排出[2]；在动脉粥样硬化时，血管内皮细胞受损，NO生成缺陷，合成和释放NO减少[3]，使血小板活化并释放血栓素、5-羟色胺、ADP及血小板源生长因子等引起血管收缩，血小板粘附、聚集，促使动脉内血栓形成，造成管腔狭窄、阻塞[4]；本组资料显示非糖尿病脑梗塞患者血清NO水平显著低于正常对照组(P<0.05)，推测动脉粥样硬化，机体代偿能力不足，可诱至脑梗塞出现。
糖尿病脑血管硬化与非糖尿病患者相比没有本质的不同，除动脉粥样硬化和小动脉硬化外，在糖尿病特别强调微小血管病变[5]。资料表明糖尿病患者脑梗塞发生率明显高于非糖尿病患者[6]。本组资料显示糖尿病患者血清NO水平与正常对照无明显差异，但糖尿病合并脑梗塞血清NO水平显著高于正常对照组、糖尿病组及非糖尿病脑梗塞组(P<0.01)。可能是因为糖尿病引起局灶性缺血、缺氧加重或某种细胞因子激发iNOS活性，产生过量的NO，以非Ca依赖性表达，影响血管内皮细胞屏障功能，血管内皮基底膜增厚，管壁糖蛋白沉着，内皮增生引起管腔狭窄，形成脑中受累区域而产生腔隙软化灶，同时还可加重血管平滑肌及神经元损害，导致迟发性神经元死亡。Ⅱ型糖尿病患者血浆NO水平升高导致脑血管壁受损及脑血流动力学紊乱，进而促进脑梗塞形成可能是糖尿病合并脑梗塞发生早、发生率高的原因之一。
, 百拇医药
总之，NO参与与脑血管张力调节，NO的基态释放，具有扩张血管和抑制血小板聚集功能，有利于改善血流灌注和减少缺血性损伤；当机体代偿不足，NO水平下降，可诱至脑梗塞；而当某种细胞因子诱发过量的NO产生和释放细胞毒性，促使缺血区边缘脑组织向梗死发展；测定脑缺血时血清NO水平的变化，是观察NO参与血管调节及神经损伤过程的一个重要指标。然而NO对脑缺血的影响尚有争议，在缺血性脑血管疾病的发展过程中所起的作用需进一步研究。
【作者简介】 谈 敏(1957-)，女，副主任医师，学士
【参考文献】
[1] Faraci FM, Erain JE. Nitric oxide and the cerebra circalation[J]. Stroke, 1994,25:692～703.
[2] Pohl U, Wanger K, Wh CD. Endothelium-derived nitric oxide in the control of tissue perfusion and oxygen supply: physiological and pathophysiological implications[J]. Heart J, 1993,14(suppl Ⅰ):93.
, 百拇医药
[3] Luscher TF, Boulanger CM, Yang Z, et al. Interactions between endothelium derived relaxing and contracting factor in health and cardiovascular disease[J]. Circulation, 1993,87(suppl Ⅴ)：36.
[4] Jackson WF. The endothelium-derived relaxing factor[J]. J Reconstr Microsurg, 1989,5(2):263.
[5] 钟学礼. 临床糖尿病学[M]. 上海：上海科学技术出版社， 1989，236～237.
[6] Biller J, Love BB. Diabetes and stroke[J]. Med Coin of North Am, 1993,77:95.
(收稿日期 1999-04-17), 百拇医药